抗感染藥物第二講ppt課件

1、抗感染藥物(第二講)宣武中醫(yī)醫(yī)院鄧麗云抗感染藥物分類* -內(nèi)酰胺類* 氨基糖甙類* 大環(huán)內(nèi)酯類* 林可霉素類* 四環(huán)素類* 氯霉素類* 其它抗生素 萬古霉素、多黏菌素等* 磺胺類* 氟喹諾酮類* 硝基呋喃類* 硝基咪唑類* 抗病毒藥* 抗真菌藥內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類 頭孢烯類 頭孢菌素類 頭霉素類 氧頭孢烯類 單環(huán)類 非典型內(nèi)酰胺類 碳青酶烯類 內(nèi)酰胺酶抑制劑 酰胺和酯R C OH HO C R1 R C O C R1 O O 1 2 3R C OH H N C R2 R C N C R2 O O A B C內(nèi)酰胺類構(gòu)造SNNCORSNONCOROCOOHCH3COOHCH3CH3NCO酰胺

2、構(gòu)造：頭孢菌素類第一至第四代頭孢菌素的比較G+G耐酶 腎毒透過BBB一代 +二代+三代+四代 +第一代頭孢菌素 注射種類：頭孢拉定、頭孢唑林、 頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢匹林、 頭孢乙氰、頭孢特唑、頭孢硫脒 口服種類：頭孢拉定、頭孢氨芐、 頭孢羥氨芐、頭孢來星、頭孢沙定、 頭孢曲嗪、頭孢丙烯*第一代頭孢菌素 特點(diǎn)： 1、對G+菌作用強(qiáng)，如鏈球菌溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、少數(shù)G菌，如流感桿菌、大腸桿菌、克雷伯菌、奇特變形桿菌、沙門氏菌。頭孢唑林對陰性菌的效果強(qiáng)于其他種類 2、對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性差 3、對腎臟有一定毒性，不與腎毒性大的藥物配 伍，如氨基糖苷類及利尿劑第二代頭孢菌素注射用種類：

3、 頭孢孟多、頭孢尼西、頭孢替坦1、 頭孢替安、 頭孢呋辛、頭孢美唑1、頭孢西丁1口服種類： 頭孢克羅、頭孢呋辛酯、頭孢替安酯*、 氧碳頭孢3注： 1 頭霉素類 3 碳頭孢烯類 * 近年上市新藥 第二代頭孢菌素特點(diǎn)： 1、對G+菌和G菌作用平衡，對流感桿菌、吲哚陽性變形桿菌腸桿菌和枸櫞酸桿菌等陰性桿菌作用加強(qiáng) 2、對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性加強(qiáng) 3、腎毒性低 4 對厭氧菌，頭霉素類有作用，其他無效第三代頭孢菌素注射種類：頭孢噻肟、頭孢甲肟、頭孢他定、頭孢哌酮、頭孢唑南、頭孢米諾1、拉氧頭孢2、頭孢曲松、頭孢唑肟、 頭孢咪唑、頭孢匹安、頭孢地嗪*、 頭孢拉腙1、氟氧頭孢2口服種類：頭孢克肟、頭孢布烯*、頭孢

4、拉姆酯*、頭孢帕肟酯*、頭孢他美酯*、頭孢托侖酯*、頭孢卡品酯*、頭孢地尼* 注：1 頭霉素類 2 氧頭孢烯類 * 近年上市種類第三代頭孢菌素特點(diǎn)：1、對G+菌作用強(qiáng)，G菌效果差2、對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、對綠膿桿菌有效的種類：頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢匹胺、頭孢咪唑4、對大部分內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，但可被超廣譜內(nèi)酰胺酶分解5、頭孢哌酮、頭孢匹胺從膽汁排泄多第三代頭孢菌素6、頭孢噻肟、頭孢曲松向腦脊液中移行良好7、頭孢磺啶對綠膿桿菌效果好，但對其他菌效果差8、頭孢曲松半衰期長，可一天一次給藥9、頭孢地嗪有免疫調(diào)理功能，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞的吞噬功能，有協(xié)同殺菌作用，兼有免疫調(diào)理作用第四代頭孢菌素種類均為注射：

5、 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑蘭、 頭孢瑟利第四代頭孢菌素特點(diǎn)：1、強(qiáng)大的抗菌活性，廣譜，對革蘭氏陽性菌、陰性菌、厭氧菌顯示廣譜抗菌活性，特別對鏈球菌、肺炎鏈球菌有很強(qiáng)的活性2、頭孢匹羅、頭孢唑蘭對糞鏈球菌有較強(qiáng)活性3、頭孢瑟利有較強(qiáng)的抗MRSA作用4、抗綠膿桿菌的活性可與頭孢他定相匹敵頭孢菌素類當(dāng)前研討動向：1、提高革蘭氏陽性菌、綠膿桿菌、厭氧菌活性2、對MRSA活性3、大力開展口服頭孢菌素MRSA：耐甲氧西林的金葡菌，具多重耐藥性頭孢菌素類 小結(jié)1、抗菌譜的比較2、對對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性3、腎毒性4、透過血腦屏障情況5、對綠膿桿菌6、留意菌群失調(diào)和二重感染大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 什么是內(nèi)酯 羧基與羥基

6、結(jié)合,脫掉一個水分子,構(gòu)成酯的構(gòu)造 長鏈分子,一端為酯基,另一端為羥基,酯化后構(gòu)成的環(huán)狀構(gòu)造大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 十四員環(huán) 紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、地紅霉素 琥乙紅霉素(利君沙) 、無味紅霉素(依托紅 霉素、紅霉素丙 酸酯的十二烷基硫酸鹽)、 十五員環(huán) 阿奇霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 十六員環(huán) 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、 麥迪霉素、乙酰麥迪霉素米歐卡霉素 柱晶白霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 作用原理 干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，作用于核糖體的 50S亞基，為快速抑菌劑 抗菌譜 窄譜 * 需氣革蘭氏陽性菌： 金葡菌包括產(chǎn)青霉素酶 菌株、表皮葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌 * 革蘭氏陰性菌： 卡他

7、莫拉菌、流感桿菌、 腦膜炎 球菌、淋球菌、百日咳桿菌、軍團(tuán)菌 * 厭氧球菌： 奈瑟菌 * 不典型病原體：衣原體、支原體、 * 其他：彎曲菌、螺旋體大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 藥代動力學(xué)： * 廣泛分布于組織和體液中：扁桃體、中耳、鼻竇、肺組織 、痰液、胸腹水、前列腺 * 細(xì)胞內(nèi)浸透才干強(qiáng) ：對細(xì)胞內(nèi)致病菌效果好，進(jìn)入巨噬細(xì)胞，可富集到感染部位 * 不透過血腦屏障 * 在肝臟滅活，大部分經(jīng)過膽汁排泄 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 不良反響： * 主要為胃腸道反響， * 偶見肝功能改動，酯化紅霉素有一定肝毒性膽汁淤積型肝炎， * 過敏反響 * 靜脈給藥：可逆性耳鳴和聽覺妨礙，部分刺激 * 與茶堿合用 致茶堿血濃增高，茶

8、堿中毒 與第二代抗變態(tài)反響藥合用，致心臟毒性 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 運(yùn)用： * 呼吸道感染，特別是社區(qū)獲得性感染咽炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎支氣管炎等 * 皮膚軟組織感染 * 口腔厭氧菌感染齒齦炎、根管炎、牙周膿腫 * 泌尿生殖器感染、 * 其他：百日咳、白喉帶菌者大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 與青霉素類比較： 1 不可結(jié)合運(yùn)用 2 對于敏感菌的急性感染，優(yōu)先運(yùn)用青霉素 3 青霉素過敏者，用大環(huán)內(nèi)酯類替代 4 軍團(tuán)菌、支原體、衣原體感染，大環(huán)內(nèi) 酯類為首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 與林可霉素類比較 1 不可結(jié)合運(yùn)用 2 林可霉素的特點(diǎn)，對大多數(shù)厭氧菌效果好， 在骨組織濃度高 3 大環(huán)內(nèi)酯類對軍團(tuán)菌、支原體、衣原 體

9、的作用，是其特點(diǎn) 4 林可霉素類可引起胃腸道病癥，并可引起菌 群失調(diào)，嚴(yán)重時可誘發(fā)難辯梭狀芽孢桿 菌性腸炎偽膜性腸炎，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 紅霉素 優(yōu)點(diǎn)：大環(huán)內(nèi)酯的代表藥物 價廉 問題： T1/2短 ，每日給藥34次 胃腸道刺激 處理方法：T1/2長的藥物 劑型的改良，腸溶制劑大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 美紅的特點(diǎn) * 腸溶 * 膠囊內(nèi)容物為微丸 ：500600個經(jīng)腸溶包衣 的細(xì)小顆粒 直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體稱為微丸，其優(yōu)點(diǎn)是藥物在胃腸道外表分布面積大，提高了生物利用度，減少了部分刺激性 可由不同釋藥速度的多種小丸組成同時發(fā)揚(yáng)速釋和緩釋作用 根本不受胃排空要素的影響 含藥百分率范圍大,可從1%至99

10、%大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 螺旋霉素和乙酰螺旋霉素 麥迪霉素和乙酰麥迪霉素 柱晶白霉素(吉他霉素) 交沙霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 阿奇霉素 * T1/2長 * 抗菌譜:陽性球菌作用較紅霉素略差, 陰性菌作用加強(qiáng),包括流感桿菌、淋球菌、卡他莫拉菌和彎曲菌，肺炎支原體作用最強(qiáng) 克拉霉素甲紅霉素 * 抗菌譜：陽性球菌作用較紅霉素略差, 沙眼衣原體、肺炎支原體作用加強(qiáng)，嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體、溶脲脲原體作用最強(qiáng) * 對幽門螺桿菌HP的作用 三聯(lián)及四聯(lián)療法的成員： 抑制胃酸分泌：H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑 胃粘膜維護(hù)劑：膠體次枸櫞酸鉍 抗需氧菌藥物：克拉霉素、四環(huán)素、阿莫西林 痢特靈 抗厭氧菌藥物：替硝唑、甲硝唑大環(huán)內(nèi)酯類抗生素小結(jié)1，窄譜抗生素，主要抗革蘭氏陽性菌2，抑菌劑3，抗嗜肺軍團(tuán)菌、衣原體、支原體是其特征4，經(jīng)過膽汁排泄5，平安我們產(chǎn)品的優(yōu)勢 在病原菌確定的情況下，盡量運(yùn)用窄譜抗生素 平安 劑型好，生物利用度高，減低不良反響， 服用方便 抗生素的序貫療法 生物利用度 F