中藥治療病毒性乙型肝炎的研究進(jìn)展(一)

1、中藥治療病毒性乙型肝炎的研究進(jìn)展(一)    【摘要】 病毒性乙型肝炎是一種發(fā)病率高、病程長、難治愈、易反復(fù)的常見病，目前國內(nèi)外治療病毒性乙型肝炎沒有特效的方法和藥品。我國防治病毒性乙型肝炎任重而道遠(yuǎn)，中醫(yī)藥治療乙型肝炎有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，已經(jīng)成為世界肝病研究的熱點(diǎn)。千百年來，我國中醫(yī)藥學(xué)總結(jié)出了大量的單方、復(fù)方的寶貴藥劑，為現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究治療病毒性乙型肝炎提供了很好的基礎(chǔ)。特別是近年來，隨著藥物分離、分析手段的進(jìn)一步提高，中藥有效成分或部位的制劑也已經(jīng)廣泛應(yīng)用。該文收集了近年來治療病毒性乙型肝炎的單方中藥和制劑、中藥復(fù)方制劑以及中、西藥聯(lián)合治療研究所取得的

2、進(jìn)展，并指出了研究中存在的問題及在今后的中藥研發(fā)和臨床用藥中應(yīng)努力做好的幾項(xiàng)工作。 【關(guān)鍵詞】 病毒性乙型肝炎 中藥治療病毒性乙型肝炎是一種發(fā)病率高、病程長、難治愈、易反復(fù)的常見病。目前,我國的病毒性乙型肝炎病毒攜帶者高達(dá)1.2億之眾，病毒性乙型肝炎患者約有3 500萬人，若得不到及時(shí)治療，往往發(fā)展為肝硬化甚至肝癌，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，危及患者生命。每年有大約30萬人死于肝炎引起的相關(guān)疾病，可見防治任務(wù)相當(dāng)艱巨。目前中醫(yī)藥治療乙型肝炎已成為世界肝病研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)根據(jù)病毒性乙型肝炎臨床表現(xiàn)和發(fā)病特點(diǎn)，把它歸屬于“黃疸”“脅痛”“郁證”“癥積”等范疇。認(rèn)為濕熱疫毒內(nèi)侵，邪伏血分，以致正氣虧損

3、、氣血失調(diào)是病毒性乙型肝炎的基本病機(jī)。治療原則以解毒行氣化淤為主，結(jié)合病情演變進(jìn)行辨證施治。治療方法當(dāng)以養(yǎng)肝、柔肝、舒肝，理氣化淤扶正，清熱利濕解毒為主。目前國內(nèi)外用于治療病毒性乙型肝炎的藥物眾多，我國中醫(yī)藥治療病毒性乙型肝炎有肯定的療效，根據(jù)文獻(xiàn)記載，已有兩千多年的歷史。隨著醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科學(xué)的發(fā)展，采用中醫(yī)藥和現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)相結(jié)合，極大地提高了治療效果，顯示出中醫(yī)藥治療病毒性乙型肝炎的特有優(yōu)勢(shì)。近年來，我國醫(yī)藥工作者通過堅(jiān)持不懈的努力，在體內(nèi)、體外對(duì)中藥進(jìn)行了抗病毒、降酶、提高免疫功能、保肝護(hù)肝及有效成分控制等方面的工作，取得了較好的成績，生產(chǎn)出包括口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑、針劑及外用藥

4、等對(duì)病毒性乙型肝炎有效的單方、復(fù)方、有效成分制劑。它們?cè)谝种埔倚透窝撞《緩?fù)制、消除炎癥、恢復(fù)肝功能、抗肝臟纖維化、改善肝臟血液供應(yīng)、降酶、退黃、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、恢復(fù)機(jī)體平衡等方面發(fā)揮著重要的作用。1 單方中藥和制劑治療14梔子、黃芪、生地、貫眾、赤芍、黃連、大青葉、紫草、白茅根、巴戟天、吳茱萸、半邊蓮、兩面針、玄參、半夏、荔枝核、黃精、夏枯草、茯苓、白術(shù)、丹皮、枸杞子、何首烏、葛根、皂角刺、青蒿、北野菊、雞骨草、蟾蜍皮等能有效抑制HBV。五味子、金銀花、苦參、甘草、龍膽草、水飛薊、豬苓、三七、雞內(nèi)金、靈芝、絞股藍(lán)、川芎、桃仁、紅花等則能降低血清轉(zhuǎn)氨酶，改善肝功能。而虎杖、茵陳、大黃、黃芩、黃

5、柏、郁金、金錢草、魚腥草、敗醬草、白花蛇舌草、柴胡、板藍(lán)根、連翹、丹參、女貞子、甘藍(lán)、馬鞭草、蒲公英等對(duì)以上作用兼而有之。大黃、黨參、西洋參、益母草、靈芝、水牛角粉、蠶蛹、甘草、牛膝、生地、山藥、大棗、阿膠、鱉甲、熟地、澤瀉、冬蟲夏草、三七、肉桂、紫河車、龜板、山羊血等能糾正蛋白代謝紊亂（升高血清白蛋白、降低球蛋白）。而益母草、黃芪、山楂、雞血藤、漢防己、阿魏、延胡索等能明顯改善肝微循環(huán)和降低門靜脈高壓。柴胡、鱉甲、龜板、虎杖、百合、冬蟲夏草、甘草、山楂、莪術(shù)、漢防己、大黃、馬鞭草、生牡蠣則等能抗肝臟纖維化。當(dāng)歸、郁金、赤芍、丹參、川芎、紅花、桃仁等對(duì)以上作用兼而有之。茵陳、大黃、郁金、黃芩、

6、黃柏、金錢草、虎杖、山梔子、丹參、蒲公英、姜黃、紅花、大青葉、苦參、龍膽草、青蒿、益母草等能降低血清膽紅素，利膽退黃。野桃樹根、莪術(shù)、當(dāng)歸、斑蝥、白花蛇舌草、馬鞭草、穿心蓮、郁金、黃柏、穿山甲、冬蟲夏草、蒲公英、延胡索、豬苓、茯苓、漢防己等能防治肝癌變、肝腹水和軟縮肝脾。西洋參、黨參、人參、玄參、太子參、靈芝、冬蟲夏草、茯苓、阿膠、肉桂、鱉甲、何首烏、當(dāng)歸、山藥、刺五加、枸杞子、黃芪、五味子、板藍(lán)根、水牛角、金銀花等能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。而丹皮、赤芍、紅花、桃仁、大黃、生地、益母草、黃芩、甘草、白花蛇舌草、大青葉、丹參等則能抑制機(jī)體免疫功能。汪友樂5用豬苓多糖注射液治療病毒性乙型肝炎538例，A

7、LT及AST復(fù)常率95.1%，HBeAg陰轉(zhuǎn)率60.0%，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率67.5%。周清榮等6采用苦參素治療慢性乙型肝炎32例，治療2個(gè)月后患者肝功能明顯改善，在抗HBV方面，療程結(jié)束及隨訪3個(gè)月HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為43.8%和40.6%，結(jié)果提示苦參素有較好的恢復(fù)肝功能作用且療效持久，并具有一定的抗病毒作用。2 中藥復(fù)方制劑治療用于治療病毒性乙型肝炎的中藥中，中藥復(fù)方制劑占絕大多數(shù)。根據(jù)中醫(yī)藥君臣佑使的用藥原則，選擇適當(dāng)?shù)乃幬锱湮榻M方，對(duì)全面治療病毒性乙型肝炎有更好的效果。張為民等7用抗原解毒湯（黃芪、虎杖、丹參、郁金、枸杞、白花蛇舌草等）隨證加減治療92例乙肝病毒攜帶者，結(jié)果治愈率

8、為39.1%，好轉(zhuǎn)率為41.3%，總有效率為80.4%。白新8用桃紅四物湯（桃仁、紅花、川芎、赤芍、郁金等）隨證加減配合護(hù)肝藥治療慢性活動(dòng)性肝炎60例，總有效率為92.0%。孫朋強(qiáng)等9用小柴胡湯（柴胡、黃苓、黨參、法半夏、白芍、甘草、郁金等）加味治療慢性乙型肝炎 72例，結(jié)果基本治愈42例，好轉(zhuǎn)25例，總有效率93.0%。王京奇等10用扶正疏泄方（黃芪、太子參、白術(shù)、枸杞子、黃芩等） 隨證加減治療慢性乙型肝炎96例，結(jié)果治愈21例，顯效58例，有效15例，無效2例，總有效率98%。喻森山等11用8868口服液（天然花粉、柴胡、山楂等）觀察對(duì)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物某些指標(biāo)的影響，結(jié)果61例中，H

9、BeAg轉(zhuǎn)陰率55.3%，HBsAg轉(zhuǎn)陰率13.1%，HBeAb轉(zhuǎn)陰率21.0% 。王厚德12用復(fù)肝靈沖劑（丹參、仙靈脾、生黃芪、蛇舌草、柴胡等）治療慢性乙型肝炎70例，結(jié)果基本治愈41例，顯效21例，總有效率為88.5%。閆培峰等13用益肝解毒膠囊（茵陳、敗醬草、大青葉、白花蛇舌草、黃芪等）治療急性乙型肝炎1200例，服藥1個(gè)療程HBeAg轉(zhuǎn)陰者612例，占51%，服藥兩個(gè)療程HBeAg轉(zhuǎn)陰者增加449例，占37.4%，總有效率為88.4%。張惠蕓等14以治肝靈口服液（丹參、大黃、茵陳、柴胡、白芍、郁金等）治療慢性乙型肝炎106例，療程12周，結(jié)果顯效76例，有效24例，有效率為94.3%。

10、俞文軍等15采用澳毒清顆粒（虎杖、地耳草、丹參、茵陳、苦參、豬苓等）治療慢性乙型肝炎80例，治療23個(gè)療程后有效率為58.8%，HBeAg轉(zhuǎn)陰率54.1%， HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率45.6%。鄭翔等16采用益肝養(yǎng)陰丸（黃芪、白術(shù)、防風(fēng)、山藥、薏苡仁、川楝子等）治療慢性乙型肝炎102例，臨床基本治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效分別為31例、42例、19例、10例，總有效率為90.2%。3 中、西藥聯(lián)合治療整體觀念和辨證論治是臨床治療病毒性乙型肝炎的基本法則,體現(xiàn)了中醫(yī)學(xué)的基本特點(diǎn)。中西藥聯(lián)合治療可以取長補(bǔ)短，相互協(xié)調(diào)，以利于提高療效，這是我國防治病毒性乙型肝炎方面的一大特色。復(fù)方葉下珠膠囊（葉下珠、五味子、

11、黃芪、虎杖等）聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎，總有效率為92.5%，HBeAg，HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率分別為52.8%，58.2%17。張友祥等18采用中藥補(bǔ)腎沖劑聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎88例，總有效率93.5%，ALT復(fù)常率93.5%。李征文19應(yīng)用苦參堿注射液聯(lián)合大劑量胸腺肽治療慢性乙型肝炎160例，連續(xù)治療3個(gè)月，結(jié)果ALT，AST復(fù)常率分別為81.9%，86.3%，HBsAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為38.7%，31.1%。徐金波等20采用中藥乙肝號(hào)（廣豆根、苦參、土茯苓、黃芪、茜草、丹參等）聯(lián)合干擾素和胸腺因子D治療慢性乙型肝炎53例，結(jié)果治療總有效率分別為96.23%，HBsA

12、g，HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為11.312%，75.5%，77.4%。丁國鋒等21采用中藥（丹參、黃芪、當(dāng)歸、虎杖、板藍(lán)根、柴胡、鱉甲等）聯(lián)合干擾素、甘利欣三聯(lián)治療慢性乙型肝炎42例，療程為4個(gè)月。治療結(jié)束后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為61.9%，隨訪1年乙型肝炎復(fù)發(fā)率僅為12.5%。通過長期的探索和研究,中醫(yī)藥治療病毒性乙型肝炎不論在單、復(fù)方應(yīng)用或中、西藥聯(lián)合等方面都已取得了可喜的成績, 顯示了中醫(yī)藥治療病毒性乙型肝炎的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。但在研究中也發(fā)現(xiàn)不少問題：一些中藥及復(fù)方的研究至今尚缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)；臨床療效不確切或重現(xiàn)性較差、制劑質(zhì)量不穩(wěn)定、藥物的有效成分和有效部位不確切；在中藥制劑

13、研究中，還有藥材供應(yīng)和質(zhì)量不穩(wěn)定等等。因此，在今后的中藥研發(fā)和臨床用藥中，應(yīng)注意做好以下幾個(gè)方面的工作：嚴(yán)格科研設(shè)計(jì)，標(biāo)準(zhǔn)療效分析，堅(jiān)持多中心、雙盲、嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照原則。建立有效而穩(wěn)定的病毒性乙型肝炎模型，為肝炎藥物研究提供良好的動(dòng)物模型。進(jìn)一步加強(qiáng)病毒變異檢測(cè)分析和肝組織學(xué)觀察，進(jìn)行深入細(xì)致的抗病毒免疫實(shí)驗(yàn)，結(jié)合細(xì)胞、分子或亞分子水平的研究、超微結(jié)構(gòu)觀察和細(xì)胞外基質(zhì)的代謝及相關(guān)機(jī)制探討，從而發(fā)現(xiàn)治療病毒性乙型肝炎的高效藥物，掌握其用藥規(guī)律，更好地解決HBV感染的治療問題。對(duì)使用頻率高的中草藥(如茵陳、虎杖、柴胡、丹參、郁金、黃芪、黃芩、板藍(lán)根、連翹、蒲公英、大青葉、龍膽草、五味子、甘草、白花

14、蛇舌草等) 及中藥復(fù)方制劑進(jìn)行有效成分和有效部位的研究，以明確有效成分或有效部位對(duì)HBV及其基因變異的作用。重視某些中草藥對(duì)肝臟的損傷作用,如虎杖、貫眾、黃藥子、大黃、五倍子、白芍、澤瀉、何首烏、艾葉、雞骨草、半夏、漢防己、紫金牛、雷公藤等大劑量服用或長期服用會(huì)出現(xiàn)不同程度的肝臟損害現(xiàn)象。對(duì)上述中草藥有必要進(jìn)行進(jìn)一步的肝損害毒性實(shí)驗(yàn)和抗肝炎功效的再評(píng)價(jià)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰。必須注重中藥材的質(zhì)量控制，以便得到可靠性高、效果好的臨床用藥?？傊?我國中醫(yī)藥治療病毒性乙型肝炎有非常好的療效,以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),堅(jiān)持辨證論治,堅(jiān)持中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合的研究,中藥治療病毒性乙型肝炎必將取得重大突破?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】

15、1 李慶華,周平安.治療病毒性肝炎的常用中藥及選用J.中國中藥雜志,1994,19(6):374.2 朱清靜,聶 廣.王伯祥治療病毒性肝炎經(jīng)驗(yàn)J.江西中醫(yī)藥,1998,29(6):5.3 鄒金生.活血藥治療病毒性乙型肝炎初探J.江西中醫(yī)藥,2000,31(6):52.4 張玉琴.精選妙方,敢于創(chuàng)新-韓哲仙治肝用藥特色J.上海中醫(yī)藥雜志,1993,8:1.5 汪友樂.抗乙肝新藥豬苓多糖注射液J.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,1992,12(12):477.6 周清榮,張園海,申悅平.苦參素治療慢性乙型肝炎32例J.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2003,13(3):174.7 張為民,張宇峰.“抗原解毒湯”治療92例

16、“乙肝”病毒攜帶者的療效觀察J.江西中醫(yī)藥,1995,26(4):22.8 白 新.桃紅四物湯治療慢性活動(dòng)性肝炎60例J.陜西中醫(yī),1996,17(7):294.9 孫朋強(qiáng),伊麗利.小柴胡湯加味治療慢性乙型肝炎72例J.山東中醫(yī)雜志,2000,19(9):536.10 王京奇,李永泉,李登福.扶正疏泄法治療慢性乙肝96例J.北京中醫(yī),2002,21(3):154.11 喻森山,安京亞,高漢民.8868口服液對(duì)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物某些指標(biāo)的影響J.中醫(yī)雜志,1993,34(5):283.12 王厚德.復(fù)肝靈沖劑治療慢性乙型肝炎70例臨床觀察J.江西中醫(yī)藥,1996,27(3):28.13 閆培峰,孔祥景,楊錦華.益肝解毒膠囊治療急性乙肝HBeAg轉(zhuǎn)陰1200例J.山東中醫(yī)雜志,1996,15(1):14.14 張惠蕓.治肝靈口服液治療慢性乙型肝炎106例J.上海中醫(yī)藥雜志,2003,37(1):19.15 俞文軍,耿昌娥.澳毒清顆粒治療慢性乙型肝炎80例臨床觀察J.河北中醫(yī),2003,25(1):15.16 鄭 翔,張壓西,劉惠武,等.益肝養(yǎng)陰丸治療慢性乙型病毒性肝炎102例J.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2003,13(4):231.17 池肇春.加強(qiáng)病毒性肝炎藥物治療