慢性乙肝和慢性重型乙肝患者外周血清IL-6的變化

1、慢性乙肝和慢性重型乙肝患者外周血清IL-6的變化    作者：尉秀清，郭云蔚,文卓夫,鄭豐平作者單位：廣州中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510630. 【摘要】 目的 探討慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白細(xì)胞介素6（IL-6）的變化及意義。方法 ELISA法檢測30例正常對照、31例慢性乙型肝炎患者和30     作者：尉秀清，郭云蔚,文卓夫,鄭豐平    作者單位：廣州中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東 廣州 510630.   【摘要】

2、60; 目的 探討慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白細(xì)胞介素6（IL-6）的變化及意義。方法 ELISA法檢測30例正常對照、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血清IL-6的水平，熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA并取對數(shù)作為復(fù)制水平的指標(biāo)，總膽紅素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）和凝血酶原時間（PT）的檢測按照本院常規(guī)檢測。均數(shù)間的比較采用 Student-t 檢驗(yàn)；兩組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析；P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果 自正常對照組到慢性乙型肝炎組及慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6水平均依次升高，且各組間比較均具有顯著性差異；慢性

3、重型乙型肝炎組與慢性乙型肝炎組比較血清HBV DNA對數(shù)值間無顯著差異；外周血清IL-6水平與TB及PT呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，但與血清HBV DNA對數(shù)值間無顯著的相關(guān)性。結(jié)論 IL-6可能參與慢性乙型肝炎及慢性重型乙型肝炎的發(fā)病。 【關(guān)鍵詞】  慢性乙型肝炎；慢性重型乙型肝炎；白細(xì)胞介素6 Variations of serum interleukin-6 in patients with chronic and chronic severe hepatitis B. WEI Xiu-qing, GUO Yun-wei，WEN Zhuo-fu, et a

4、l. Department of Gastroenterology, Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou 510630, Guangdong, P. R. China     Abstract：Objective  To study the vaariations of serum interleukin 6（IL-6）and its role in the pathogenesis of chronic and chronic severe hepatitis B

5、.  Methods  The levels of serum IL-6 in 30 healthy control, 31 patients with chronic hepatitis B and 30 patients with chronic severe hepatitis B were determined by ELISA . The serum level of HBV DNA  was determined by fluorescence PCR and presented as Lg(HBV DNA). Student-t test was u

6、sed to compare the two means . The correlation between IL-6 and Lg(HBV DNA)，TB，PT，A/G was determined by linear correlation test.  Results  The level of serum IL-6 increased gradually and significantly from the group of healthy control to the group of patients with chronic hepatitis B and p

7、atients with chronic severe hepatitis B. There a significant positive correlation between the lelvel of serum IL-6 and the value of TB and PT，a significant negative correlation between the level of serum IL-6 and the ratio of A/G，but not Lg(HBV DNA) were observed.  Conclusion  There may be

8、 a role of IL-6 in the pathogenesis of chronic hepatitis B and chronic severe hepatitis B.     Key words：Hepatitis B; Interleukin 6     乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，與肝細(xì)胞內(nèi)HBV數(shù)量無明顯相關(guān)性，而主要取決于機(jī)體的免疫應(yīng)答1。白細(xì)胞介素6（IL-6）是一種具有多種重要作用的炎癥促進(jìn)細(xì)胞因子，它是否參與乙型肝炎的發(fā)病是一個值得探討的問題，本文對此進(jìn)行了初步的探討。 1  資料和方法 1.1&

9、#160; 臨床資料  選取2005年112月于住院的病例，慢性重型乙型肝炎患者30例，其中男27例，女3例，年齡2566(44±12)歲；慢性乙型肝炎31例，其中，輕度3例，中度10例，重度18例，男25例，女6例，年齡2757（39±9）歲。對慢性乙型肝炎的臨床診斷根據(jù)2000年修訂的病毒性肝炎防治方案中有關(guān)慢性病毒性肝炎的分度及慢性重型病毒性肝炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行2。以上病例均為HBsAg及HBV DNA陽性,且排除有合并其它病毒、細(xì)菌等感染或其它重大疾病，亦無酗酒情況;健康自愿者對照30例，男25例，女5例，年齡2568(42±11)歲, 均為H

10、BsAg及HBV DNA陰性,其余要求同病例組。 1.2 血清白細(xì)胞介素6檢測  采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法檢測，試劑為加拿大YES BIOTECH Laboratories LTD的Human IL-6 ELISA試劑盒。 1.3 血清HBV DNA檢測  采用熒光定量PCR法檢測，試劑盒為廣州中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品，敏感度為1×103拷貝/ml，本研究納入對象均高于此。以血清HBV DNA對數(shù)值Lg(HBV DNA)記錄數(shù)據(jù)，作為病毒復(fù)制的指標(biāo)。 1.4 常規(guī)臨床指標(biāo)的檢測  血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、白蛋白（A）

11、、球蛋白（G）、總膽紅素（TB）、凝血酶原時間（PT）、膽堿脂酶、乙肝兩對半等常規(guī)臨床項(xiàng)目的檢測均嚴(yán)格按照本院的正規(guī)要求操作、檢測。 1.5 統(tǒng)計學(xué)分析  采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組均數(shù)間的比較采用Student-t檢驗(yàn)；兩組數(shù)據(jù)間的相關(guān)性分析采用線性相關(guān)分析；P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。 2 結(jié)果 2.1 血清IL-6水平  自正常對照組到慢性乙型肝炎組及慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6表達(dá)強(qiáng)度依次升高，且各組間比較均具有顯著性差異(P<0.05),見表1。表1  各組病例IL-6，Lg（HBV

12、DNA ），TB，PT和A/G比值的水平（略） 2.2 血清HBV DNA水平  慢性乙型肝炎組和慢性重型乙型肝炎組外周血清Lg(HBV DNA)分別為5.88±2.04和5.43±1.61，組間比較無顯著性差異(P>0.05),見表1。 2.3  TB，PT和A/G比值的水平  慢性乙型肝炎組和慢性重型乙型肝炎組外周血清TB ，PT和A/G比值的水平分別為(100.9±131.4)和(469.7±224.8)mol/L，(15.4±2.2)和(35.1±21.1)s，1.3±0.2和0.

13、8±0.2；兩組間比較均具有顯著性差異(P<0.05)。 2.4  外周血清IL-6水平與TB、PT、A/G比值和HBV DNA對數(shù)值水平間的相關(guān)性  經(jīng)線性相關(guān)分析研究發(fā)現(xiàn)，外周血清IL-6水平與TB呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.698，P<0.05; 與PT水平間呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=0.280，P<0.05；與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)=-0.465，P<0.05與血清Lg(HBV DNA)間無顯著的相關(guān)性, 相關(guān)系數(shù)=-0.158，P>0.05。 3 討論     我們的研究發(fā)

14、現(xiàn)自正常對照組到慢性乙型肝炎組、慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6的水平均依次升高，且各組間比較均具有顯著性差異；在慢性乙型肝炎組及慢性重型乙型肝炎組外周血清IL-6水平和血清TB水平及PT間均呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，但與血清Lg(HBV DNA)間無顯著的相關(guān)性。由于本研究所納入的病例往往已經(jīng)接受過降酶藥物治療，因而血清AST和ALT水平受到了干擾，不能準(zhǔn)確的反應(yīng)肝臟炎癥程度，因而本研究未對外周血清IL-6水平與AST和ALT水平進(jìn)行相關(guān)性研究。     血清TB水平、PT時間及A/G比值是反映肝臟功能的常用指標(biāo)，在慢性乙型肝炎組及慢性

15、重型乙型肝炎組外周血清IL-6水平和血清TB水平及PT間均呈現(xiàn)顯著的正相關(guān)，與A/G比值間呈現(xiàn)顯著的負(fù)相關(guān)，表明血清IL-6水平與肝功能水平密切相關(guān)，血清IL-6平升高能夠反映肝功能的惡化。慢性乙型肝炎組與慢性重型乙型肝炎組比較血清Lg(HBV DNA)無差異，說明慢性乙型肝炎的病情與HBV數(shù)量無明顯相關(guān)性；血清IL-6水平與血清Lg(HBV DNA)間無顯著的相關(guān)性，表明HBV本身可能不能直接影響血清IL-6水平。楊子安等3的研究發(fā)現(xiàn)在慢性乙型肝炎血清IL-6的水平與肝臟炎癥程度相關(guān)；陳瑞烈和Wang等4,5的研究發(fā)現(xiàn)，從健康對照到慢性乙型肝炎、重型乙型肝炎患者，外周血清IL-6的水平逐漸升高，證實(shí)IL-6的水平可以反應(yīng)出乙型肝炎患者的肝臟損傷程度和疾病嚴(yán)重程度；我們的研究結(jié)果與之相仿，說明IL-6可能在乙型病毒性肝炎的發(fā)病過程中起到相當(dāng)重要的作用。 【參考文獻(xiàn)】   目的 探討慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者血清白細(xì)胞介素6（IL-6）的變化及意義。方法 ELISA法檢測30例正常對照、31例慢性乙型肝炎患者和30例慢性重型乙型肝炎患者外周血清IL-6的水平，熒光定量PCR法檢測血清HBV DNA并取對數(shù)作為復(fù)制水平的指標(biāo)，總膽紅素（TB）、白蛋白（A）、球蛋白（G）和凝血酶原時間（PT）的檢測按照本院常規(guī)檢