鼻息肉患者嗜酸性粒細胞及肥大細胞脫顆粒電鏡觀察

1、    鼻息肉患者嗜酸性粒細胞及肥大細胞脫顆粒電鏡觀察作者：武宇宏    作者單位：河北北方學院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科 075000【摘要】  目的：為了解活化的嗜酸性粒細胞及肥大細胞的脫顆粒情況，應用透射電鏡觀察嗜酸性粒細胞及肥大細胞的形態(tài)變化、顆粒情況及脫顆粒類型，借此探討嗜酸性粒細胞及肥大細胞在鼻息肉發(fā)病機制中的作用，找到一種預防鼻息肉的好方法。方法：鼻息肉組10例，鼻息肉組織來自2001年我科住院做鼻內窺鏡手術的多發(fā)性鼻息肉病人，男6例，女4例。正常對照組5例，選取同期因鼻外傷住院病人，男4例，女1

2、例。所有組織均在鼻內窺鏡下采取，病變組取息肉組織，對照組取下鼻甲組織，標本迅速放入10%甲醛液及4%戊二醛液固定，分別供光鏡及電鏡檢查備檢，HE染色及常規(guī)電鏡制片。結果：光鏡下可見大量炎性細胞浸潤，以嗜酸性粒細胞為主，主要位于黏膜下，小血管周圍；正常對照組炎細胞較少，統(tǒng)計學分析鼻息肉組嗜酸性粒細胞數(shù)目明顯高于正常對照組，且有顯著性差異(P<0.05)。肥大細胞的超微結構特點：正常對照組多為正常肥大細胞，大小基本一致，胞漿內多為高電子密度顆粒，表面可見微絨毛，無空泡形成；鼻息肉組：絕大多數(shù)為脫顆粒肥大細胞，表現(xiàn)為顆粒變大、電子密度減低、顆粒間相互融合、顆粒與胞膜融合、空泡形成。另外在息肉組

3、織內可見漿細胞存在，有一較大的核，核內異染色質呈斑塊狀，分布在核周圍，胞漿內充滿膨大的粗面內質網(wǎng)，說明蛋白合成旺盛。結論：經(jīng)研究我們發(fā)現(xiàn)鼻息肉組織中有大量的炎性細胞浸潤，其中以嗜酸性粒細胞最多，而且大部分是活化狀態(tài)，嗜酸性粒細胞及肥大細胞脫顆粒后釋放炎性介質、細胞毒性蛋白及細胞因子等生物活性物質，引起上皮脫落、組織水腫、血管增生，最終導致鼻息肉的發(fā)生和發(fā)展，鼻腔局部應用皮質類固醇激素可以抑制炎性細胞的聚集和活化，減輕組織中的炎性反應，從而達到控制鼻息肉的目的?！娟P鍵詞】  鼻息肉；嗜酸性粒細胞；肥大細胞；脫顆粒；超微結構    Degranulation

4、 Patterns of Eosinophils and Mast Cells in the Nasal Polyps    WU Yu-hong    The First Affiliated Hospital， Hebei North University ,Zhangjiakou,075000,China    【ABSTRACT】  Objective: Nasal polyps usually contained many  inflammatory cells such a

5、s, eosinophils, plasma cells, mast cells, neutrophils and  lymphocytes. The eosinophils and mast cells were most common. Degranulation of eosinophils in target tissues is considered a key pathogenic event in major chroniceosinophilic diseases. However, because of a lack of appropriate methods,

6、littleis known about degranulation of eosinophils in nasal polyps. With the application of transmission electron microscopic analysis, a novel approach was devised and validated to quantify eosinophil and mast cell degranulation in human tissues, by observing degranulation of eosinophils and eosinop

7、hils and mast cell.Methods:  Biopsy specimens from cases with nasal polyposis (6 male and 4 female) and normal nasal mucosa (4 male and 1 female) from cases with nasal injury were evaluated. Biopsies taken from the nasal polyps of the cases and the inferiorturbinate of cases of nasal injury wer

8、e studied with the light and transmission electron microscope.Results: The most conspicuous feature ofeosinopils is the presence of a large number of eosinophilic granules havingcrystalloid material in an equatorial position. Two conditions display a varyingdegree of local tissue eosinophilias and m

9、ast cells, with great differencebeing observed in eosinophil numbers in the nasal polyps cases turbinate. The degranulation of the eosinophils and mast cells were observed only in the eosinophils and mast celles were observed only in the nasal polyps. The eosinophil subtypes were intact and resting

10、in the normal nasal mucosa, however in the nasalpolyps, the eosinophils were intact but degranulating (piecemeal deguanulation).Eosinophils cytolytic or fegs were not observed in the patient groups. Thecontent of the crystalloid core disappeared in many granules of the eosinophilswere also observed.

11、 More mast cells were found in the base of nasal polyps andand most of them showed varying degrees of degranulation. Conclusion: Polyps contained significantly more eosinophils than nasal mucosa. When eosinophils and mast cells degranulated, their cytoxic granule proteins would release. This conditi

12、on resulted in cell injury, tissues edema and progressive eosinophils infiltration. This findings suggested that active inflammation was associated with eosinophils and mast infiltration had a close relation with edema formation, which resulted in the growth of nasal polyps. The study revealed that

13、degranulation eosinophils and mast cells in nasal polyps played an important role in the formationand growth of nasal polyps.    【KEY  WORDS】  nasal polyps; eosinophils; mast cell; degranulation; ultrastructure    鼻息肉是耳鼻喉科常見的鼻部疾病，且有逐年增多的趨勢。鼻息肉多來自篩竇、中鼻道及中鼻甲，發(fā)病率

14、高，且容易復發(fā)，組織病理學上為呼吸上皮遮蓋著極度水腫的間質，間質中有大量炎性細胞浸潤，以嗜酸性粒細胞為主13，伴有少數(shù)失神經(jīng)支配的血管，缺乏真正的漿黏液腺和前漿液腺，可見不規(guī)則的囊性擴張的腺體，黏膜下明顯水腫，間質中可見大量成纖維細胞。鼻息肉的發(fā)病機制相當復雜，且不甚明了，長期以來變態(tài)反應是鼻息肉的重要病因之一，認為鼻息肉是IgE介導的型變態(tài)反應4，5，導致肥大細胞脫顆粒和組胺等介質的釋放，引起血管通透性增加、組織水腫和鼻息肉形成。    本研究通過光鏡及電鏡觀察鼻息肉患者鼻息肉組織及正常對照組下鼻甲組織中嗜酸性粒細胞及肥大細胞的數(shù)量及細胞的形態(tài)，細胞質顆粒的形態(tài)

15、和脫顆粒情況，借此探討鼻息肉的發(fā)病機制，闡述活化的嗜酸性粒細胞及肥大細胞在鼻息肉發(fā)生發(fā)展中的作用，并探討鼻息肉的治療方法。    1  材料和方法    1.1  標本來源和制備  鼻息肉組10例，鼻息肉組織來自2001年我科住院做鼻內窺鏡手術的多發(fā)性鼻息肉病人，男6例，女4例；年齡2258歲，平均年齡40歲。根據(jù)1997年?？跁h制定的慢性鼻竇炎、鼻息肉臨床分型、分期標準，經(jīng)鼻內窺鏡檢查及CT檢查，型2期2例，3期3例，型5例，無變應性鼻炎史及急性感染病史，近期均無應用類固醇藥物、抗組胺及抗生素藥物史,

16、且術后均經(jīng)病理證實。正常對照組5例，選取同期住院的鼻外傷病人，男4例，女1例。所有組織均在鼻內窺鏡下采取，病變組取息肉組織，對照組取下鼻甲組織，取出標本后，光鏡標本迅速放入10%甲醛中充分固定，石蠟包埋后備檢，透射電鏡標本用生理鹽水沖洗后迅速置入4%戊二醛液中放冰箱冷藏固定備檢。    1.2  組織病理學染色（HE染色）  鼻息肉及下鼻甲粘膜標本經(jīng)常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片，層厚5m，同時制片行HE染色檢查嗜酸性粒細胞數(shù)量。    1.3  透射電鏡標本處理  4%戊二醛固定，磷酸緩沖液清洗，1%

17、鋨酸固定，磷酸緩沖液清洗，丙酮脫水，浸透包埋，超薄切片日立H7500透射電鏡觀察。    1.4  結果分析方法  HE染色標本上嗜酸性粒細胞以雙核、胞漿中含有大量桔黃色小顆粒為特征，在多倍顯微鏡（10×40）下對每一個標本隨機取10個不同視野，在裝有100倍網(wǎng)格目鏡測微器下，計數(shù)網(wǎng)格中嗜酸性粒細胞數(shù)量，取平均值代表嗜酸性粒細胞的個數(shù)，采用SPSS統(tǒng)計軟件對實驗組和對照組各數(shù)據(jù)進行分析，用T檢驗，計算出P值，P<0.05為差異有顯著性。透射電鏡標本：透射電鏡下觀察鼻息肉組織特點，炎性細胞及特征，尤其是嗜酸性粒細胞和肥大細胞的形態(tài)

18、和脫顆粒情況。   2  結果    2.1  HE染色光鏡檢查  鼻息肉組織中上皮增生變厚，上皮性質不一，多為呼吸上皮，部分有單層柱狀上皮、鱗狀上皮、間質水腫，可見長管狀腺，大量炎性細胞浸潤，以嗜酸性粒細胞為主，主要位于黏膜下，小血管周圍；正常對照組為假復層纖毛柱狀上皮，固有層有漿液性腺體及黏液性腺體，炎細胞較少，統(tǒng)計學分析鼻息肉組嗜酸性粒細胞數(shù)目明顯高于正常對照組，且有顯著性差異(P<0.05)。    2.2  透射電鏡檢查  嗜酸性粒細胞的超微結構特點

19、：正常對照組嗜酸性粒細胞數(shù)量較少，均為靜息態(tài)嗜酸性粒細胞，胞膜完整無突起，胞漿顆粒密度一致，中心鍵位于中央與顆粒長軸平行，胞漿內無空泡；活化期嗜酸性粒細胞在鼻息肉組織中非常多見，可見胞膜不完整且胞漿皺折增多，伸出偽足，偽足內可見顆?；蚩张?，并觀察到如下幾種脫顆粒類型：（1）顆粒中心鍵消失，而顆粒樣物存在；（2）中心鍵存在但顆粒丟失；（3）二者全丟失，留有空泡，此外可見空泡多位于胞漿周邊并可見與膜融合的空泡，本研究未發(fā)現(xiàn)細胞溶解及胞外顆粒的情況。肥大細胞的超微結構特點：正常對照組多為正常肥大細胞，大小基本一致，胞漿內多為高電子密度顆粒，表面可見微絨毛，無空泡形成，未見到指紋樣結構的顆粒；鼻息肉組

20、：絕大多數(shù)為脫顆粒肥大細胞，表現(xiàn)為顆粒變大，電子密度減低，顆粒間相互融合，顆粒與胞膜融合，空泡形成。有些空泡內可見不同電子密度的殘余物質。另外在鼻息肉組織內可見漿細胞存在，有一較大的核，核內異染色質呈斑塊狀，分布在核周圍，胞漿內充滿膨大的粗面內質網(wǎng)，說明蛋白質合成旺盛。    3  討論    鼻息肉是耳鼻喉科中一種難治疾病，多發(fā)性且很易復發(fā)，組織學上為呼吸上皮覆蓋著極度水腫的間質，鼻息肉的上皮可有多種類型，如假復層纖毛柱狀上皮、復層纖毛柱狀上皮、單層柱狀上皮、鱗狀上皮等，可能是粘膜不斷損傷、修復、化生的結果6。鼻息肉的病理

21、學特征：(1)上皮細胞增殖增強。上皮細胞增殖的意義不只是在于修復，更重要的是在于通過主動合成和分泌多種細胞因子，參與對黏膜炎癥反應的調節(jié)；(2)炎性細胞大量浸潤，尤其是嗜酸性粒細胞浸潤。炎性細胞能合成和釋放多種毒性蛋白和細胞因子，具有介質細胞、免疫調節(jié)細胞和抗原遞呈細胞功能，與鼻息肉的形成有密切關系。傳統(tǒng)觀點認為嗜酸性粒細胞在局部的浸潤是IgE介導的型變態(tài)反應致肥大細胞脫顆粒的結果，釋放某些炎性介質，趨化嗜酸性粒細胞等至局部組織，發(fā)揮致炎作用，證據(jù)是在鼻息肉組織液中可測到組織胺和IgE且伴產(chǎn)生IgE的細胞數(shù)量增加，但I型變態(tài)反應為速發(fā)型，無法解釋鼻息肉尤其是鼻息肉病的長期慢性過程7，Tonon

22、ori經(jīng)過臨床觀察發(fā)現(xiàn)鼻息肉很少見于過敏性鼻炎患者，變態(tài)反應陽性的病人及依賴性過敏性疾病的病人鼻息肉發(fā)病率也不高。有些學者研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞亞群特異性IgE抗體水平及肥大細胞數(shù)目在變態(tài)反應與非變態(tài)反應鼻息肉中無明顯差異8，且非變態(tài)反應性鼻息肉中也有嗜酸性粒細胞的堆積，說明鼻息肉中嗜酸性粒細胞浸潤并不意味著發(fā)生了變態(tài)反應9。    目前認為鼻息肉的發(fā)病是多因素、多步驟的過程，涉及到感染、變態(tài)反應、創(chuàng)傷、解剖異常、內環(huán)境和代謝紊亂、植物神經(jīng)失調、離子通道改變、鼻腔氣流動力學改變及遺傳因素等參與整個炎癥過程，而其中主要的組織病理變化是嗜酸性粒細胞的浸潤，由于嗜酸性粒細胞

23、自身的生物學特征，人們發(fā)現(xiàn)該細胞的浸潤對鼻息肉的發(fā)生發(fā)展起重要的作用，嗜酸性粒細胞趨化移行以及抑制其凋亡的微環(huán)境是鼻息肉形成的重要機理，涉及到多種細胞因子參與的復雜的過程，鼻息肉組織中嗜酸性粒細胞增多是嗜酸性粒細胞選擇性聚集的結果，可能機制：嗜酸性粒細胞趨化因子的作用以及細胞因子活化的內皮細胞對嗜酸性粒細胞的選擇性粘附作用導致嗜酸性粒細胞從血管向組織中移行的數(shù)量增多，或組織中嗜酸性粒細胞的凋亡受到抑制，使存活時間延長10，11，參與此過程的細胞因子有IL-1、3、4、5、8，GM-CSF，TNF-等，共同作用使鼻息肉組織嗜酸性粒細胞浸潤增多，進入組織中的嗜酸性粒細胞又在細胞因子的作用下被激活，

24、并延長存活時間，其中最重要的是IL-3、IL-5和GM-CSF。近年來研究證實，鼻息肉組織中的嗜酸性粒細胞可以合成和分泌一些重要的炎性和調節(jié)細胞因子，特別是IL-3、IL-5和GM-CSF，它們反過來可以促進嗜酸性粒細胞移行，刺激活化，抑制其凋亡，還可以增強代謝，促進炎癥發(fā)展，所以鼻息肉可以被認為是鼻粘膜的一種自我延續(xù)的慢性嗜酸性炎癥。    嗜酸性粒細胞在一些細胞因子的作用下，胞漿顆粒中所含的堿性蛋白由于自身體積空間構象及抗原性的改變，使其可溶性發(fā)生改變而脫顆粒，嗜酸性粒細胞被激活后，形態(tài)學發(fā)生改變，胞膜皺褶增多，可伸出偽足，偽足內含有大量密度不一的顆粒，胞膜常

25、呈崩解狀態(tài)，胞漿空泡化明顯或顆粒中心鍵脫失而顆粒存在等。嗜酸性粒細胞脫顆粒有兩種方式：顆粒逐步移向胞膜排到胞外及細胞溶解，且不同情況下脫顆粒方式不同。嗜酸性粒細胞活化有兩種類型：（1）胞內顆粒移向胞膜排到胞外基質中，遺留或多或少的空泡在完整的細胞內12，此種情況可導致長期和有選擇的釋放；（2）細胞溶解串珠樣顆粒排出，導致快速而廣泛的釋放，認為嗜酸性粒細胞細胞溶解是嗜酸性粒細胞脫顆粒后釋放毒性蛋白的結果13，雖然前一種形式被認為是最常見的脫顆粒形式，但有些學者則認為細胞溶解是潛在重要的活化機制，它的發(fā)生也可能是受胞內機制和生理學及藥理學控制14。    本研究顯示鼻

26、息肉標本中有大量嗜酸性粒細胞浸潤，計數(shù)后和對照組相比，有顯著差異，說明鼻息肉中存在著炎性反應。電鏡觀察鼻息肉組織內均為活化的嗜酸性粒細胞，出現(xiàn)上述脫顆粒的形態(tài)表現(xiàn)，而對照組中的嗜酸性粒細胞很少，且為靜息狀態(tài)，Stoop發(fā)現(xiàn)正常下鼻甲粘膜中雖有輕度或中度嗜酸性粒細胞浸潤，但未見到活化的嗜酸性粒細胞，這一點與我們的研究結果一致，這說明鼻息肉組織中存在著活躍的炎癥反應，炎癥反應的程度與嗜酸性粒細胞的活化狀態(tài)有關，而與嗜酸性粒細胞的總數(shù)無關。鼻息肉組織中的嗜酸性粒細胞被激活后，脫顆粒釋放出多種介質和細胞因子，嗜酸性粒細胞顆粒中含有四種主要細胞毒堿性蛋白：嗜酸性粒細胞主要堿性蛋白（MBP）、嗜酸性粒細胞

27、神經(jīng)毒素（EDN）、嗜酸性粒細胞蛋白X（EPX）、嗜酸性粒細胞過氧化物酶（EPO）等，具有細胞毒性作用，可引起細胞及組織損傷，促進肥大細胞脫顆粒釋放炎性介質，上皮細胞脫落，組織水腫，促使息肉形成。近來在變應性疾病的發(fā)病機制上，隨著學者們提出Hygiene假說(即感染和變態(tài)反應之間處于拮抗的平衡狀態(tài)），從而使感染和變態(tài)反應在鼻息肉發(fā)病過程中的作用受到廣泛的質疑。    關于鼻息肉的形成多數(shù)學者認同的是鼻息肉形成的“上皮破裂理論”，Tos等研究認為息肉形成最初是水腫的粘膜固有層突出上皮破裂處，黏膜上皮通過破損邊緣向中心生長趨于覆蓋破損處，如再生的上皮生長速度無法覆蓋疝

28、出的部位，或疝出部位生長較快，鼻息肉就此形成。由于重力的作用，鼻息肉將會不斷增大。將鼻息肉的形成過程分為如下幾期：（1）鼻黏膜細胞浸潤或炎性水腫導致組織壓力增高，進而上皮損傷，壞死，破裂，黏膜固有層疝出；（2）疝出部位上皮化；（3）腺體形成；（4）因重力作用息肉增大，腺體拉長；（5）已發(fā)育成熟的鼻息肉上皮及基質發(fā)生改變，如假復層上皮轉化為復層上皮，杯狀細胞的變化、浸潤細胞類型的變化及基質水腫等。Bernstein提出鼻息肉的多因素發(fā)病學說，鼻腔外側壁空氣動力學變化，細菌病毒感染，以及變應性疾病等多因素均可作用于鼻腔外側壁黏膜，引起炎癥反應，繼之按Tos等上皮破裂理論，開始上皮破裂，黏膜疝出，再

29、上皮化，新腺體形成，鼻息肉增長。此外，結合上皮破裂理論所反映的鼻息肉多因素、多步驟的發(fā)病過程，認為在鼻息肉發(fā)生初始時，在多種細胞因子的刺激下，上皮細胞釋放多種生物活性物質，改變細胞內電解質的正常含量，導致鼻黏膜上皮的破損，息肉開始發(fā)生，之后，在其他理化因素如：竇口鼻道復合體阻塞，多種化學介質的共同作用下，形成惡性循環(huán)，息肉不斷長大。加之這些被釋放的具有損傷上皮細胞作用的化學介質如緩激肽、白三烯等可引起鼻黏膜下水鈉潴留，促使水腫形成和加重，導致組織間壓力增加，上皮破裂，息肉發(fā)生。    肥大細胞脫顆粒：組織水腫是鼻息肉內最明顯的病理學變化，Bumsted14發(fā)現(xiàn)鼻息

30、肉組織中組胺水平明顯高于正常鼻黏膜，Drske-Lee等研究證實鼻息肉組織中有IgE介導的免疫反應。認為肥大細胞脫顆粒是I型變態(tài)反應的結果，但鼻息肉患者大多數(shù)無變態(tài)反應病史，且變應原皮試皆為陰性，鼻息肉中含有漿細胞，胞質內含有大量的粗面內質網(wǎng)，說明鼻息肉局部可以產(chǎn)生抗體，因此認為鼻息肉肥大細胞脫顆粒是非典型IgE反應，肥大細胞脫顆粒免疫反應非唯一因素，很多其它因素也可導致顆粒的釋放。肥大細胞有三種顆粒：（1）高電子密度顆粒，有些顆粒中可有結晶狀結構；（2）低電子密度顆粒呈網(wǎng)狀結晶結構；（3）有些顆粒內同時含有不同電子密度的內容物，胞漿內有數(shù)量不等的空泡，空泡被膜完整或一些細胞膜消失，細胞周圍可

31、見許多顆粒，形態(tài)結構與胞漿內顆粒無明顯區(qū)別。Kawabor等認為肥大細胞脫顆粒時的形態(tài)變化有三個特征：（1）胞漿內顆粒腫脹；（2）伴有電子密度減低的纖維素樣和網(wǎng)狀改變顆粒；（3）顆粒物質消失，胞漿內遺有空泡。經(jīng)觀察我們發(fā)現(xiàn)正常肥大細胞多含高電子密度顆粒，活化的肥大細胞可見顆粒變大，密度減低及空泡形成。細胞形態(tài)可出現(xiàn)變化，符合上述特征。同時也發(fā)現(xiàn)了顆粒中有不同電子密度的物質，可能正處于脫顆粒過程中，表明肥大細胞脫顆粒需較長時間，而不能用傳統(tǒng)的IgE介導理論來解釋。李源等依胞漿內所含顆粒的不同，肥大細胞主要表現(xiàn)為三種形態(tài)：（1）脫顆粒前狀態(tài)，胞漿內絕大多數(shù)為高電子密度顆粒，其余顆粒甚少或無，此形態(tài)

32、肥大細胞極少；（2）脫顆粒狀態(tài)，胞漿內含有不同數(shù)量高、中和低電子密度顆粒，并有許多空泡，此形態(tài)肥大細胞較多；（3）空泡狀態(tài)胞漿內僅有空泡，此形態(tài)也少見。顆粒釋放的形態(tài)學變化規(guī)律是：高電子密度（尚未脫顆粒）中等電子密度（釋放顆粒物質準備狀態(tài)）低電子密度（顆粒物質釋放，真正脫顆粒狀態(tài)）空泡（顆粒物質釋放殆盡，是顆粒物質釋放完成狀態(tài)）。脫顆粒前狀態(tài)和空泡狀態(tài)數(shù)量極少，提高肥大細胞脫顆粒后迅速解體。目前認為鼻息肉組織局部存在著IgE介導的變態(tài)及應導致肥大細胞浸潤脫顆粒，釋放炎性介質，招致包括嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)、血小板活化因子（PAF）和其他細胞因子IL-5、8、9等，導致嗜酸性粒細胞的

33、局部聚集，細胞損傷，組織水腫，同時也激活鼻息肉組織中的一些細胞，導致細胞因子的釋放，進一步趨化嗜酸性粒細胞等炎癥細胞，促進嗜酸性粒細胞增殖，活化脫顆粒釋放強堿性蛋白，如MBP等，再次引起肥大細胞脫顆粒和介質釋放，并可以促進B細胞轉化為漿細胞合成IgE，形成惡性循環(huán)，使息肉組織內炎性反應長期持續(xù)發(fā)展，導致鼻息肉的生長和復發(fā)，是鼻息肉尤其是鼻息肉病長期遷延不愈的根本原因。   鼻息肉是一種以嗜酸性粒細胞選擇性浸潤為主要特征的鼻黏膜慢性炎癥，近年來受到國內外學者的廣泛重視，再組織學、發(fā)病原因和機制等方面目前已有較深入的認識15，16，一般認為，鼻息肉的發(fā)生是一個涉及多因素（感染、

34、變態(tài)反應、解剖異常等）、多步驟的過程，多種炎癥因子的表達和嗜酸性粒細胞的作用是鼻息肉發(fā)生的重要環(huán)節(jié)，但在其發(fā)病和治療方面，仍有很多問題需要進一步研究和解答17?！緟⒖嘉墨I】1 Nakagawa T， Yamana H， Shigeta T，et al.Interaction between fibronectin and eosinophils in the growth of nasal polypsJ. Laryngoscope. 1999，109(4):557-612 Morinaka S， Nakamura H，Morinaka S，et al. Inflammatory cells

35、in nasal mucosa nasal polysJ. Auris-Nasus-Larynx, 2000, 27(1):59-643 Caversaccio M， Hartnell A， Calnan D，et al. The role of chemokines in nasal polypsJ, Schweiz-Med-Wochenschr. 2000，125：928-9584 Pawliczak R, Kowalski ML, Danilewicz M, et al. Distribution of mast cells and eosinophils in nasal polyps from atopic and nonatopic subjects: a morphometric studyJ. Am-J-Rhinol,1997,11(4):257-625 Stierna PL .Nasal polys; relationship to infection and in flammationJ. Allergy Asthma Proc,1996,17;251-2576 Settipane GA. Nasa