企業(yè)基本情況

1、一、 企業(yè)基本情況常州運萊生物化工有限公司（現(xiàn)于2004年3月更名為常州運萊藥業(yè)有限公司）創(chuàng)建于1990年6月，隸屬于醫(yī)藥化工行業(yè)，主要生產肌醇藥物原料藥系列產品，最初肌醇生產能力年產為20噸，發(fā)展到現(xiàn)在年產500噸，是目前國內最大的肌醇專業(yè)生產廠家。公司1994年與港商合資，中方控股，是同行中最早合資自營出口企業(yè)。產品98%外銷美國、毆盟及東南亞30多個國家和地區(qū)。公司現(xiàn)有員工126人，具有初、中、高級技術職務人員分別為12人、9人、4人，工程技術人員32人，占總人員的26%。企業(yè)分別與天津大學（醫(yī)藥結晶工程研究中心）、南京大學（生化系）、國家內貿部無錫糧食科學研究設計院等院?？蒲袉挝婚L期結

2、成產、學、研聯(lián)合體，2003年投入研究開發(fā)費用105萬，占銷售收入的4.5%，從事高新技術產品工藝的研制與開發(fā)，緊緊依托科技進步和科學發(fā)展策略，使企業(yè)近幾年來取得了顯著成果。公司2003年實現(xiàn)銷售產值 2318 萬元，利稅 340萬元，凈資產 1138萬元，由于企業(yè)注重產品質量和經營管理，市場占有率逐年上升。在同行中，我們率先領取“藥品生產許可證”、分別采用了美國、德國、日本等國際先進標準，并且具有采標標致。通過ISO9001.2000質量管理體系認證和國家GMP藥品生產認證?，F(xiàn)產品為常州進出口檢驗檢疫局免檢產品。同時，公司還擁有一套具有現(xiàn)代氣息，位列國際前沿的高純度針狀結晶肌醇生產工藝技術，

3、該產品屬國內首創(chuàng)，達到國際先進水平。企業(yè)近幾年來由于發(fā)展速度較快，在國內外行業(yè)中已有一定知名度，“運萊”品牌已被絕大多數(shù)客戶接受。2001年“肌醇”被省科技廳評為“省高新技術產品”、2002年“高純度針狀結晶肌醇”申報國家發(fā)明專利、2003年評為“武進區(qū)科技進步一等獎”。二、項目實施的總體情況（一）、項目背景 肌醇是從稻谷和玉米的副產物中制得，其應用范圍主要在藥品、食品、飼料上。它屬維生素類藥和降血脂藥，用于脂肪肝、肝硬化、高血脂的輔助治療。在食品和飼料上是很好的添加劑。對防止脫發(fā)、減肥、防皺具有一定作用。另外，在發(fā)酵上它是良好的培養(yǎng)基，可增強酵母生長等等，其用途極為廣泛。我國是肌醇生產和出口

4、大國，從外貿出口報關統(tǒng)計數(shù)據(jù)了解到，2003年國內生產總量為3000噸，其中外銷2750噸。近幾年需求量以每年1520%趨勢遞增。另外，隨著人民物質生活水平的提高，國內銷量也在不斷增加。肌醇生產已有制取工藝中，產品以粉狀居多，這存在著肌醇含量偏低，貯存過程中容易板結或抱合成團，且流動性差。特別是給采取膠囊賦形灌裝時給操作過程，增添了諸多麻煩。近幾年公司不斷接到客商詢問是否可提供針狀結晶肌醇，為此公司于2000年8月著手研制開發(fā)。經過二年多的不懈努力，終于研制開發(fā)出高純度針狀結晶肌醇，且申報了國家發(fā)明專利。該產品包括了粉狀肌醇所具有好的特性外，還具有肌醇含量高，晶體外觀亮麗，粒徑均勻，干燥失重低

5、等優(yōu)點。隨著高純度針狀結晶肌醇的開發(fā)成功，它可滿足客戶不同用途的需求，產品質量優(yōu)異。還能使該產品與其同類產品相比有著無可比擬的優(yōu)越性。許多客商對此表示極大關注和認可。不斷有外商致電詢價、試用和要求訂貨，使得這一具有高附加值新品有望成為公司新的出口增長點，也為公司新品快速實現(xiàn)產業(yè)化、規(guī)模化奠定了良好基礎。（二）項目實施的階段1項目實施情況本項目公司于2000年8月開始試制研發(fā)，并成立新產品研制小組，在一些院校專家教授的指導下，經過反復試驗，歷時兩年之久，于 2002年5月試制成功，產品試制工藝穩(wěn)定，市場試銷反應良好，2002年7月申報國家發(fā)明專利（申請?zhí)?2137933.5），同時，申報星火計劃

6、項目，于2003年2月被評為江蘇省星火計劃項目（項目編號為X2003106）和2003年4月被評為國家級星火計劃項目（項目編號為2003EA0125）。項目申報后，公司即組織力量進行技術改造和設備選型設計，2002年10月設備安裝和調試。2003年3月項目建成，年產500噸生產能力的高純度針狀結晶肌醇生產線，生產能力比原定計劃提高了200噸，2003年度生產肌醇455噸，銷售450噸，由于市場因素，單價由7.5萬/噸下降至5萬元/噸,加之原材料上漲，故實現(xiàn)銷售收入2250萬元，創(chuàng)利稅340萬元，創(chuàng)匯270萬美元，比計劃指標略低。項目計劃總投資750萬元，其中貸款400萬元，自籌資金350萬元。

7、項目實際總投資800萬元，其中公司自籌310萬元，進行廠房設施改造及設備預訂購籌備工作，于2002年向銀行貸款，由于企業(yè)在銀行建立了良好的信譽，項目得到了銀行大力支持，共計貸款490萬元，項目經一年來的實際生產運行，基本達到預定要求。2 項目指標完成情況項目名稱單 位計 劃實 績增 減總投資萬元750800+6.6銀行貸款萬元400490+22.5貸款利息萬元2833.8+20.7產 量噸300450+50年銷售收入萬元25002250-10年利稅萬元425340-20年創(chuàng)匯萬美元300270-10利稅率%1715.1-1.93 生產裝置及形成規(guī)模 項目計劃投入750萬元，實際投入800萬元，

8、由于生產能力增加，部分設備比原計劃略有增加。其中，基建投入105萬元，設備和儀器投入545萬元，流動資金投入150萬元。 項目具體所需廠房及設備詳見下表：序號投資項目數(shù)量單位價格合計14噸鍋爐1套35352水解鍋4臺8323中和鍋2臺5104雙效濃縮鍋1套15155壓濾機2臺366離心機4臺3127溶解鍋1臺448純化水制備系統(tǒng)1套15159烘箱3臺82410結晶鍋2臺102011不銹鋼貯槽4臺2812無油空壓機2臺2413GMP凈化設施450平方14314空氣凈化機組1套3015檢測設備1套6016升降機1臺151517精烘包土建工程1300平方7518真空泵3臺2619糖瓷反應鍋5臺210

9、20精母液貯槽5臺21021電器設備3022設備調試安裝費5023其它費用36合 計650三、技術達標分析（一） 工藝流程圖：植酸鈣投料水 解中 和壓 濾濃 縮結 晶粗制品溶解脫色壓 濾結 晶分 離結晶床催化結晶分 離烘 干成品包裝 加水 加石灰 加活性炭 流程說明：該產品與粉體肌醇相比之下，在最后精制工序上取得了重大突破，具體為：在第一次晶體基礎上，進行第二次溶解，在設備結晶床和催化劑作用下，使之形成針狀結晶體。首先將精制工段的第一次結晶體（潮料）放入結晶器中，按一定物料比加純化水（或母液水）溶解，同時放入催化劑A，攪拌，當冷卻至一定溫度（6090）時加入晶種，并同時加入催化劑B。按一定的轉

10、速，以每小時510冷卻速度4至8小時后，分離而得高純度針度結晶肌醇。（二） 采用的主要技術及分析1過飽和度對結晶的影響根據(jù)結晶動力學理論，增大過飽和可提高成核速率和生長速率，但如控制不好，將會出現(xiàn)成核速率過快，而產生大量微小晶體難以長大，并且也將會出現(xiàn)結晶器壁產生晶垢現(xiàn)象，給結晶操作帶來困難，為此，我們通過數(shù)十次試驗，找到了最佳物料配比，也就是最大過飽和度，見圖-1圖-1A- 穩(wěn)定區(qū) B-介穩(wěn)定區(qū) C-不穩(wěn)定區(qū)1-溶解度曲線 2-超溶解度曲線從圖-1中我們看出，通過最大過飽和度，當肌醇溶液微沸時，控制其比重在1.2左右為宜。2攪拌對結晶的影響增大攪拌速度可提高成核和生長速率，但攪拌速度過快，會

11、造成晶體的剪切破壞，影響結晶產品質量。我們分別做了A、B、C三種不同的轉速對結晶的影響，試驗結果見圖-2。圖-2從圖示-2加看出，采用C轉速時，雖晶體的生長速率較快，但也出現(xiàn)較大幅度的破損率，故不予考慮。單從圖看A、B，選A轉速，但在滿足結晶產品質量要求的前提下，最大限度地提高結晶生產速度，降低生產成本的角度看，應選B。另外，在A轉速攪拌下，因轉速較小，出現(xiàn)了晶垢和粘晶現(xiàn)象，而B未有此現(xiàn)象產生，故應選B轉速。 3、溫度對結晶的影響由于肌醇結晶采用的是冷卻結晶，如果降溫速度過快，溶液很快達到較高的過飽和度， 生成大量微小晶體，影響結晶產品質量，圖-3為溫度隨時間的變化：圖-3A-飽和溫度 B-過

12、飽和溫度我們努力將操作溫度控制在飽和溫度與過飽和溫度之間，并上下作了適當?shù)母?，從而得出滿意的粒徑和可接受的結晶生長速度。 4、催化劑對結晶的影響工業(yè)結晶操作一般都在介穩(wěn)區(qū)內進行，稍有不慎，結晶將會從介穩(wěn)區(qū)過渡到不穩(wěn)區(qū)，由于在不穩(wěn)區(qū)內有自發(fā)成核造成晶核泛濫，形成大量微小細晶，使產品質量難于控制，為了促進晶體在介穩(wěn)區(qū)的生長速率，并調節(jié)了肌醇晶體外部形態(tài)，經公司多方努力，終于找到了由本公司自制的晶體修改劑（催化劑B），使之在介穩(wěn)區(qū)內結晶較快完成，并且粒徑80%均在0.2mm以上的針狀結晶。通過小試和中試，初步確定了最佳工藝條件后，我們又做了穩(wěn)定性試驗。見表-1。表-1 肌醇穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表序號外觀重量

13、（Kg）含量（%）收率（%）1針狀結晶95.399.795.32針狀結晶94.699.594.63針狀結晶96.199.796.14針狀結晶95.899.895.85針狀結晶94.999.694.96針狀結晶94.899.594.87針狀結晶95.399.495.38針狀結晶96.099.596.09針狀結晶95.599.495.510針狀結晶95.799.795.7平 均99.5895.4注：每批投料量為100KG精品（精制工序第一次結晶品）從表-1可以看出肌醇的外觀，含量和收率都趨于穩(wěn)定。5結 論（1）本發(fā)明對現(xiàn)有產品進行革新，開發(fā)了一套既滿足外觀形狀和質量指標要求，且生產工藝簡便，成本低

14、廉的工藝途徑。（2）適宜的工藝條件結晶時物料配比濃度控制在：比重為1.2左右，在B轉速時，溫度在梯度下降的情況下，催化結晶4-8小時，使得肌醇收率可達95%，含量99.5%以上的針狀結晶體。（3）新品針狀結晶肌醇生產中，只是在最后精制工序中增加催化結晶，對環(huán)境無特殊要求，無三廢產生。（三） 原輔材料和能源消耗指標每噸結晶肌醇生產消耗：植酸鈣： 13.3噸石 灰： 2.1噸酒 精： 0.5噸活性炭： 0.15噸水： 350噸電： 3200度燃 煤： 12噸 （四） 技術創(chuàng)新之處論述1高純度無色透明針狀晶體肌醇不但外觀針狀晶體形狀、光澤好，最主要的是解決了粉狀肌醇在貯運過程中易板結或抱合成團、流動

15、性均勻性差等問題。2采用精制溶解壓濾工藝，提高生產效率。肌醇精制溶解過濾，傳統(tǒng)工藝通常采用砂芯棒抽濾，這樣不僅速度較慢，且過濾效果不理想，過濾孔徑為1015µm。為此，我們采用精密濾材壓濾，速度比前者提高510倍，同時，濾材采用不銹鋼燒結濾網過濾，過濾效果明顯提高，過濾孔徑能達到0.2-0.5µm，從而提高了產品純度，減少了雜質含量。3采用二次結晶，提高肌醇純度，控制晶體粒徑。結晶工序是影響產品外觀最關鍵工序，以前通常采用一次冷卻攪拌結晶而制得，這樣產品都是粉體狀，我們生產工藝有二個顯著區(qū)別，一是采用二次連續(xù)結晶法，這樣提高成品一次合格率和產品質量，而對成品效率影響不大，二

16、是第二次結晶設備采用特別結晶箱，它對攪拌速度、結晶溫度、時間有特定嚴格要求，同時還需加少量催化結晶劑，從而有利于晶體生長。加入催化劑及結晶條件不同，可制得不同針狀大小的產品，為此，我們采用自制結晶箱，避免粘晶及晶體狀的破壞，達到肌醇晶體的均一性。（五） 產品主要技術指標及技術水平 1主要技術指標： 標準 項目中華人民共和國 衛(wèi)生部標準美國NF12版標 準高純度針狀結晶肌醇含量（%）989799.5熔點（度）224-227224-227224-227干燥失重（%）0.50.50.2熾燒殘渣（%）0.10.10.1重金屬（%）0.0010.00250.001氯化物（%）0.0050.0050.00

17、5硫酸鹽或鋇鹽(%)0.0060.0060.006草酸鹽或鈣鹽(%)合格合格合格鐵鹽(%)0.0050.005還原糖鑒定無黃色-紅色沉淀無黃色-紅色沉淀水溶液酸堿度中性中性微生物限度符合規(guī)定2項目技術水平：我公司開發(fā)的高純度針狀結晶肌醇項目，2002年7月申報國家發(fā)明專利，2003年4月經江蘇省科技查新咨詢中心查新證明其在工藝技術上較國內外專利文獻報導的方法有較大的創(chuàng)新，技術水平在國內領先，項目的技術權益屬常州運萊生物化工有限公司（現(xiàn)常州運萊藥業(yè)有限公司）所有。四、經濟效益分析產品在2003年3月上市后，憑借良好的產品質量和售后服務，充分發(fā)揮專利產品的技術優(yōu)勢，得到了國內外客戶的一致認可和贊譽

18、。項目從2003年1月至2003年12月實際生產455噸，銷售450噸，實現(xiàn)銷售2225萬元，創(chuàng)匯270萬美元,為企業(yè)創(chuàng)造了良好經濟效益。1單位產品的經濟效益項 目實 績備 注售價5萬元成本原材料2.30能耗1.20工資及附加0.50其它0.25利 稅0.75利稅率15%稅 金0.05利 潤0.702項目年經濟效益名 稱單 位實 績銷售產量噸450銷售收入萬元2250利稅萬元340實現(xiàn)利潤萬元320凈利潤萬元272所得稅萬元48投 資萬元800投入產出比1:3利稅率%15與項目計劃對照，由于受到國際市場價格下降因素和去年“非典”影響，加上行業(yè)中不規(guī)則竟爭，影響了產品售銷價格，從2001年每噸銷

19、售7.5萬元下降至5萬元。但是，項目在運行過程中，我公司憑借良好的產品質量、信譽和服務，擴大市場占有率，增加銷售量。2003年實際銷售450噸，超過計劃指標150噸，完成年銷售收入為2250萬元，達到計劃指標的90%。同時，近年來糧食作物價格調價，主要原料植酸鈣從每噸1000元提高到1200元，使年利稅比原計劃下降85萬元。項目產值和利稅與計劃指標稍有差距。但本產品國際市場銷售紅火、國內市場潛力很大，企業(yè)目前銷售形勢很好，為此，我們加強生產管理，充分挖掘設備的利用率，降低生產成本等方法，年利稅率仍保持在15%左右，基本完成了預期目標。3貸款資金還款情況由于該項目是專利產品，國內獨家生產，加上企

20、業(yè)在國際市場上有一定的知名度，銷售形勢看好，資金運作正常，項目貸款490萬元，實現(xiàn)年利稅340萬元，利潤空間較大，項目貸款能按期還本付息。五、社會效益及環(huán)境影響（一） 社會效益分析 肌醇是以從稻谷和玉米外殼等副產物中提取的植酸鈣為原料，制取出來的產品，按傳統(tǒng)的制取工藝技術，產品是以粉狀肌醇居多，它存在著肌醇含量偏低，貯運過程中容易板結或抱合成團、流動性差，特別在肌醇膠囊賦形罐裝時給操作過程帶來諸多不便。從目前國際市場上看，只有芬蘭、日本生產針狀結晶肌醇，芬蘭的粒徑大小不均，日本的粒徑偏小，我公司生產的針狀結晶肌醇由于其產品技術指標均達到國際先進水平，并且均解決了粉狀肌醇存在的以上所有問題，因此

21、，打破了他們長期壟斷著的國際市場。隨著肌醇應用開發(fā)研究的逐步深入發(fā)展，制取高純度針狀結晶肌醇越來越引起國內外高度重視，附加值亦隨之而不斷提高。我國是農業(yè)生產國，糧食作物物產豐富，原材料提供方便，同時為國家解決了糧食作物副產物的處理。開發(fā)肌醇系列產品，不僅帶動農民增收具有顯著推動作用，而且，解決了農副產品深加工時帶來的環(huán)境污染。因此，項目的研發(fā)、生產成功，有著一定的社會經濟意義和社會意義。本項目符合國家產業(yè)、技術政策，屬于星火計劃重點領域，產品具有潛在的國內外市場發(fā)展前景。該項目每年可保持270萬美元出口創(chuàng)匯，對發(fā)展我國民族工業(yè)有著極大的推動作用。（二） 環(huán)境影響分析 本企業(yè)一直注重環(huán)保意識，自

22、1998年投入230萬元資金搞了污水處理設施工程以來，至今一直堅持連續(xù)運行。采用中和除磷、兩級生化厭氧、生物接觸氧化、二次沉淀、污泥濃縮和板框壓濾等工序，保證處理后的工業(yè)廢水質量指標達到PH為69，COD150mg/L，P2 mg/L的國家二級排放標準。公司在2000年9月就通過武進市環(huán)境保護局污水達標排放驗收。從2003年3月通過新產品開發(fā)，調正現(xiàn)在針狀結晶肌醇生產后，實施了工業(yè)廢水零排放，經處理后的廢水作為冷卻水循環(huán)使用。因此，無“三廢”產生。另外，生產過程產生的廢渣主要成份為磷酸鈣和磷酸氫鈣，可以作為飼料添加劑或磷肥原料出售。（三） 人才培訓 企業(yè)要發(fā)展，關鍵是要抓住人才意識、發(fā)展意識、創(chuàng)新意識，并要千方百計招聘人才和培訓人才。目前公司專門的技術研發(fā)部門，與多家科研院所，多位業(yè)內知名學者建立了長期穩(wěn)定的技術合作關系。為了保證科技項目的正常實施，公司不斷提高員工的整體業(yè)務素質，專門組織對員工進行崗位操作規(guī)程、安全操作技能和GMP理論知識、ISO9000質量管理體系培訓，并組織各類理論和實踐考核，使參加培訓率100%，做到每人