全腦缺血大鼠肺、腎損傷的病理觀察

1、全腦缺血大鼠肺、腎損傷的病理觀察摘要目的研究急性腦缺血對肺、腎組織的影響及其發(fā)病機制。方法對大鼠全腦缺血后再灌注1、3、6、72 h的肺、腎、腦組織進行了病理觀察。結果1 h時肺間質有充血、肺泡腔內有少量漿液性滲出，3 h、6 h時可看到肺出血，以6 h最明顯，72 h后肺泡腔內可看到較多的吞噬細胞。腎組織的變化不明顯，部分6 h的標本可看到近曲小管上皮細胞濁腫變性，其余組別無明顯變化。肺、腎組織無中性細胞浸潤。結論全腦缺血后再灌注早期動物有明顯的肺組織損傷，這可能是腦梗死患者易于發(fā)生肺部感染的原因。關鍵詞腦缺血肺損傷白介素-8大鼠中號R 743 Pathological Studies of

2、 Lung and Kidney Lesions after Complete Cerebral Ischemia in RatsZhang XinjiangLi FangQian ZhenHan XiaoyuYang Jinsheng(Lanzhou General Hospital of PLA, Lanzhou 730050) ObjectiveTo determine the lung and kidney lesions and their pathogenesis after cerebral ischemia.MethodsAfter complete cerebral isch

3、emia was applied for ten minutes and reperfused for 1, 3, 6 and 72 hours (n=6，respectively), Wistar rats were killed and the lung and kidney lesions were observed. ResultsHyperemia and exsudates were observed in the pulmonary alveoli while being reperfused for 1 hour. At 3 or 6 hours, especially the

4、 later, there was a great deal of plasmic exudation in alveoli. Meanwhile, rats had suffered from pulmonary heamorrhages and local emphysema. Large pulmonary alveoli were formed and local tissue was solidified. A lot of mononuclear phagocytes appeared in the alveoli when survived for 72 hours. The l

5、esions in kidneys were unremarkable unless cloudy swelling was found in the epithelial cells of proximal convoluted tubules at 6 hours. Neutrophils were not found either in tissues of lungs or kidneys at any group. ConclusionThe marked pulmonary lesions after cerebral ischemia might express the liab

6、ility of patients to suffer pulmonary infection after cerebral infarction. Key wordscerebral ischemia; pulmonary lesion; interleukin-8; rat肺部感染和急性肺水腫是急性缺血性腦血管病死亡的主要原因之一1。對不同時期全腦缺血大鼠肺組織的病理觀察有助于闡明這種損害的機制，為臨床防治提供依據(jù)。1材料和方法1.1動物30只雄性Wistar大鼠購自蘭州醫(yī)學院動物實驗中心，體重250300 g，隨機分為缺血后再灌注1、3、6、72 h和假手術組，每組各6只。1.2方法按P

7、ulsinelli法制成全腦缺血模型，用硫噴妥鈉按體重50 mg/kg腹腔注射麻醉，電凝雙側椎動脈后頸部正中切口分離雙側頸總動脈，置線備用。次日，在動物清醒狀態(tài)下夾閉雙側頸總動脈10 min，假手術組不燒閉雙側椎動脈，不夾閉雙側頸總動脈。分別在不同時期斷頭取血，EDTA-2Na抗凝，分離血漿。取右肺下葉、右腎下極及頂葉皮層，按體積分數(shù)為10%中性福爾馬林固定。石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察。血漿送第四軍醫(yī)大學免疫學教研室集中檢測，用雙單克隆抗體夾心法ELISA檢測IL-8及IL-6，試劑及方法同文獻2。2結果2.1肺組織的病理變化缺血后1 h僅能看到部分肺泡壁小血管充血，3 h肺泡內出現(xiàn)漿液性滲

8、出，并可見到少量紅細胞。6 h后肺泡內出現(xiàn)大量紅細胞，部分肺組織實變，并可觀察到肺大泡形成，小支氣管內也有漿液和紅細胞(1)。72 h后肺泡內仍有少量紅細胞，可觀察到較多的巨噬細胞(2)。各缺血組均未觀察到中性白細胞浸潤現(xiàn)象。假手術組則未觀察到肺充血、漿液性滲出和出血。1再灌注后6 h肺病理改變Fig 1The pathological changes of lung at 6 hPulmonary heamorradge and large pulmonary alveoli are found solidified HE1002再灌注后72 h肺病理改變Fig 2The pulmonary

9、 lesions at 72 hThere are a lot of mononuclear phagocytes in the alveoli HE4002.2腎組織的病理變化各組腎組織的病理變化并不明顯，部分缺血后6 h組動物的腎小管上皮細胞有混濁腫脹，腎小球無明顯變化。2.3腦組織的病理變化缺血后1 h可觀察到毛細血管周圍間隙增大，3 h時神經元腫脹，6 h、72 h時部分神經元核仁消失，胞漿淺染。2.4血漿IL-6、IL-8的變化假手術組和缺血后3、6 h組各有1只大鼠血漿IL-8為陽性，質量濃度均為156 ng/L, 1 h、72 h組均為陰性；各組陽性率比較無顯著性差異(P0.05

10、)。各組血漿IL-6均為陰性。 3討論急性缺血性腦血管病可出現(xiàn)各種并發(fā)癥，以肺部感染最常見1，此外腎功能不全也是常見并發(fā)癥之一3，而這些并發(fā)癥的原因尚不明確，因此本研究對腦缺血后再灌注大鼠肺、腎組織的病理損害進行了研究。有作者發(fā)現(xiàn)，急性腦缺血后2 h已有肺水腫4，本研究在缺血后1 h即可看到肺充血，3 h可看到明顯的肺水腫，6 h肺水腫更明顯，并出現(xiàn)肺出血和實變，72 h肺泡內有巨核細胞浸潤，為吞噬紅細胞后的單核細胞，但未觀察到急性炎癥變化。急性肺損傷的機制尚不清楚，可能由于腦水腫，顱內壓升高，下丘腦缺血等應激狀態(tài)下肺血管收縮，導致毛細血管壓增高，同時釋放多種血管活性物質，使毛細血管擴張，通透

11、性增加，加之四血管關閉后動脈壓急劇升高，導致急性心力衰竭，引起急性肺水腫和肺出血。這些變化使機體呼吸道抵抗力降低而易于發(fā)生感染。本組腦缺血大鼠肺部炎癥不明顯的原因可能與研究對象為健康動物及觀察時間較短有關。臨床資料表明，肺部感染多發(fā)生在腦缺血后24周1，而全腦缺血動物較難長期存活，難以觀察。由于觀察時間較短，腎組織的病理變化并不明顯。IL-8主要由單核細胞產生，有較強的白細胞趨化作用，機體感染后IL-8常明顯升高5。本組未發(fā)現(xiàn)缺血組對照組血漿IL-8有明顯差異，提示動物并發(fā)感染的機率并不高，這與肺部病理觀察結果一致，可能與觀察時間較短以及動物的月齡較小有關。有文獻表明，腦梗死患者血清及局限性腦

12、梗死大鼠腦組織內IL-6有一過性升高，認為IL-6參與了腦缺血過程。但是，IL-6在缺血過程中的作用尚不清楚6,7。本組資料未顯示IL-6有明顯變化，可能與動物模型不同及各組動物例數(shù)較少有關，值得進一步研究。作者單位：張新江李?錢震韓筱玉楊金升蘭州軍區(qū)總醫(yī)院，蘭州730050參考文獻1陳光福，湯先堂.老年人急性腦血管病并發(fā)肺炎臨床分析.中華老年醫(yī)學雜志，1989，8：43-442劉山金，金泊泉，董邦權，等.6株抗rh IL-8單克隆抗體識別表位的鑒定及雙單克隆抗體夾心法ELISA檢測IL-8方法的建立.中國免疫學雜志，1994，10(5)：131-1333Siver F, Norris JN,

13、 Lewis A, et al. Early mortality following stroke: a prospective review. Stroke, 1984, 15:492-4964Raichle ME. The pathophysiology of brain ischemia, Ann Neurol, 1993, 13:25Hach CE, Hart M, Rokertus JM, et al. Interleukin-8 in sepsis:relation to shock and inflammatory mediators. Infect Immun, 1992, 90:2835-28406Fassbender K, Rossol S, Kammer T, et al. Proinflammatory cytokines in serun of patients with acute cerebral ischemia: Kinetics of secretion and the content of brain damage and outcome of disease. J Neurol Sc