體外循環(huán)中炎癥反應(yīng)機制及其防治

1、體外循環(huán)中炎癥反應(yīng)機制及其防治         08-08-03 15:42:00     作者：韓輝，趙文增    編輯：studa20摘要 體外循環(huán)可通過多種因素誘發(fā)激活炎癥介質(zhì)，炎癥介質(zhì)進一步作用激活中性粒細胞、血管內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生毒性物質(zhì)，造成組織損傷。深入發(fā)掘體外循環(huán)中的這種炎癥反應(yīng)機制并找到理想的控制方法是有待深入的重要課題。     關(guān)鍵詞 體外循環(huán)；炎癥反應(yīng)；補體；內(nèi)毒素  

2、;   體外循環(huán)（cardiopulmonary bypass，CPB）于20世紀50年代初步應(yīng)用于臨床，為心臟、大血管及其他手術(shù)提供了一可控制的環(huán)境。但CPB過程中由于血液與管道等異物接觸致補體系統(tǒng)激活，器官缺血再灌注損傷，內(nèi)毒素釋放等因素可誘發(fā)全身性炎癥反應(yīng)1，其持續(xù)存在可引起多器官功能衰竭（multiple organ dysfunction，MODS），嚴重影響術(shù)后患者的恢復(fù)。發(fā)展控制這種炎癥反應(yīng)的措施是當前多數(shù)研究的重點。本文就CPB中炎癥反應(yīng)發(fā)生機制及其防治措施的研究進展作一綜述。    1 炎癥反應(yīng)機制  &#

3、160; 1.1 補體活化 CPB中血液暴露于非生理接觸面可激活旁路途徑產(chǎn)生補體活性片段C3a和C5a2，魚精蛋白中和肝素的過程中形成的復(fù)合物可激活經(jīng)典途徑，導(dǎo)致補體C4a和C3a的水平增加，而腸道內(nèi)毒素釋放入血可同時激活上述兩種途徑3。此外，CPB中的產(chǎn)物，如纖溶酶、激肽等也可激活補體系統(tǒng)。大量的補體活性片段C3a，C5a的產(chǎn)生，可促使肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放組胺，增加血管通透性，C3a是有效的血小板聚集因子，能導(dǎo)致冠狀血管收縮及抑制心肌收縮力，而C5a能刺激中性粒細胞聚集并黏附到內(nèi)皮細胞上，使其釋放氧自由基、溶酶體酶、白介素，導(dǎo)致細胞損傷2。    1.2

4、炎癥介質(zhì)大量產(chǎn)生    1.3 血管內(nèi)皮活性物質(zhì)釋放    1.4 內(nèi)毒素 CPB時酸中毒、低灌注、再灌注損傷等可使胃腸壁通透性增加，內(nèi)毒素釋放入血，它是強烈的炎癥級聯(lián)反應(yīng)激活劑，可通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)，激活白細胞并促使細胞因子的釋放，激活凝血-纖溶系統(tǒng)間接參與炎癥反應(yīng)。    2 防治措施    2.1 改進手術(shù)方法    2.2 提高CPB中材料的生物相容性 運用管道肝素化技術(shù)可避免血液直接接觸管道，從而抑制補體激活的旁路途徑，還可減少IL-6、IL-8的釋放，增加IL-10的水平，減輕炎癥反應(yīng)。近期研究還發(fā)現(xiàn)大劑量肝素能夠較好地保護凝血系統(tǒng)，使凝血酶生成減少，血小板激活減少16。近來，也有運用硅、磷脂酰膽堿、合成蛋白制作材料以及減少氧合器面積17