免疫學 淋巴細胞-白底黑字ppt課件

1、HLAHLA的構(gòu)造、分布和功能的構(gòu)造、分布和功能類別類別 構(gòu)造構(gòu)造 肽結(jié)合槽肽結(jié)合槽 分布分布 功能功能類分子類分子類分子類分子鏈鏈2m2m鏈鏈鏈鏈1+21+21+11+1有核有核細胞細胞APCAPC提呈內(nèi)源提呈內(nèi)源性性AgAg激活激活CTLCTL提呈外提呈外源性源性AgAg激活激活ThThT淋巴細胞淋巴細胞B淋巴細胞淋巴細胞NK細胞細胞thymus-dependent lymphocytes, T cells一、一、T T細胞發(fā)育細胞發(fā)育l陽性選擇陽性選擇MHC限制限制性性l陰性選擇陰性選擇 本身耐受本身耐受性性CD8+TCD8+T發(fā)育發(fā)育CD4CD4表達消逝表達消逝CD4+TCD4+T發(fā)育

2、發(fā)育CD8CD8表達消逝表達消逝功能性功能性TCRTCR表達表達陽性選擇陽性選擇在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進展在胸腺皮質(zhì)內(nèi)進展 TCR能與能與MHC識別并結(jié)合的識別并結(jié)合的DP細胞可繼續(xù)分化、細胞可繼續(xù)分化、發(fā)育發(fā)育SP細胞細胞TCR不能與不能與MHC識別并結(jié)合的識別并結(jié)合的DP細胞發(fā)生凋亡細胞發(fā)生凋亡MHC在陽性選擇中發(fā)揚重要作用：在陽性選擇中發(fā)揚重要作用： MHC-CD8+ MHC-CD4+獲得獲得MHC限制性限制性陰性選擇陰性選擇在胸腺皮在胸腺皮-髓交界和髓質(zhì)內(nèi)進展髓交界和髓質(zhì)內(nèi)進展TCR不能識別或低親和力結(jié)合本身抗原肽的不能識別或低親和力結(jié)合本身抗原肽的SP繼續(xù)分化發(fā)育繼續(xù)分化發(fā)育TCR能識別并高親

3、和力結(jié)合本身抗原肽的能識別并高親和力結(jié)合本身抗原肽的SP 被去除克隆去除被去除克隆去除獲得本身耐受性獲得本身耐受性二、T細胞的外表標志及其作用lTCRTCR復合體復合體lCD4/CD8CD4/CD8lCD28CD28lCD40LCD40LlCD2CD2lLFA-1LFA-1l病毒受體病毒受體l絲裂原受體絲裂原受體l細胞因子受體細胞因子受體IL-2RIL-2R、IL-4RIL-4R等等1 1、TCR TCR 復合體復合體TCR - CD3 TCR - CD3 復合體復合體TCR T cell antigen receptor T細胞抗原受體細胞抗原受體,為成熟為成熟T細胞外表的特征性標志。細胞外

4、表的特征性標志。 可特異性識別可特異性識別Ag肽肽/MHC復合物。復合物。T細胞抗原特異性識別的部位細胞抗原特異性識別的部位轉(zhuǎn)導信號的主要單位轉(zhuǎn)導信號的主要單位 TCR與與CD3分子以非共價鍵結(jié)合。分子以非共價鍵結(jié)合。V、V極度多樣性極度多樣性V區(qū)決議區(qū)決議TCR識識別特異性別特異性胞內(nèi)段短胞內(nèi)段短TCR組成：組成：、或或、 TCR類型：類型： TCR (90%外周血外周血T TCR 構(gòu)造構(gòu)造 或 功能功能 胞內(nèi)段長，具有胞內(nèi)段長，具有ITAM基序基序 傳送信號傳送信號CD3TCR TCR 復合體復合體TCR-CD3 TCR-CD3 復合體復合體TCR: 特異性識別結(jié)合抗原肽特異性識別結(jié)合抗原

5、肽-MHC復合物復合物pMHCCD3： 傳送抗原肽信息入傳送抗原肽信息入T細胞細胞TCR TCR 復合體復合體TCR - CD3 TCR - CD3 復合體功能復合體功能2、CD4和CD8分子 又稱T細胞活化共受體CD4+TCD4+T細胞細胞606065%65%/CD8+T/CD8+T細胞細胞303035%35%介導和穩(wěn)定介導和穩(wěn)定APC-TAPC-T細胞間黏附細胞間黏附 信號轉(zhuǎn)導信號轉(zhuǎn)導 鑒定分類標志鑒定分類標志CD4CD4能與能與HIVHIV結(jié)合結(jié)合gp120gp120- HIV- HIV受體受體3、協(xié)同刺激分子T T細胞的活化需求雙信號刺激：細胞的活化需求雙信號刺激：抗原刺激第一信號抗原

6、刺激第一信號初步活化初步活化 TCR-CD3 TCR-CD3 特異性識別特異性識別MHC-MHC-抗原肽抗原肽協(xié)同刺激第二信號協(xié)同刺激第二信號完全活化完全活化 CD28 CD28等粘附分子等粘附分子 結(jié)合相應配體結(jié)合相應配體協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子T細胞活化細胞活化APCCD28B7第第1信號信號主要的第主要的第2信號信號CTLA-4CD152 活化的活化的T T細胞外表細胞外表 同樣結(jié)合同樣結(jié)合APCAPC外表外表B7-1B7-1CD80CD80或或B7-B7-2 2CD86) CD86) 親和力高親和力高CD28CD28分子分子 20 20倍，含倍，含ITIMITIM抑制活化的抑制活化的T

7、 T細胞細胞活化的活化的T T細胞細胞 結(jié)合結(jié)合APCAPC外表外表 CD40 CD40促進促進APCAPC活化，繼而使活化，繼而使T T細胞活化細胞活化 促進促進B B細胞細胞IgIg的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換 促使促使B B細胞活化增殖和記憶性細胞產(chǎn)生細胞活化增殖和記憶性細胞產(chǎn)生 CD40L CD40L CD40 CD40 配體，配體， CD154 CD154CD2 (LFA-2，SRBC受體 淋巴細胞功能相關抗原2成熟成熟T細胞，部分胸腺細胞，細胞，部分胸腺細胞， NK細胞細胞 結(jié)合結(jié)合CD58LFA-3，CD59介導介導T細胞與細胞與APC或靶細胞的黏附，介導或靶細胞的黏附，介導T細胞細胞旁

8、路激活途徑旁路激活途徑表達于表達于T T細胞及細胞及APCAPC介導介導T T細胞與細胞與APCAPC黏附黏附 促使促使T T細胞活化細胞活化 促使促使APCAPC活化活化LFA 1LFA 1淋巴細胞功能相關抗原淋巴細胞功能相關抗原1 14、其他外表分子自學絲裂原受體絲裂原受體: PHA ConA PWM 細胞因子受體細胞因子受體: IL-1R、 IL-2R 、IL-4R、IL-6R、IL-7R等等FasL三、T淋巴細胞亞群1 1、T T細胞活化階段區(qū)分三亞群：細胞活化階段區(qū)分三亞群：初始初始T T細胞細胞(naive T cell(naive T cell效應效應T T細胞細胞(effect

9、or T cell(effector T cell記憶記憶T T細胞細胞(memory T cell)(memory T cell)TCRTTCRT細胞細胞90%90%95%95%成熟成熟T T，CD4+CD8+CD4+CD8+ 識別識別MHC-MHC-肽復合物，具有肽復合物，具有MHCMHC限制限制性，識別極度多樣的抗原性，識別極度多樣的抗原 細胞免疫的主體承當細胞細胞免疫的主體承當細胞TCRTTCRT細胞細胞5%5%10%10%，CD4-CD8-CD4-CD8-或或CD4-CD4-CD8+CD8+ 識別非多肽類抗原，無識別非多肽類抗原，無MHCMHC限制性，限制性，抗原受體缺乏多樣性抗原受

10、體缺乏多樣性 主要參與固有免疫主要參與固有免疫2 2、按、按TCRTCR雙肽鏈區(qū)分二亞群：雙肽鏈區(qū)分二亞群：3 3、按、按CD4/CD8CD4/CD8分子區(qū)分亞群：分子區(qū)分亞群：CD4+ T CD4+ T 細胞細胞CD8+ T CD8+ T 細胞細胞CD4+CD25+TrCD4+CD25+Tr細胞細胞(Tr)(Tr) Th亞亞群群IL-13Th1Th1與與Th2Th2的平衡的平衡CD8+殺傷性T細胞CTL細胞毒性細胞毒性T細胞，細胞，cytotoxic T lymphocyte特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細胞特異性直接殺傷腫瘤和病毒感染細胞機機 制：制：(1) 顆粒外排穿孔素，顆粒酶，顆粒溶解

11、素顆粒外排穿孔素，顆粒酶，顆粒溶解素(2) Fas/FasL途徑誘導靶細胞凋亡途徑誘導靶細胞凋亡 CD4CD25調(diào)理性T細胞了解能夠機制：能夠機制：1 1與靶細胞直接接觸發(fā)揚抑制性作用與靶細胞直接接觸發(fā)揚抑制性作用2 2分泌分泌IL-10IL-10、TGF-TGF-等細胞因子間接等細胞因子間接 發(fā)揚作用發(fā)揚作用抑制性調(diào)理抑制性調(diào)理CD4+和和CD8+T細胞的活化細胞的活化增殖增殖表型分子：表型分子：NK1.1NK1.1、TCR-CD3TCR-CD3TCRTCR型，型，IL-7IL-7是誘導分化的主要是誘導分化的主要CKCK識別由識別由CD1CD1分子提呈的脂類和糖脂類抗原，分子提呈的脂類和糖脂

12、類抗原，不受不受MHCMHC限制限制分泌分泌IL-4IL-4等，參與等，參與Th2Th2亞群的產(chǎn)生亞群的產(chǎn)生NK1.1+T細胞 了解 主要參與固有免疫和免疫調(diào)理分泌抗體分泌抗體提呈抗原提呈抗原一、B細胞的發(fā)育了解 干細胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 SmIg 缺如 缺如 缺如 鏈 IgM IgM/IgDB B細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育細胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育陰性選擇陰性選擇類別轉(zhuǎn)換抗原依賴期類別轉(zhuǎn)換抗原依賴期二、B細胞外表分子1、BCR復合物復合物BCR-Ig/Ig復合物復合物BCR為為B

13、細胞的特征性標志細胞的特征性標志未成熟：未成熟：mIgM 成熟成熟: mIgM mIgD接受抗原特接受抗原特異信號異信號BCRBCR復合物復合物極度多樣性極度多樣性：B細胞的特異性抗原識別單位細胞的特異性抗原識別單位Ig/Ig： 轉(zhuǎn)導抗原與轉(zhuǎn)導抗原與BCR結(jié)合產(chǎn)生的信號結(jié)合產(chǎn)生的信號BCR-Ig/Ig復合物復合物成熟成熟B B細胞的重要標志細胞的重要標志穩(wěn)定穩(wěn)定BCRBCR與抗原的結(jié)合與抗原的結(jié)合加強加強B B細胞對抗原的應對細胞對抗原的應對促進促進B B細胞的增殖細胞的增殖參與記憶參與記憶B B細胞的生成細胞的生成C3d/EBC3d/EB病毒受體病毒受體B細胞活化輔助受體：細胞活化輔助受體：

14、CD19/CD21/CD812、參與B細胞活化及應對的其他分子協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子: CD40；CD80，CD86MHC-、MHC-補體受體補體受體: CD35、CD21c受體：受體：IgGFcR CD32 、FcRCD23等等絲裂原受體：與絲裂原受體：與LPS、SPA、PWM結(jié)合結(jié)合其他膜分子其他膜分子: CD22、CD203、參與B細胞功能、調(diào)理的其他分子自學三、B細胞亞群及功能B細胞：細胞：B1 CD5 ；B2 CD5 B1細胞：細胞：CD5、mIgM 成熟時也幾乎不表達成熟時也幾乎不表達mIgD；自我更新；多不依賴骨髓細胞；自我更新；多不依賴骨髓細胞；IgM為主；無免疫記憶為主；無免疫記憶 B1細胞功能：細胞功能：抗微生物感染、去除變性的本身抗原、誘導本身免疫病抗微生物感染、去除變性的本身抗原、誘導本身免疫病參與固有免疫參與固有免疫 性質(zhì) B-1細胞 B-2細胞外表標志外表標志 CD5+ CD5- 初次產(chǎn)生時間初次產(chǎn)生時間 胎兒胎兒 出生后出生后更新方式更新方式 自我更新自我更新 骨髓產(chǎn)生骨髓產(chǎn)生自發(fā)性自發(fā)性Ig 高高 低低特異性特異性 多反響性多反響性 單特異性單特異性Ig的同種型的同種型