肝硬化患者尿液CGMP檢測(cè)及意義

1、肝硬化患者尿液CGMP檢測(cè)及意義摘要目的：通過分析尿液環(huán)磷酸鳥苷(CGMP)水平與肝硬化(LC)患者血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)、神經(jīng)內(nèi)分泌激素活力、尿鈉分泌的關(guān)系，探討CGMP在LC高動(dòng)力循環(huán)發(fā)生中的作用。 方法：分別采用放射免疫分析法、二步生化法測(cè)定了15例正常人，12例代償期LC患者，37例失代償期LC患者血漿中腎素(PRA)、醛固酮(PAC)、心房利鈉因子(ANF)、一氧化氮(NO)及 尿液CGMP濃度。結(jié)果：與正常人相比，代償期、失代償期LC患者尿液CGMP水平和血漿PRA、P AC、ANF、NO濃度均明顯升高，尿鈉水平明顯降低(P均0.05)。相關(guān)分 析發(fā)現(xiàn)，代償期、失代償期LC患者尿CGMP水

2、平與全身血管阻力(SVR)、尿鈉分泌呈負(fù)相關(guān)， 與ANF、NO水平、心輸出量(CO)呈正相關(guān)。結(jié)論：代償期、失代償期LC患者尿液CGMP明顯升 高；CGMP參與LC高動(dòng)力循環(huán)及水鈉潴留。關(guān)鍵詞肝硬化環(huán)磷酸鳥苷高動(dòng)力循環(huán)水鈉潴留 Clinical Significance of Urine CGMP in Patients with Liver C irrhosisLi Chang-ping, Tan Dao-yu, Yoshoda Y, et alAffiliated Hospital, Luzhou Medical College, Sichuan ProvinecAbstract Purp

3、ose: To investigate the role of urine cyclic guano sine monophosphate (CGMP) in the pathogenesis of liver cirrhosis (LC), the relationships were analysized among urine CGMP and hemodynamic pa rameters, neurohormonal activation, and urine sodium excretion. Methods: The levels of urine CGMP and plasma

4、 atrial natriuretic factor (ANF), plasma renin activity (PRA), plasma aldosterone (PAC), nitric oxide ( NO) were determined with specific radioimmunoassay kits and two-step c olorimetric assay respectively in 15 healthy subjects, 12 patients with compensated LC and 37 patients with decompensated LC.

5、 Results: The l evels of urine CGMP in patients with compensated LC and decompensated LC were significantly enhanced (P0.01). The levels o f urine CGMP in patients with compensated LC and decompensated LC wer e inversely correlated with systemic vascular resistance(SVR) and urinar y sodium excretion

6、; where as the levels of urine CGMP were correlated with the levels of plasma ANF, NO, CO. Conclusions: The levels of urinary CGMP were enhanced in both compensated and decompensated LC. T he data above suggested that increased CGMP generation may be related to the initiation and maintenance of hype

7、rkinetic circulation in LC. Key words Cyclic guanosine monophosphate (CGMP) Liver cirrhosis(L C) Hyperkinetic circulation Rention of water and sodium肝硬化(Livercirrhosis,LC)常存在全身或局部高動(dòng)力循環(huán)，表現(xiàn) 為血流量增加，血管張力降低，心輸出量增加等1。引起這些血液動(dòng)力學(xué)改變的 確切機(jī)制尚不清楚，可能與全身或局部釋放血管舒張介質(zhì)增加等有關(guān)2。動(dòng)物實(shí) 驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，環(huán)磷酸鳥苷(CGMP)在LC大鼠血漿中升高，且與全身血管阻力呈負(fù)相關(guān)3

8、。提示CGMP可能在LC高動(dòng)力循環(huán)中起重要作用。但有關(guān)CGMP與LC患者關(guān)系的臨床資料報(bào)道較 少。本文檢測(cè)LC患者尿液CGMP水平，通過分析其與LC患者高動(dòng)力循環(huán)參數(shù)，神經(jīng)內(nèi)分泌激素 的關(guān)系，探討CGMP在LC高動(dòng)力循環(huán)中的作用。1對(duì)象與方法-3/NO-2)，故常用NO-3/NO-2代表體內(nèi)外NO產(chǎn)生的指標(biāo) 451Cr標(biāo)記的紅細(xì)胞測(cè)定，按Fernandez-Rodriguez等方法 5進(jìn)行。外周血管阻力(SVR，dyne.s.cm-5)采用下列公式計(jì)算：MAP：平均動(dòng)脈壓(mmHg)，CVP：中心靜脈壓(cmH2O)，CO：心輸出量(m1/min)。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有資料均以平均值標(biāo)準(zhǔn)差表示

9、。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 非配對(duì)Studentst檢驗(yàn)及線性回歸相關(guān)分析。以P0.05有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1LC患者的血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)見表1。表1LC患者血液動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常人比較()組別例數(shù)MAP( mmHg)SVR(dyne.s.cm-5)CO(ml/min)BV(ml/kg)NC1582.4 3.6124452472218559.65.2group11284.02.3117068*5018174*56.4 6.4group23779.82.294278*5 921208*75.33.8*與NC比較P0.05*P0.05 *P0.012.2LC患者血漿PRA、PAC、ANF及尿液CGMP水平

10、等見表2。 表2LC患者血漿PRA、PAC、ANF及尿液CGMP水平()指標(biāo)NCgroup1 group2尿鈉(mEq/24h)52 .04.046.76.8*27.96.5*CVP(cmH2O)5.11.25.31.85.42.1PRA(ng/ml.h-1)1.10.31.50.2*4.21.5*PAC(ng/ml)118.014.0212.015.2*462.097.5* CGMP(pg/ml.min-1)114.624.7272.564.3*318.065.2*ANF(pg/ml)30.02.074.06.5*85.09.7*NO(nmol/ml)3.22.43.81.47.42.6*與

11、NC比較P0.05*P0.05 *P0.012.3LC患者尿液CGMP水平與CO、BV、SVR、ANF、NO等的相關(guān)關(guān)系見表3。 表3尿CGMP與SVR、NO等的相關(guān)關(guān)系(表內(nèi)數(shù)字為相關(guān)系數(shù)r)指標(biāo)group1group2ANF0.24P0.050.47P0.05SVR-0.52P0.05-0.68P0.05NO0.38P0.050.55P0.05CO0.41P0.050.63P0.01BV0.24P0.050.42P0.05尿鈉-0.49P0.05-0.82P0.013討論本研究顯示代償期、失代償期LC患者尿液CGMP水平均較正常人為高，其升高的機(jī)制尚不清 楚，可能與以下因素有關(guān)：LC患者常

12、存在內(nèi)毒素血癥而可無相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。研究證實(shí)內(nèi) 毒素可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，NO通過活化鳥苷酸環(huán)化酶舒張血管6。血漿CGM P水平可反映體內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶活力7，從而導(dǎo)致血漿內(nèi)CGMP升高。研究發(fā)現(xiàn)，尿液CGMP水平可反映血漿CGMP水平，且隨血漿水平變化而變化8。給LC患者靜脈灌 注NO合成劑L-精氨酸時(shí)，可使血及尿中NO及CGMP水平升高9。因此認(rèn)為CGMP升高 的原因可能與血漿中NO水平升高相關(guān)。LC患者由于交感神經(jīng)興奮，血漿中PRA、PAC及ANF 等升高。研究發(fā)現(xiàn)ANF可使CGMP升高7。本研究結(jié)果顯示LC代償期、失代償期患者 血漿中PRA、PAC及ANF水平均較正常人為高，進(jìn)一步

13、相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)尿液CGMP水平與ANF、NO呈 正相關(guān)，但與血漿PRA、PAC水平不相關(guān)。提示尿液CGMP升高可能是由于NO及AFN水平升高的 結(jié)果；CGMP可能與水鈉潴留有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，LC患者及LC大鼠均存在高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)，表現(xiàn)為SVR、MAP降低 ，CO 及BV增加2，3，與本文結(jié)果基本相符。但本研究發(fā)現(xiàn)MAP在LC代償期、失代償期 雖有不同程度下降，但與正常人相比，尚未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。至于CGMP在LC患者高動(dòng)力循環(huán)發(fā)生中的作用尚不清楚。Pizcueta等2給LC大鼠灌注NO合成抑制劑N-一甲基-L- 精氨酸(L-NMMA)后可使血液中NO及CGMP水平下降，并可逆轉(zhuǎn)LC高動(dòng)

14、力循環(huán)。本研究相關(guān)分 析發(fā)現(xiàn)，尿液CGMP水平與SVR及尿鈉分泌呈負(fù)相關(guān)，與NO、CO、BV呈正相關(guān)，提示CGMP可能 與LC高動(dòng)力循環(huán)及水鈉豬留有關(guān)。作者單位：李昌平譚道玉四川省滬州醫(yī)學(xué)院附院(滬州646000)吉田睛彥小俁政男日本東京大學(xué)醫(yī)學(xué)部第二內(nèi)科 參考文獻(xiàn)1 Bosch J, Navasa M, Garcia-Pagan JC, et al. Portal hypert ension. Med Clin North Am，1989,73931-953.2 Pizcueta P, Pique JM, Fernandez M, et al. Modulation of the hype

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