輸液貼創(chuàng)口貼產(chǎn)品注冊技術(shù)審評規(guī)范（征求意見稿）X

1、輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范（征求意見稿）根據(jù)醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）的要求并結(jié)合輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品的特點(diǎn)，為規(guī)范輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品的技術(shù)審評工作，特制定本規(guī)范。 一、適用范圍本規(guī)范適用于管理類別為類的輸液貼和創(chuàng)口貼產(chǎn)品，為接觸創(chuàng)面的敷料類產(chǎn)品，該類產(chǎn)品作為創(chuàng)面的機(jī)械屏障，用于分泌物的吸收或引流，以控制創(chuàng)面的微生物環(huán)境，可直接或間接使創(chuàng)面愈合。其在醫(yī)療器械分類目錄中類代號為6864-2敷料、護(hù)創(chuàng)材料。以代謝、藥理或免疫作用為主的輸液貼和創(chuàng)口貼產(chǎn)品、液體創(chuàng)口貼、用于手術(shù)切口及留置動/靜脈導(dǎo)管時貼敷皮膚用、嬰兒肚臍口創(chuàng)口保護(hù)等作為類醫(yī)療器械管理的輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品

2、不適用本技術(shù)審評規(guī)范。 二、技術(shù)審評要點(diǎn)（一）產(chǎn)品管理類別的確定根據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，本規(guī)范適用于管理類別為類的輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品。（二）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應(yīng)以預(yù)期用途為依據(jù)命名。如：創(chuàng)口貼（創(chuàng)可貼）、輸液貼。（三）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成及型式1.產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品通常由基底材料、膠粘劑層、吸水層、隔離紙或膜、染料(基底材料如有)組成。目前生產(chǎn)企業(yè)通常選用已成型的醫(yī)用膠帶作為原材料，即輸液貼可由醫(yī)用膠帶、吸水層（至少在與輸液針口接觸的部分上具有）、隔離紙或膜組成；創(chuàng)口貼可由醫(yī)用膠帶、吸水層、隔離紙或膜組成。基底材料一般有無紡布、紙基、PE薄膜、PVC薄膜、PU薄膜、EVA泡棉、海綿、P

3、ET薄膜等。吸水層材質(zhì)有無紡布、棉墊、PE墊層等。膠粘劑應(yīng)為醫(yī)用膠粘劑，如丙烯酸酯共聚物、氰基丙烯酸酯、有機(jī)硅共聚物、聚乙烯基醚、聚異丁烯、聚氨酯等。2.產(chǎn)品型式輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品的型式可根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)情況自行設(shè)定，一般分規(guī)則型（長方形、圓形、橢圓形等）及不規(guī)則型（如根據(jù)使用部位，為方便使用設(shè)計的異形產(chǎn)品）。產(chǎn)品圖示舉例： 輸液貼 創(chuàng)口貼 （四）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)GB 15979-2002 一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB 15980-1995 一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分 風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)GB/T 16886.5-2003

4、醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T 16886.7-2001 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)GB 18278-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 工業(yè)濕熱滅菌GB 18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制GB 18280-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB/T 19633-2005 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 YY/T 0148-2006 醫(yī)用膠帶 通用要求YY/T 0287-2003 醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系用于法規(guī)

5、的要求YY/T 0313-1998 醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY/T 0466.1-2009 醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY/T 0471.1-2004 接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法 第1部分 液體吸收性YY/T 0471.2-2004 接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法 第2部分透氣膜敷料水蒸汽透過率YY/T 0471.3-2004 接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法 第3部分 阻水性YY/T 0471.4-2004 接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法 第4部分 舒適性YY/T 0471.5-2004 接觸性創(chuàng)面敷料

6、試驗(yàn)方法 第5部分 阻菌性YY/T 0471.6-2004 接觸性創(chuàng)面敷料試驗(yàn)方法 第6部分 氣味控制YY/T 0615.1-2007 標(biāo)示“無菌”醫(yī)療器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求FZ/T 64005-2011 衛(wèi)生用薄型非織造布 （五）產(chǎn)品的預(yù)期用途1.創(chuàng)口貼：該產(chǎn)品主要應(yīng)用于割傷、碰傷、擦傷等創(chuàng)面的止血和保護(hù)創(chuàng)面用，不能用于手術(shù)創(chuàng)口。2.輸液貼：該產(chǎn)品主要應(yīng)用于輸液穿刺部位的保護(hù)和輸液過程輸液導(dǎo)管、針柄的固定。 （六）產(chǎn)品風(fēng)險分析輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品的風(fēng)險主要存在于產(chǎn)品設(shè)計、生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)。根據(jù)YY/T 0316-2008的附錄D分析輸液貼、創(chuàng)口貼的危害主要有:生物學(xué)危害：生

7、物污染、環(huán)境污染、生物相容性；與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害：不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽、不適當(dāng)?shù)恼f明書、說明書上注意事項(xiàng)不全、由不熟練或未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用，對一次性使用產(chǎn)品再次使用的危害性警告不適當(dāng)；由于功能失效引起的危害：預(yù)期用途特征的不適當(dāng)、不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）、失去產(chǎn)品的完整性。產(chǎn)品危害具體分析見表1：表1 產(chǎn)品主要危害危害類型可能產(chǎn)生的危害形成因素控制措施生物學(xué)危害生物污染產(chǎn)品沒有滅菌或消毒，及滅菌或消毒效果未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制滅菌或消毒工藝環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如包裝破損、外來的纖維、粉塵、細(xì)菌、其它雜質(zhì)等嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境及包裝工藝生物相容性生產(chǎn)引入了外來物質(zhì)、工藝物質(zhì)沒有被有效去除；生

8、物不相容性（致敏、刺激、細(xì)胞毒性）使用的產(chǎn)品落絮；滅菌或消毒劑殘留量超標(biāo)嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程；生物學(xué)試驗(yàn)；產(chǎn)品應(yīng)在相應(yīng)環(huán)境下進(jìn)行生產(chǎn)加工；原材料入廠檢驗(yàn)；嚴(yán)格控制滅菌或消毒工藝 與產(chǎn)品使用相關(guān)的危害不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽外部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)標(biāo)記印刷清晰正確；標(biāo)記內(nèi)容按相關(guān)要求標(biāo)記全面。不適當(dāng)?shù)恼f明書說明書上的注意事項(xiàng)不全沒有說明書或內(nèi)容不全；如缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的警告說明；使用前未檢查產(chǎn)品滅菌或包裝狀態(tài)規(guī)范說明書；規(guī)范說明書；說明書上提示由不熟練或未經(jīng)訓(xùn)練的人員使用使用者不能正確使用產(chǎn)品；未按規(guī)定時間內(nèi)更換傷口上的產(chǎn)品規(guī)范說明書對一次性使用產(chǎn)品，重復(fù)使用；或未及時更換說明書中

9、未包含只限一次性使用，未說明產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行更換的時間及警示性說明規(guī)范說明書功能失效引起的危害不適當(dāng)?shù)念A(yù)期用途表述 說明書中未能清楚表明產(chǎn)品用途規(guī)范說明書不適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品包裝（產(chǎn)品污染和或變性）生產(chǎn)、運(yùn)輸、搬運(yùn)和儲存過程中導(dǎo)致包裝破損；包裝封口不嚴(yán)密；包裝封口不易撕開；包裝材料選擇不適當(dāng)規(guī)范包裝產(chǎn)品性能不達(dá)標(biāo)失去產(chǎn)品的完整性，或有效期內(nèi)產(chǎn)品性狀發(fā)生變化嚴(yán)格控制生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗(yàn)、規(guī)范說明書（七）產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo)本條款給出輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品需要考慮的主要技術(shù)指標(biāo)，其中部分技術(shù)指標(biāo)給出了定量要求，其他指標(biāo)企業(yè)可參考相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的要求，但不得低于相關(guān)強(qiáng)制性國家

10、標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)要求。如有不適用條款（包括國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），企業(yè)在標(biāo)準(zhǔn)的編制說明中必須說明理由。具體指標(biāo)如下：1.品種、型號及規(guī)格尺寸企業(yè)應(yīng)明確申報產(chǎn)品的品種，該品種所包含的型號，以及每種型號所包括的規(guī)格尺寸、相應(yīng)的允差要求。應(yīng)明確產(chǎn)品吸水層粘于基底層的位置及尺寸。一般輸液貼吸水層尺寸長應(yīng)不超過2cm，寬不超過1.5cm；創(chuàng)口貼吸水層尺寸長應(yīng)不超過3cm，寬不超過1.5cm。如有特殊規(guī)格，應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（編制說明）及產(chǎn)品說明書中予以說明。2.外觀產(chǎn)品外觀應(yīng)光潔平整，無褶皺和開裂現(xiàn)象，背面不滲膠，無纖維脫落，產(chǎn)品應(yīng)無異物、無異味。3.吸水層吸水率：產(chǎn)品吸水率用吸水層吸水后的重量與未吸水

11、時重量比表示，應(yīng)由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品吸水層的具體材質(zhì)自行設(shè)定。4.持粘力產(chǎn)品持粘力應(yīng)符合YY/T 0148-2006規(guī)定的位置移動不超過2.5mm。5.剝離強(qiáng)度產(chǎn)品剝離強(qiáng)度應(yīng)符合YY/T 0148-2006規(guī)定的每lcm寬度膠帶所需的平均力不小于1.0N。6.膠粘劑殘留量產(chǎn)品在溫度為37條件下放置30min后應(yīng)無殘留粘性物質(zhì)。試驗(yàn)方法：將面積25mm×50mm的產(chǎn)品，貼在相應(yīng)的織物上，放37恒溫箱內(nèi)，30min后取出，用850g橡膠滾筒以30cm/min的速度在產(chǎn)品上單向滾過兩次，剝離后檢查織物上有無殘留粘性物質(zhì)。7.衛(wèi)生要求（1）創(chuàng)口貼應(yīng)達(dá)到消毒級或滅菌級，輸液貼應(yīng)為滅菌級；應(yīng)明確消毒或

12、滅菌方式。（2）消毒級產(chǎn)品經(jīng)確認(rèn)的消毒方法消毒后，應(yīng)無致病菌，即大腸桿菌、致病性化膿菌（綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌）、真菌不得檢出。（3）滅菌級產(chǎn)品經(jīng)確認(rèn)的滅菌方法滅菌后應(yīng)無菌。（4）環(huán)氧乙烷殘留量若產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌或消毒，產(chǎn)品滅菌或消毒后，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于10g/g。8.生物學(xué)要求（1）細(xì)胞毒性應(yīng)不大于2級。（2）皮膚刺激反應(yīng)原發(fā)性刺激指數(shù)不大于0.4（皮膚刺激）；或產(chǎn)品試驗(yàn)樣品與溶劑對照平均記分之差應(yīng)不大于1.0（皮內(nèi)反應(yīng)）。（3）應(yīng)無遲發(fā)型超敏反應(yīng)。9.酸堿度：產(chǎn)品溶出液pH值在5-8范圍。10.原材料應(yīng)明確產(chǎn)品原材料的質(zhì)量要求。（1）屬于醫(yī)療器械，并取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品應(yīng)提供

13、有效的醫(yī)療器械注冊證；（2）未經(jīng)注冊的醫(yī)療器械應(yīng)對其性能提出要求，應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；舉例：醫(yī)用膠帶的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)參考YY/T 0148-2006醫(yī)用膠帶 通用要求。（3）不屬于醫(yī)療器械的其他材料，應(yīng)對其性能提出要求，并符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；無相關(guān)國行標(biāo)的，應(yīng)明確性能要求或提供合格證明。舉例：非織造布（無紡布）的主要技術(shù)指標(biāo)應(yīng)執(zhí)行FZ/T 64005 -2011衛(wèi)生用薄型非織造布。11.特殊要求（1）舒適性（可伸展性）如果輸液貼、創(chuàng)口貼明示具有“舒適性”或“可伸展性”，應(yīng)參照YY/T 0148-2006醫(yī)用膠帶 通用要求中規(guī)定的要求，即可伸展性應(yīng)不大于14N·cm-

14、1，永久變形應(yīng)不大于5%。（2）透氣性如果輸液貼、創(chuàng)口貼明示具有透氣性能，應(yīng)參照YY/T 0148-2006醫(yī)用膠帶 通用要求中規(guī)定的，即每24h的水蒸氣透過應(yīng)不少于500g·m-2。（3）阻水性如果輸液貼、創(chuàng)口貼明示阻水，其阻水性應(yīng)滿足 YY/T 0471.3 - 2004所規(guī)定試驗(yàn)的要求。（4）彈性如果輸液貼、創(chuàng)口貼明示具有彈性或彈力，應(yīng)參照YY/T 0148 - 2006醫(yī)用膠帶 通用要求中規(guī)定的，即，恢復(fù)長度應(yīng)不大于全伸展長度的80%。（5）阻菌性如果輸液貼、創(chuàng)口貼明示阻菌，其阻菌性應(yīng)滿足YY/T 0471.52004所規(guī)定試驗(yàn)的要求。（6）染色如果創(chuàng)口貼基底材料被染色，應(yīng)明

15、確染料名稱及顏色，應(yīng)在單包裝或貯運(yùn)包裝的標(biāo)簽上明示其顏色。 （八）產(chǎn)品的檢驗(yàn)要求產(chǎn)品的檢驗(yàn)包括出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)。出廠檢驗(yàn)應(yīng)至少包括環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌或消毒）、無菌（若以無菌形式供應(yīng)）、無致病菌（若以消毒級產(chǎn)品供應(yīng)）的檢驗(yàn)。同時應(yīng)提交滅菌/消毒協(xié)議、滅菌/消毒確認(rèn)報告、滅菌/消毒批的常規(guī)控制檢驗(yàn)記錄、滅菌/消毒效果聲明及生產(chǎn)環(huán)境檢測報告。型式檢驗(yàn)為產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)全性能檢驗(yàn)。 （九）產(chǎn)品的臨床要求輸液貼、創(chuàng)口貼為一類醫(yī)療器械，故不要求臨床試驗(yàn)。 （十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道。 （十一）產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識1. 輸液貼、創(chuàng)口貼說明書的編寫應(yīng)符合醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包

16、裝標(biāo)識管理規(guī)定及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。2. 輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品說明書至少應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容：（1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；（2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法；（3）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)備案編號、醫(yī)療器械注冊證編號、注冊標(biāo)準(zhǔn)代號；（4）產(chǎn)品使用的原材料及結(jié)構(gòu)、組成、產(chǎn)品外觀顏色（如有）；（5）產(chǎn)品主要性能，應(yīng)按注冊標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的敘述；（6）產(chǎn)品適用范圍；（7）說明書中至少應(yīng)有以下有關(guān)注意事項(xiàng)、警示以及提示性內(nèi)容:a）一次性使用的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復(fù)使用；b) 使用期限，及需要進(jìn)行更換的情況及時間；c）已滅菌或消毒產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)注明滅菌或消毒方式、“無菌”或“消毒級”、“無菌失效

17、年日期”或“消毒失效日期”等字樣或者符號；d）產(chǎn)品使用后需要處理的，應(yīng)當(dāng)注明相應(yīng)的處理方法；e）“使用前檢查包裝是否完好，如發(fā)現(xiàn)包裝破損，嚴(yán)禁使用，并對外包裝標(biāo)志、生產(chǎn)日期、有效期進(jìn)行確認(rèn)，并在滅菌有效期內(nèi)使用”的內(nèi)容；f）產(chǎn)品貯存條件和方法；g）“如發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用”的內(nèi)容；h）“兒童應(yīng)在成人監(jiān)護(hù)下使用”的內(nèi)容等。 3.標(biāo)簽和包裝標(biāo)識輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品的包裝標(biāo)識應(yīng)符合YY/T03131998醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存、YY/T 0466.12009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求等標(biāo)準(zhǔn)的要求。 （十二）產(chǎn)品注冊單元劃分的原則和實(shí)例按照

18、醫(yī)療器械注冊管理辦法第二十七條要求，“醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)”。根據(jù)以上原則，輸液貼、創(chuàng)口貼應(yīng)劃分為不同的注冊單元。 （十三）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則同一注冊單元中典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，其功能最齊全，結(jié)構(gòu)最復(fù)雜，風(fēng)險最高。輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范編制說明一、技術(shù)審評規(guī)范編寫的原則（一）本技術(shù)審評規(guī)范編寫的目的是用于指導(dǎo)和規(guī)范輸液貼、創(chuàng)口貼產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術(shù)審評。（二）本技術(shù)審評規(guī)范旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、主要性能、預(yù)期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術(shù)審查人員在產(chǎn)品注冊技術(shù)審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、技術(shù)審評規(guī)范編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例；（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法(局令第16號)；（三）醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定(局令第5號)；（四）醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定(局令第10號)；（五）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法(局令第31號)；（六） 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的其他規(guī)范性文件；（七） 現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。三、技術(shù)審評規(guī)范的編寫格式技術(shù)審評規(guī)范正文的層次和目錄遵從國家食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)一要求，語言表述采取提示方式，以利于審評人員直入審