微炎癥反應與糖尿病腎病的相關性研究(1)

1、    微炎癥反應與糖尿病腎病的相關性研究(1)    】 目的 探討反應蛋白（）、白介素 6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（-）與糖尿病腎病（）的關系。方法 對20例糖尿病腎病患者、20例糖尿病無合并癥患者和20例健康者血清、IL-6、IL-8、-進行測定。結果 DN組各項指標測定值明顯高于正常對照組及糖尿病組，DN組與正常對照組比較差異有高度顯著性（P<0.01），糖尿病組與正常對照組比較均差異有顯著性（P<0.05），DN與糖尿病組比較均差異有顯著性（P<0.05）。結論

2、 、IL-6、IL-8、-可作為糖尿病腎病的危險性預測指標，監(jiān)測其血液濃度對探討糖尿病的發(fā)病機制、預防及指導治療均有重價值。 【關鍵詞】 糖尿病腎病 反應蛋白 白介素-6 白介素-8 腫瘤壞死因子-糖尿病腎病（）是糖尿病的重并發(fā)癥之一，并已成為糖尿病患者致死的主原因。其發(fā)病機制包括代謝異常、血流動力學障礙及生長因子和遺傳等多種因素的參與。近年來，有證據(jù)表明微炎癥反應在糖尿病及糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重作用。我們檢測了三組人群的反應蛋白（）、白介素 6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（-）水平，旨在探討這些炎癥因子與糖尿病腎病的關系。   

3、0;1 資料與方法    1.1 一般資料 本文40例2型糖尿病患者均符合1997年制定的糖尿病診斷標準。經眼底、尿微量白蛋白檢查無糖尿病早期并發(fā)癥者（DM組）20例，男12例，女8例，年齡3278歲，平均（50.2±10.4）歲;糖尿病腎病者（DN組）20例，其尿蛋白平均值為（2.3±1.2）g/24 h，并排除其他可能引起尿蛋白增高的原因，伴或不伴腎功能下降，男10例，女10例，年齡3471歲，平均（52.4±9.6）歲。正常對照組（組）為20例查體健康者，其年齡、性別均與病例組相匹配。受檢期間均無感染、酮癥酸中毒等急性

4、并發(fā)癥。    1.2 檢測方法 受檢者在清晨空腹狀態(tài)下各抽取靜脈血約10 ，然后做以下檢測:（1）IL-6、IL-8、-的測定：抽取靜脈血2 l，4 ，3000 /離心10 min，分離血清，用放射免疫法直接測定IL-6、IL-8，-的水平。放射免疫試劑盒由第二軍醫(yī)大學放免所提供。（2）的測定:取靜脈血2 ，分離血清，利用散射比濁法測定。    1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，并采用t檢驗進行統(tǒng)計學分析。    2 結果 

5、   3 討論    雖然有關糖尿病腎病的發(fā)生機制眾說紛紜，但炎性細胞因子在其發(fā)生發(fā)展中的作用卻備受關注，有學者認為長期體內微炎癥狀態(tài)及機體免疫功能紊亂可能是糖尿病腎病發(fā)病機制之一。Pick等1認為糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，且提出2型糖尿病存在著細胞因子介導的急性相反應的假說，急性相反應時血清中包括在內的蛋白質水平將發(fā)生顯著變化，被稱為急性相蛋白質（此外還包括FIB、1酸性糖蛋白、1抗胰蛋白酶等）。細胞因子則是一類由免疫活性細胞產生的具有調節(jié)機體造血和免疫系統(tǒng)的生理功能的分子多肽或蛋白，它們相互影響，相互制約，形

6、成復雜的細胞因子調節(jié)網絡參與炎癥免疫。        IL-6是體內多種細胞產生的一種具廣泛生物活性的細胞因子，參與機體的各種病理生理過程。血清和尿中IL-6是糖尿病腎病的敏感指標2。IL-6的釋放可削弱胰島 細胞的功能，促進糖尿病的發(fā)展及糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。有學者認為高糖可致腎小球系膜細胞產生IL-63，它能使脂質代謝紊亂，提高白細胞的殺傷吞噬能力，增加毛細血管的通透性，而導致糖尿病的微量白蛋白尿的發(fā)生。IL-8是由單核細胞、巨噬細胞、T細胞等多種細胞產生的一種小分子量的活性多肽，對中性粒細胞有較強的趨化和激活

7、作用，在炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展中有重臨床意義。TNF-是一種由活化單核細胞產生的多功能細胞因子。血清和尿液中TNF-的增高是糖尿病腎病的敏感指標4。TNF- 可直接損傷胰島 細胞，誘發(fā)胰島素抵抗，也可刺激中性粒細胞產生超氧化物，影響脂質代謝，并導致鈉潴留和腎小球系膜細胞增生5，它還可刺激內皮細胞產生凝血的組織因子，破壞血凝-抗血凝平衡，促進血栓形成。主由IL-6誘導肝臟合成6。胰島素可抑制肝臟的合成，因而胰島素抵抗時，細胞因子誘導肝臟的合成作用被放大7。這些炎癥標記物半衰期較短，在健康者中均較低，糖尿病易感人群較易發(fā)生急性相反應，長期急性相反應不但不發(fā)揮免疫修復的作用，反而最終導致糖尿病及各種并

8、發(fā)癥。    本研究結果顯示，作為炎癥指標的血清、IL-6、IL-8和-在糖尿病腎病組（DN）中較正常對照組（NC）有明顯升高，對比差異均有顯著性（<0.01），在糖尿病無并發(fā)癥組（DM）中這些炎癥指標較NC組亦升高，除-升高比較顯著（<0.05）外，其他指標均為顯著升高（<0.01），與DM組比較，DN組中上述炎癥指標升高，除-升高比較顯著（<0.05）外，其他指標均為顯著升高（<0.01），此外曾有研究發(fā)現(xiàn)部分指標（、IL-6、IL-8）的升高與蛋白尿的量呈正相關，說明炎癥反應參與了糖尿病乃至糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。由于

9、這些炎癥因子直接參與血管內膜的損害，使腎毛細血管痙攣，內皮細胞缺血缺氧，從而導致白細胞及血小板附壁和通透性增加，誘導血管活性因子、細胞因子和生長因子產生，使血小板活化，促進凝血機制，導致腎毛細血管微血管障礙，成為糖尿病腎病的重病理生理基礎。如果能阻斷這些炎癥介質的作用無疑將有助于糖尿病及其腎病患者好的轉歸。這個結果說明臨床監(jiān)測相關細胞因子血清濃度的變化對DN的診斷和預防十分有意義，同時也為指導糖尿病腎病治療提供了一種新的思路?！緟⒖嘉墨I】1 Pick JC，Crok MA.Is type 2 diabets mellitus a disease of the innate immune sys

10、tem? Diabetologia，1998，41:1241-1248.2 Shikano M，Sobajima H，Yoshikawa H，et al.Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy.Nephron，2000，85（1）:81-85.            【摘】目的 探討反應蛋白（）、白介素 6（IL-6）

11、、白介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子（-）與糖尿病腎病（）的關         本篇論文是由3COME文檔頻道的網友為您在網絡上收集整理餅投稿至本站的，論文版權屬原作者，請不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學習之用，否者后果自負，如果此文侵犯您的合法權益，請聯(lián)系我們。3 Thm CG，Park JK，Kim HJ，et al.Effects of a high glucose on internekin-6 production in human messngial cell.J Korean Med Sci，20

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