抗寄生蟲藥黃仁彬

1、 第4848章 抗抗寄生蟲藥抗寄生蟲藥 第一節(jié) 抗瘧藥 瘧疾是瘧原蟲所引起的寄生蟲病, ,由按蚊傳播. .臨床上以反復發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗、脾臟腫大、貧血為主要特點。惡性瘧亦可侵犯大腦, ,引起頭痛、譫妄、昏迷、抽搐等危險發(fā)作，嚴重者可危及生命（腦型瘧疾) )瘧疾分類：良性瘧：間日瘧、三日瘧 惡性瘧( (無紅外期) )一. .瘧原蟲的生活史 瘧原蟲的生活史分為兩個階段: :1.1.按蚊體內(nèi)的有性生殖階段 當雌性按蚊叮咬帶有瘧原蟲配子體的人血后, ,把病人血中雌雄配子體吸入蚊胃, ,二者經(jīng)成熟分裂變?yōu)榇菩圩? ,二者結合形成合子, ,繼續(xù)發(fā)育為中合子, ,后分裂為子孢子, ,進入蚊唾液腺內(nèi),

2、,成為感染性按蚊, ,這種蚊再度叮咬人體, ,就可將子孢子注入體內(nèi), ,進行無性生殖. .2.2.人體內(nèi)無性生殖階段(1)(1)原發(fā)性紅細胞外期 子孢子進入人體, ,在血液中停留半小時后, ,即迅速侵入肝細胞, ,進行裂體增殖, ,形成大量裂殖子, ,最后肝細胞破裂, ,放出裂殖子, ,進入紅細胞, ,為原發(fā)性紅細胞外期, ,這一時期是瘧疾感染的病因, ,為潛伏期. .(2)(2)繼發(fā)性紅細胞外期 在良性瘧, ,原發(fā)性紅外期所產(chǎn)生的裂殖子大部分進入血液侵入紅細胞, ,小部分則再次侵入其它肝細胞進行裂體增殖, ,形成的裂殖子長期的(2(2年) )在肝內(nèi)反復增殖, ,成繼發(fā)性紅細胞外期. .這一時

3、期雖無癥狀, ,但當機體抵抗力下降, ,其裂殖子又可侵入紅細胞成為瘧疾復發(fā)的根源. .(3)(3)紅細胞內(nèi)期 從肝細胞侵入的裂殖子, ,入紅細胞后發(fā)育為小滋養(yǎng)體( (環(huán)狀體) ) 、大滋養(yǎng)體、裂殖體, ,最后紅細胞破裂, ,釋放出裂殖子, ,后者又可重復侵入其它紅細胞, ,重復增殖過程. .經(jīng)過數(shù)次增殖以后, ,具有一定數(shù)目的裂殖子紅細胞大量破裂, ,就引起瘧疾的發(fā)作. .（4 4）雌雄配子體: : 瘧原蟲在紅細胞內(nèi), ,經(jīng)過若干裂體增殖后, ,由于體內(nèi)免疫力的增加或藥物治療不利其生殖, ,部分紅細胞裂殖子不再發(fā)育為裂殖體, ,而分化為雌雄配子體. .這期并無癥狀, ,但若被叮咬吸入蚊胃則可進

4、行有性生殖, ,使瘧原蟲得以傳代, ,成為瘧疾流行傳播的根源. . 常用抗瘧藥 抗瘧藥主要作用于瘧原蟲無性生殖階段, ,根據(jù)其對瘧原蟲作用環(huán)節(jié)及臨床應用, ,把它們分為三類: :1.1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥: :氯喹、奎寧、青蒿素、甲氟喹2.2.主要用于控制復發(fā)和傳播的抗瘧藥: : 伯氨喹3.3.主要用于預防的藥物: :乙胺嘧啶,TMP, ,TMP, 磺胺和砜類一. .主要用于控制癥狀的抗瘧藥 氯 喹氯喹是人工合成的4-4-氨喹啉衍生物 作用及應用 1.1.抗瘧作用: :對紅細胞內(nèi)期的裂殖體有 強大的殺滅作用- -控制癥狀 特點: :作用快、效力強、作用持久、 排泄慢. . 機理: : (

5、1) (1)主要是與DNADNA結合, ,抑制DNADNA復制 及RNARNA的轉錄, ,并使RNARNA斷裂: : 氯喹啉環(huán)上帶負電的7-7-氨基與DNA DNA 的鳥嘌呤上的2-2-氨基之向產(chǎn)生靜電 吸引, ,把氯喹插入DNADNA雙螺旋兩股之 間, ,形成穩(wěn)定而不易解聚的DNA-DNA-氯 喹復合物, ,抑制DNADNA復制與RNARNA的轉 錄, ,并使RNARNA斷裂, ,干擾瘧原蟲的繁 殖. .(2)(2)氨基酸供應缺乏: : 瘧原蟲在紅細胞內(nèi), ,主要依靠其蛋 白分解酶, ,將宿主的血紅蛋白分解 獲得所需的氨基酸. .氯喹為堿性藥 物, ,進入瘧原蟲體內(nèi)后則改變紅細 胞內(nèi)pHpH

6、使pHpH增大, ,造成對瘧原蟲蛋 白分解酶的不利環(huán)境, ,血紅蛋白分 解減少, ,氨基酸供應缺乏, ,瘧原蟲生 長受抑, ,干擾攝食機制. . 臨床上用于良性瘧的急性發(fā)作, ,控制癥狀, ,對于良性瘧不能根治, ,但由于作用持久, ,故能延遲良性瘧的復發(fā), ,能根治惡性瘧. .2.2.抗阿米巴作用: :殺滅溶組織阿米巴滋 養(yǎng)體治療腸外阿米巴病3.3.免疫抑制作用: :對自身免疫性疾病如 類風濕性關節(jié)炎、紅斑性狼瘡、腎 病綜合癥有一定作用. . 不良反應 1.1.一般反應: :治療劑量不良反應少, ,主 要有頭痛、頭暈、胃腸道反應等. .2.2.嚴重反應: :大劑量, ,長時間使用可致. .

7、視力模糊, ,失明, ,少數(shù)可致心肌損害、心律失常、阿斯綜合癥、心跳停止. . 奎 寧奎寧是一種植物金雞納樹皮中提出的生物堿, ,是古老的治瘧藥, ,現(xiàn)主要用于腦型瘧疾 抗瘧作用及臨床應用 對各種瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用.(.(作用弱, ,效果差, ,毒性大主要用于耐藥惡性瘧, ,尤其嚴重腦型瘧疾. . 不良反應 1.1.金雞納反應: :惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、 視力減退、暫時性耳鳴2.2.心肌抑制作用: :降低心肌收縮力, ,減慢傳 導和延長心肌不應期, ,靜注血壓下降和致 死性心律失常3.3.特異質反應: :少數(shù)惡性瘧用小量奎寧產(chǎn)生 急性溶血, ,發(fā)生寒戰(zhàn)、高熱、嘔吐、背 痛、尿

8、、急性腎功能衰竭4.4.子宮興奮作用: :奎寧對妊娠子宮有興奮作 用, ,可加強節(jié)律性收縮, ,孕婦忌用5.5.中樞神經(jīng)抑制: :微弱的解熱鎮(zhèn)痛, ,也可引 起頭暈、精神不振. . 青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯 青蒿素是菊科植物黃花蒿全草中提取分離的一種倍半萜內(nèi)酯化合物, ,是一種新型的高敏、速效、低毒的抗瘧藥. . 對紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體有殺滅作用. .用于治療間日瘧和惡性瘧, ,可透入血腦屏障, ,臨床用于治療間日瘧和惡性瘧, ,尤其對抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果. .最大缺點是復發(fā)率高. . 蒿甲醚 為青蒿素的12-12-甲基二氫衍生物, ,為澄明的油針劑, ,作用強于青蒿素, ,近期

9、復發(fā)率較青低. . 不良反應少見, ,偶見四肢麻木和心動過速三. .主要用于病因性預防的抗瘧藥 乙胺嘧啶 藥理作用和臨床應用 1.1.對原發(fā)性紅外期的瘧原蟲( (良、惡) ) 有殺滅作用, ,病因預防. .2.2.對紅內(nèi)期, ,僅對未成熟的裂殖體有作 用, ,奏效慢, ,一般不作控制癥狀, ,僅作 休止期抗復發(fā)3.3.對配子體: :對配子體無作用, ,但可阻 止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育, ,阻斷傳播. . 原理 瘧原蟲不能利用周圍環(huán)境的葉酸, ,它必須以對氨苯甲酸(PABA)(PABA)為原料, ,自身合成二氫葉酸, ,后者在二氫葉酸還原酶的作用下形成四氫葉酸參與嘌呤, ,嘧啶核苷酸的生物合成. .

10、 乙胺嘧啶的作用原理同TMPTMP主要抑制二氫葉酸還原酶, ,從而影響核酸合成而抑制瘧原蟲的生長繁殖. . 不良反應 毒性小, ,治療量安全1.1.長期大量服用可干擾葉酸代謝, ,導致 巨細胞性貧血或白細胞下降2.2.急性中毒: :略帶甜味, ,兒童易誤食中 毒. .癥狀: :惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥 甲氧芐氨嘧啶(TMP)(TMP)為二氫葉酸還原酶抑制劑, ,亦有抗瘧作用. . 常用抗瘧藥 抗瘧藥主要作用于瘧原蟲無性生殖階段, ,根據(jù)其對瘧原蟲作用環(huán)節(jié)及臨床應用, ,把它們分為三類: :1.1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥: :氯喹、奎寧、青蒿素、甲氟喹2.2.主要用于控制復發(fā)和傳播的抗瘧藥: : 伯氨喹3.3.主要用于預防的藥物: :乙胺嘧啶,TMP, ,TMP, 磺胺和砜類(2)(2)氨基酸供應缺乏: : 瘧原蟲在紅細胞內(nèi), ,主要依靠其蛋 白分解酶, ,將宿主的血紅蛋白分解 獲得所需的氨基酸. .氯喹為堿性藥 物, ,進入瘧原蟲體內(nèi)后則改變紅細 胞內(nèi)pHpH使pHpH增大, ,造成對瘧原蟲蛋 白分解酶的不利環(huán)境, ,血紅蛋白分 解減少, ,氨基酸供應缺乏, ,瘧原蟲生 長受抑, ,干擾攝