一種新的在體犬冠狀動(dòng)脈定量缺血模型

1、    一種新的在體犬冠狀動(dòng)脈定量缺血模型        摘要： 作者采用犬冠狀動(dòng)脈灌流的方法，以犬頸動(dòng)脈插管取血，經(jīng)恒流泵從左旋支或前降支主干插管灌入，利用恒流泵來控制冠脈流量，實(shí)現(xiàn)不同程度心肌缺血的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。?jīng)測(cè)定犬的主動(dòng)脈壓力與左旋支主干壓力基本一致（t檢驗(yàn)無顯著差異），且主動(dòng)脈壓力較左旋支分支壓力高出1.30 kPa，因此知道了正常主動(dòng)脈壓力，即可確定正常的冠脈壓力或冠脈分支小動(dòng)脈壓力，同時(shí)又可確定正常的冠狀動(dòng)脈血流量。此方法不影響正常狀態(tài)下的心臟功能，用恒流泵的控制

2、旋扭按要求增加或減少灌流量，從而建立不同程度的心肌缺血模型。本實(shí)驗(yàn)方法不僅成本低，而且減少了中間環(huán)節(jié)，使實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性都有較大提高，并可進(jìn)行定量分析。關(guān)鍵詞：血壓； 灌注壓； 冠脈流量； 心肌缺血； 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；狗中分類號(hào)：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1005-3271(2000)-01-0020-02A new in vivo coronary artery quantitative ischemia model in dogsWANG Yue-min, ZANG Yi-min, ZHU Miao-zhang(Department of Physiology,Fourth Mil

3、itary Medical University，Xian 710032,Shaanxi,China)Abstract: A new in vivo coronary artery quantitative ischemia model in dogs was performed by using the method of intracoronary artery perfusion which was controlled by the constant flow pump.We measured the pressure of aortic artery and the main bra

4、nch of left circumflex coronary artery by inserting two catheters in cervical artery and the small branch of left circumflex coronary artery respectively. There were no significant difference between them, the pressure of aortic artery was 1.3 kPa higher than that of normal left circumflex, so the n

5、ormal perfusion pressure of coronary artery was determined by the pressure of aortic artery, and the blood flow of the normal coronary artery can also be determined. Normal cardiac function was not affected, the quantitative myocardial ischemia was controlled by the constant flow pump. This method w

6、as simple and inexpensive, the accuracy and stability was improved and quantitative analysis was available.Key words:Blood pressure; pressure of perfusion; Coronary blood flow; Myocardial ischemia; Animal experiment;dogs心肌缺血的動(dòng)物模型,文獻(xiàn)1上介紹有幾種方法：結(jié)扎冠狀動(dòng)脈：結(jié)扎冠狀左旋支或前降支，但死亡率高。用栓子選擇性造成冠狀動(dòng)脈栓塞，如用油質(zhì) 石松子孢 汞，或用手術(shù)通過

7、導(dǎo)管輸入顆粒樣或小球類異物，這種方法要求技術(shù)熟練，條件嚴(yán)格。通電造成栓塞，或用藥物造成冠狀動(dòng)脈內(nèi)栓塞，但這些方法因受多種條件限制，尚難推廣使用。采用冠狀動(dòng)脈狹窄器與電磁流量計(jì)的聯(lián)合作用，以達(dá)到不同程度狹窄下冠狀動(dòng)脈流量的變化5。但此方法影響因素較多，穩(wěn)定性不夠。宋來風(fēng)等2曾介紹過離體大鼠的全心缺氧灌流可以反映出心肌缺氧的一些共同規(guī)律和特征，但模型的生存期太短，應(yīng)用有局限性。制作心肌缺血的動(dòng)物模型，以犬最為合適，其體積大小適中，心臟手術(shù)操作較方便，故最為常用。作者所介紹的心肌缺血模型，即以犬的在體冠狀動(dòng)脈灌流方法，利用恒流泵來控制冠脈流量，經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明，其方法的可靠性和穩(wěn)定性都有新的提高，為在不同

8、程度心肌缺血基礎(chǔ)上的各種研究提供了較為可靠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?材料和方法1.1犬冠狀動(dòng)脈灌注模型的制備健康雜種犬10只，體重1518 kg，雌雄不拘。戊基巴比妥鈉（30 mg/kg）靜脈麻醉，氣管插管后行正壓人工呼吸。將犬右側(cè)臥位固定，在左側(cè)第四或第五肋間處行開胸術(shù)，剪開心包膜行心包床縫合。分離冠脈前降支或左旋支中的一小分支，結(jié)扎遠(yuǎn)端，近端用充滿肝素液的聚乙烯管（尖端直徑為0.10.2 mm）逆行插入冠脈小分支，并接插入式血壓計(jì)測(cè)量其壓力。分離冠脈前降支或左旋支主干并游離510 mm長(zhǎng)以備檢測(cè)壓力和插管用。分離一側(cè)頸動(dòng)脈或股動(dòng)脈，插管后檢測(cè)主動(dòng)脈壓力。1.2儀器采用西門子公司生產(chǎn)的mingogr

9、af-800型多導(dǎo)生理記錄儀，同步記錄ECG, PCG 和各部位的血壓。血壓檢測(cè)采用寶雞無線電二廠生產(chǎn)的BM-1型插入式血壓計(jì)。 1.3觀察指標(biāo)灌流前主動(dòng)脈壓與左旋支主干壓力作對(duì)照；主動(dòng)脈壓與左旋支小分枝壓力對(duì)照，并觀察灌流前后的主動(dòng)脈壓力及心臟收縮時(shí)間間期的變化。數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用兩樣本均數(shù)的t檢驗(yàn)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2結(jié)果2.1灌流前主動(dòng)脈壓與左旋支主干壓力、左旋支小分支壓力見表1。表1灌流前主動(dòng)脈壓、左旋支主干壓力、左旋支小分枝壓力對(duì)照（kPa）指標(biāo)12345678910±s主動(dòng)脈壓15.9614.6315.2916.6215.4316.8915.6917.291

10、5.2914.8915.79±0.88旋支主干壓15.8214.3615.0316.4915.4316.7515.6717.1615.2714.8615.68±0.89旋支分支壓14.6313.4314.0915.1613.9615.6914.4915.9613.8313.4314.49±0.89a與主動(dòng)脈壓比，aP<0.05。表中欄名數(shù)字110為動(dòng)物編號(hào)。 2.2灌流前后的主動(dòng)脈血壓變化結(jié)果見表2。表 2灌流前后的主動(dòng)脈血壓變化（kPa）時(shí)間12345678910±s灌流前15.9614.63 15.2916.6215.4316.8915.691

11、7.2915.29 14.89 15.79±0.88灌流后15.6914.2315.5616.5415.6916.6215.8216.8915.6914.6315.74±0.79表中欄名數(shù)字110為動(dòng)物編號(hào)。 2.3灌流前后心臟收縮時(shí)間間期的變化見表3。表3灌流前后心臟收縮時(shí)間間期的變化指標(biāo) 灌流前 灌流后PEP(ms)73.0 ± 4.273.3 ±3.6ICT(ms)12.8 ±1.813.0 ±1.5LVET(ms)154.5 ±10.5154.9 ±9.8PEP/LVET0.47±0.140.47

12、±0.11ICT/LVET0.08±0.020.08±0.033討論3.1生理狀態(tài)下，主動(dòng)脈壓、冠狀動(dòng)脈壓及冠脈分支壓的關(guān)系從表1中可以看出，犬主動(dòng)脈壓力與左旋支主干壓力經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異，說明在正常生理狀態(tài)下，犬主動(dòng)脈壓力與左旋支主干壓力基本一致，為確定灌注壓奠定了基礎(chǔ)。換言之，只要知道犬的正常主動(dòng)脈壓，亦可確定灌注壓。從表1中還可以看出，主動(dòng)脈壓力與左旋支小分枝壓力有顯著差異，主動(dòng)脈壓力比左旋支小分枝壓力高出近1.30 kPa。因此，知道了犬正常狀態(tài)下的主動(dòng)脈壓，通過灌流量的改變將分枝小動(dòng)脈壓調(diào)至低于主動(dòng)脈壓1.30 kPa，就達(dá)到了心肌正常的血流量水平。

13、3.2灌注前后主動(dòng)脈壓和心臟收縮時(shí)間間期的變化從表2和表3中顯示，灌流前后主動(dòng)脈壓力和心臟收縮時(shí)間間期，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著差異(P>0.05),說明灌注基本不影響心臟的功能。以上實(shí)驗(yàn)說明，在犬冠狀動(dòng)脈灌流中，只要知道正常的灌注壓，就可以確定正常的灌注壓和小動(dòng)脈分支壓。同時(shí)又可以通過流量泵的讀數(shù)知道冠狀動(dòng)脈血流量。而且可以通過調(diào)節(jié)恒流泵上的控制旋鈕，按要求減少灌流量，即可建成不同程度的心肌缺血模型。這種方法與常用的電磁流量計(jì)加狹窄器的方法相比較，不僅大大地降低了成本，而且減少了中間環(huán)節(jié)的影響，使實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性都有較大的提高。還可以通過恒流泵上了解冠脈血流量的數(shù)值,這種定量缺血方法的建立，為各種不同程度心肌缺血的研究，提供了切實(shí)可行的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。但它也有不足之處，正常生理狀態(tài)下,心肌供血主要靠心臟的舒張期，而經(jīng)過恒流泵灌注后，收縮期與舒張期供血的差別縮小，這一問題尚待進(jìn)一步研究加以克服。王躍民(第四軍醫(yī)大學(xué)生理學(xué)教研室，陜西 西安 710032)臧益民(第四軍醫(yī)大學(xué)生理學(xué)教研室，陜西 西安 710032)朱妙章(第四軍醫(yī)大學(xué)生理學(xué)教研室，陜西 西安 710032)參考文獻(xiàn)：1郭鷂. 人類疾病動(dòng)物模型M. 第二輯. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1990：8597.2宋來風(fēng)，章志前. 離體大鼠心臟冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺氧模型的探討J. 中華心血管病雜