慢性肝病肝纖維化指標(biāo)的臨床研究

1、    慢性肝病肝纖維化指標(biāo)的臨床研究        【提要】目的 探討肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原（PCIII）、層粘蛋白（LN）及IV型膠原（IV-C）等與慢性肝病的關(guān)系方法 應(yīng)用放免法檢測(cè)103例慢性乙型肝炎患者、42例肝細(xì)胞癌和64例肝炎肝硬變患者及40例正常人的HA、PCIII、LN和IV-C的值結(jié)果 慢性乙型肝炎輕、中、重度病人這四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)依次升高；慢性肝炎（重度）、肝硬化、肝細(xì)胞癌的四項(xiàng)指標(biāo)均有明顯升高結(jié)論 慢性乙型肝炎（重度）、肝炎肝硬

2、變和肝細(xì)胞癌患者與肝纖維化有密切關(guān)系；上述四項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合應(yīng)用有助于慢性肝病肝纖維化的診斷【關(guān)鍵詞】肝纖維化慢性肝病【中號(hào)】Q 593.1A Study of Relationship between the Serum Levels of Indexes on Liver Fibrosis and Chronic Liver DiseaseNI Hong, MA Peiqiu,ZHU Kelun(Laboratory Of Hepatology, The First Affiliated Hospital Of Guangzhou Medical College, Guangzhou, Chi

3、na 510120)【Abstract】Aim To investigate the relationship between the serum levels of hyaluronic acid (HA), procollagen type III (PCIII),laminin(LN),type IV collagen (IV-C)as marks of liver fibrosis and chronic liver diseases.MethodsThe levels of serum HA,PCIII,LN and IV-C were measured by means of ra

4、dioimmunoassay (RIA) in 103 patients with chronic viral hepatitis B,42 patients with hepatocelllular carcinoma,64 patients with hepatocirrhosis and 40 healthy subjects.ResultsThe levels of serum HA,PCIII,LN and IV-C in groups of chronic hepatitis (severe degree),hepatocirrhosis, hepatocellular carci

5、noma were higher than those of groups of chronic hepatitis(mild and middle degree) and healthy subjects.ConclusionsHepatofibrosis is close related to chronic hepatitis (severe degree), hepatocirrhosis, hepatocellular carcinoma;The diagnosis of hepatofibrosis is easy to establish by the measure of fo

6、ur serum components (HA,PCIII,LN,IV-C).【Key Words】HepatofibrosisChronic Liver Disease為了解慢性肝病與肝纖維化程度的關(guān)系，本文應(yīng)用多項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)研究慢性乙型肝炎（CHB）的不同階段和肝硬化（LC）及肝癌（HCC）病人其數(shù)據(jù)變化情況，以了解其病變程度與肝纖維化的臨床關(guān)系1資料與方法1.1研究對(duì)象CHB組103例，LC組64例，HCC組42例；其中CHB輕度36例，中度38例，重度29例其中男性157例，女性52例年齡1864歲健康人對(duì)照組40例，男性31例，女性9例，年齡1965歲CHB及LC病人的診斷符合19

7、95年全國肝炎會(huì)議有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；HCC的診斷由CT及B超證實(shí)1.2方法透明質(zhì)酸（Hyaluronic Acid ,HA）、III型前膠原（Procollagen Type III, PCIII）、 層粘蛋白（Laminin，LN）、IV型膠原（Type IV Collagen,IV-C）測(cè)定采用放射免疫法，試劑由上海海軍醫(yī)學(xué)研究所.重慶腫瘤研究所提供，操作方法按試劑盒說明統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)2結(jié)果2.1慢性乙型肝炎病人的肝纖維化情況（見表1）：慢性乙型肝炎輕、中、重度病人HA、PC、LN、IV-C這四項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)依次升高；慢性乙型肝炎（重度）病人的四項(xiàng)指標(biāo)均明顯高于正常值表1103例CHB病人肝纖

8、維化指標(biāo)的比較Table.1Comparison of serum levels on hepatofibrosis indexesin 103 patients with chronic hepatitis BCHB分度例數(shù)HA（ng/ml）PCIII（ng/ml）LN（ng/ml）IV-C（ng/ml）健康4068.7±18.882.8±18.3118.7±17.493.3±23.2輕36107.1±31.288.9±16.5103.7±16.9123.5±54.8中38122.5±29.4103.4

9、±38.8119.2±23.1157.5±66.3重29186.2±42.3203.7±54.6152.3±33.6256.8±78.7與健康人、CHB輕度、中度病人組比較，CHB重度病人的四項(xiàng)指標(biāo)t檢驗(yàn)有顯著差別（p<0.01）2.2肝炎肝硬變、肝細(xì)胞癌的肝纖維化情況（見表2）HCC組、LC組的四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)明顯高于正常值；HCC組、LC組病人與健康人組比較，其四項(xiàng)指標(biāo)有顯著差別 表242例HCC組、64例LC組與40例健康人肝纖維化指標(biāo)的比較Table.2Comparison of serum levels on

10、 hepatofibrosis indexes among 42 cases with hepatocellular carcinoma,64 cases with hepatocirrhosis and 40 healthy subjects類別例數(shù)HA（ng/ml）PCIII（ng/ml）LN（ng/ml）IV-C（ng/ml）健康人4068.7±18.882.8±18.3118.7±17.493.3±23.2LC64262.3±53.4217.7±48.3189.7±52.0261.2±82.4HCC4227

11、8.0±55.6213.5±56.7192.0±60.3283.4±76.3與健康人組比較，HCC，LC組病人的四項(xiàng)指標(biāo)t檢驗(yàn)有顯著差別（p<0.01） 3討論肝纖維化的主要發(fā)生機(jī)理為肝細(xì)胞外基質(zhì)（Extracelluar Matrix, ECM）的過度增多和異常沉積1ECM主要由膠原蛋白、糖蛋白、蛋白多糖和彈性纖維組成肝纖維化的特征為匯管區(qū)和肝小葉內(nèi)有大量纖維組織增生和沉積，但尚未形成小葉內(nèi)間隔發(fā)展到肝硬化程度，中央靜脈區(qū)和匯管區(qū)出現(xiàn)纖維間隔分割肝小葉，肝正常結(jié)構(gòu)遭到破壞肝纖維化的及時(shí)診斷與治療，對(duì)阻止肝硬化的發(fā)生，改善慢性肝病預(yù)后具有重要意義L

12、N在肝纖維化時(shí)大量沉積于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞間隙，降低內(nèi)皮細(xì)胞的通透性使其毛細(xì)血管化，可反映肝纖維化的程度；HA升高幅度與肝纖維化改變呈正相關(guān)，HA的升高是肝活動(dòng)性纖維化和肝損害的定位標(biāo)志2；PCIII在肝纖維化早期合成增快，在纖維化晚期合成減慢，故可作為活動(dòng)性纖維化的指標(biāo)；IV-C水平變化能較好反映肝組織IV-C含量增加和肝纖維化程度肝纖維化時(shí)，IV-C分布紊亂，是早期階段增生的膠原成份并在肝竇狀隙周圍沉積，對(duì)肝竇毛細(xì)血管化的形成起著關(guān)鍵作用3，4有學(xué)者用免疫組化方法發(fā)現(xiàn)慢性活動(dòng)性肝炎組織中肝細(xì)胞PIIIP陽性，同時(shí)用免疫電鏡觀察到肝細(xì)胞內(nèi)有典型的膠原纖維5，但Milani等用原位雜交技術(shù)檢測(cè)鼠和人

13、體肝硬化肝細(xì)胞中I、III、IV型膠原mRNA無陽性發(fā)現(xiàn)6，對(duì)肝細(xì)胞能否合成ECM仍需做進(jìn)一步的研究肝細(xì)胞癌病人肝纖維化指標(biāo)明顯升高，一方面與多數(shù)合并有肝硬化有關(guān)，另外是否與肝癌細(xì)胞大量增生有關(guān)，也需做進(jìn)一步研究從本文結(jié)果看來，慢性肝炎重度、肝硬化、肝細(xì)胞性肝癌病人有明顯纖維化改變，故在慢性肝炎中、重度階段就要注意抗纖維化治療，而四項(xiàng)肝纖維化指標(biāo)的同時(shí)檢測(cè)及定時(shí)觀察，有助于判斷肝病的纖維化程度，提高肝纖維化的診斷水平，有益于防治肝硬化的發(fā)生和發(fā)展倪宏（廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病研究室廣州510120） 馬佩球（廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病研究室廣州510120）朱科倫（廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病

14、研究室廣州510120）艾玲保（中山醫(yī)科大學(xué)衛(wèi)生學(xué)院廣州510080）賴建紅（廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病研究室廣州510120）葉新民（廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院肝病研究室廣州510120）參考文獻(xiàn)1，Gressner AM.Hepatic fibrogenesisi:the puzzle of interacting cells, fibrogenic cytokines,regulatory loops,and extracellular matrix molecules. J Gastroenterol (Suppl 1)，1992，30:52，Guechot J, Loria A, Ser

15、faty L, et al. Serum hyaluronan as a marker of liver fibrosis in chronic viral hepatitis C: effect of alfa-interferon therapy. J Hepatol, 1995,22:223，Ueno T,Inuzuka S, Torimura T, et al. Significance of serum type IV collagen levels in various liver disease. Scand J Gastroenterol, 1992, 27: 5134，Tsutsumi M, Urashima S, Matsuda Y, et al. Changes in type IV Collagen content in livers of patients with alcoholic liver disease. Hepatology,1993,17:8205，Clemant B, Grimaud J,Campion JP, et al. Cell types involved in c