第三章制藥衛(wèi)生中藥藥劑學(xué)

1、 掌握制藥衛(wèi)生的重要性；物理滅菌法 熟悉制藥衛(wèi)生基本要求和染菌途徑及其除菌方法；熟悉潔凈室凈化標(biāo)準(zhǔn)及適用范圍 了解中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；無菌操作等第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述 制藥衛(wèi)生主要論述制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生藥劑微生物方面的要求物方面的要求及達(dá)到要求及達(dá)到要求所采取所采取的措施和方法的措施和方法。第二節(jié)第二節(jié) 制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理 廠區(qū)環(huán)境 選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū)選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū) 廠區(qū)綠化等廠區(qū)綠化等 廠區(qū)布局 根據(jù)氣候、工藝等進(jìn)行科學(xué)規(guī)劃根據(jù)氣候、工藝等進(jìn)行科學(xué)規(guī)劃 廠房設(shè)計(jì)和設(shè)施要求 按工藝流程及潔凈級(jí)別要求按工藝流程及潔凈級(jí)別要求 人流、物流分開人流、物流

2、分開廠區(qū)規(guī)劃：總體設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)：工藝流程物料人員凈化廠房設(shè)施： 空氣潔凈技術(shù)空氣潔凈技術(shù) 創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù) 空氣潔凈度空氣潔凈度 潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）的程度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）的程度 空氣潔凈級(jí)別空氣潔凈級(jí)別 以單位體積空氣中含粒徑以單位體積空氣中含粒徑0.5m的微粒的最大的微粒的最大允許粒數(shù)來確定允許粒數(shù)來確定空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡(jiǎn)史 19世紀(jì)中葉 潔凈室概念潔凈室概念 手術(shù)室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染手術(shù)室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染 19世紀(jì)末，顯微技術(shù)發(fā)展，細(xì)菌發(fā)現(xiàn)，重視手術(shù)室消毒 20世紀(jì)初，美國(guó)航空儀表生產(chǎn)中，“控制

3、裝配區(qū)”，過濾空氣 1940，美國(guó)創(chuàng)建第一座潔凈室“潔白的工作室” 1950，高效空氣粒子過濾器問世，里程碑 1961，世界最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)空軍技術(shù)條令203 1963，潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209世界最通行、最著名世界最通行、最著名基于層流概念基于層流概念奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 發(fā)展過程發(fā)展過程 20世紀(jì)世紀(jì)40-50年代，大量電子儀器失靈年代，大量電子儀器失靈 60年代，宇航技術(shù)對(duì)電子元件的要求年代，宇航技術(shù)對(duì)電子元件的要求 70年代，集成電路大生產(chǎn)年代，集成電路大生產(chǎn) 80年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展?jié)崈舳燃?jí)別 懸浮

4、粒子最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)） 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（動(dòng)態(tài)）0.5m5m0.5m5mA3,520203,50020B3,52029352,0002,900C352,0002,9003,520,00029,000D3,520,00029,000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級(jí)別 浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4h表面微生物接觸碟（55mm）cfu/碟手套5指手套 cfu/手套A1111B10555C1005025 -D 200100 50 -人員凈化人員凈化潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理物流凈化等物流凈化等第三節(jié)第三節(jié) 滅菌方法與滅菌操作滅菌方法與滅菌操作基本概念基本概念滅菌工藝有

5、關(guān)參數(shù)及相關(guān)性滅菌工藝有關(guān)參數(shù)及相關(guān)性D值Z值F值F0值無菌保證水平D：微生物的耐熱參數(shù)微生物的耐熱參數(shù) 微生物的死亡為一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程 D值：一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物減少90%（即下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需時(shí)間(min) 0 t2.303t(lgN - lgN)kt0ktlgN = lgN 2.30302.3032.3032.303Dt(lgNlgN )(lg100lg10)kkkt z：滅菌溫度系數(shù)滅菌溫度系數(shù)Z值值: 降低一個(gè)降低一個(gè)logD值所需升高的溫度數(shù)。值所需升高的溫度數(shù)。單位單位：度：度Z值也可以看作滅菌時(shí)間減少到原來的值也可以看作滅菌時(shí)間減少到原來的1/10所需所需升高的溫

6、度值。上式重排：升高的溫度值。上式重排： 上式的意義為，上式的意義為，Z值一定時(shí)，以溫度值一定時(shí)，以溫度T1滅菌所滅菌所產(chǎn)生的滅菌效果與溫度產(chǎn)生的滅菌效果與溫度T2滅菌效果相同，所滅菌效果相同，所相當(dāng)溫度相當(dāng)溫度T2滅菌的時(shí)間。滅菌的時(shí)間。1221TTZlgDlgDZTTDD211012 F F值值: :在一定溫度下，給定在一定溫度下，給定Z Z值所產(chǎn)生的滅菌值所產(chǎn)生的滅菌效果，與設(shè)計(jì)的參比溫度效果，與設(shè)計(jì)的參比溫度T T0 0給定給定Z Z值所產(chǎn)生值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（minmin）. .0T TZFt 10 F F0 0值值: : 為一定滅菌溫

7、度（為一定滅菌溫度（T T）、）、 Z Z值為值為1010產(chǎn)生的滅菌效果與產(chǎn)生的滅菌效果與121 Z121 Z值值10 10 產(chǎn)生的產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間. .T 121100Ft 10 舉例舉例1 1： 滅菌過程中不同時(shí)間的溫度滅菌過程中不同時(shí)間的溫度 F F0 0值表示上述滅菌效果等于值表示上述滅菌效果等于121121熱壓滅菌熱壓滅菌8.508.50分鐘產(chǎn)生的分鐘產(chǎn)生的滅菌效果。滅菌效果。F F0 08.0時(shí)間時(shí)間0123.41424344溫度溫度100102104106.108106102100T 121100(100 121)/10(102 121)

8、/10(104 121)/10(100 121)/100Ft 10F1101010.108.5(min) F F0 0值：可看作相當(dāng)于值：可看作相當(dāng)于121121熱壓滅菌時(shí)，殺熱壓滅菌時(shí)，殺滅物品中全部微生物所需時(shí)間。滅物品中全部微生物所需時(shí)間。6 0 0121 F = D( lgNlg10) F0值對(duì)驗(yàn)證滅菌效果有重要意義 對(duì)溫度的變化敏感對(duì)溫度的變化敏感 將將T T與與t t統(tǒng)一在一個(gè)參數(shù)中統(tǒng)一在一個(gè)參數(shù)中 將不同滅菌將不同滅菌T T計(jì)算到相當(dāng)于計(jì)算到相當(dāng)于121濕熱滅菌時(shí)的濕熱滅菌時(shí)的效力效力, ,可作滅菌過程的比較參數(shù)可作滅菌過程的比較參數(shù) USP/Ch.PUSP/Ch.P 輸液劑滅菌

9、輸液劑滅菌F08，為確保滅菌效果，實(shí)際操作應(yīng)將計(jì)為確保滅菌效果，實(shí)際操作應(yīng)將計(jì)算的算的F0增加增加50% 6 0 0121600 F = D( lgNlg10)F2.4 (lg200lg10 )F19.92(min)舉例舉例1 1： 含有含有200200個(gè)嗜熱脂肪芽孢桿菌的個(gè)嗜熱脂肪芽孢桿菌的5 5葡萄糖水葡萄糖水溶液蒸汽滅菌，以溶液蒸汽滅菌，以121 121 熱壓滅菌時(shí)，熱壓滅菌時(shí)，D D值值為為2.42.4分鐘，求分鐘，求 F F0 0值值滅滅 菌菌 參參 數(shù)數(shù) 意意 義義D D值值微生物殺死微生物殺死90%90%所需的時(shí)間所需的時(shí)間Z Z值值衡量溫度對(duì)衡量溫度對(duì)D D值影響值影響F F值

10、值比較不同滅菌溫度的滅菌效果比較不同滅菌溫度的滅菌效果F F0 0值值1.F1.F0 0值是值是F F值的特定值值的特定值2.F2.F0 0值是最重要的滅菌參數(shù)值是最重要的滅菌參數(shù) 熱壓滅菌常用參數(shù)熱壓滅菌常用參數(shù)溫度溫度 表壓表壓(kPa)時(shí)間時(shí)間(min)11568.630121.598.020126.5137.215熱壓滅菌容器操作注意熱壓滅菌容器操作注意 使用前認(rèn)真檢查設(shè)備的完好性 滅菌時(shí)須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果應(yīng)從待滅菌物品到達(dá)預(yù)定溫度時(shí)算起 滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80 以下時(shí)才能將滅菌器門全部開啟隧道式微波微波干燥滅菌

11、滅菌機(jī)微波微波液體滅菌機(jī)液體滅菌機(jī)微波微波藥丸藥丸干燥滅菌滅菌機(jī)環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷無色醚樣臭味氣體，沸點(diǎn)10.8，沸點(diǎn)以下為無色透明液體，比重0.882，溶于水。(CH2)2O:CO2(10:90); (CH2)2O:Freon(12:88)擴(kuò)散穿透能力強(qiáng)，屬?gòu)V譜殺菌劑；用于對(duì)熱敏感的藥物等的滅菌；時(shí)間長(zhǎng)，費(fèi)用貴。過氧乙酸過氧乙酸0.5%溶液用于空氣（噴霧30ml/m3）等消毒，臨用前配制本品廣譜、高效、速效，毒性低，苯酚苯酚（石炭酸）（石炭酸） 35% 地面、墻壁噴撒甲酚皂溶液甲酚皂溶液（來蘇爾）（來蘇爾） 5100% 地面、墻壁噴撒40%甲醛溶液甲醛溶液（福爾馬林）（福爾馬林）20ml/m3

12、加熱蒸發(fā),612h粘膜強(qiáng)烈刺激乳乳 酸酸1ml/m3加熱蒸發(fā)0.51h無毒苯扎溴銨苯扎溴銨1/10001/2000溶液噴撒丙二醇丙二醇1ml/m3加熱蒸發(fā)不揮發(fā)，不易燃第四節(jié)第四節(jié) 防防 腐腐 防腐 防止微生物污染防止微生物污染 預(yù)防措施預(yù)防措施 選用防腐劑選用防腐劑 防腐 防止微生物污染防止微生物污染 預(yù)防措施預(yù)防措施 選用防腐劑選用防腐劑 防蟲 防止害蟲危害防止害蟲危害 杜絕蟲源杜絕蟲源 物理防蟲物理防蟲 化學(xué)防蟲化學(xué)防蟲常用防腐劑常用防腐劑1名稱名稱性質(zhì)性質(zhì)常用濃度常用濃度(%)(%)應(yīng)用特點(diǎn)應(yīng)用特點(diǎn)抑菌效力抑菌效力苯甲酸苯甲酸/鈉鈉Benzoic Acid白色，無臭或微臭0.1-0.25抑菌力與pH值關(guān)系很大，酸性時(shí)抑菌力較好，pH超過4.4時(shí)，效果顯著下降對(duì)霉菌作用強(qiáng)山梨酸山梨酸Sorbic Acid白色或微黃色結(jié)晶性粉末，有特臭，易溶于乙醇，極微溶于水0.05-0.2酸性溶液好（pH4.