配液灌封系統(tǒng)清潔驗(yàn)證報(bào)告

1、OSScae芇芃螂膀蚇肄大容量注射劑含沖洗劑*線袃配液、灌封系統(tǒng)清潔驗(yàn)證報(bào)告羋肆螄羄蟻薅螂目 錄蝿艿1驗(yàn)證目的 3芅2驗(yàn)證范圍 3螃3驗(yàn)證組織成員及職責(zé) 3膂4驗(yàn)證方法 4蚈5驗(yàn)證周期 14羅6工作表 15薀7附表 25芀8最終審核和批準(zhǔn) 25肇9變更歷史 26螆莈蕆1 驗(yàn)證目的蒆確保生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合產(chǎn)品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效風(fēng)險(xiǎn)。降低成 品檢驗(yàn)無(wú)法預(yù)防的生產(chǎn)過(guò)程內(nèi)部固有的風(fēng)險(xiǎn)。從而驗(yàn)證清潔程序的合理性、有效性和穩(wěn)定性。本次驗(yàn)證的 原因，根據(jù)生產(chǎn)流程及生產(chǎn)需求變更過(guò)濾設(shè)備而進(jìn)行清潔驗(yàn)證，確認(rèn)變更后的設(shè)備清潔后無(wú)前品種活性成 分污染及清潔劑殘留污染。蟻2 驗(yàn)證范

2、圍羆2.1驗(yàn)證適用范圍芆適用于大容量注射劑含沖洗劑 *線配液、灌封系統(tǒng)所用設(shè)備、管道、過(guò)濾器材等的清潔驗(yàn)證。 蒁22驗(yàn)證依據(jù)衿驗(yàn)證主計(jì)劃莆藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南羇中國(guó)藥典2015年版薂賺3 驗(yàn)證組織成員及職責(zé)聿部門蒃姓名薃職務(wù)芀驗(yàn)證職責(zé)葿綜合行政部膃莁質(zhì)量官理負(fù)責(zé)人蒈負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審核與批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作， 以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù) 據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核與批準(zhǔn)袈綜合行政部羄蒂生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人螁負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的審核與批準(zhǔn)莇生產(chǎn)部蚄薃部長(zhǎng)衿負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的起草；負(fù)責(zé)監(jiān)督方案的實(shí)施； 按驗(yàn)證方案對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)蒅莁職員膆設(shè)備部膅莂部長(zhǎng)助理莀確保設(shè)備正常

3、運(yùn)行；確保儀器、儀表的校正在合格范 圍內(nèi)；設(shè)負(fù)責(zé)備維護(hù)、維修。衿質(zhì)量官理部羅蒄部長(zhǎng)蒈負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程監(jiān)督，方案的審核，確保按批準(zhǔn)的方案 執(zhí)行；負(fù)責(zé)核對(duì)和本驗(yàn)證方案有關(guān)的設(shè)備驗(yàn)證報(bào)告；供應(yīng)商的確認(rèn)、審計(jì)及評(píng)價(jià)；負(fù)責(zé)對(duì)工藝驗(yàn)證實(shí)施過(guò) 程中出現(xiàn)的變更和偏差的評(píng)價(jià)和處理蚆芁部長(zhǎng)助理袀監(jiān)督驗(yàn)證實(shí)施蒆節(jié)QA罿負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的取樣，監(jiān)督清潔按擬定方案實(shí)施膈中心化驗(yàn)室腿莄副主任莁負(fù)責(zé)確定本驗(yàn)證方案的檢驗(yàn)方法；負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案所需檢驗(yàn)的技術(shù)支持和指導(dǎo)袇賺QC蒀負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案涉及的微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、不溶性微粒的檢驗(yàn)、總有機(jī)碳檢驗(yàn)的準(zhǔn)備及測(cè)試工作，并提供檢驗(yàn)記錄，填寫相關(guān)驗(yàn)證報(bào)告。肆大容量注射劑車間莃膂總工藝薈負(fù)責(zé)培

4、訓(xùn)SOP相關(guān)文件，復(fù)核相關(guān)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)并填寫 相關(guān)驗(yàn)證報(bào)告，協(xié)調(diào)、實(shí)施本驗(yàn)證方案膄芄配料崗位羀負(fù)責(zé)設(shè)備的清洗，填寫清潔記錄襖薄膃工藝員蒁負(fù)責(zé)監(jiān)督設(shè)備清潔按驗(yàn)證方案程序執(zhí)行，負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需文件、儀器儀表的檢查與核對(duì)。羈蒞4 驗(yàn)證方法膄4.1人員培訓(xùn)蕿4.1.1 目的蕆確保驗(yàn)證人員熟悉本方案，能夠準(zhǔn)確地執(zhí)行本方案而不會(huì)產(chǎn)生錯(cuò)誤。肅4.1.2確認(rèn)步驟羈在驗(yàn)證實(shí)施前，由二分廠生產(chǎn)部對(duì)所有參與驗(yàn)證的人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)，培訓(xùn)應(yīng)該有記錄。羂4.1.3 記錄袇確認(rèn)結(jié)果記錄到工作表1 “人員確認(rèn)”。祎4.2 文件確認(rèn)肅4.2.1目的肀生產(chǎn)該品種所需的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程已得到審核和批準(zhǔn)。芆4.2.2確認(rèn)步驟薆在驗(yàn)證開始前，確

5、認(rèn)在本次工藝驗(yàn)證中將要用到的設(shè)備操作規(guī)程、工藝、檢驗(yàn)操作規(guī)程均已得到批準(zhǔn)。肄4.2.3記錄腿確認(rèn)結(jié)果記錄到工作表2 “文件確認(rèn)”罿4.3驗(yàn)證所需儀器儀表確認(rèn)莆4.3.1 目的袁確保本次驗(yàn)證中所涉及設(shè)備上的儀器儀表及檢驗(yàn)用儀器儀表已經(jīng)行了校驗(yàn)，且是在經(jīng)過(guò)允許的校驗(yàn)有效期內(nèi)。薁4.3.2確認(rèn)步驟荿檢查儀器儀表校驗(yàn)記錄及其校驗(yàn)合格證，確定儀器儀表經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，且都在校驗(yàn)期內(nèi)、校驗(yàn)結(jié)果為合格。肇4.3.3記錄羃確認(rèn)結(jié)果記錄到工作表3 “儀器儀表確認(rèn)”蠆4.4 設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)袈4.4.1 目的薃確保驗(yàn)證所需公用系統(tǒng)設(shè)施、設(shè)備符合工藝要求。442443 羄確認(rèn)步驟肂確保驗(yàn)證所需公用系統(tǒng)設(shè)施、設(shè)備符合工藝要求。

6、芇4.4.3 記錄芃確認(rèn)結(jié)果記錄到工作表 4 “生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)”。螂4.5 驗(yàn)證樣本的選擇膀4.5.1大容量注射劑含沖洗劑*線生產(chǎn)的品種及藥物溶解性蚇4.5.1.1大容量注射劑含沖洗劑*線目前共生產(chǎn)9個(gè)品種，配料、灌封系統(tǒng)多產(chǎn)品共線生產(chǎn)。肄4.5.1.2清潔產(chǎn)品的分組及活性成分的濃度及溶解性袃根據(jù)藥物的特性，將車間產(chǎn)品清潔分成2組：第一組為生產(chǎn)前配液、灌封系統(tǒng)清洗水不加依地酸二鈉絡(luò)合管道金屬離子；第二組為生產(chǎn)前配液、灌封系統(tǒng)清洗水加依地酸二鈉絡(luò)合管道金屬離子。羋4.5.1.2.1第一組制劑濃度及活性成分的溶解性肆螄品種羄制劑規(guī)格蟻活性成分的溶解性薅氯化鈉注射液薄 250ml : 2.25g

7、螂 500ml : 4.5g蝿 1000ml : 9g艿氯化鈉易溶于水、甘油，微溶于 乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸。芅生理氯化鈉溶液螃 250ml : 2.25g膂 500ml : 25g蚈氯化鈉易溶于水、甘油，微溶于 乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸羅葡萄糖氯化鈉注射液薀250ml :葡萄糖 12.5g 與氯化鈉2.25g螞葡萄糖易溶于水；氯化鈉易溶于 水、甘油，微溶于乙醇、液氨；不芀500ml :葡萄糖25g與氯化鈉4.5g肇500ml :葡萄糖25g與氯化鈉2.25g螆1000ml :葡萄糖 50g與氯化鈉 9g溶于濃鹽酸莈葡萄糖注射液蕆 250ml : 12.5g蒆 250ml : 25g蚃 50

8、0ml : 25g蟻 500ml : 50g羆葡萄糖易溶于水芆乳酸鈉林格注射液蒁250ml :乳酸鈉0.8g、氯化鈉1.5g、 氯化鉀 0.1g、氯化鈣（CaCl2?2H2O） 0.0675g （ BP）衿250ml :孚L酸鈉0.775g、氯化鈉1.5g、氯化鉀0.075g、氯化鈣（CaCl 2.2H2O）0.05g （ USP）莆500ml :乳酸鈉1.6g、氯化鈉 3g、 氯化鉀 0.2g、氯化鈣（CaCl2.2H2O） 0.135g （ BP）羇500ml :孚L酸鈉1.55g、氯化鈉3g、 氯化鉀0.15g、氯化鈣（CaCl2.2H2O） 0.1g （ USP）薂氯化鈉：易溶于水、甘

9、油，微溶 于乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸。賺氯化鉀：易溶于水和甘油，難溶 于醇，不溶于醚和丙酮。聿氯化鈣：水中極易溶解，在乙醇 中易溶。蒃乳酸鈉：能與水、乙醇或甘油任 意混合薃復(fù)方氯化鈉注射液芀250ml :氯化鈉2.15g，氯化鉀 0.075g，氯化鈣 0.0825g （ USP）葿500ml :氯化鈉4.3g，氯化鉀0.15g， 氯化鈣 0.165g （ USP）膃500ml :氯化鈉4.25g，氯化鉀莁氯化鈉：易溶于水、甘油，微溶 于乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸。蒈氯化鉀：易溶于水和甘油，難溶 于醇，不溶于醚和丙酮。袈氯化鈣：水中極易溶解，在乙醇0.15g，氯化鈣 0.165g中易溶。羄平衡鹽沖

10、洗液蒂500ml :氯化鈉2.63g、葡萄糖酸鈉 2.51g、醋酸鈉 1.84g、氯化鉀 0.185g、 氯化鎂0.15g螁氯化鈉：易溶于水、甘油，微溶 于乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸。莇氯化鉀：易溶于水和甘油，難溶 于醇，不溶于醚和丙酮。蚄氯化鎂：溶于水（放出大量熱）、 乙醇、丙酮、醋酸、甲酸、阱、吡 啶和乙酰胺，不溶于醚。薃醋酸鈉：易溶于水，微溶于乙醇， 不溶于乙醚。衿葡萄糖酸鈉：極易溶于水，略溶 酒精，不溶于乙醚。螇甘油果糖氯化鈉注射液蒅250ml :甘油25g，果糖12.5g，氯 化鈉2.25g莁甘油：和水任意比互溶。芁果糖：果糖極易溶于水，尤其在 熱水中的溶解度極大。膆氯化鈉：易溶于水、

11、甘油，微溶 于乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸。莂4.5.122第二組制劑濃度及活性成分的溶解性衿品種羅制劑規(guī)格蒄活性成分的溶解性蒈甲硝唑氯化鈉注射液艿250ml :甲硝唑0.5g與氯化鈉2.25g蚆甲硝唑：在乙醇中略溶，在水或 二氯甲烷中微溶，在乙醚中極微溶 解。芁氯化鈉：易溶于水、甘油，微溶 于乙醇、液氨；不溶于濃鹽酸。袀螈4.5.2 驗(yàn)證樣本選擇蒆根據(jù)上述分析，第一組活性成分均為為水溶性，以生產(chǎn)品種濃度最大的葡萄糖注射液（500ml : 50g ）作為目標(biāo)化合物，實(shí)施清潔驗(yàn)證；第二組以甲硝唑氯化鈉注射液 （250ml :甲硝唑0.5g與氯化鈉2.25g）作為目 標(biāo)化合物，實(shí)施清潔驗(yàn)證。節(jié)本次驗(yàn)證

12、驗(yàn)證第一組，以葡萄糖注射液（500ml : 50g ）作為目標(biāo)化合物。罿4.6驗(yàn)證時(shí)間的安排膈本次驗(yàn)證實(shí)施日期：*年*月*日腿4.7驗(yàn)證內(nèi)容莄4.7.1 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作莁4.7.1.1清潔程序分組薇4.7.1.1.1同品種更換批次、不同品種（注：下一品種包含上一品種全部成分）更換時(shí)。袇4.7.1.1.2同品種連續(xù)生產(chǎn)，每天生產(chǎn)結(jié)束清潔。賺4.7.1.1.3更換品種（注：下一品種不包含或不完全包含上一品種全部成分）、同品種連續(xù)生產(chǎn)72小時(shí)、停產(chǎn)48小時(shí)及以上恢復(fù)生產(chǎn)前，按即將生產(chǎn)的產(chǎn)品分組進(jìn)行清潔。蒀4.7.1.1.3.1生產(chǎn)第一組產(chǎn)品前進(jìn)行清潔。肆4.7.1.1.3.2生產(chǎn)第二組產(chǎn)品前進(jìn)行清潔。

13、莃4.7.1.1.4重大檢修，根據(jù)清潔情況，確定是否鈍化，按更換品種程序進(jìn)行清潔。膂4.7.1.1.5特殊情況隨時(shí)清潔。薈4.7.1.2有效期：清潔消毒有效期48小時(shí)。蒆4.7.1.3合格標(biāo)準(zhǔn)膄4.7.131配料罐及灌封系統(tǒng)清洗后罐內(nèi)壁、攪拌槳、進(jìn)料口、出料口應(yīng)清潔、光亮、目測(cè)無(wú)污跡，外表面清潔、光亮、無(wú)污跡。芄4.7.1.3.2衛(wèi)生泵、過(guò)濾器內(nèi)壁、進(jìn)料口、出料口應(yīng)清潔、光亮、無(wú)污跡，無(wú)存水。外表面清潔、光亮、無(wú)污跡。羀4.7.133清潔消毒后，淋洗水微生物限度cfu/100ml，細(xì)菌內(nèi)毒素V 0.125 EU/ml。腿4.7.1.4清洗劑及絡(luò)合劑種類：注射用水、O.1mol/L的NaOH溶液

14、、0.1mmol/L的HCI溶液、萬(wàn)分之二依地酸二鈉溶液。襖4.7.1.5 消毒劑種類：75%的乙醇溶液、0.1mol/L的NaOH溶液。肁4.7.1.6清潔工具：滅菌后的潔凈布。聿4.7.1.7 清潔時(shí)限：濃配系統(tǒng)預(yù)清潔應(yīng)在濃配結(jié)束6小時(shí)內(nèi)完成，濃配系統(tǒng)徹底清潔應(yīng)在濃配結(jié)束24小時(shí)內(nèi)完成。稀配及灌封系統(tǒng)清潔應(yīng)在灌封結(jié)束6小時(shí)內(nèi)完成。薈4.7.1.8清潔程序薄4.7.1.8.1同品種更換批次、不同品種（注：下一品種包含上一品種全部成分）更換時(shí)的清潔。膃4.7.1.8.1.1更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容至清潔狀態(tài)。蒁4.7.1.8.1.2將剩余在稀配過(guò)濾器和管道中的藥液用壓縮空氣吹入灌注機(jī)高位槽

15、，灌裝高位槽中藥液時(shí)，不斷調(diào)整灌裝設(shè)置，確保灌裝裝量在工藝要求范圍內(nèi)。羈4.7.1.8.1.3用潔凈布蘸取純化水擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等。蒞4.7.1.8.1.4更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容。膄4.7.1.8.2同品種連續(xù)生產(chǎn)，每天生產(chǎn)結(jié)束的清潔。蕿4.7.1.8.2.1更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容至清潔狀態(tài)。蕆4.7.1.822出料完成后，打開衛(wèi)生泵泵頭排污口閥門，收集泵頭內(nèi)殘留藥液，廢液收集后，關(guān)閉泵頭閥門（廢液放在不銹鋼廢物桶中，傳出潔凈區(qū)交綜合部分類處理）肅4.7.1.823鈦棒清洗：在生產(chǎn)結(jié)束后打開鈦棒下排污口，將鈦棒中積液收集放入收集桶中，拆開鈦棒殼,取出鈦棒，將鈦棒放

16、入潔凈的不銹鋼桶中運(yùn)至器具清洗間，用不銹鋼料鏟將鈦棒殼中殘存的藥用炭鏟出， 并入收集桶。鈦棒殼中殘存的少量藥用炭用注射用水沖洗，通過(guò)鈦棒下排污口排出。用不銹鋼料鏟將沾附 在鈦棒上的藥用炭鏟下，并入收集桶中，交綜合部處理。用注射用水沖洗鈦棒外表面，分別用注射用水、 壓縮空氣交替反沖（吹）每根鈦棒2分鐘，氣水交替沖洗三次，目測(cè)鈦棒外表面無(wú)積炭，沖洗水澄清，流暢，再將鈦棒安裝到鈦棒罐中，上好鈦棒殼，參與輸藥系統(tǒng)清洗。羈4.7.1.8.2.4終端濾芯完整性檢測(cè)：藥液灌裝完畢，將濾芯在線整套按大容量注射劑過(guò)濾器完整性測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（文件號(hào)：* ）檢測(cè)濾芯完整性合格，（濾芯起泡點(diǎn)應(yīng)相應(yīng)產(chǎn)品終端濾芯泡點(diǎn)）

17、，若不合格，全天產(chǎn)品做報(bào)廢處理，取出濾芯，進(jìn)行單根測(cè)試，不合格濾芯做報(bào)廢處理。羂4.7.1.825配藥罐及灌封輸藥系統(tǒng)的清洗袇4.7.1.825.1清洗流程圖祎肅肀芆薆肄腿罿莆薁膀蚇蒈羅4.7.1.825.2每天生產(chǎn)結(jié)束后用注射用水在線清潔6次，每次在濃配罐加入500L注射用水，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗5-10分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)， 循環(huán)清洗5-10分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機(jī)灌封頭處排放，關(guān)閉灌注頭的氣動(dòng)閥，分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，

18、將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。蚅4.7.1.825.3清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，關(guān)閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣，將配料罐及過(guò)濾器中殘存的水分吹至無(wú)水分流出，灌注機(jī)高位槽中的清洗水排 放干凈。關(guān)閉配料罐及濾芯罐的放液閥，關(guān)閉壓縮空氣閥門。蒂4.7.1.8.2.5.4用潔凈布蘸取純化水、消毒液擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等。膀4.7.1.825.5更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容。肇4.7.1.8.3更換品種（下一品種不包含或不完全包含上一品種全部成分）、同品種連續(xù)生產(chǎn)三天、停產(chǎn)48小時(shí)及以上，生產(chǎn)第一組產(chǎn)品前的清潔。螃4.7

19、.1.8.3.14.7.1.821 至 4.7.1.824 的操作羂4.7.1.8.3.2用注射用水在線清潔2次配料灌封系統(tǒng)，每次在濃配罐加入500L注射用水，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗5-10分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán) 清洗5-10分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機(jī)灌封頭處排放，關(guān)閉灌注頭的氣動(dòng)閥，分別開啟配料罐、鈦 棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。羈4.7.1.8.3.3在濃配罐加入1000L注射用水，加入4

20、kg氫氧化鈉，攪拌溶解，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，開啟濃配罐的衛(wèi)生泵，將濃配罐中的氫氧化鈉溶液打入稀配罐約500L。關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，分別開啟濃配、稀配的循環(huán)噴淋系統(tǒng)，用氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗30分鐘，關(guān)閉濃配、稀配的循環(huán)噴淋系統(tǒng)。開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的氫氧化鈉溶液打入稀配罐，將氫 氧化鈉溶液從灌注機(jī)灌注頭處排放，關(guān)閉灌注頭的氣動(dòng)閥，分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口， 將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，氫氧化鈉溶液交綜合部處理。肇4.7.1.8.3.4用注射用水在線清潔2次配料灌封系統(tǒng)，每次在濃配罐加入500L注射用水，

21、開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗5-10分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán) 清洗5-10分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機(jī)灌封頭處排放，關(guān)閉灌注頭的氣動(dòng)閥。分別開啟配料罐、鈦 棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。膅4.7.1.8.3.5在濃配罐加入1000L注射用水，加入 9ml濃鹽酸，攪拌均勻，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，開啟濃配罐的衛(wèi)生泵，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐約500L。關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，分別開

22、啟濃配、稀配的循環(huán)噴淋系統(tǒng)，用鹽酸溶液循環(huán)清洗30分鐘，關(guān)閉濃配、稀配的循環(huán)系統(tǒng)。開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐，將鹽酸溶液從灌注機(jī)灌注 頭處排放，關(guān)閉灌注頭的氣動(dòng)閥。分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān) 閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。莁4.7.1.836用注射用水在線清潔 6次配料灌封系統(tǒng)，每次在濃配罐加入500L注射用水，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗5-10分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán) 清洗5

23、-10分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機(jī)灌封頭處排放，關(guān)閉灌注頭的氣動(dòng)閥。分別開啟配料罐、鈦 棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。蟻4.7.1.8.3.7清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，關(guān)閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣，將配料罐及過(guò)濾器中殘存的水分吹至無(wú)水分流出，灌注機(jī)高位槽中的清洗水排放 干凈。關(guān)閉配料罐及過(guò)濾器的放液閥，關(guān)閉壓縮空氣閥門。裊4.7.1.8.3.8檢測(cè)濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐排放口及灌注機(jī)灌封頭處的清洗水PH值、電導(dǎo)率與相應(yīng)管道注射用水 PH值、電導(dǎo)率相同，細(xì)菌內(nèi)毒素、總有機(jī)碳、不溶性微粒、可見(jiàn)

24、異物符合規(guī)定。芄4.7.1.8.3.9用潔凈布蘸取純化水、消毒劑擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等，用潔凈布蘸取消毒劑擦拭灌注機(jī)外壁及灌注機(jī)臺(tái)面。螀4.7.1.8.3.10 更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容。莂4.7.1.8.4 更換品種（下一品種不包含或不完全包含上一品種全部成分）、同品種連續(xù)生產(chǎn)三天、停產(chǎn) 48小時(shí)及以上，生產(chǎn)第二組產(chǎn)品前的清潔。羇4.7.1.8.4.1更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容至清潔狀態(tài)。蚆4.7.1.8.4.2 重復(fù) 4.7.1.8.3.1 至 4.7.1.8.3.4 的操作。蒄4.7.1.843在濃配罐加入1000L注射用水，加入 9ml濃鹽酸，加入0.2Kg依地酸二

25、鈉，攪拌溶解，開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，開啟濃配罐的衛(wèi)生泵，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐約500L。關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，分別開啟濃配、稀配的循環(huán)噴淋系統(tǒng)，用鹽酸溶液循環(huán)清洗30分鐘，關(guān)閉濃配、稀配的循環(huán)系統(tǒng)。開啟濃配罐至稀配罐之間的所有閥門，將濃配罐中的鹽酸溶液打入稀配罐， 將鹽酸溶液從灌注機(jī)灌注頭處排放。分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放， 關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。袈4.7.1.844用注射用水在線清潔6次配料灌封系統(tǒng)，每次在濃配罐加入500L注射用水，開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán)清洗5-10分鐘，開啟濃配罐至稀配罐之

26、間的所有閥門，將濃配罐中的清洗水打入稀配罐，關(guān)閉濃配罐至稀配罐之間的所有閥門。開啟稀配罐的自循環(huán)噴淋及濾芯循環(huán)系統(tǒng)，循環(huán) 清洗5-10分鐘，將稀配罐中的清洗水從灌注機(jī)灌注頭處排放，分別開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，將殘存的清洗水排放，關(guān)閉配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口。肇4.7.1.8.4.5清洗完畢開啟配料罐、鈦棒罐、濾芯罐的排放口，閉配料罐上的呼吸器閥門，開啟配料罐及濾芯罐上的壓縮空氣閥門，將配料罐及過(guò)濾器中殘存的水分吹至無(wú)水分流出，灌注機(jī)高位槽中的清洗水排 放干凈。關(guān)閉配料罐及過(guò)濾器的放液閥，關(guān)閉壓縮空氣閥門。螅4.7.1.846檢測(cè)濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐排放口及灌注機(jī)灌封

27、頭處的清洗水PH值、電導(dǎo)率與相應(yīng)管道注射用水 PH值、電導(dǎo)率相同，細(xì)菌內(nèi)毒素、總有機(jī)碳、不溶性微粒、可見(jiàn)異物符合規(guī)定。袃4.7.1.8.4.7用潔凈布蘸取純化水、消毒劑擦拭各配藥罐和輸送管道外壁及其附件等，用潔凈布蘸取消毒液擦拭灌注機(jī)外壁及灌注機(jī)臺(tái)面。蚈4.7.1.8.4.8更新生產(chǎn)及設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)牌內(nèi)容。裊4.7.2 取樣袃4.7.2.1取樣工具：經(jīng)清洗滅菌的具塞250ml輸液瓶。莃4.7.2.2取樣點(diǎn)的選擇：在清潔過(guò)程中，排液口的閥門處、灌封頭處較難清潔，以上述點(diǎn)為取樣點(diǎn)。取樣地點(diǎn)分別為：衛(wèi)生泵泵頭、濃配罐、稀配罐、鈦棒罐、濾芯罐、灌注機(jī)排放口。荿4.7.2.3取樣方法的選擇袇4.7.2.3

28、.1淋洗水法芅4.7.2.3.2表面擦拭法螂4.7.2.3.3模擬清潔回收率應(yīng)大于90%腿4.7.2.3.4淋洗水法回收率實(shí)驗(yàn)羈4.7.2.3.4.1準(zhǔn)備一潔凈的316L不銹鋼板，用1.0ml的移液管吸取葡萄糖注射液(500ml : 50g ) 1.0ml ,均勻涂抹于不銹鋼板上，涂抹面積25cm2，自然晾干，7小時(shí)后進(jìn)行清潔。莄4.723.4.2用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。賺4.7.2.3.4.3用O.1mol/L氫氧化鈉溶液淋洗不銹鋼表面 1次，每次15ml，收集淋洗水。衿4.7.2.3.4.4用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。螆4.7.2

29、.3.4.5用O.1mmol/L鹽酸溶液淋洗不銹鋼表面1次，每次15ml，收集淋洗水。蚆4.7.2.3.4.6用注射用水淋洗不銹鋼表面6次，每次15ml，收集淋洗水。薁4.7.2.3.4.7將淋洗水合并，定容至200ml，精密量取1.0ml，加入50ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，精密量取 1.0ml，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為樣品 溶液。薀4.7.2.3.4.8取1.0ml葡萄糖注射液（500ml : 50g ），加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，精密量取 1.0ml，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻

30、，精密量取1.0ml，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為對(duì)照溶液。螇4.7.2.3.4.9依照Sievers 500RL總有機(jī)碳（TOC ）分析儀操作規(guī)程進(jìn)行操作，分別檢測(cè)淋洗水樣品及對(duì)照溶液的TOC含量。襖淋洗水樣品TOC : *ppb芄對(duì)照溶液 TOC : *PPb*袈回收率=X100%=95.5%tea *羃螄4.7.2.3.5配料罐首次清潔驗(yàn)證，黑光燈實(shí)驗(yàn)表明，噴淋球能全部覆蓋配料罐的內(nèi)表面，本次驗(yàn)證不采用肁表面擦拭法。蚆4.7.2.3.6通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)，采用淋洗水法回收率清潔，回收率大于90%，本次清潔驗(yàn)證取樣采用淋洗水法。芅4.7.2.3.7取樣方法：取樣前

31、排放清洗水30秒以上，用取樣瓶接取樣點(diǎn)之水，沖洗瓶?jī)?nèi)2次，每取樣點(diǎn)裝取所需水量10瓶（250ml/瓶），立即加塞密封。膃4.73檢測(cè)方法袁 4.7.3.1目測(cè)法蚇 4.7.3.2PH值測(cè)定法蒄 4.733電導(dǎo)率測(cè)定法薂 4.7.3.4微生物限度檢測(cè)法薁 4.7.3.5可見(jiàn)異物檢測(cè)法螈 4.7.3.6不溶性微粒檢測(cè)法螆 4.7.3.7內(nèi)毒素檢測(cè)法羂 4.7.3.8清洗水中藥物活性成分殘留檢測(cè)方法及標(biāo)準(zhǔn)的確定莂4.7.3.8.1活性成份殘留量計(jì)算薆本次驗(yàn)證選取品種葡萄糖注射液(500ml : 50g )為能量及體液補(bǔ)充劑，沒(méi)有明確治療劑量設(shè)定，不含有高活性、高敏感性成分，故不計(jì)算日最低治療劑量千分

32、之一限度，直接米用10ppm的限度標(biāo)準(zhǔn)作為活性成份殘留量檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)襖蒁螈蚇根據(jù)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算取樣淋洗水中活性成份濃度限度羃10ppm x下批品種生產(chǎn)最小批量x回收率袀淋洗水中活性成份濃度限度 =薈取樣淋洗水總量x安全因子蠆 10ppm X * X *=4.0ppm* x *艿注：清潔后生產(chǎn)產(chǎn)量最大、批量最小的氯化鈉注射液（250ml : 2.25g )，最小批量 * 瓶(*L )蒆4.7.3.8.2對(duì)照品溶液的制備：精密稱取無(wú)水葡萄糖原料100ml容量瓶中，加注射用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取 至刻度，搖勻，配制成 4.0ppm的溶液，備用。40mg/濕品含量X 0.91 （含葡萄糖40mg

33、 ），置1.0ml，置100ml容量瓶中，加注射用水稀釋蒃4.7.3.8.3取樣及檢測(cè)方法500L ,開啟濃配罐的自循環(huán)噴淋及鈦棒循環(huán)系統(tǒng)，250L。分別開啟濃羃配液灌封系統(tǒng)清潔消毒后，在濃配罐加入注射用水約循環(huán)清洗5-10分鐘，打開濃配罐至稀配罐的閥門，將濃配罐中注射用水打入稀配罐約配罐、稀配罐自循環(huán)噴淋系統(tǒng)，循環(huán)清洗5-10分鐘，再將濃配罐中清洗水打入稀配罐，清洗水從灌注機(jī)灌注機(jī)灌注頭處排放。聿各取樣點(diǎn)取樣前排放清洗水30秒以上，用無(wú)菌輸液瓶從各取樣點(diǎn)取清洗水10瓶/取樣點(diǎn)，每瓶250ml ,密封。立即檢測(cè)性狀、可見(jiàn)異物、PH、電導(dǎo)率，并送化驗(yàn)室檢測(cè)不溶性微粒、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素、TO

34、C。薇其中TOC檢測(cè)分別取淋洗水樣品及對(duì)照品溶液，用新鮮注射用水稀釋 40倍（5t200 ）依照Sievers 500RL總有機(jī)碳（TOC ）分析儀操作規(guī)程進(jìn)行操作，檢測(cè)淋洗水樣品及對(duì)照品溶液的TOC含量。祎4.7.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)蝿控制項(xiàng)目蕿接受標(biāo)準(zhǔn)羄物理指標(biāo)袂目測(cè)配液系統(tǒng)內(nèi)表面光潔，無(wú)可見(jiàn)殘留物薀清洗水性狀莆無(wú)色的澄明液體莇清洗水PH芁同相應(yīng)管道注射用水 PH芀清洗水電導(dǎo)率蕆同相應(yīng)管道注射用水電導(dǎo)率莃蒅清洗水可見(jiàn)異物蟻不得檢出羈微生物限度蕿需氧菌總數(shù)w 2CFU/100ml薃內(nèi)毒素莄 w 0.125EU/ml螁清洗水TOC含量芆w對(duì)照品溶液4.0ppm的TOC含量羆清洗水不溶性微粒螃10um

35、 微粒不得過(guò) 20粒/ml莈25um 微粒不得過(guò) 2粒/ml肄清洗水檢測(cè)結(jié)果匯總表見(jiàn)工作表5。芃4.7.5 結(jié)論羈葿蒆螞螈確認(rèn)人：日期：復(fù)核人：日期：芆薅4.8 偏差處理肂驗(yàn)證過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的所有偏差，記錄在生產(chǎn)過(guò)程偏差處理表中，由QA人員進(jìn)行審批和批準(zhǔn)解決方案及其實(shí)施結(jié)論。蒈發(fā)現(xiàn)偏差或懷疑可能存在偏差時(shí)，應(yīng)立即對(duì)可疑偏差記錄進(jìn)行調(diào)查，直至確認(rèn)該偏差發(fā)生的位置和原因， 再對(duì)偏差進(jìn)行分析。該偏差是否為正常情況所允許的，在可接受范圍內(nèi)的，是否對(duì)驗(yàn)證結(jié)果有影響。如對(duì) 驗(yàn)證結(jié)果有影響，則需要對(duì)該偏差進(jìn)行修正，再對(duì)修正過(guò)的驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于無(wú)法修正的或修正后 也無(wú)法評(píng)估影響的偏差，甚至更嚴(yán)重的情況則需要

36、重新實(shí)施驗(yàn)證。羋對(duì)于驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的偏差必須進(jìn)行記錄和分析。并將偏差描述及糾正措施等記錄于工作表6 “偏差報(bào)告”。蚃薁5 驗(yàn)證周期腿5.1此次驗(yàn)證有效期為3年。荿5.2 發(fā)生下列情況時(shí)需進(jìn)行再驗(yàn)證，驗(yàn)證合格后方可繼續(xù)使用。肆 5.2.1引入新產(chǎn)品或取消現(xiàn)有產(chǎn)品。羀 5.2.2設(shè)備、生產(chǎn)工藝或清潔規(guī)程變更。罿 5.2.3清潔/污染設(shè)備保留時(shí)間變更。膆 5.2.4清潔劑變更。膄 5.2.5產(chǎn)品處方變更。蚄蝕膈薆肅蒀羅蚅6 工作表膀目錄肇描述螃頁(yè)數(shù)羂工作表1羈人員確認(rèn)肇1膅工作表2莁文件確認(rèn)蟻1裊工作表3芄儀器儀表確認(rèn)螀1莂工作表4羇生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)蚆1蒄工作表5袈清洗水檢測(cè)結(jié)果匯總表肇3螅工

37、作表6袃?yōu)V芯起泡點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果匯總表蚈1裊工作表7袃葡萄糖注射液模擬清潔記錄莃1荿工作表8袇偏差報(bào)告芅1腿本次確認(rèn)活動(dòng)填寫工作表共9頁(yè)螄工作表1人員確認(rèn)蚆目的芅參與此方案的操作人員及QA、QC人員均都已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，熟悉此方案的內(nèi)容，且直接與藥品接觸的人員均已經(jīng)過(guò)健康體檢，具有職工健康檔案。膃步驟袁確認(rèn)所有執(zhí)行本方案的人員均在人員培訓(xùn)登記表中簽字并進(jìn)行了方案的 培訓(xùn)并確認(rèn)直接與藥品接觸人員的健康檔案是否符合要求。蚇是否有員工健康檔案蒄是否已經(jīng)過(guò)培訓(xùn)薂是 否薁是 否螈結(jié)論螆合格不合格羂確認(rèn)人/日期莂薆復(fù)核人/日期襖蒁備注：螈蚇羃 袀 薈 蠆 蒞 薄 艿 蒆 篆 羃 螅 芄 薂 腿 蒆 蒞 蟻工作表2文件

38、確認(rèn)序號(hào)文件名稱文件編號(hào)是否可用與已批準(zhǔn)1大容量注射劑*線配藥及灌封輸藥系統(tǒng)清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口2大容量注射劑*線*型洗灌封一體機(jī)清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口3大容量注射劑*線過(guò)濾器材清潔火菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口4大容量注射劑*線配藥罐標(biāo)準(zhǔn)操作與維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程*是口 否口5大容量注射劑*線*型洗灌封一體機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作與維 護(hù)保養(yǎng)規(guī)程*是口 否口6內(nèi)毒素檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口7微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口8pH測(cè)定法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口9可見(jiàn)異物檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口10FE30電導(dǎo)率儀操作規(guī)程*是口 否口11*線FE20酸度計(jì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程*是口 否口12S

39、ievers 500RL 總有機(jī)碳（TOC）分析儀操作規(guī)程*是口 否口所有的參考文件是否是適用的和已批準(zhǔn)的是否確認(rèn)人/日期復(fù)核人/日期備注：工作表3儀器儀表確認(rèn)確保本次驗(yàn)證中所涉及設(shè)備上的儀器儀表及檢驗(yàn)用儀器儀表已經(jīng)行了校驗(yàn)，且 是在經(jīng)過(guò)允許的校驗(yàn)有效期內(nèi)步驟檢查儀器儀表校驗(yàn)記錄及其校驗(yàn)合格證，確定儀器儀表是否經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，且都在 校驗(yàn)期內(nèi)、校驗(yàn)結(jié)果為合格儀表名稱量程/精度是否有校驗(yàn)合格證是否在效期內(nèi)*濃配罐濾芯壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*濃配罐濾芯后壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*濃配罐濾芯壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*濃配罐濾芯后壓力表0-1MPa/2.5是 否是

40、 否*-*稀配罐精濾壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*稀配罐精濾后壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*稀配罐精濾壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*稀配罐精濾后壓力表0-1MPa/2.5是 否是 否*洗灌封機(jī)注射用水壓力表0-0.6MPa/2.5是 否是 否*洗灌封機(jī)注射用水溫度表0-120 C /1.5是 否是 否*洗灌封機(jī)壓縮空氣濾后壓力表0-1.6MPa/2.5是 否是 否儀器名稱型號(hào)是否有校驗(yàn)合格證是否在效期內(nèi)微粒分析儀GWJ-16是 否是 否酸度計(jì)FE20是 否是 否電導(dǎo)率儀FE30是 否是 否總有機(jī)碳檢測(cè)儀Sievers 500RL是 否是 否結(jié)論合格不合格確認(rèn)人及日

41、期復(fù)核人及日期備注：工作表4生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)驗(yàn)證名稱驗(yàn)證報(bào)口編號(hào)是否可用大容量注射劑純化水制備系統(tǒng)性能確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*生產(chǎn)線純化水系統(tǒng)儲(chǔ)存與分配性 能確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*生產(chǎn)線注射用水儲(chǔ)存與分配系統(tǒng)性能確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑壓縮空氣系統(tǒng)性能確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線注塑空調(diào)機(jī)組性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線吹瓶空調(diào)機(jī)組性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線四聯(lián)空調(diào)機(jī)組性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線濃配系統(tǒng)1性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線濃配系統(tǒng)2性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線稀配系統(tǒng)1性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線稀

42、配系統(tǒng)2性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否大容量注射劑*線洗灌封機(jī)性能再確認(rèn)報(bào)告*是 否結(jié)論合格不合格確認(rèn)人及日期復(fù)核人及日期備注：工作表5清洗水檢測(cè)結(jié)果匯總表目的確保按驗(yàn)證方案規(guī)定程序進(jìn)行清潔后，清潔效果符合驗(yàn)證方案要求步驟系統(tǒng)清潔完成后，按驗(yàn)證取樣方案在各取樣點(diǎn)取樣，檢測(cè)性狀、可見(jiàn)異物、PH、電導(dǎo)率、吸收度，并送化驗(yàn)室檢測(cè)不溶性微粒、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素。（其中性狀、可見(jiàn)異物、細(xì)菌內(nèi)毒素符合 規(guī)定劃不符合規(guī)定劃“ X”）批號(hào)取樣位置檢測(cè)項(xiàng)目性狀可見(jiàn)異物PH值電導(dǎo)率（S/cm）TOC細(xì)菌內(nèi)毒素需氧菌總數(shù)（個(gè)/100ml ）不溶性微粒（粒/ml）> 10um> 25um濃配罐濃配泵頭濃配鈦棒

43、濃配 濾芯稀配罐稀配泵頭稀配一級(jí)濾芯稀配二級(jí)濾芯灌注頭結(jié)論合格不合格批號(hào)取樣位置檢測(cè)項(xiàng)目性狀可見(jiàn)異物PH值電導(dǎo)率（S/cm）TOC細(xì)菌 內(nèi)毒素需氧菌總數(shù)（個(gè)/100ml ）不溶性微粒（粒 /ml)> 10um> 25um濃配罐濃配泵頭濃配鈦棒濃配 濾芯稀配罐稀配泵頭稀配一級(jí)濾芯稀配二級(jí)濾芯灌注頭結(jié)論合格不合格批號(hào)取樣位置檢測(cè)項(xiàng)目性狀可見(jiàn)異物PH值電導(dǎo)率（S/cm）TOC細(xì)菌 內(nèi)毒素需氧菌總數(shù)（個(gè)/100ml ）不溶性微粒（粒 /ml)> 10um> 25um濃配罐濃配泵頭濃配鈦棒濃配 濾芯稀配罐稀配泵頭稀配一級(jí)濾芯稀配二級(jí)濾芯灌注頭結(jié)論合格不合格匯總?cè)思叭掌趶?fù)核人及日期

44、備注：工作表6 終端濾芯起泡點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果匯總表批號(hào)起泡點(diǎn)（MPa）是否符合規(guī)定是口 否口是口 否口是口 否口結(jié)論合格不合格匯總?cè)思叭掌趶?fù)核人及日期備注：工作表7葡萄糖注射液模擬清潔記錄取1.0ml葡萄糖注射液(500ml : 50g )，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，精 密量取1.0ml，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，精密量取1.0ml，加入100ml容量瓶中，加入新鮮的注射用水，定容，搖勻，作為對(duì)照溶液。準(zhǔn)備一潔凈的316L不銹鋼板，用1.0ml的移液管吸取葡萄糖注射液(500ml : 50g)1.0ml，均勻涂抹于 不銹鋼板上，涂抹面積25cm2，自然晾干，7小時(shí)后進(jìn)行清潔。用注射用水淋洗不銹鋼表面2次，每次15ml，收集淋洗水。用0.1mol/L氫氧化鈉溶液淋洗不銹鋼表面1次，每