超重人群脂肪組織脂聯(lián)素受體的表達與血清瘦素_游離脂肪酸的關(guān)系

1、362安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2005Aug;40(4)超重人群脂肪組織脂聯(lián)素受體的表達與血清瘦素、游離脂肪酸的關(guān)系劉玲胡國平王佑民楊明功摘要目的了解兩種脂聯(lián)素受體在人白色脂肪組織中的表達水平及其與血清瘦素(LEPTIN)、游離脂肪酸(FFA)的關(guān)系。方法選取19例超重或肥胖(BMI25kg/m2)和29例正常體重(BMI<25kg/m2)人群,用RT2PCR技術(shù)檢測腹部皮下與大網(wǎng)膜脂肪組織中脂聯(lián)素受體的表達水平,并測空腹血漿胰島素(FINS)、血脂和血清LEPTIN、FFA等指標(biāo)。結(jié)果兩種脂聯(lián)素受體mRNA的表達水平在肥胖組和對

2、照組、皮下和網(wǎng)膜脂肪組織之間均無差異;但超重或肥胖患者的血漿甘油三酯(TG)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL2C)、FINS、LEPTIN、FFA均高于正常對照(P<0105)。(adiponectinreceptor2,AdipoR2)在人體許多組織中廣泛表達。它們通過與脂聯(lián)素結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)糖代謝、脂代謝和能量代謝的作用。通過測定超重或肥胖人群腹部皮下和網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素受體mRNA的表達水平及血清瘦素(LEPTIN)、游離脂肪酸(FFA)含量,以探討它們在肥胖、代謝綜合征發(fā)生。11.113察對象中,平與FI)負相關(guān)(P<ISI)正相關(guān)(P<0105)。超胖組中FFA與血漿

3、TG、總膽固醇(Tch)、低密度脂蛋白(LDL)、FINS正相關(guān)(P<0105);LEP2TIN與BMI、FINS正相關(guān)(P<0101)。結(jié)論超重人群的血清LEPTIN、FFA水平顯著高于正常人群;脂聯(lián)素受體、空腹胰島素、FFA是很好的評估胰島素敏感性的指標(biāo)。主題詞脂肪組織;脂肪酸類,非脂化;胰島素抗藥性中圖分類號R34417;R97716文獻標(biāo)識碼A文章編號1000-1492(2005)04-0362-03一附屬醫(yī)院慢性膽囊炎擇期手術(shù)患者,并排除糖尿病和其它內(nèi)分泌疾病。采用2000年亞太地區(qū)成年2人肥胖的分類標(biāo)準,體重指數(shù)(BMI)25kg/m為2超重或肥胖組,<25kg/

4、m為正常體重組。其中超重或肥胖組19例(男11例,女8例),年齡(5015±1111)歲;正常體重組29例(男8例,女21例),年齡(4818±1313)歲,均為漢族。所有患者知情同意。1.2方法新近發(fā)現(xiàn)的兩種脂聯(lián)素受體脂聯(lián)素受體1(adiponectinreceptor1,AdipoR1)和脂聯(lián)素受體22004-10-22收稿,2005-01-26修回基金項目:安徽省自然科學(xué)基金資助(編號:03043719)作者單位:安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,合肥230022作者簡介:劉玲,女,28歲,碩士,醫(yī)師;王佑民,男,41歲,博士,主任醫(yī)師,E2mail:youminwa

5、ng液氮中迅速凍存,用于總RNA提取。agealcancerandwithbenigndigestivedisease,thepositiveratesofserumCEAwere418%and119%respectively.Inpatientswithgastriccancerandcolorectalcancer,thepositiveratesofserumCA1929were6010%and2713%respectively,andinpatientswithesophagealcancerandwithbenigndigestivedisease,thepositiveratesw

6、ere915%and913%respectively.Inpatientswithgastriccancerandcolorectalcancer,thepositiveratesofserumCA7224were5210%and5911%respectively,andinpatientswithesophagealcancerandwithbenigndigestivedisease,thepositiveratesofserumCA7224were418%and119%respectively.ConclusionThedetectionofserumCEACA1929andCA7224

7、hasgreatvalueindifferentiatingbenigngastroentericdiseasefrommalignantone,andthecombineddetectionofabove2mentionedindexeshasbetteraccuracythanthatofthesingleindex.MeSHdigestivesystemneoplasms/diagnosis;CA21929antigen安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2005Aug;40(4)3632actin特異序列,設(shè)計三對引物。其中AdipoR1上

8、游引物為:GATGACACCCTTCTCTGAGC,下游引物為:GGCTAAGTTTGACCATGCCC(236bp);AdipoR2上游引物為:TCCAGCAAAAGGTGGGATCT,下游引物為:GGCTTCTGTCCAAATGGCCA(222bp);2actin上游引物為:GCTATCCAGGCTGTGCTATC,下游引物為:CAGCACTGTGTTGGCGTACA(495bp)。RT2PCR實驗步驟根據(jù)試劑盒說明。取擴增產(chǎn)物15l于115%瓊脂糖凝膠電泳(5V/cm),紫外凝膠成像系統(tǒng)觀察,采用黑馬GSG22000凝膠圖象分析管理系統(tǒng)軟件進行分析,對比各區(qū)帶光密度值,結(jié)果以脂-acti

9、n條帶光密度(adi2聯(lián)素受體條帶光密度/-actin)表示。ponectinreceptor/1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS1110統(tǒng)計軟件進行萄糖(FPG)、TG、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL2C)及血清LEPTIN、FFA均顯著高于正常體重組(P<0105),而反映胰島素敏感指標(biāo)(ISI)顯著低于正常體重組,HOMA2IR顯著高于正常體重組。兩組間年齡、血漿Tch、高密度脂蛋白(HDL2C)、低密度脂蛋白(LDL2C)差異無顯著性。2.2RT2PCR產(chǎn)物電泳分析根據(jù)已知序列設(shè)計的引物,以中國人腹部皮下和大網(wǎng)膜脂肪組織總RNA為模板,擴增出的目的條帶大小分別為Adi22actin49

10、5bp,與理poR1236bp、AdipoR2222bp、論值相符。2.3表達量的比較Adi2Adi;超重或肥胖組組內(nèi)AdipoR1和AdipoR2mRNA表達量在腹部皮下和網(wǎng)膜間比較差異無顯著性;正常體重組組內(nèi)Adi2poR1和AdipoR2mRNA表達量在腹部皮下和網(wǎng)膜間差異也無顯著性(表2)。2.4腹部皮下與網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素受體mRNA統(tǒng)計分析。2結(jié)果2.1超重或肥胖組與正常體重組間一般臨床資料和實驗室檢查的比較從表1可見超重或肥胖組的BMI、腰圍(Waist)、臀圍(Hip)、腰臀比(WHR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血漿FINS、空腹血漿葡表達量與各變量間的相關(guān)分析相關(guān)

11、分析顯示在總體觀察對象中,腹部皮下脂肪組織的AdipoR1、Adi2poR2mRNA表達水平與空腹血漿胰島素水平顯著負相關(guān)(P<0105);與胰島素敏感指數(shù)顯著正相關(guān)(P<0105);與HOMA2IR顯著負相關(guān)(P<0105)。且腹部皮下AdipoR1、AdipoR2mRNA的表達與LEPTIN(P<0105)、FFA(P<0101)呈負相關(guān)。超重表1肥胖組與非肥胖組一般臨床資料和實驗室參數(shù)的比較組別正常體重超重或肥胖例數(shù)29(8/21)19(11/8)年齡BMI2WaistHipWHRSBPDBPFFALEPTINTchTGHDL2CVLDL2CLDL2CFPG

12、FINSISIHOMA2IR48.7±21.84±81.57±91.69±0.89±15.45±10.08±0.07±6.18±4.27±1.41±1.04±0.51±2.71±5.13±13.6±0.02±3.16±3P與非肥胖組比較:<0105,33P<0101表2腹部皮下與網(wǎng)膜脂肪組織間脂聯(lián)素受體mRNA表達量的比較組別正常體重超重或肥胖PAdipoR10.1100.871PAdipoR20.272

13、0.593PASAT2AR1/:腹部皮下脂肪組織-脂聯(lián)素受體1mRNA/2肌動蛋白mRNA;OAT2AR1/:網(wǎng)膜脂肪組織-脂聯(lián)素受體1mRNA/2肌動蛋:腹部皮下脂肪組織-脂聯(lián)素受體2mRNA/2白mRNA;ASAT2AR2/肌動蛋白mRNA;OAT2AR2/:網(wǎng)膜脂肪組織2脂聯(lián)素受體2mRNA/2肌動蛋白mRNA364安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2005Aug;40(4)或肥胖人群中FFA與血漿TG、Tch、LDL、FINS呈正相關(guān)(P<0105);LEPTIN與BMI、FINS呈正相關(guān)(P<0101)。同時發(fā)現(xiàn)將上述各變量

14、做多元逐步回歸分析顯示:在以皮下脂肪組織脂聯(lián)素受體mRNA為應(yīng)變量時,網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素受體mRNA、空腹血漿胰島素、FFA均進入分析模型(P<0105)。3討論兩兩關(guān)系分析提示腹部皮下脂肪組織Adi2poR1、AdipoR2mRNA的表達與LEPTIN、FFA間存在負相關(guān)關(guān)系。而在多元逐步回歸中僅FFA進入分析模型,提示相對LEPTIN而言,FFA與腹部皮下脂肪組織脂聯(lián)素受體間有著更為緊密的聯(lián)系。本組資料未發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜脂肪組織脂聯(lián)素受體與FFA、LEP2TIN之間有相關(guān)性,也許增加樣本量后會有不同的發(fā)現(xiàn)。參考文獻1YamauchiT,KamonJ,ItoYetal.Cloningofadi

15、ponectinreceptorsthatmediateantidiabeticmetaboliceffects.(6941):7629Nature,2003;423脂聯(lián)素受體基因的表達與體脂的量及分布相關(guān)性不大,亦或它們之間不是簡單的直線關(guān)系。對本組資料偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),腹部皮下脂肪組織中的AdipoR1和AdipoR2mRNA表達水平與胰島素敏感指數(shù)顯著正相關(guān);而與空腹血漿胰島素水平和HO23MA胰島素抵抗指數(shù)顯著負相關(guān)。這與Civitarese4以及Tsuchida等肥胖人群的血清LEPTI照組。LEPTIN水平,LEPTIN分泌來解釋;FFA與胰島素水平的正相關(guān)性結(jié)果則可用Hennes等

16、的研究結(jié)論即高FFA水平不僅可使胰島素分泌增加,還可同時使胰島素內(nèi)源性清除下降來解釋。2oubiJ,EizirikExpressionofadiponec2recept.iochemicalandBiophysicalRe2ons,4):223ichardsonDetal.Adiponectinrecep2tressionandinsulinsensitivityinnon2diabeticMexicanA2mericanswithorwithoutafamilyhistoryofType2diabetes.Diabeto2logia,2004;47(5):816204TsuchidaA,Ya

17、mauchiT,ItoYetal.Insulin/Foxo1PathwayRegu2latesExpressionLevelsofAdiponectinReceptorsandAdiponectinSensitivity.JournalofBiologicalChemistry,2004;279(29):3081722Relationshipbetweenserumleptin,freefattyacidandadiponectinreceptorsmRNAexpressioninwhiteadiposetissuesinobesityLiuLing,HuGuoping,WangYoumine

18、tal(DeptofEndocrinology,TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022)AbstractObjectiveToobservetheadiponectinreceptormRNAexpressioninwhiteadiposetissuesofoverweightorobesepatientsandtheirrelationswithserumLEPTIN,freefattyacid(FFA).MethodsTheadiponectinreceptormRNAexpressionlevelwas

19、measuredbyRT2PCRinadiposetissueof19subjectswithoverweightorobesity(BMI2225kg/m)and29normalcontrols(BMI<25kg/m).Fastingplasmainsulin(FINS),lipids,serumLEPTIN,FFAweredetermined.ResultsTheadiponectinreceptorsmRNAexpressionwasnotincreasedinabdominalsubcutaneousandomentaladiposetissueswhenobeseindividualscomparedwiththecontrols(P>0105).Com2paredwithabdominalsubcutaneous,theadiponectinreceptorsmRNAexpressioninomentaladiposetissuewasnotincreasedintwogroups(P>0105).ButtheplasmaTG,VLDL2C,FINS,serumLEPTINandFFAlevelsinover2weightorobesesubjectsweresignificantlyhigherthanth