藥物添加劑的合理應(yīng)用(德州)

1、藥物添加劑的合理 應(yīng)用 清遠容大生物工程有限公司徐鳳霞技術(shù)服務(wù)部聯(lián)系方式：139266426682007/03/22 o 是指對病原微生物(細、真、支及病毒 有抑制和殺滅作用的抗生素、磺胺藥及其他人工合成的抗菌劑。人工合成的：n 1968年-DVDn 60年代:呋喃類（呋喃唑酮、呋喃妥因）n 70年代:喹諾酮類物抗生素:1928年發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B （1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）紅霉素（1952）四環(huán)素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）慶大霉素（1963 ）抗微生物藥 抗生素：某些生物在其生命活動中產(chǎn)生的

2、，選擇性殺滅他種生物或抑制其機能的化學(xué)物質(zhì)。按結(jié)構(gòu)分九大類：-內(nèi)酰胺類：青霉素和頭孢菌素類，氨基糖苷類：如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、大觀霉素和安普霉素四環(huán)素類：有四環(huán)素、土霉素、金霉素、強力霉素(脫氧土霉素 氯霉素類：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、柱晶白霉素、泰樂菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺類：林可霉素、克林霉素多肽類：包括桿菌肽、多粘菌素B 、多粘菌素E 、萬古霉素等聚醚類：如鹽霉素、馬杜拉霉素、莫能菌素及拉沙洛菌素 等抗生素類藥 青霉素類作用機理:繁殖期殺菌藥-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細菌細胞壁的合成. 過去:簡單認為作用C.W. 合成的最后階段

3、-粘肽鏈的交叉聯(lián)合現(xiàn)在:1. 發(fā)現(xiàn)青霉素結(jié)合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs是作用靶位, 存在于C.M. 上;2. 青霉素與PBPs 結(jié)合后, 抑制C.W. 早期合成, 改變細胞形態(tài)細菌死亡;3. 另, 激活內(nèi)源性自溶機制C 溶解死亡抗生素類藥 1. 普通青霉素不宜口服, 胃酸破壞,2. 不穩(wěn)定, 隨溫度升高加速降解;3. 水中易水解, pH值下降加速分解;4. 葡萄糖水溶液加速降解；制劑須解決的問題。配伍禁忌:1. 磺胺類藥物阻滯其排瀉，毒性加大；2. 四環(huán)素類-鹽酸土霉素金霉素四環(huán)素拮抗，3. 氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂類紅霉素等拮抗，4. 與鹽酸林可霉素,

4、Colistin , 酸性的Vit B, Vit C ！抗生素類藥 霉素小單孢菌屬：慶大霉素、小諾米星；大觀霉素和安普霉素特點：1. G-細菌強大抗菌能力，2. 與青霉素類頭孢類聯(lián)合使用有協(xié)同作用；3. 內(nèi)服極少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）4. 耳毒性，與紅霉素加重；5. 腎毒性，與頭孢類加重?？股仡愃?氨基糖苷類作用機理：靜止期殺菌藥作用于細菌細胞的核糖體, 抑制蛋白質(zhì)正常合成, 使C.M. 通透性增加, 胞內(nèi)K+,腺嘌呤, 核苷酸等外漏死亡. 對靜止期的細菌作用強 .抗生素類藥 四環(huán)素類：快速抑菌劑廣譜，機理似氨基糖苷類, 作用于核糖體, 抑制肽鏈的延長及蛋白質(zhì)合成藥效:強力

5、霉素(脫氧土霉素金霉素四環(huán)素土霉素對G+菌的作用優(yōu)于G-菌, 如肺炎球菌, 鏈球菌, 葡萄球菌, 炭疽, 破傷風(fēng); 對大腸，沙門氏、巴氏、布氏及嗜血桿菌；另對支原體、衣原體及立克次體有抑制作用。注意：1. 食物中金屬離子與之成洛合物，影響吸收，宜飼前服用；2. 腎功能障礙忌用；3. 與青霉素類藥有拮 抗抗生素類藥 功能：廣譜， G-強于G+菌，腸道菌敏感；注意：氯霉素造成貧血，白細胞減少，嚴重時出現(xiàn)“再障”甲砜霉素沒有“再障”報道，氟甲砜霉素：不引起“再障”。美國FDA 批準，僅用于牛注射劑抗生素類藥 1952年紅霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、吉他霉素（柱晶白霉素）、交沙霉素、動物專用的泰樂菌素

6、、替米考星（泰樂菌素半合成）、羅紅霉素、阿齊霉素和克拉霉素藥效：對G+菌如金葡、鏈球菌、炭疽、丹毒、梭菌強對支原體、衣原體及立克次體敏感腸道菌不敏感注意：1. 與林可霉素拮抗2. 干擾-內(nèi)酰胺類的殺菌效果；3. 交叉耐藥性抗生素類藥 多肽類：專用于促生長的桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素、恩拉霉素等藥效：桿菌肽G+菌高效，G-無效多粘菌素E （COLISTIN ）、多粘菌素B 正好相反特點：1. 慢性殺菌藥，作用細胞膜2. 與其他抗生素少有交叉耐藥性3. 內(nèi)服難吸收，不用于全身 感染抗生素類藥 藥效: 與紅霉素似, 抗菌譜 窄, 對G+菌及支原體敏感,G-性菌耐藥作用機理也與紅霉素似; 克林霉素更強注意

7、:1. 內(nèi)服吸收差, 治療全身性疾病應(yīng)注射2. 食物影響吸收3. 與紅霉素拮抗抗生素類藥 第2類為靜止期殺菌劑：氨基糖甙類(慶大/卡那 、多粘菌素第3類為速效抑菌劑：氯霉素類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類(紅霉素、泰樂菌素、柱晶白霉素第4類為慢效抑菌劑：磺胺類藥物-聯(lián)合用藥的效果增強作用：12，23，34，拮抗作用：13，如青霉素氯霉素其它：22, 毒性增加，如慶大卡那無關(guān)作用：14, 一般無重大意義、須分開使用臨床合理用藥 輔劑與藥效：大多數(shù)藥物的原料不宜直接用于疾病的治療和預(yù)防，必須進行加工，制成安全、穩(wěn)定的劑型。劑型不合理，必然影響藥物療效，甚至反作用；先進的劑型有利儲、運；提高生物利用度，最大

8、療效，臨床合理用藥 1. 能切斷垂直傳播，漫呼、雞白痢、大腸桿菌病2. 不影響生長，促進免疫慶大霉素、卡那霉素對慢呼無效泰樂菌素對白痢、大腸桿菌無效硫酸粘菌素、硫酸新霉素 吉他霉素理想的雛雞用藥 常用抗菌促生長劑作用機理及分類 o 作用機理： * 抑制病原菌，保持動物健康*調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，降低腸道分泌物從而使腸壁變薄，增加腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。 o 分類： 抗生素：有硫酸粘菌素、土霉素、吉他霉素、泰樂菌素、林可霉素、維吉尼亞霉素、金霉素等合成抗菌藥物：喹乙醇、阿散酸、洛克沙砷等抗寄生蟲藥物添加劑分為：抗蠕蟲藥類、抗線蟲類、抗絳蟲類抗球蟲藥類等中草藥添加劑 抗菌促生長劑的使用概況o 據(jù)統(tǒng)計：

9、 硫酸粘菌素、吉他霉素、新霉素、四環(huán)素、金霉素、土霉素、泰樂菌素和林可霉素使用最多；桿菌肽鋅、維吉尼亞霉素等次之。 豬飼用抗生素中：泰樂菌素占25.5%、土霉素+金霉素占16%、維吉尼亞霉素占10%、阿伏霉素占8%、林可霉素占6.5%、桿菌肽鋅占5%、黃霉素占1.5%、螺旋霉素占1.5%（袁宗輝，2001）。o 豬飼料中，四環(huán)素類及大環(huán)內(nèi)酯類使用最廣泛，這兩類的共同特點是：既能預(yù)防腸道病又能預(yù)防呼吸道病。 當前豬的疾病流行特點 o 舊病未除，新病又不斷涌現(xiàn)，疾病壓力一年比一年大，已經(jīng)控制了的水泡病、五號病、豬瘟又重新擴散；藍耳病、豬傳染性胸膜肺炎、傳染性鼻炎大面積爆發(fā)；新病如豬鏈球菌II 型、

10、豬圓環(huán)病毒、豬附紅細胞體開始流行。 o 出現(xiàn)非典型疫病。如非典型豬瘟，不表現(xiàn)明顯的癥狀。 o細菌性病和寄生蟲危害日趨嚴重。如大腸桿菌、鏈球菌、支原體、 豬球蟲、鞭蟲、疥螨頻頻發(fā)生。o 混合感染現(xiàn)象越來越普遍：傳染病、細菌寄生蟲混合感染營養(yǎng)代謝病和中毒疾病增多 腸道疾病 1）細菌引起的： G+ ：增生性梭菌、密螺旋體、鏈球菌、葡萄球菌、大腸彎曲桿菌（大腸弧菌），常用吉他霉素、泰樂菌素等預(yù)防。G-：產(chǎn)腸毒素性大腸桿菌（仔豬水樣下痢疾）、沙門氏菌等。常用抗敵素、新霉素、喹乙醇等預(yù)防。當G+控制不當，會給G-特別是大腸桿菌創(chuàng)造繼發(fā)條件，導(dǎo)致大腸桿菌快速增殖而下痢。2）病毒引起的：傳染性胃腸炎病毒（TG

11、EV ）豬流行性腹瀉病毒（PEDV ）輪狀病毒（引起黃色至白色下?。τ诖祟惒?，一般采取相關(guān)疫苗預(yù)防。 3）寄生蟲腹瀉球蟲引起：發(fā)生于乳豬出生8-15天，也稱做“十日齡腹瀉”措施：加強母豬產(chǎn)房清潔消毒，減少球蟲卵囊感染鞭蟲引起：常發(fā)生于斷奶轉(zhuǎn)群時期。防制措施：使用驅(qū)蟲藥。如芬苯達唑、伊維菌素等 呼吸道疾病 (分三類:鼻炎、肺炎和胸膜炎 防治：通過飼料添加藥物預(yù)防：吉他霉素、泰樂菌素、林可霉素、金霉素、土霉素o 細菌病原：放線菌（APP ）引起的胸膜性肺炎、鏈球菌引起的豬鏈球菌病、巴氏桿菌引起的豬肺疫、萎縮性鼻炎（NPAR 或PAR ）防治：藥物預(yù)防：吉他霉素、泰樂菌素、氟苯尼考等o 病毒：藍

12、耳?。≒RRS ）、偽狂犬病、偽鼻炎、圓環(huán)病毒、流感、豬瘟等。防治：用相關(guān)疫苗預(yù)防。o 混雜型（細菌和病毒混合感染引起的）： 豬呼吸道綜合癥（PRDC ）、仔豬斷奶后系統(tǒng)衰竭綜合癥（PMWS ）呼吸道病感染率80%以上，嚴重影響增重及飼料轉(zhuǎn)化率（10-30%以上），還會加?。ɡ^發(fā)）腸道病。部分飼料企業(yè)已引起重視。 飼料廠必須考慮豬的保健問題： 呼吸道的問題 寄生蟲的問題腸道病的問題 o 表1 抗革蘭氏陽性菌的藥物促生長 表2 既可預(yù)防G +引起的腸道病又可預(yù)防呼吸道病的抗菌促生長藥物 表3 抗G -菌的藥物促生長劑 表4：廣譜的抗菌促生長劑 表5 抗寄生蟲飼料藥物添加劑 o 飼料藥物添加劑的選

13、擇思路 o 確定用藥方案 一定要充分了解我們的飼料客戶的實際養(yǎng)殖狀況，分析其影響生產(chǎn)性能的主要疾病因素，制定相應(yīng)的保健用藥方案。 飼料藥物添加劑的最佳組合 A 、禽料最佳藥添組合：百斯迪克（硫酸粘菌素）+百里凈（吉他霉素）B 、乳（仔）豬料最佳藥添組合：百里凈（有效成分為吉他霉素）+百斯迪克（硫酸粘菌素）或新霉素+速蟲凈C 、中大豬料最佳藥添組合：百里凈（有效成分為吉他霉素）+速蟲凈控制G-引起的下痢的抗菌促生劑驅(qū)蟲保健促生長劑 影響豬不同的階段快速健康生長的病因分析及最佳藥物組合教槽料階段（7-40日齡） 乳豬階段（40-60日齡或5-15kg ）小豬階段（15-30kg ） 中豬階段（30

14、-60kg ） 大豬階段（60kg-出欄） 教槽料階段的主要病原及藥物組合方案 o 主要病原因素： G+：C-型產(chǎn)氣莢膜梭菌G-：大腸桿菌、沙門氏菌（副傷寒）呼吸道病原：支原體寄生蟲：球蟲（“十日齡腹瀉”） o藥物組合建議方案： 百里凈500（50%吉他霉素腸溶顆粒）100g +新肥先（15.4%新霉素）500g 或百斯迪克10-40pmm +鹽霉素（12%）500g 乳仔豬階段的主要病原及藥物組合方案 o 主要病原因素 G+：密螺旋體、細胞內(nèi)勞森菌（增生性腸炎）G-：大腸桿菌、沙門氏桿菌呼吸道：支原體寄生蟲：鞭蟲等體內(nèi)寄生蟲（蠕蟲類） o 藥物組合方案： 乳豬：百里凈500（50%吉他霉素腸

15、溶顆粒）80-100g+新肥先300-500g 或百斯迪克40ppm 或喹乙醇100g+速蟲凈500g小豬：百里凈50060g+喹乙醇50-100g +速蟲凈500g 育肥豬（中大豬階段）主要病原因素及藥物組合方案 o 主要病原因素： 呼吸道問題：支原體寄生蟲問題：蛔蟲、鞭蟲等寄生蟲類腸道疾病已經(jīng)不是主要問題 o藥物組合方案： 百里凈500（50%吉他霉素腸溶顆粒）20-40g 或金霉素（15%）500-800g +速蟲凈500g o 硫酸粘菌素概況 o 吉他霉素概況 硫酸粘菌素市場概況 o 1980年日本的小山康夫由多粘芽孢桿菌培養(yǎng)液中獲得，有A 、B 、C 三個組分，常制成穩(wěn)定性好的硫酸鹽

16、應(yīng)用，又稱硫酸抗敵素，硫酸多粘菌素E 。對G 菌有強的抑制作用，C 對G+菌作用較弱。 o 產(chǎn)品簡介 硫酸粘桿菌素又名硫酸粘菌素、克利斯汀(Colistin、多粘菌素E(PolymyxinE 、抗敵素等, 系由多粘軒菌培養(yǎng)液中獲得的堿性瑣環(huán)狀多肽類(po1ypeptide system抗生素, 是多粘菌素E1和E2的混合物。為白色粉末, 易溶于水, 耐熱, 消化道不易吸收, 排泄迅速, 毒性小, 無副作用, 不易產(chǎn)生耐藥菌株, 是最安全的畜禽促生長抗生素之一。 抗菌譜： o 粘菌素主要對革蘭氏陰性菌有很強的抗菌作用, 幾乎對所有革蘭氏陰性菌有效, 對綠膿桿菌有顯著作用。治療時常與抗革蘭氏陽性菌

17、的桿菌肽鋅合用; 用作飼料添加劑可刺激幼畜生長. 提高飼料效率, 防止肉雞、豬、牛等畜禽傳染性腸炎; 防治大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌等革蘭氏陰性菌引起的腸道疾病。 抗菌作用機理 o 硫酸粘菌素colistin 屬于polymyxins 抗生素, 故其抗菌作用機理與polymyxin B 相似, 首先吸附細菌細胞璧，結(jié)合細胞膜中脂蛋白的游離磷酸鹽，使細胞成分(嘌呤和嘧啶 脫逸，從而細胞死亡, 故具有殺菌作用, 其最低的抑菌濃度為每升0.2-80單位。 硫酸粘菌素原料生產(chǎn)工藝流程圖 o 注：1、“X ”代表溫度；“Y ”代表時間。 o 2、以上工藝每個步驟都需檢測相關(guān)項目，合格后方可投入一步驟。

18、X ，Yhr濃縮、鈉濾干燥超微粉碎 公司原料藥發(fā)酵圖片 粘菌素預(yù) 混劑工藝流程圖 百斯迪克（10%硫酸粘菌素預(yù)混劑） o 清遠醫(yī)藥集團于1996年5月引進日本科研株式會社生產(chǎn)技術(shù)，經(jīng)過多年的生產(chǎn)，其工藝不斷優(yōu)化，本企業(yè)也進行了硫酸粘菌素菌種的篩選和生產(chǎn)工藝的研究，產(chǎn)品質(zhì)量已達到國際標準，發(fā)酵水平已提高到目前的世界頂級水平，產(chǎn)品質(zhì)量國際領(lǐng)先，產(chǎn)品國際銷售以日本及歐洲市場為主。其硫酸粘菌素原料為國內(nèi)第一家達到歐4.6標準（E1、E2、E3、E1-I 和E1-7MOA 的總量不低于77.0%）。o 清遠容大生物工程有限公司為集團獸藥制劑生產(chǎn)銷售企業(yè)，主要產(chǎn)品硫酸粘菌素（又名多粘菌素或粘桿菌素）產(chǎn)品質(zhì)

19、量達到國際水平，國內(nèi)領(lǐng)先。 百斯迪克特點 o 產(chǎn)品均采用來源于新北江制藥（新北江制藥與容大生物同屬于清遠醫(yī)藥集團），確保產(chǎn)品原料來源的穩(wěn)定性，可控性。o由于發(fā)酵液中含有大量雜質(zhì)及部分毒性物質(zhì)，所以未經(jīng)精制而直接生產(chǎn)預(yù)混劑只能增加藥物毒性，國內(nèi)個別廠家直接采用發(fā)酵液噴灑制作預(yù)混劑，這樣的產(chǎn)品就有藥物毒性大、工人易過敏和動物適口性差的缺點。o 產(chǎn)品粒度控制在為3060目范圍，是添加劑的最佳粒度。產(chǎn)品粒度均勻，視比重更接近飼料，在使用過程中更易混合均勻。o載體為農(nóng)作物及深加工產(chǎn)品玉米淀粉和玉米粉等，產(chǎn)品視比重更接近全價飼料，同時添加了特殊的藥用除靜電劑，使產(chǎn)品的流動性增強，避免使用過程產(chǎn)品由于靜電吸附造成的混合不均勻，且不易分離，確保了均勻度。o成品效價品控控制在98104，產(chǎn)品品質(zhì)穩(wěn)定性更佳，更有質(zhì)量保證。 用法與用量： 1）促生長劑量：提高飼料利用率, 預(yù)防 幼畜細菌性病疾, 提高成活率:提高增重率2-20肉鴨使用至3