化妝品的安全性評價(jià)ppt課件

1、化妝品的安全性評價(jià)中國疾病預(yù)防控制中心中國疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所秦鈺慧秦鈺慧安全性評價(jià)的必要性安全性評價(jià)的必要性 確保化確?；瘖y妝品原料和品原料和終產(chǎn)終產(chǎn)品的安全是生品的安全是生產(chǎn)產(chǎn)企企業(yè)業(yè)的的 首要首要職責(zé)職責(zé) 化化妝妝品的不良反品的不良反應(yīng)既應(yīng)既源自所用的原料成源自所用的原料成份份） 自身，亦源自自身，亦源自終產(chǎn)終產(chǎn)品品 對對化化妝妝品成分及其品成分及其終產(chǎn)終產(chǎn)品的安全性品的安全性評評價(jià)是保價(jià)是保證證 化化妝妝品安全性的品安全性的關(guān)鍵關(guān)鍵措施和核心措施和核心內(nèi)內(nèi)容容 ，應(yīng)應(yīng)避避 免的主要有害作用是局部刺激、免的主要有害作用是局部刺激、過過敏和全敏和

2、全身身 毒性毒性 應(yīng)應(yīng)確?；_?；瘖y妝品品組組成成分及其成成分及其終產(chǎn)終產(chǎn)品在正常和可品在正常和可 預(yù)見預(yù)見的的條條件下使用件下使用時(shí)時(shí)是安全的是安全的相關(guān)術(shù)語相關(guān)術(shù)語危害：有可能引起的危害：有可能引起的損傷損傷安全性：指暴露于某一特定物安全性：指暴露于某一特定物質(zhì)質(zhì)不存在可不存在可預(yù)見預(yù)見 的危害的危的危害的危險(xiǎn)險(xiǎn)性，或性，或僅僅存在存在沒沒有有實(shí)際實(shí)際意意義義的可的可 被忽被忽視視的危害的危害 危危險(xiǎn)險(xiǎn)性性 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)未未觀觀察到有害作用的察到有害作用的劑劑量水平量水平 NOAELNOAEL：在重：在重復(fù)復(fù) 染毒的染毒的動(dòng)動(dòng)物物試驗(yàn)試驗(yàn)中，未能中，未能觀觀察到察到與與染毒有染毒有關(guān)關(guān)的的 有

3、害效有害效應(yīng)應(yīng)的受的受試試物最高物最高劑劑量量相關(guān)術(shù)語相關(guān)術(shù)語全身暴露量全身暴露量 SEDSED：原料的全身暴露量系指：原料的全身暴露量系指經(jīng)經(jīng)體體 表皮表皮膚膚或外部粘膜吸收，或外部粘膜吸收，進(jìn)進(jìn)入血液循入血液循環(huán)環(huán)的量的量安全安全邊際邊際Margin of Safety, MOSMargin of Safety, MOS： 安全安全邊際邊際 是衡量人體暴露量是衡量人體暴露量SEDSED與動(dòng)與動(dòng)物物試驗(yàn)試驗(yàn)中中獲獲得的得的 未未觀觀察到有害作用的察到有害作用的劑劑量量NOAELNOAEL之之間間間間隔大隔大 小的指小的指標(biāo)標(biāo)。計(jì)計(jì)算公式算公式為為NOAEL/SED NOAEL/SED 實(shí)際實(shí)

4、際安全安全劑劑量量 Virtual Safe DoseVirtual Safe Dose：實(shí)際實(shí)際安全安全 劑劑量又量又稱稱可接受?？山邮芪ｋU(xiǎn)險(xiǎn)性性劑劑量。量。為為無無閾值閾值的致癌的致癌 物引起致癌率低于可忽略不物引起致癌率低于可忽略不計(jì)計(jì)的或可接受的危的或可接受的危 險(xiǎn)險(xiǎn)性的性的劑劑量水平量水平 風(fēng)險(xiǎn)評估的概念風(fēng)險(xiǎn)評估的概念 風(fēng)險(xiǎn)無處不在 實(shí)際零風(fēng)險(xiǎn)及獲得對人的絕對安全是不可能 的，應(yīng)盡力將風(fēng)險(xiǎn)降至最低限度或可以接受 的程度 化妝品安全性的總體考慮化妝品安全性的總體考慮化妝品對于消費(fèi)者及相關(guān)從業(yè)人員美容師、 美 發(fā)師等必須是安全的。應(yīng)避免的主要不良反應(yīng) 是局部刺激、過敏、光毒、光敏和全身

5、毒性 經(jīng)皮吸收、意外或合理的可預(yù)見的經(jīng)口攝入可能 導(dǎo)致的全身毒性也應(yīng)認(rèn)真考慮 為確保化妝品的安全性需對產(chǎn)品的全過程，從組 成成分的選用到市場跟蹤進(jìn)行總體評價(jià)。需考慮 下列的問題：化妝品安全性的總體考慮化妝品安全性的總體考慮 謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分，保證所用濃度 是安全的 檢查終產(chǎn)品的局部耐受性 盡量按GMP操作 選用合適包裝以保護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量，盡可能避免誤用或意外的危險(xiǎn)性謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分 對于每一種原料，需詳細(xì)檢查是否是現(xiàn) 行法規(guī)所收錄的，其用法用量是否符合 規(guī)定 謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分謹(jǐn)慎選用化妝品的組成成分 下列組成成分不應(yīng)使用： 當(dāng)?shù)鼗驀H性法規(guī)禁用的成分

6、 超出允許條件和限量的限用成分 毒理學(xué)資料不支持?jǐn)M用濃度和條件的成分 缺乏充足的毒理學(xué)資料以及使用安全性經(jīng)驗(yàn) 的成分 沒有合適的特征描述的成分嚴(yán)格把握化妝品成分的使用條件嚴(yán)格把握化妝品成分的使用條件化妝品成分的安全性評價(jià)必須考慮使用條件和暴露因素量、途徑、持續(xù)時(shí)間、頻度等） 化妝品所用組成成分的類別 使用的方法擦、噴、抹、洗等） 產(chǎn)品中組成成分的濃度 每次使用的量 使用的頻度 皮膚接觸的總面積 嚴(yán)格把握化妝品成分的使用條件嚴(yán)格把握化妝品成分的使用條件 接觸的部位粘膜、曬傷的皮膚等） 接觸的持續(xù)時(shí)間駐留型產(chǎn)品、淋洗型產(chǎn)品等） 合理的可預(yù)見的增加暴露的誤用 消費(fèi)人群的類型兒童、敏感皮膚的人等） 預(yù)

7、計(jì)消費(fèi)者的數(shù)量 用于暴露于陽光下的皮膚部位 可能進(jìn)入體內(nèi)的量 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評價(jià)人員生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評價(jià)人員安全性評價(jià)人員應(yīng)由毒理、化學(xué)、皮膚病學(xué)、配方人員等組成安全性評價(jià)人員的素質(zhì) 有良好的專業(yè)知識(shí)和道德操守 能緊密跟蹤安全性評價(jià)相關(guān)信息 不參與與產(chǎn)品有關(guān)的管理和商業(yè)活動(dòng) 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評價(jià)人員生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評價(jià)人員安全性評價(jià)人員負(fù)責(zé)確定的事項(xiàng) 配方中的組成成分是否符合法規(guī)的所有要求使用條件、濃度等），有否法規(guī)禁用的物質(zhì) 對于評價(jià)的成分是否有特殊的問題需考慮， 有否足夠的使用經(jīng)驗(yàn)，是否安全 可得到的資料是否是相關(guān)的和足夠的 是否會(huì)出現(xiàn)相關(guān)毒理學(xué)效應(yīng)的相互作用和/或 改變透皮特性

8、 是否需補(bǔ)充評價(jià)成分或終產(chǎn)品的資料 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評價(jià)人員生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)安全性評價(jià)人員安全性評價(jià)人員應(yīng)得出的結(jié)論 產(chǎn)品在無需特別警告或注意條件下使用是安全的 產(chǎn)品在一定類型的包裝下使用、或添加警告、或定出使用方式和限用量條件下是安全的 在擬用條件下產(chǎn)品是不安全的 已有的資料不足以確定產(chǎn)品是否安全 需注明或不需注明特殊的安全性聲明 若安全性評價(jià)人員得出的結(jié)論是在正?；蚩深A(yù)見條件下使用是不安全的，那么該產(chǎn)品不能上市。安全性評價(jià)人員的建議必須遵循 安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料中國2019化妝品的新原料，一般需進(jìn)行下列毒理學(xué)試驗(yàn)：急性經(jīng)口和急性經(jīng)皮毒性試驗(yàn)皮膚和急性眼刺激性/腐蝕

9、性試驗(yàn)皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)皮膚光毒性和光敏感試驗(yàn)原料具有紫外線吸收特性需做該項(xiàng)試）致突變試驗(yàn)至少應(yīng)包括一項(xiàng)基因突變試驗(yàn)和一項(xiàng)染色體畸變試驗(yàn)）亞慢性經(jīng)口和經(jīng)皮毒性試驗(yàn)致畸試驗(yàn)；慢性毒性/致癌性結(jié)合試驗(yàn)毒物代謝及動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)根據(jù)原料的特性和用途，還可考慮其它必要的試驗(yàn) 如果該新原料與已用于化妝品的原料化學(xué)結(jié)構(gòu)及特性相似，則可考慮 減少某些試驗(yàn) 今后有可能根據(jù)具體情況提出具體要求安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評價(jià)“化妝品規(guī)程附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料 一、一般性毒理學(xué)資料 1.毒理學(xué)試驗(yàn)研究資料 2.其他資料 二、對于在“化妝品規(guī)程附件III和IV列出的染發(fā)劑的特殊要求

10、企業(yè)安全性評價(jià)員對“化妝品規(guī)程附件以外化妝品成分安全性評價(jià)的毒理學(xué)資料要求 安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評價(jià)“化妝品規(guī)程附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料-一般性毒理學(xué)資料 毒理學(xué)試驗(yàn)研究資料 1.急性毒性有的話） 7.致癌性 2.刺激性和腐蝕性 8.生殖毒性 3.皮膚過敏性 9.毒代動(dòng)力學(xué) 4.皮膚/經(jīng)皮吸收 10.光誘發(fā)毒性 5.重復(fù)染毒毒性 11.人體資料 6.致突變性/遺傳毒性 安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評價(jià)“化妝品規(guī)程附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料 一般來說，第1-6項(xiàng)是最低的基本要求。當(dāng)考慮到有經(jīng)口攝入可能或皮膚/經(jīng)皮吸

11、收資料提示受試成分可透過皮膚考慮到物質(zhì)的毒理學(xué)性質(zhì)和化學(xué)結(jié)構(gòu)時(shí)，第7-9項(xiàng)就變得需要了，同時(shí)，也需特殊地增加致突變性/遺傳毒性的資料。當(dāng)化妝品擬用于暴露于陽光的皮膚時(shí)，需特別地增加光誘發(fā)毒性的資料第10項(xiàng)） 安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 SCCP評價(jià)“化妝品規(guī)程附件中的物質(zhì)所需的毒理學(xué)資料 -其他資料 與相關(guān)試驗(yàn)研究一起，還需提供下列資料： 1.有關(guān)流行病學(xué)和/或觀察到的經(jīng)歷的報(bào)道 2.各個(gè)物質(zhì)/化合物/制劑的所有能得到的生態(tài)和 環(huán)境影響的描述 3.所有有關(guān)的發(fā)表的文獻(xiàn) 4.所用文獻(xiàn)方法的描述 5.申請人有用的發(fā)現(xiàn) 6.在他處得到的材料. 安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性

12、評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟對于在“化妝品規(guī)程附件III和IV列出的染發(fā)劑的特殊要求 需提供下列3項(xiàng)試驗(yàn)： 1. 細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn) 2. 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變試驗(yàn)優(yōu)選小鼠 淋巴瘤試驗(yàn)） 3. 體外哺乳動(dòng)物細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)或體外哺 乳動(dòng)物細(xì)胞微核試驗(yàn)。 當(dāng)上述3項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果以及定量構(gòu)效關(guān)系、理化特性等顯示，受試染發(fā)劑可能具有致突變性或遺傳毒性時(shí)，可能要求增加致突變試驗(yàn)項(xiàng)目。安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 企業(yè)安全性評價(jià)員對“化妝品規(guī)程附件以外化妝品成分安全性評價(jià)的毒理學(xué)資料要求 從歐洲的法規(guī)觀點(diǎn)出發(fā)，很多化妝品組成成分可簡單地遵循危險(xiǎn)物質(zhì)法規(guī)，事實(shí)是，用作化妝品組成成分的物質(zhì)

13、不可能增加對毒理學(xué)資料的額外要求 每年生產(chǎn)或向歐盟進(jìn)口的量在100公斤至1噸的危險(xiǎn)性物質(zhì)的毒理學(xué)資料要求包括： 1. 急性毒性經(jīng)口、經(jīng)皮或吸入） 2. 皮膚和眼刺激性 3. 過敏性 4. 致突變性安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料安全性評價(jià)所需毒理學(xué)資料歐盟 企業(yè)安全性評價(jià)員對“化妝品規(guī)程附件以外化妝品成分安全性評價(jià)的毒理學(xué)資料要求 礦物質(zhì)、動(dòng)物性、植物性、生物技術(shù)組成成分的鑒定化妝品原料安全性評價(jià)的步驟化妝品原料安全性評價(jià)的步驟 1 危害識(shí)別：根據(jù)化妝品原料的理化特性、毒理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床研究、人群流行病學(xué)調(diào)查、定量構(gòu)效關(guān)系等資料來確定該受試原料是否對人體健康存在潛在的危害 2 劑量反應(yīng)關(guān)系評定：分析

14、評價(jià)受試原料的毒性反應(yīng)與暴露間的關(guān)系。對有閾值的化學(xué)物，確定“未觀察到有害作用的劑量水平NOAEL）”。如無法得到NOAEL，可用“觀察到有害作用的最低劑量水平LOAEL）”。對于無閾值的致癌劑，可根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)用合適的劑量反應(yīng)關(guān)系外推模型來確定該化學(xué)物的實(shí)際安全劑量VSD）化妝品原料安全性評價(jià)的步驟化妝品原料安全性評價(jià)的步驟 3 暴露評定：確定人體暴露于受試原料的量及 頻度包括可能的高危人群，如兒童、孕婦等） 4 危險(xiǎn)性特征： 確定受試原料對人體健康造成危害的概率及范圍。對具有閾值的化學(xué)物，計(jì)算安全邊際MoS）。對于沒有閾作用的物質(zhì)如無閾值的致癌劑），應(yīng)確定暴露量與實(shí)際安全劑量VSD之間的差異

15、 危險(xiǎn)性特征危險(xiǎn)性特征- -全身暴露量全身暴露量SEDSED的計(jì)算的計(jì)算1.以百分率表示經(jīng)皮吸收結(jié)果的方法 SED= A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAp(%)/100 60kgSEDmg/kgbw/d） 全身暴露量；全身暴露量；A (g/d) 每天使用化妝品終產(chǎn)品的量，不每天使用化妝品終產(chǎn)品的量，不 同類型化妝品終產(chǎn)品每天的使用量同類型化妝品終產(chǎn)品每天的使用量(見表見表1）C(%) 在使用部位化妝品終產(chǎn)品中受試成在使用部位化妝品終產(chǎn)品中受試成 分的濃度分的濃度DAp(%) 皮膚吸收率以百分率表）皮膚吸收率以百分率表）60kg 假設(shè)的人體體重假設(shè)的人體體重危險(xiǎn)性特征危險(xiǎn)性特

16、征- -全身暴露量全身暴露量SEDSED的計(jì)算的計(jì)算表表1 每日化妝品接觸量每日化妝品接觸量* 化妝品種化妝品種類類使用量使用量使用頻率使用頻率駐留系數(shù)駐留系數(shù)* *每日暴露每日暴露量量洗發(fā)香波洗發(fā)香波8.0gl8.0gl1 1次次/d/d0.010.01 0.08g/d0.08g/d護(hù)發(fā)產(chǎn)品護(hù)發(fā)產(chǎn)品14.0g14.0g0.280.28次次/d/d0.010.01 0.04g/d0.04g/d整發(fā)產(chǎn)品整發(fā)產(chǎn)品5.0g5.0g2 2次次/d /d 0.10.1 1.00g/d1.00g/d普通護(hù)膚普通護(hù)膚霜霜1.2 1.2 2 2次次/d/d1.0 1.0 2.4g/d 2.4g/d 眼部彩妝眼

17、部彩妝產(chǎn)品產(chǎn)品 0.01g0.01g 2 2次次/ d/ d 1.01.00.02g/d 0.02g/d 駐留系數(shù)是考慮到由于化妝品使用于濕的皮膚或頭發(fā)上而導(dǎo)致的化駐留系數(shù)是考慮到由于化妝品使用于濕的皮膚或頭發(fā)上而導(dǎo)致的化妝品被沖洗或稀釋的量妝品被沖洗或稀釋的量 危險(xiǎn)性特征危險(xiǎn)性特征- -全身暴露量全身暴露量SEDSED的計(jì)算的計(jì)算2.以g/cm2表示經(jīng)皮吸收結(jié)果的方法 SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(g/cm2 )/10-3 ( (mg/g)xSSA()xSSA(cm2) ) 60kgSEDmg/kgbw/d）全身暴露量全身暴露量DAa(g/cm2) 皮膚吸

18、收量以吸收量皮膚吸收量以吸收量/cm2表示）表示）SSA(cm2) 接觸受試化妝品終產(chǎn)品的皮膚表面積，接觸受試化妝品終產(chǎn)品的皮膚表面積， 接觸每種化妝品終產(chǎn)品的皮膚暴露面積見表接觸每種化妝品終產(chǎn)品的皮膚暴露面積見表2 F( d-1 ) 每天給予化妝品終產(chǎn)品的次數(shù)每天給予化妝品終產(chǎn)品的次數(shù)R（%） 駐留系數(shù)，這是由于考慮到化妝品使用駐留系數(shù)，這是由于考慮到化妝品使用 于濕的皮膚或頭發(fā)上致使化妝品被沖洗或稀于濕的皮膚或頭發(fā)上致使化妝品被沖洗或稀 釋，僅有少部分殘留在皮膚上而設(shè)的殘留比例釋，僅有少部分殘留在皮膚上而設(shè)的殘留比例60kg 假設(shè)的人體體重假設(shè)的人體體重 危險(xiǎn)性特征危險(xiǎn)性特征- -全身暴露

19、量全身暴露量SEDSED的計(jì)算的計(jì)算表表2 接觸每種化妝品的皮膚暴露表面積接觸每種化妝品的皮膚暴露表面積 化妝品種類化妝品種類 皮膚表面積皮膚表面積表面積（表面積（cm2cm2） 參數(shù)參數(shù) 洗發(fā)香波洗發(fā)香波1440 1440 手部面積手部面積+1/2+1/2頭部面積頭部面積 面霜面霜565 565 1/21/2女性頭部面積女性頭部面積 面部彩妝面部彩妝565 565 1/21/2女性頭部面積女性頭部面積 淋浴皂液淋浴皂液 1750017500 全身總面積全身總面積 手霜手霜860860手部面積手部面積危險(xiǎn)性特征危險(xiǎn)性特征- -安全邊際安全邊際MOSMOS的計(jì)算的計(jì)算 安全邊際的計(jì)算方法適用于對

20、具有閾值的非致癌物進(jìn)行安全性評價(jià) MOS= 通常認(rèn)為MOS至少在100以上，此化學(xué)物 才是安全的 NOAEL SED危險(xiǎn)性特征危險(xiǎn)性特征- -實(shí)際安全劑量實(shí)際安全劑量VSDVSD） 對于沒有閾作用的物質(zhì)如無閾值的致癌劑），應(yīng)確定暴露量與實(shí)際安全劑量VSD之間的差異 化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)每一種化妝品均可被視為單個(gè)化妝品組成成分的組合。需要得到其組成成分相關(guān)的毒理學(xué)信息、弄清其毒性；在某些情況下，為了作出更好的安全性評估，需要更多的有關(guān)化妝品終產(chǎn)品的信息：如對于特別消費(fèi)者如嬰兒、敏感皮膚等）、添加有皮膚通透劑和/或皮膚刺激物透皮增強(qiáng)劑、有機(jī)溶劑組分等）、單個(gè)組成成分間的化學(xué)

21、反應(yīng)而形成有較高毒理學(xué)意義的新物質(zhì)、特殊制劑脂質(zhì)體和其它發(fā)泡劑的化妝品應(yīng)予以特殊關(guān)注。在產(chǎn)品最終進(jìn)入市場之前，尚需在大量的人體志愿者身上進(jìn)行相容性試驗(yàn) 安全性評價(jià)者決不希望進(jìn)入市場的產(chǎn)品在可預(yù)見的使用條件下引起任何不良作用 化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品組成成分的毒理學(xué)特性 1. 整體動(dòng)物試驗(yàn) 2. 經(jīng)確證或有效的體外替代試驗(yàn)方法 3. 人體臨床觀察和人體志愿者的相容性試驗(yàn)資料 4. 源于資料庫、發(fā)表文獻(xiàn)、內(nèi)部經(jīng)驗(yàn)及原料供應(yīng) 商的資料，構(gòu)效關(guān)系的結(jié)構(gòu)變化資料 5. 同類化合物的相關(guān)資料對于化妝品終產(chǎn)品，評價(jià)的重點(diǎn)應(yīng)放在局部毒性皮膚和眼刺激、皮膚過敏和光毒及光敏性的評價(jià)。對于

22、有明顯的經(jīng)皮吸收的，應(yīng)詳盡地評價(jià)全身作用 化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品終產(chǎn)品的穩(wěn)定性和理化性質(zhì) 應(yīng)制訂化妝品終產(chǎn)品的物理穩(wěn)定性，保證在運(yùn)輸、 貯存過程中終產(chǎn)品的物理狀態(tài)不會(huì)發(fā)生改變 應(yīng)進(jìn)行適合于化妝品和擬用類型的相關(guān)穩(wěn)定性試驗(yàn)。市場擬用容器的物理穩(wěn)定性也需進(jìn)行測試 應(yīng)控制每批投放市場終產(chǎn)品的相關(guān)理化指標(biāo): （1制劑的類型O/W或W/O乳劑、混懸液、露、粉類、 氣溶膠） （2感官性狀顏色、氣味等） （3液體制劑的pH在的溫度時(shí)） （4液體狀態(tài)的粘度在的溫度時(shí)） （5根據(jù)特定需要的其它指標(biāo) 化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品終產(chǎn)品安全性評價(jià)化妝品終產(chǎn)品的安全性評價(jià) 安全性評價(jià)者應(yīng)全面考慮所有單個(gè)組成成分和終產(chǎn)品好的和不好的