藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議參考模板

1、藥品委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議參考模板（征求意見稿）本模板旨在為藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議提供參考，藥品上市許可持有人與受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當結(jié)合實際情況進行相應(yīng)調(diào)整，以確保藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）：xxx,住所(經(jīng)營地址)：xxx 受托藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱受托方）：xxx, 生產(chǎn)地址：xxx持有人和受托方下面簡稱“雙方”。雙方愿意遵守本質(zhì)量協(xié)議所規(guī)定的各項活動、責任和義務(wù)。目錄:1.定義52.目的53.基本信息53.1聯(lián)系方式53.2職責53.3注冊資料和技術(shù)文件54.法律法規(guī)符合性65.生產(chǎn)和供應(yīng)65.1廠房設(shè)施與設(shè)備65.2物料65

2、.3生產(chǎn)工藝75.4產(chǎn)品批號編制75.5生產(chǎn)日期和有效期75.6生產(chǎn)、檢驗、設(shè)備記錄75.7返工、重新加工和回收85.8生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)督86.質(zhì)量和合規(guī)86.1取樣86.2檢驗86.2.1物料86.2.2中間產(chǎn)品檢驗86.2.3產(chǎn)品96.3批生產(chǎn)記錄96.4放行程序96.5留樣96.6穩(wěn)定性考察96.7產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧96.8產(chǎn)品質(zhì)量投訴106.9產(chǎn)品召回106.10質(zhì)量爭議解決106.11文件管理106.12合規(guī)性支持116.13監(jiān)管部門監(jiān)督檢查116.14現(xiàn)場審核127.偏差和OOS管理128.變更控制129.確認和驗證139.1廠房設(shè)施、設(shè)備的確認139.2工藝和分析方法驗證139.3清潔驗

3、證1310.人員1411.儲存和發(fā)運1412.期限1413.其他1413.1質(zhì)量協(xié)議和生產(chǎn)合同的關(guān)系1414.變更歷史1415.簽名14附件1 產(chǎn)品信息16附件 2 聯(lián)系信息17附件 3 職責181. 定義 “審核”：指由持有人對受托方的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系進行檢查和評估。 “批”：經(jīng)一個或若干加工過程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量?！芭涗洝保河糜谟浭雒颗幤飞a(chǎn)

4、、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。2. 目的明確持有人和受托方落實藥品管理法律法規(guī)及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的各項質(zhì)量責任，確保委托生產(chǎn)行為持續(xù)符合藥品法律法規(guī)、技術(shù)規(guī)范的要求。3. 基本信息3.1 聯(lián)系方式持有人和受托方的聯(lián)系方式等信息見附件2 聯(lián)系信息。3.2 職責持有人和受托方應(yīng)當履行藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定的相關(guān)義務(wù)，并各自承擔相應(yīng)職責，具體職責分工詳見附件3。協(xié)議雙方應(yīng)當遵守所有適用的法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范要求，建立良好的溝通機制，確保委托生產(chǎn)藥品的安全、有效、質(zhì)量可控。具體要求見本協(xié)議各項規(guī)定。3.3 注冊資料和技術(shù)文件持有人

5、應(yīng)在生產(chǎn)工藝驗證前將產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的注冊資料和技術(shù)文件轉(zhuǎn)交給受托方，如有需要應(yīng)當派駐人員對受托方進行培訓(xùn)。相關(guān)注冊信息發(fā)生變更時，持有人應(yīng)當在相關(guān)注冊信息獲準變更之日起X個工作日內(nèi)告知受托方。受托方應(yīng)對所有本協(xié)議涉及產(chǎn)品的注冊資料和技術(shù)文件進行保密，并根據(jù)藥品管理法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范的要求建立相應(yīng)的質(zhì)量體系和質(zhì)量文件，對于本協(xié)議涉及的產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、批記錄等關(guān)鍵質(zhì)量文件，應(yīng)經(jīng)持有人和受托方雙方審核批準。4. 法律法規(guī)符合性持有人和受托方應(yīng)遵循以下法規(guī)確保委托生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求：l 中華人民共和國藥品管理法l 中華人民共和國疫苗管理法l 中華人民共和國藥品管理法實施條例l 藥品注冊管

6、理辦法l 藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法l 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范l 其他適用法律、法規(guī)及技術(shù)規(guī)范l 產(chǎn)品質(zhì)量標準持有人與受托方應(yīng)及時就任何已知的可能影響生產(chǎn)藥品質(zhì)量和雙方職責的現(xiàn)行法律法規(guī)的變化，進行相互之間的書面通知。涉及本協(xié)議相關(guān)內(nèi)容的，應(yīng)按照法律法規(guī)要求進行修訂。5. 生產(chǎn)和供應(yīng)5.1 廠房設(shè)施與設(shè)備受托方應(yīng)確保與該產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗相關(guān)的廠房設(shè)施、設(shè)備、計算機系統(tǒng)等狀態(tài)良好并均已被確認，生產(chǎn)工藝、清洗程序、分析方法等均已通過相關(guān)驗證。對發(fā)生可能影響產(chǎn)品安全、有效和質(zhì)量可控的變更，經(jīng)雙方評估需進行再驗證的，受托方應(yīng)當進行再驗證活動。受托方應(yīng)根據(jù)委托生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)

7、施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)的報告。產(chǎn)品共線生產(chǎn)風險評估報告需經(jīng)持有人審核和批準。5.2 物料持有人應(yīng)進行物料供應(yīng)商的選擇、管理和審核，供應(yīng)商應(yīng)當符合國家藥品監(jiān)督管理局制定的質(zhì)量管理規(guī)范以及關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)要求。持有人應(yīng)將合格供應(yīng)商目錄提供給受托方，經(jīng)受托方審核合格后，納入受托方合格供應(yīng)商目錄中，用于受托方入廠時的核對驗收。持有人和受托方應(yīng)事先約定物料采購方。產(chǎn)品生產(chǎn)使用物料采購由 X負責，應(yīng)當承擔供應(yīng)商管理和物料的質(zhì)量保證工作，按照相應(yīng)的法律法規(guī)要求建立物料收貨、檢驗、放行、儲存的相關(guān)程序，并按照程序?qū)ξ锪线M行接收、檢驗、留樣、放行、存儲等。受托方應(yīng)在本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程中列

8、明該產(chǎn)品生產(chǎn)所需要的物料及合格供應(yīng)商目錄，未在該目錄中的物料不得用于合同生產(chǎn)。如需增補合格供應(yīng)商目錄和變更物料供應(yīng)商需書面通知持有人，并進行相關(guān)補充協(xié)議簽訂。5.3 生產(chǎn)工藝受托方應(yīng)按照本協(xié)議，根據(jù)注冊處方、生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準，起草產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝規(guī)程、空白批記錄等相關(guān)質(zhì)量文件，并經(jīng)持有人和受托方雙方審核批準。受托方應(yīng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程進行生產(chǎn)操作并及時、如實記錄。當任何與批準的工藝規(guī)程發(fā)生偏離時，受托藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照本協(xié)議“偏差管理”進行偏差調(diào)查和處理。當產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝需要變更時，雙方應(yīng)按照本協(xié)議“變更控制”進行管理。受托藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)批準的生產(chǎn)進行批記錄，并在符合相應(yīng)生產(chǎn)條件的環(huán)境下進行

9、生產(chǎn)活動。5.4 產(chǎn)品批號編制受托方應(yīng)當制定產(chǎn)品批號編制程序，批號的制定原則定義在附件1中。5.5 生產(chǎn)日期和有效期受托方應(yīng)當制定產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、有效期或復(fù)驗期管理程序，本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)日期和有效期定義和形式參見附件1。5.6 生產(chǎn)、檢驗、設(shè)備記錄受托方應(yīng)當建立本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的使用、清潔和消毒等記錄，記錄內(nèi)容包括但不限于設(shè)備狀態(tài)，使用過的所有產(chǎn)品/物料的批次信息和設(shè)備運行狀況、運行參數(shù)等。每個批次產(chǎn)品應(yīng)有批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄和批檢驗記錄（包括中間產(chǎn)品檢測和產(chǎn)品放行前QC檢驗記錄）。受托方應(yīng)按照本協(xié)議“文件管理”要求保存所有與產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的記錄。5.7 返工、重新加工和回收

10、受托方應(yīng)制定書面的返工、重新加工和回收的管理程序，并經(jīng)雙方審核批準。受托方若需要對本協(xié)議涉及的產(chǎn)品進行返工、重新加工或回收的活動，需提前告知持有人并得到其書面批準后方可進行生產(chǎn)操作。受托方應(yīng)記錄所有的返工、重新加工和回收活動，并將其作為批記錄的一部分進行保存。5.8 生產(chǎn)現(xiàn)場監(jiān)督針對本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)過程，持有人應(yīng)當對受托方的生產(chǎn)活動進行指導(dǎo)和監(jiān)督。6. 質(zhì)量和合規(guī)6.1 取樣受托方應(yīng)當制定對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品等取樣的書面程序。取樣應(yīng)具有代表性。6.2 檢驗受托方應(yīng)當建立實驗室控制的管理程序，確保所有的檢驗活動在符合GMP要求的條件下進行。受托方應(yīng)當根據(jù)國家法定標準制定物料和產(chǎn)品的質(zhì)量標準

11、，其中本協(xié)議涉及產(chǎn)品的中間體、成品的質(zhì)量標準應(yīng)由持有人書面批準。受托方應(yīng)當根據(jù)現(xiàn)行中國藥典的要求，制定主要原料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的分析方法驗證方案、完成驗證工作并形成驗證報告。驗證方案和驗證報告應(yīng)由持有人最終批準后才能用于正式生產(chǎn)產(chǎn)品的檢驗。6.2.1 物料協(xié)議約定的責任方應(yīng)確保所有生產(chǎn)用物料符合批準的質(zhì)量標準，只有檢驗合格經(jīng)放行的物料才能用于產(chǎn)品的生產(chǎn)。若質(zhì)量標準發(fā)生變更的，雙方應(yīng)按照本協(xié)議“變更控制”進行管理。6.2.2 中間產(chǎn)品檢驗受托方應(yīng)根據(jù)批準的質(zhì)量標準執(zhí)行并記錄所有的中間產(chǎn)品檢驗。6.2.3 產(chǎn)品產(chǎn)品經(jīng)檢驗不符合批準的質(zhì)量標準，應(yīng)按照本協(xié)議“偏差和OOS管理”進行處理。6.3 批生產(chǎn)

12、記錄受托方應(yīng)建立批生產(chǎn)記錄的管理程序，并根據(jù)批準的工藝規(guī)程制定產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄；批生產(chǎn)記錄應(yīng)包括產(chǎn)品的所有生產(chǎn)步驟。任何主批記錄的變更，應(yīng)按照本協(xié)議“變更控制”進行管理。如有需要，持有人有權(quán)獲得主批記錄的復(fù)印件或原件。受托方應(yīng)按照批記錄和GMP要求完整地記錄所有的生產(chǎn)過程。6.4 放行程序生產(chǎn)放行：受托方的質(zhì)量受權(quán)人或其轉(zhuǎn)受權(quán)人負責審核產(chǎn)品的批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄等，并做出是否生產(chǎn)放行的決定。當作出不予生產(chǎn)放行決定時，受托方應(yīng)立即告知持有人。當產(chǎn)品生產(chǎn)放行后，受托方發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品存在不符合質(zhì)量標準或注冊資料要求的風險時，應(yīng)當立即告知持有人。上市放行：受托方完成生產(chǎn)放行后，將批生產(chǎn)記錄和批檢驗記錄等提交

13、給持有人進行最終審核，并作出是否上市放行的決定。當作出不予上市放行決定時，持有人應(yīng)當立即告知受托方。6.5 留樣協(xié)議約定的責任方應(yīng)根據(jù)GMP要求對物料、產(chǎn)品進行留樣，詳見附件1留樣清單。留樣樣品應(yīng)當保存在合適的儲存環(huán)境中，并作好相應(yīng)記錄。產(chǎn)品留樣至有效期后X年,物料留樣至有效期后X年。6.6 穩(wěn)定性考察協(xié)議約定的責任方負責對物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察。當穩(wěn)定性考察樣品出現(xiàn)OOT/OOS時，雙方應(yīng)當立即進行溝通并開展調(diào)查，并按照本協(xié)議“偏差和OOS”進行處理。6.7 產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧協(xié)議約定的責任方負責每年對本協(xié)議產(chǎn)品進行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，并在所定回顧周期結(jié)束后的90個工作日內(nèi)完成報告，

14、報請持有人書面批準。6.8 產(chǎn)品質(zhì)量投訴當收到有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的投訴時，持有人應(yīng)當會同受托方對產(chǎn)品投訴進行調(diào)查；受托方應(yīng)當配合并在X日內(nèi)完成自查報告，并報請持有人批準；持有人根據(jù)自查情況，對涉及質(zhì)量投訴的產(chǎn)品采取相應(yīng)的處置措施。對于由生產(chǎn)環(huán)節(jié)造成的質(zhì)量缺陷，受托方應(yīng)當制定有效的糾正和預(yù)防措施，并由持有人批準。當受托方收集的其他非受托產(chǎn)品的質(zhì)量投訴風險可能涉及受托產(chǎn)品時，受托方應(yīng)及時聯(lián)系持有人相關(guān)信息，并組織調(diào)查，建立相關(guān)的糾正預(yù)防措施，按照變更管理相關(guān)流程報請持有人批準。6.9 產(chǎn)品召回持有人負責產(chǎn)品的召回管理，作出是否對相關(guān)批次產(chǎn)品進行召回的決定；受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當提供相應(yīng)的信息并配合召回完成工作

15、。受托方有合理依據(jù)認為應(yīng)當召回本協(xié)議涉及的相關(guān)批次產(chǎn)品，應(yīng)以書面形式向持有人陳述意見并說明原因。6.10 質(zhì)量爭議解決當持有人和受托方對相關(guān)批次產(chǎn)品質(zhì)量存在爭議時，雙方應(yīng)遵循GMP的要求，通過以下步驟解決：· 首先，雙方質(zhì)量負責人應(yīng)當直接溝通，確認事件的實際情況。· 其次，受托方進行調(diào)查并出具完整的調(diào)查報告。調(diào)查報告應(yīng)當詳細描述事件經(jīng)過、發(fā)生原因、調(diào)查結(jié)果和相關(guān)證據(jù)等。調(diào)查報告應(yīng)報請持有人審核批準。· 最后，雙方根據(jù)調(diào)查報告，協(xié)商一致確定爭議解決方式。仍無法協(xié)商一致的，雙方應(yīng)當選擇獨立第三方進行評估和判定，并根據(jù)第三方評判結(jié)果商定解決方式，由持有人決定產(chǎn)品的最終處

16、理結(jié)果。6.11 文件管理受托方應(yīng)當妥善保存本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運等相關(guān)文件和記錄，記錄至少保存至產(chǎn)品有效期后X年，文件長期保存；對本協(xié)議涉及產(chǎn)品的監(jiān)管部門檢查文書，至少保存X年。持有人有權(quán)獲得并保存該檢查報告。所有文件材料保存期限前X個月，受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當書面咨詢持有人相關(guān)文件的處理方式，并依據(jù)持有人指令進行相關(guān)文件的銷毀或轉(zhuǎn)移。應(yīng)當由持有人書面批準的文件包括但不限于：ü 工藝規(guī)程ü 主批生產(chǎn)記錄ü 物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品質(zhì)量標準ü 項目驗證主計劃ü 生產(chǎn)工藝驗證方案和報告ü 分析方法驗證方案和報告ü 產(chǎn)品投訴調(diào)查

17、報告ü 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或法律法規(guī)符合性的偏差調(diào)查報告ü 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或法律法規(guī)符合性的變更ü 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析年度報告，物料質(zhì)量回顧分析年度報告ü 供應(yīng)商檔案6.12 合規(guī)性支持當持有人需要獲得產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的資料用于監(jiān)管部門檢查、產(chǎn)品注冊申報等情形時，受托方應(yīng)當及時提供相關(guān)資料，包括但不限于產(chǎn)品研究資料、分析方法驗證報告、工藝驗證報告等。6.13 監(jiān)管部門監(jiān)督檢查如果受托方接到監(jiān)管部門對相關(guān)產(chǎn)品或場地進行監(jiān)督檢查的通知時，應(yīng)當在X個工作日內(nèi)及時告知持有人，并在監(jiān)督檢查結(jié)束后X個工作日內(nèi)將檢查情況書面報告持有人。若持有人在接受監(jiān)管部門

18、監(jiān)督檢查時，需提供委托生產(chǎn)相關(guān)資料的，受托方應(yīng)協(xié)助提供。在監(jiān)督檢查過程中，如有需要，一方應(yīng)積極協(xié)助另一方接受監(jiān)督檢查。6.14 現(xiàn)場審核持有人應(yīng)當對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場審核，確保其具備本協(xié)議涉及產(chǎn)品的生產(chǎn)條件和質(zhì)量管理能力。在對受托方資質(zhì)確認審核通過后，持有人應(yīng)至少每年對受托方進行一次現(xiàn)場審核，對疫苗受托方應(yīng)每季度進行一次現(xiàn)場審核，對其他高風險品種受托方每半年進行一次現(xiàn)場審核。發(fā)現(xiàn)嚴重質(zhì)量安全風險等必要情況時，持有人應(yīng)當立即對受托方進行有因?qū)徍?。受托方?yīng)當積極配合持有人進行現(xiàn)場審核。在審核過程中，持有人代表應(yīng)遵守受托方的制度和程序以及安全性和保密性要求。對持有人在現(xiàn)

19、場審核過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷項，受托方都應(yīng)當積極整改，制定整改計劃，明確糾正預(yù)防措施，并在審核結(jié)束后X日內(nèi)回復(fù)持有人，并經(jīng)藥品持有人審核批準。于整改完成后X日內(nèi)報持有人審核確認。7. 偏差和OOS管理受托方應(yīng)根據(jù)GMP的要求建立偏差和OOS管理程序。與本協(xié)議涉及產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗、儲存、發(fā)運、穩(wěn)定性考察等工作中發(fā)生的偏差或OOS，受托方應(yīng)當按照標準操作規(guī)程進行記錄、調(diào)查并保存。調(diào)查必須評價該偏差或OOS對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響，找到根本原因并采取有效地糾正預(yù)防措施。對于不影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的微小偏差，由受托方進行記錄、調(diào)查、評估和跟蹤。在產(chǎn)品放行時，持有人有權(quán)調(diào)看和審

20、核所有偏差。對于可能影響產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性的偏差和OOS，受托方應(yīng)在X日內(nèi)書面通知持有人，并自偏差或OOS發(fā)生之日起X日內(nèi)完成調(diào)查，報請持有人批準。8. 變更控制持有人和受托方應(yīng)當按照藥品管理相關(guān)法律法規(guī)和技術(shù)規(guī)范，建立變更控制程序。當受托方發(fā)起的變更可能影響產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性或法規(guī)符合性時，受托方應(yīng)提前X日通知持有人，以便持有人進行評估并批準。當持有人發(fā)起的變更可能影響產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量可控性或法規(guī)符合性時，持有人應(yīng)提前X日書面通知受托方進行評估。以下變更應(yīng)由變更發(fā)起方提前X個月書面通知另一方：l 變更產(chǎn)品的生產(chǎn)地址l 變更產(chǎn)品的質(zhì)量標準l 變更產(chǎn)品生產(chǎn)工藝步驟

21、l 變更產(chǎn)品的儲存條件、有效期l 變更主要生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境l 變更質(zhì)量體系經(jīng)變更評估，應(yīng)由受托方向監(jiān)管部門提交許可申請或變更備案的，受托方應(yīng)按照藥品管理相關(guān)法律法規(guī)的要求遞交申報資料，并在取得監(jiān)管部門相關(guān)審批或備案文書后，通知持有人并啟動變更實施；應(yīng)由持有人向監(jiān)管部門提交許可申請或變更備案的，持有人應(yīng)按照藥品管理相關(guān)法律法規(guī)的要求遞交申報資料，并在取得監(jiān)管部門相關(guān)審批或備案文書后，書面通知受托方。9. 確認和驗證受托方應(yīng)制定產(chǎn)品的驗證主計劃，并報請持有人批準。9.1 廠房設(shè)施、設(shè)備的確認受托藥方負責對產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗使用的相關(guān)廠房、設(shè)施、設(shè)備、計算機系統(tǒng)進行確認和預(yù)防性維護、維修，確保其始終處

22、于已驗證的狀態(tài)；并負責對儀器儀表進行定期校驗，確保其在有效期內(nèi)使用。9.2 工藝和分析方法驗證在正式生產(chǎn)前，受托方應(yīng)進行產(chǎn)品工藝驗證和分析方法驗證。工藝驗證和分析方法驗證方案和報告應(yīng)報請持有人批準。當產(chǎn)品上市后，受托方應(yīng)當建立再驗證和持續(xù)工藝確認的程序，并組織開展相應(yīng)驗證活動，發(fā)現(xiàn)趨勢異常等特殊情況，按本協(xié)議“偏差和OOS管理”進行處理。9.3 清潔驗證受托方應(yīng)當對直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)備進行清潔驗證，防止污染和交叉污染。10. 人員按照GMP要求，受托方應(yīng)確保相關(guān)的人員經(jīng)過培訓(xùn)和資質(zhì)確認。11. 儲存和發(fā)運受托方應(yīng)對物料及產(chǎn)品的儲存環(huán)境進行有效監(jiān)控和維護，對生產(chǎn)用物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品按照標識的

23、儲存條件要求進行儲存，儲存環(huán)境應(yīng)符合GMP要求。產(chǎn)品由持有人上市放行后，按照合同約定將產(chǎn)品運輸至持有人指定地點。在產(chǎn)品的儲存和發(fā)運期間，受托方應(yīng)采取必要的措施, 確保產(chǎn)品沒有混淆、差錯、污染和交叉污染的風險，確保產(chǎn)品在儲存和運輸過程中符合GMP要求。受托方應(yīng)采取必要的措施，以確保產(chǎn)品包裝的完整性。12. 期限本協(xié)議自最終簽訂協(xié)議之日或生產(chǎn)協(xié)議簽訂之日（以后者為準）起生效，在合作期內(nèi)持續(xù)有效。若雙方停止委托生產(chǎn)，本協(xié)議有效期應(yīng)當至最后一批上市放行產(chǎn)品的有效期止后一年。需要變更本協(xié)議內(nèi)容的，雙方應(yīng)當協(xié)商一致并重新簽署，舊版質(zhì)量協(xié)議隨新版質(zhì)量協(xié)議的執(zhí)行自動失效。13. 其他13.1 質(zhì)量協(xié)議和生產(chǎn)合

24、同的關(guān)系本協(xié)議可作為持有人和受托方簽訂生產(chǎn)合同的附屬協(xié)議，涉及質(zhì)量問題的應(yīng)當以本協(xié)議為準。14. 變更歷史日期版本變更概述15. 簽名受托方校閱人批準人簽名簽名職務(wù)職務(wù)日期日期持有人起草人批準人批準人簽名簽名簽名職務(wù)職務(wù)職務(wù)日期日期日期附件1 產(chǎn)品信息本協(xié)議涉及以下產(chǎn)品清單如下（包括產(chǎn)品的質(zhì)量標準、工藝流程、批號規(guī)則）范圍產(chǎn)品受托方內(nèi)部代碼委托活動持有人委托受托方進行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗、放行并運輸至持有人指定地點運輸方式產(chǎn)品放行后，由委托雙方協(xié)商運輸方式產(chǎn)品儲存條件藥品持有人根據(jù)產(chǎn)品特性確定儲存條件產(chǎn)品生產(chǎn)日期/有效期和批號編配原則該產(chǎn)品的批號制定原則為：該產(chǎn)品的代號為，故該產(chǎn)品的批號編制方式如

25、下：該產(chǎn)品的有效期暫定為X年，生產(chǎn)日期和有效期制定原則為：生產(chǎn)日期： 有效期：物料生產(chǎn)工藝質(zhì)量標準附件 2 聯(lián)系信息受托方：企業(yè)名稱xxx地址xxx聯(lián)系人xxx電話：xxx郵箱：xxx持有人: 工廠名稱xxx地址xxx聯(lián)系人xxxxxx附件 3 職責（一） 雙方權(quán)利、義務(wù)和法律責任持有人a) 權(quán)利l 擁有獲得上市許可藥品的所有權(quán)；l 擁有上市許可藥品生產(chǎn)（可自行生產(chǎn)，也可委托中國境內(nèi)的其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)）、放行、銷售的權(quán)利；l 在藥品上市申請階段或獲得批準后，可以提交補充申請，有權(quán)變更申請人、藥品上市許可持有人（以下簡稱持有人）或者受托藥品生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱受托方）。b) 義務(wù)l 履行中華人

26、民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法）以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品注冊申請人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥物研發(fā)注冊、生產(chǎn)、流通、監(jiān)測與評價等方面的相應(yīng)義務(wù)，并且承擔相應(yīng)的法律責任。l 應(yīng)當與受托方簽訂書面合同以及質(zhì)量協(xié)議，約定雙方的權(quán)利、義務(wù)與責任。l 應(yīng)當自行銷售其取得藥品注冊證書的藥品或者委托具備相應(yīng)資質(zhì)的藥品經(jīng)營企業(yè)代為銷售藥品，約定銷售相關(guān)要求，督促其遵守有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，并落實藥品溯源管理責任。l 應(yīng)當通過互聯(lián)網(wǎng)主動公開藥品上市許可批準信息、藥品說明書、合理用藥信息等，方便社會查詢。l 批準上市藥品造成人身損害的，受害人可以向持有人請求賠償，也可以向受托方、銷售者等請求賠償。屬于受托方、銷

27、售者責任，持有人先行賠償?shù)?，持有人有?quán)向受托方、銷售者追償；屬于持有人責任，受托方、銷售者先行賠償?shù)?，受托方、銷售者有權(quán)向持有人追償。具體按照中華人民共和國侵權(quán)責任法等規(guī)定執(zhí)行。l 按照有關(guān)管理規(guī)定，執(zhí)行藥物臨床前有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究執(zhí)行GLP, 藥物的臨床試驗執(zhí)行GCP。l 對臨床試驗階段的藥品不良反應(yīng)事件負責。l 經(jīng)批準的藥品上市許可信息發(fā)生變更時，及時向藥品監(jiān)管部門申報。l 通過審核等方式，對受托方的生產(chǎn)條件、技術(shù)水平和質(zhì)量管理情況進行詳細考察，確認受托方具有受托生產(chǎn)的條件和能力。l 向受托方提供委托生產(chǎn)藥物/藥品的生產(chǎn)與質(zhì)量控制全部所需文件，對藥品生產(chǎn)的全過程進行指導(dǎo)；檢查

28、并督促受托方，開展有效的生產(chǎn)控制和質(zhì)量控制，確保有關(guān)藥品委托生產(chǎn)的所有活動符合藥品GMP要求。l 負責生產(chǎn)藥品的上市放行，決定最終產(chǎn)品的拒絕和放行。l 向受托方反饋藥品上市后質(zhì)量信息，并在相關(guān)注冊信息發(fā)生變更時，及時告知受托方。l 按照藥品召回管理辦法負責藥品召回工作。l 負責向國家藥品監(jiān)督管理局及所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交產(chǎn)品年度報告。l 向藥品監(jiān)督管理部門報告市場異常情況、假冒產(chǎn)品信息等相關(guān)情況。l 配合藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)管工作，對藥品監(jiān)督管理部門組織實施的檢查、核查等予以配合。l 按照藥品管理法律法規(guī)規(guī)定履行因上市藥品缺陷對消費者造成損害的侵權(quán)賠償義務(wù)。l 與藥品質(zhì)量安全等相關(guān)的其他

29、義務(wù)。c) 法律責任l 持有人承擔國家法律法規(guī)關(guān)于藥品研發(fā)申報、生產(chǎn)、流通、使用等規(guī)定的相應(yīng)法律責任。l 藥品研發(fā)及申報過程中，報送虛假藥品注冊申報資料和樣品的，按照中華人民共和國藥品管理法（以下簡稱藥品管理法第一百二十三條的規(guī)定，承擔相應(yīng)法律責任。l 經(jīng)批準的藥品上市許可信息發(fā)生變更，未經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準或未向藥品監(jiān)督管理部門備案或報告的，按照藥品管理法有關(guān)規(guī)定，承擔相應(yīng)法律責任。l 改變影響藥品質(zhì)量的工藝，未得到藥品監(jiān)督管理部門審核批準的，按照藥品管理法第一百二十四條的規(guī)定，承擔相應(yīng)法律責任。l 未履行法律法規(guī)規(guī)定的其他義務(wù)的，依照藥品管理法及其實施條例等法律法規(guī)的規(guī)定，承擔相應(yīng)法律責

30、任。l 與生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)簽訂協(xié)議約定的其他責任。受托方a) 權(quán)利l 擁有對持有人提供的產(chǎn)品技術(shù)資料進行審核驗證的權(quán)利。l 擁有要求持有人提供產(chǎn)品的上市許可批準證明文件的權(quán)利。l 擁有與持有人簽訂書面合同的權(quán)利,合同內(nèi)容應(yīng)當包括質(zhì)量協(xié)議，明確雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制等方面的質(zhì)量責任及相關(guān)的技術(shù)事項。b) 義務(wù)l 履行藥品管理法以及其他法律法規(guī)規(guī)定的有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品生產(chǎn)方面的義務(wù)，并且承擔相應(yīng)的法律責任。l 履行與持有人依法約定的相關(guān)義務(wù)，并且承擔相應(yīng)的法律責任。l 申請并維護產(chǎn)品生產(chǎn)的相關(guān)證件，如相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證。 l 嚴格執(zhí)行質(zhì)量協(xié)議，

31、有效控制生產(chǎn)過程，確保受托生產(chǎn)藥品及其生產(chǎn)符合注冊和藥品GMP的要求。受托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量標準應(yīng)執(zhí)行國家藥品標準，其藥品名稱、劑型、規(guī)格、處方、生產(chǎn)工藝、起始物料來源、直接接觸藥品的包裝材料和容器、包裝規(guī)格、批準文號等應(yīng)當與委托方持有的藥品批準證明文件的內(nèi)容相同。l 配合藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管工作，對藥品監(jiān)督管理部門組織實施的檢查、核查等應(yīng)當予以配合，不得拒絕、逃避或者阻礙。l 對生產(chǎn)環(huán)節(jié)產(chǎn)生的藥品缺陷對他人造成的損害，應(yīng)履行侵權(quán)損害賠償義務(wù)，承擔所有賠償費用。c) 法律責任l 未取得藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)藥品的，按照藥品管理法第一百一十五條，由生產(chǎn)企業(yè)承擔相應(yīng)法律責任。l 生產(chǎn)過程不符合藥品GMP

32、要求的，按照藥品管理法第一百二十六條，由生產(chǎn)企業(yè)承擔相應(yīng)法律責任。l 法律法規(guī)規(guī)定的其他藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)相關(guān)責任。l 與持有人簽訂協(xié)議約定的其他責任：（二） 具體工作職責持有人和受托方雙方責任描述持有人受托方備注質(zhì)量管理體系生產(chǎn)、包裝和運輸藥品提供所有必要的信息給受托方提供所有必須的信息和文件，確保產(chǎn)品生產(chǎn)過程和物料符合GMP 和其他相關(guān)法規(guī)的要求提供所有產(chǎn)品和工藝相關(guān)的信息給受托方，包括可能危害受托生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)施、設(shè)備、人員或其它產(chǎn)品的信息管理SOP、標準等程序文件確保人員資質(zhì)符合要求保存培訓(xùn)記錄質(zhì)量審核和檢查對受托方進行現(xiàn)場考核或質(zhì)量審核對持有人質(zhì)量審核的結(jié)果在30 天回復(fù)，提交整改報告將藥品監(jiān)管部門的檢查通知對方提供藥品監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷和其它報告向藥品監(jiān)管部門提交