雜環(huán)類藥物含量測定

1、藥品檢驗技術課程單元教學設計情境：雜環(huán)類藥物的分析（08） 任務：雜環(huán)類藥物含量測定(04) 教學目標設計序號5上課地點理實一體化教室授課形式講授、學生操作練習教 學 目 標技能目標知識目標異煙肼的含量測定、吩噻嗪類藥物的含量測定、苯駢二氮雜類藥物的含量測定掌握雜環(huán)類藥物含量測定及方法教 學 重 點能夠利用高效液相色譜法測定異煙肼的含量、能夠利用酸堿滴定法測定鹽酸異丙嗪的含量、能夠利用非水滴定法測定地西泮的含量教 學 難 點能夠利用高效液相色譜法測定異煙肼的含量、能夠利用酸堿滴定法測定鹽酸異丙嗪的含量、能夠利用非水滴定法測定地西泮的含量能力訓練任務及案例通過含量測定方法的講解和實驗操作讓同學們

2、更好的掌握所學知識點同時也鍛煉了同學們的動手操作能力教學進程設計（下面各格均可合并）步驟教學內容教學方法教學手段學生活動時間分配基礎知識講解含量測定方法的講解教師舉例、點評、歸納概括引出知識點。任務引導同學們做好課堂筆記、掌握含量測定方法20分鐘案例分析例如：地西泮含量的測定同學們分組實驗研究得出結果并分析25分鐘異煙肼的含量測定1高效液相色譜法 中國藥典2010年版（二部）收載的異煙肼、異煙肼片、異煙肼注射液含量測定均采用此法。例5：異煙肼的含量測定（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/L磷酸氫二鈉溶液（用磷酸調pH值至6.0）-甲醇（85:15）

3、為流動相；檢測波長為262nm。理論板數按異煙肼峰計算不低于4000。（2）測定法 取本品適量，精密稱定，加水溶解并稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液，精密量取10L注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取異煙肼對照品適量，精密稱定。同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。2溴酸鉀法 中國藥典2010年版（二部）收載的注射用異煙肼含量測定采用此法。其方法為： 取裝量差異項下的內容物，混合均勻，精密稱取約0.2g，置100mL量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25mL，加水50mL、鹽酸20mL與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）緩緩滴定（溫度保持在18

4、25）至粉紅色消失。每1mL的溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當于3.429mg的異煙肼（C6H7N3O）。吩噻嗪類藥物的含量測定1酸堿滴定法鹽酸異丙嗪結構中母核上的氮原子堿性極弱，10位取代基的烴胺（-NR2）具有一定的堿性，可用于定量分析。其測定方法為：取本品約0.25g，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸5mL與乙醇50mL使溶解。照電位滴定法（附錄 A），用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，出現第一個突躍點時記下消耗的毫升數V1，繼續(xù)滴定至出現第二個突躍點時記下消耗的毫升數V2，V2 與V1之差即為本品消耗的體積。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于32.0

5、9 mg的C17H20N2S·HCl。2非水滴定法中國藥典2010年版（二部）中，鹽酸氯丙嗪的含量測定采用非水滴定法。其測定方法為：取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸10mL與醋酐30mL溶解后，照電位滴定法（附錄 A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于 35.53mg的C17H19ClN2S·HCl。3紫外-可見分光光度法中國藥典2010年版（二部）中，鹽酸氯丙嗪片、鹽酸硫利達嗪片和鹽酸氯丙嗪注射液等的含量測定均采用紫外-可見分光光度法。例12：鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定避光操作。精密量

6、取本品適量（約相當于鹽酸氯丙嗪50mg），置200mL量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻；精密量取2mL，置100mL量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在254nm的波長處測定吸光度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數（）為915計算，即得。苯駢二氮雜類藥物的含量測定苯駢二氮雜類藥物的含量測定，多采用非水滴定法，此外還包括紫外-可見分光光度法及高效液相色譜法等。1非水滴定法本法基于該類藥物結構中，二氮雜七元雜環(huán)上氮原子的弱堿性，可用非水滴定法測定其含量。例18：地西泮的含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋

7、酸與醋酐各10mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于28.47mg的C16H13ClN2O。例19：氯硝西泮的含量測定取本品約0.25g，精密稱定，加醋酐35mL溶解后，照電位滴定法（附錄VIA)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正。每lmL高氯酸滴定液（0.lmol/L）相當于31.57mg的C15 H10ClN3O3。2紫外-可見分光光度法例20：奧沙西泮的含量測定取本品約15mg，精密稱定，置200mL量瓶中，加乙醇150mL，置溫水浴中加熱，并時時振搖，使奧沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻；精密量取5mL，置100mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（附錄 A），在229nm的波長處測定吸光度；另取奧沙西泮對照品約15mg，精密稱定，同法測定；計算，即得。3高效液相色譜法例21：地西泮注射液的含量測定（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水（70:30）為流動相；檢測波長為254nm。理論板數按地西泮