病理生理論述和簡答分享

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當(dāng)之處，請(qǐng)指正。第二章 疾病概論1 試述機(jī)體大出血后體內(nèi)變化的因果轉(zhuǎn)化規(guī)律.答:大出血心輸出量.血壓交感神經(jīng)興奮微動(dòng)脈.微靜脈收縮組織缺氧乳酸大量堆積毛細(xì)血管大量開放.微循環(huán)淤血回心血量心輸出量血壓.這就是大出血后體內(nèi)變化的因果轉(zhuǎn)化規(guī)律.2 舉例說明損傷與抗損傷規(guī)律在發(fā)病學(xué)中的作用。 答案疾病發(fā)展過程中機(jī)體發(fā)生的變化基本上可分為損傷和抗損傷過程，兩 者相互對(duì)立，它是疾病發(fā)展的基本動(dòng)力，它們間的力量對(duì)比影響疾病的發(fā)展方向和轉(zhuǎn)歸。損傷強(qiáng)于抗損傷時(shí)，疾病循著惡性螺旋向惡化方面發(fā)展；反之，則向恢復(fù)健康方面發(fā)展。損傷和抗損傷雖然是對(duì)立的，但在一定條件下，它們又可相互轉(zhuǎn)化。

2、例如失血性休克早期，血管收縮有助于動(dòng)脈血壓的維持，保證重要器官的血供，但收縮時(shí)間過久，就會(huì)加劇組織器官的缺血缺氧，使休克惡化造成組織細(xì)胞的壞死和器官功能障礙。3 什么是腦死亡？試述腦死亡的診斷標(biāo)準(zhǔn)。 答案機(jī)體作為一個(gè)整體功能的永久性停止的標(biāo)志是全腦功能的永久 性消失，即整體死 亡的標(biāo)志是腦死亡。目前一般以枕骨大孔以 上全腦死亡作為腦死亡的標(biāo)準(zhǔn)。判定腦死亡的根據(jù)是：不可 逆昏和大腦無反應(yīng)性；呼吸停止，進(jìn)行15分鐘人工呼吸仍無 自主呼吸；顱神經(jīng)反射消失；瞳孔散大或固定；腦電波 消失；腦血液循環(huán)完全停止(腦血管造影)。第三章 水電解質(zhì)代謝障礙問答題1. 試述低容量性低鈉血癥對(duì)機(jī)體的影響及其機(jī)制。答案

3、要點(diǎn) .失鈉失水，細(xì)胞外液減少并處于低滲狀態(tài)，水分從細(xì)胞外液向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，致使細(xì)胞外液量進(jìn)一步減少，易發(fā)生低容量性休克。 .血漿滲透壓降低，無口渴感，早期ADH分泌減少，形成多尿和低比重尿，晚期血容量顯著降低時(shí)，ADH釋放增多，出現(xiàn)少尿和尿比重升高。 .細(xì)胞外液低滲，水分向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移，血漿滲透壓升高，組織間隙移入血管內(nèi)，產(chǎn)生明顯的失水體征。 .經(jīng)腎失鈉過多的患者，尿鈉含量增加，腎外原因所致者，因低血容量致腎血流量減少而激活RAAs，尿鈉含量減少2. 試述低容量性高鈉血癥對(duì)機(jī)體的影響及其機(jī)制。答案要點(diǎn) .失水失鈉，細(xì)胞外液高滲，通過滲透壓感受器刺激中樞，引起口渴。 .細(xì)胞外液容量減少，滲透壓升高

4、，ADH分泌增加，因而尿量減少，尿比重增高。 .細(xì)胞外液高滲，致使細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移，使細(xì)胞脫水、皺縮，嚴(yán)重患者因顱骨與腦皮質(zhì)間的血管張力加大，可導(dǎo)致靜脈破裂而出現(xiàn)局部腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血。 .由于細(xì)胞內(nèi)液向細(xì)胞外液轉(zhuǎn)移以及醛固酮分泌增加，有助于血容量恢復(fù)，故血液濃縮及外周循環(huán)衰竭遠(yuǎn)比低容量性低鈉血癥為輕。3影響血管內(nèi)外液體交換的因素主要有：毛細(xì)血管流體靜壓和組織間液膠體滲透壓，是促使液體濾出毛細(xì)血管的力量；血漿膠體滲透壓和組織間液流體靜壓，是促使液體回流至毛細(xì)血管的力量；淋巴回流的作用。在病理情況下，當(dāng)上述一個(gè)或兩個(gè)以上因素同時(shí)或相繼失調(diào)，影響了這一動(dòng)態(tài)平衡，使組織液的生成大于回流，就會(huì)

5、引起組織間隙內(nèi)液體增多而發(fā)生水腫3. 長期使用利尿劑（除安體舒通、氨苯喋啶外）的病人，為什么易發(fā)生低鉀血癥？答案要點(diǎn) .利尿劑引起遠(yuǎn)端流速增加。 .利尿后血容量減少引起的繼發(fā)性醛固酮分泌增多。 .利尿引起的氯缺失，后者使遠(yuǎn)端腎單位的鉀分泌持續(xù)增多。4. 試述低鉀血癥的心電圖特征性改變及其機(jī)制5. 低鉀血癥和嚴(yán)重高鉀血癥均可導(dǎo)致骨骼肌弛緩性麻痹，其機(jī)制有何異同？答案要點(diǎn) .同均使骨骼肌興奮性降低。 .異低鉀血癥為超極化阻滯；嚴(yán)重高鉀血癥為去極化阻滯。9.低鉀血癥和輕度高鉀血癥均可導(dǎo)致心肌興奮性升高的機(jī)制是什么？答案要點(diǎn) 低鉀血癥時(shí)，心肌細(xì)胞膜對(duì)鉀通透性降低，使膜電位負(fù)值減小，膜電位與閾電位距離減

6、小，心肌興奮性升高。輕度高鉀血癥時(shí)，膜內(nèi)外鉀濃度差減小，靜息時(shí)鉀外流減少，膜電位負(fù)值變小，膜處于部分去極化狀態(tài)，故心肌興奮性升高。第四章 酸堿平衡和酸堿平衡紊亂問答題2.代謝性酸中毒時(shí)機(jī)體是如何進(jìn)行代償調(diào)節(jié)的？答案要點(diǎn) .血液及細(xì)胞內(nèi)的緩沖作用：H+HCO3-H2CO3CO2+H2O H+Buf-Hbuf,細(xì)胞內(nèi)外K+-H+交換,進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)H+被細(xì)胞內(nèi)緩沖系統(tǒng)緩沖。.肺的代償調(diào)節(jié):H+濃度增加,刺激頸動(dòng)脈體和主動(dòng)脈體化學(xué)感受器,反射性興奮呼吸中樞,呼吸加深加快,使血中H2CO3(PaCO2)繼發(fā)性降低。.腎的代償調(diào)節(jié)：代謝性酸中毒時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞中的碳酸酐酶和谷氨酰胺酶活性增強(qiáng)，腎泌H+及泌

7、NH4+及回收HCO3-增加，使血漿HCO3-濃度有所恢復(fù)。3.酸中毒時(shí)對(duì)機(jī)體有哪些影響？答案要點(diǎn) .中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，嚴(yán)重的呼吸性酸中毒可引起CO2麻醉及肺性腦病。.心血管系統(tǒng)：可產(chǎn)生心律失常，心肌收縮力降低及血管對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性降低。.高鉀血癥。.其它：酸中毒可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血液流變學(xué)障礙；可使溶酶體膜穩(wěn)定性降低，溶酶釋放，細(xì)胞受損。9.在各種單純性酸堿失衡中血漿中HCO3-濃度有何變化？答案要點(diǎn) 代謝性酸中毒時(shí)，血漿中HCO3-原發(fā)性降低，代謝性堿中毒時(shí)，血漿中HCO3-原發(fā)性升高；慢性呼吸性酸中毒時(shí)，血漿中HCO3-呈代償性升高，慢性呼吸性堿中毒時(shí)，血漿HC

8、O3-則呈代償性降低。第五章 缺氧1缺氧可分為幾種類型？各型的血氧變化特點(diǎn)是什么？答案要點(diǎn) 根據(jù)缺氧的原因和血氧變化特點(diǎn)，一般將缺氧分為低張性、血液性、循環(huán)性和組織性缺氧等四種類型，其血氧變化特點(diǎn)如下表：缺氧類型 PaO2 SaO2 CO2max CaO2 A-VO2低張性缺氧 N 或N血液性缺氧 N N 或N 或N 循環(huán)性缺氧 N N N N 組織性缺氧 N N N N 降低 升高 N正常2試述CO中毒引起缺氧的機(jī)制。答案要點(diǎn) (1) CO與Hb的親合力比氧大210倍，Hb與CO結(jié)合形成碳氧血紅蛋白而失去攜帶氧的能力；(2) CO抑制紅細(xì)胞內(nèi)糖酵解，使2，3-DPG生成減少，氧離曲線左移，氧

9、合血紅蛋白中的氧不易釋出，加重組織缺氧。(3) 當(dāng)CO與Hb分子中某個(gè)血紅素結(jié)合后,將增加其余三個(gè)血紅素對(duì)氧的親和力,使氧離曲線左移。第六章 發(fā)熱問答題1. 體溫升高是否就是發(fā)熱？為什么？答案要點(diǎn) 體溫升高并不都是發(fā)熱。體溫上升只有超過0.50C才有可能成為發(fā)熱。但體溫升高超過正常值0.50C，除發(fā)熱外還可見于過熱和生理性體溫升高。發(fā)熱是指由于致熱原的作用使體溫調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高；而過熱是指是由于體溫調(diào)節(jié)障礙導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)熱與散熱失平衡而引起的被動(dòng)性的體溫升高；生理性體溫升高是指在生理?xiàng)l件下，例如月經(jīng)前期或劇烈運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)的體溫升高超過正常值0.50C。這后兩種體溫升高從本質(zhì)上不同于發(fā)

10、熱。2發(fā)熱與過熱有何異同？答案要點(diǎn) 發(fā)熱與相同點(diǎn)為：兩者均為病理性體溫升高；體溫均高于正常值0.50C。發(fā)熱與過熱不同點(diǎn)為：發(fā)熱是由發(fā)熱激活物經(jīng)內(nèi)生致熱原引起的體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)節(jié)定點(diǎn)上移，而過熱是由產(chǎn)熱、散熱障礙或體溫調(diào)節(jié)障礙，下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn)并未上移；發(fā)熱時(shí)體溫升高不會(huì)超過體溫調(diào)定點(diǎn)水平，而過熱時(shí)體溫升高的程度可超過體溫調(diào)定點(diǎn)水平；從體溫升高機(jī)制來說，發(fā)熱是主動(dòng)性體溫升高，而過熱是由于體溫調(diào)節(jié)障礙引起的被動(dòng)性體溫升高。3試述TNF與發(fā)熱的關(guān)系。答案要點(diǎn) TNF是重要的EP之一，是由巨噬細(xì)胞或淋巴細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白質(zhì)，能為多種外致熱原如內(nèi)毒素誘生。一般劑量50-200ng/(kg.w

11、)rTNF給家兔注射可引起單峰熱。大劑量10g/(kg.w)TNF則引起雙峰熱。TNF在體內(nèi)和體外都能刺激IL-1的產(chǎn)生。體外實(shí)驗(yàn)表明，重組的TNF能激活單核細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。TNF不耐熱，700C 30min可失活。4 為什么發(fā)熱時(shí)機(jī)體體溫不會(huì)無限制上升？答案要點(diǎn) 在體溫上升的同時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞也被激活，產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)，進(jìn)而限制調(diào)定點(diǎn)的上移和體溫的升高。正負(fù)調(diào)節(jié)相互作用的結(jié)果決定體溫上升的水平。因而發(fā)熱時(shí)體溫很少超過410C，這是機(jī)體的自我保護(hù)功能和自穩(wěn)調(diào)節(jié)機(jī)XXX用的結(jié)果，具有重要的生物學(xué)意義。5 內(nèi)毒素激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞的方式有哪些？答案要點(diǎn) 有兩種方式： 在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞首先是LP

12、S與血清中LPS結(jié)合蛋白（LBP）結(jié)合，形成復(fù)合物，然后LBP將LPS轉(zhuǎn)移給可溶性CD14（sCD14），形成LPS-sCD14復(fù)合物在作用于細(xì)胞受體，使細(xì)胞活化。在單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞則LPS與LBP形成復(fù)合物后，再與細(xì)胞表面CD14（mCD14）結(jié)合，形成三重復(fù)合物，從而啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)激活。較大劑量的LPS可不通過CD14途徑直接激活單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生EP。6 目前研究表明NO與發(fā)熱有關(guān)，其機(jī)制可能有哪些？答案要點(diǎn) 通過作用于POAH、OVLT等部位，介導(dǎo)發(fā)熱時(shí)的體溫上升； 通過刺激棕色脂肪組織的代謝活動(dòng)導(dǎo)致產(chǎn)熱增加； 抑制發(fā)熱時(shí)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)的合成與釋放。7 體溫上升期有哪些主要的臨床特點(diǎn)？為什么會(huì)

13、出現(xiàn)這些表現(xiàn)？答案要點(diǎn) 主要的臨床表現(xiàn)是畏寒、皮膚蒼白，嚴(yán)重者出現(xiàn)寒戰(zhàn)和雞皮。由于皮膚血管收縮血流減少表現(xiàn)為皮膚蒼白。因皮膚血流減少，皮溫下降刺激冷感受器，信息傳入中樞而有畏寒感覺。雞皮是經(jīng)交感神經(jīng)傳出的沖動(dòng)引起皮膚立毛肌收縮所致。寒戰(zhàn)是骨骼肌不隨意的節(jié)律性收縮，是由寒戰(zhàn)中樞的興奮引起，此中樞位于下丘腦后部，靠近第三腦室壁，正常時(shí)被來自于POAH的熱敏神經(jīng)元的神經(jīng)沖動(dòng)所抑制，當(dāng)POAH受冷刺激時(shí)，這種抑制被解除，隨即發(fā)生寒戰(zhàn)。8 試述高熱稽留期的體溫變化及其機(jī)制。答案要點(diǎn) 當(dāng)體溫調(diào)節(jié)到與新的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)的高度，就波動(dòng)于較高水平上，這段時(shí)期就稱為高溫持續(xù)期，稱為高峰期或高熱稽留期。此期病人自

14、覺酷熱，皮膚發(fā)紅、干燥。病人的中心體溫已達(dá)到或略高于體溫調(diào)定點(diǎn)新水平，故下丘腦不再發(fā)出引起“冷反應(yīng)”的沖動(dòng)。皮膚血管有收縮轉(zhuǎn)為舒張，淺層血管舒張使皮膚血流增多，因而皮膚發(fā)紅，散熱增加。因溫度較高的血液灌注使皮溫升高，熱感受器將信息傳入中樞而使病人有酷熱感。高熱時(shí)水分經(jīng)皮膚蒸發(fā)較多，因而，皮膚和口舌干燥。9 試述體溫下降期的體溫變化及其機(jī)制。答案要點(diǎn) 此期機(jī)體的體溫開始下降。機(jī)體經(jīng)歷了高溫持續(xù)期后，由于激活物、EP及發(fā)熱介質(zhì)的消除，體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)返回到正常水平。由于血液溫度高于調(diào)定點(diǎn)的閾值，故熱敏神經(jīng)元的放電增強(qiáng)，使散熱增加，患者皮膚血管擴(kuò)張，汗腺分泌增加，由于冷敏神經(jīng)元活動(dòng)受抑制而使產(chǎn)熱

15、減少，體溫開始下降，逐漸恢復(fù)到正常調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平。10 發(fā)熱時(shí)機(jī)體心血管系統(tǒng)功能有哪些變化？答案要點(diǎn) 體溫每升高10C，心率增加18次/分。這是血溫增高刺激竇房結(jié)及交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的結(jié)果。心率加快可增加每分心輸出量，是增加組織血液供應(yīng)的代償性效應(yīng)，但對(duì)心肌勞損或有潛在性病變的病人，則因加重心肌負(fù)擔(dān)而誘發(fā)心力衰竭。寒戰(zhàn)期動(dòng)脈血壓可輕度上升，是外周血管收縮，阻力增加，心率加快，使心輸出量增加的結(jié)果。在高峰期由于外周血管舒張，動(dòng)脈血壓輕度下降。但體溫驟降可因大汗而失液，嚴(yán)重者可發(fā)生失液性休克。 第七章 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾?。ǖ?版）問答題1請(qǐng)簡述GPCR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。答案要點(diǎn)：通過刺激

16、型G蛋白（Gs），激活腺苷酸環(huán)化酶（AC），并引發(fā)cAMP-PKA通路。通過抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，導(dǎo)致cAMP水平降低，導(dǎo)致與Gs相反的效應(yīng)。通過Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLC），產(chǎn)生雙信使DAG和IP3。G蛋白-其他磷脂酶途徑：如激活磷脂酶A2，促進(jìn)花生四烯酸、前列腺素、白三烯和TXA2的成；激活磷脂酶D，產(chǎn)生磷脂酸和膽堿。激活MAPK家族成員的信號(hào)通路。PI-3K-PKB通路離子通道途徑，已證明多種GPCR與配體結(jié)合后，還能直接或間接地調(diào)節(jié)離子通道的活性，從而參與對(duì)神經(jīng)和心血管組織的功能調(diào)節(jié)。2試述Graves病與橋本病的發(fā)病機(jī)制的異同。答案：兩種疾病均屬自身免疫性甲狀腺病，

17、相同點(diǎn)是由于血液中存在多種抗甲狀腺激素受體的自身抗體引起甲狀腺功能改變。但由于自身抗體的性質(zhì)不同，患者的臨床表現(xiàn)各異。Graves病血液中存在刺激性TSH受體抗體時(shí)，抗體與TSH受體結(jié)合能模擬TSH的作用，通過激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路促進(jìn)甲狀腺素分泌和甲狀腺腺體生長，故表現(xiàn)出甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺腫大。橋本病血液中存在的是阻斷性TSH受體抗體，抗體與TSH受體的結(jié)合減少了TSH與受體的結(jié)合，減弱或消除了TSH的作用，從而抑制甲狀腺素分泌造成甲狀腺功能減退。3試述霍亂的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常。答案：霍亂是由霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病。霍亂弧菌通過分泌活性極強(qiáng)的外毒素霍亂毒素干擾細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程?；魜y毒素選擇

18、性催化Gsa亞基精氨酸201核糖化，使Gsa的GTP酶活性喪失，使GTP不能水解成GDP，造成Gsa處于不可逆性激活狀態(tài)，不斷刺激AC生成cAMP，胞漿中的cAMP含量大量增加，導(dǎo)致小腸上皮細(xì)胞膜蛋白構(gòu)型改變，大量氯離子和水分子持續(xù)轉(zhuǎn)運(yùn)入腸腔，引起嚴(yán)重的腹瀉和脫水，患者可因循環(huán)衰竭而死亡。4試述導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞過度增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常。答案：腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的改變是多成分、多環(huán)節(jié)的。1）促細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過強(qiáng)生長因子產(chǎn)生增多：已證明多種腫瘤組織能分泌生長因子，如TGF、PDGF、FGF等，且腫瘤細(xì)胞通常具有上述生長因子的受體，因此腫瘤細(xì)胞可通過自分泌方式刺激自身增殖。受體的改變：某些生長因子受體異

19、常增多：某些癌基因可以表達(dá)生長因子受體的類似物，通過模擬生長因子受體的功能起到促增殖的作用；如已在多種人的腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有編碼EGFR的原癌基因c-erb-B的擴(kuò)增及EGFR的過表達(dá)。突變使受體組成型激活：使受體處于配體非依賴性的持續(xù)激活狀態(tài)，持續(xù)刺激細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)化。細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的改變：如小G蛋白R(shí)as的12位甘氨酸、13位甘氨酸或61位谷氨酰胺為其他氨基酸所取代，導(dǎo)致GTP酶活性下降，Ras蛋白持續(xù)活化，導(dǎo)致促增殖信號(hào)增強(qiáng)而發(fā)生腫瘤。除此之外，某些編碼蛋白激酶的癌基因的表達(dá)增強(qiáng)，也可促進(jìn)細(xì)胞增殖。2）抑制細(xì)胞增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過弱 由于生長抑制因子受體的減少，喪失以及受體后的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路異

20、常，使細(xì)胞的生長負(fù)調(diào)控機(jī)制減弱或喪失。如TGF型受體突變和Smad的失活、突變或缺失，均可使TGF的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，使細(xì)胞逃脫的增殖負(fù)調(diào)控從而發(fā)生腫瘤。第八章休克問答題：1. 失血性休克早期機(jī)體有哪些代償適應(yīng)性改變？并簡述其產(chǎn)生機(jī)理。答案要點(diǎn)（1）微靜脈、肝儲(chǔ)血庫收縮、增加回心血量、維持動(dòng)脈血壓：自我輸血（2）組織液返流入血：由于微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌對(duì)兒茶酚胺更敏感，導(dǎo)致a>vcapH.P自我輸液。（3）醛固酮、ADH,鈉水重吸收，增加循環(huán)血量（4）AV短路開放，保證血液及時(shí)回心（5）全身血液重分布：皮膚、腹腔臟器和腎血管收縮、腦動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈無明顯改變保證心腦血供。2. 試

21、述休克缺血性缺氧期微循環(huán)改變的機(jī)制及臨床特點(diǎn)。答案要點(diǎn)（1）在休克缺血性缺氧期全身小血管（心、腦除外）如小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、后微動(dòng)脈、毛細(xì)血管前括約肌和微靜脈、小靜脈都持續(xù)痙攣，其中主要是毛細(xì)血管前阻力增加顯著，大量真毛細(xì)血管網(wǎng)關(guān)閉，組織灌流量減少，出現(xiàn)少灌少流，灌少于流的情況。（2）導(dǎo)致微循環(huán)持續(xù)痙攣的始動(dòng)因素是休克動(dòng)因引起交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺的釋放增加；其他體液因子如血管緊張素II、加壓素、血栓素A2、內(nèi)皮素、心肌抑制因子等也促使血管收縮。（3）臨床特點(diǎn)：面色蒼白、四肢濕冷、脈搏細(xì)速、尿量減少、煩燥不安，血壓不會(huì)下降但脈壓差減小。3. 試述休克淤血性缺氧期微循環(huán)及組織灌流變化的特點(diǎn)

22、。答案要點(diǎn)（1）休克期時(shí)，微動(dòng)脈和后微動(dòng)脈的痙攣較休克初期有所減輕，此時(shí)毛細(xì)血管后阻力大于毛細(xì)血管前阻力，微循環(huán)多灌少流，灌大于流，血液淤滯。（2）現(xiàn)認(rèn)為休克期微靜脈往往擴(kuò)張而并非持續(xù)收縮，微循環(huán)的淤滯是由于微靜脈端血流緩慢，紅細(xì)胞聚集，白細(xì)胞滾動(dòng)，粘附，貼壁嵌塞，血小板聚集等而致毛細(xì)血管后阻力大于前阻力，此時(shí)組織處于嚴(yán)重低灌流狀態(tài)，缺氧更為加重。4. 試述休克淤血性缺氧期微循環(huán)淤滯的機(jī)制。答案要點(diǎn)（1）酸中毒：缺血缺氧酸中毒血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的反應(yīng)性降低。（2）局部代謝產(chǎn)物：組胺、激肽，K+等增多，導(dǎo)致血管擴(kuò)張。（3）內(nèi)毒素：引起血管擴(kuò)張、持續(xù)低血壓。（4）血液流變學(xué)改變：休克期白細(xì)胞滾動(dòng)

23、，貼壁，粘附于內(nèi)皮細(xì)胞上，增加了毛細(xì)血管后阻力。此種粘附受細(xì)胞表面粘附分子所介導(dǎo)。此外還有血液濃縮，粘度增大，紅細(xì)胞聚集，血小板粘附聚集等都造成微循環(huán)血流變慢。5. 為何稱休克晚期為難治期，并簡述其機(jī)制。答案要點(diǎn)休克進(jìn)入晚期即微循環(huán)衰竭期，由于發(fā)生DIC及生命重要器官功能衰竭，故而難治。（1）DIC：原因由于血流動(dòng)力學(xué)的改變即血細(xì)胞血小板聚集，血液粘度增高，血液處于高凝狀態(tài)；和休克動(dòng)因直接啟動(dòng)凝血系統(tǒng)如感染、創(chuàng)傷等。后果：微栓塞致回心血量減少，出血加重循環(huán)障礙，器官栓塞加重功能障礙等。（2）重要器官功能衰竭：微栓塞以及持續(xù)低血壓引起心、腦、肝、肺、腎功能障礙，尤其是許多體液因子如溶酶體酶加重重

24、要生命器官的不可逆損傷。6. 休克時(shí)細(xì)胞會(huì)發(fā)生哪些損害？答案要點(diǎn)（1）細(xì)胞膜的變化：出現(xiàn)離子泵功能障礙，水、Na+和Ca+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)水腫。（2）線粒體變化：線粒體腫脹、氧化磷酸化障礙、能量物質(zhì)進(jìn)一步減少。（3）溶酶體變化：溶酶體酶釋放，引起細(xì)胞自溶，激活激肽系統(tǒng)形成MDF。7. 休克一旦發(fā)生DIC，為什么會(huì)使病情惡化？答案要點(diǎn)（1）DIC時(shí)微血栓阻塞了微循環(huán)通道，使回心血量銳減。（2）凝血及纖溶過程中的產(chǎn)物例如激肽、FDP等，增加了血管通透性，加重了微血管舒縮功能紊亂。（3）DIC時(shí)出血，導(dǎo)致循環(huán)血量進(jìn)一步減少，加重了循環(huán)障礙。（4）DIC時(shí)器官栓塞、梗死，加重了器官急性功能衰竭。8. 試述

25、休克時(shí)，心功能障礙的發(fā)生機(jī)制答案要點(diǎn)（1）冠狀動(dòng)脈血供減少：由于血壓降低以及心率加快致心舒期縮短。（2）交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮心率加快心肌耗氧增加。（3）酸中毒、高血鉀使心肌收縮性減弱。（4）MDF對(duì)心肌的抑制。（5）心肌內(nèi)的DIC使心肌受損。（6）細(xì)菌毒素（如內(nèi)毒素）對(duì)心肌的損傷。9. 休克的正確補(bǔ)液原則是什么？并簡述其機(jī)理。答案要點(diǎn)（1）休克正確的補(bǔ)液原則是：需多少補(bǔ)多少。（2）機(jī)理：所謂需多少應(yīng)包含：向體外喪失的部分體液，由于血管床容量擴(kuò)大的部分，微循環(huán)淤滯的部分以及血漿外滲的部分。10. 動(dòng)脈血壓高低可否作為判斷休克發(fā)生與否的指標(biāo)？為什么？答案要點(diǎn)休克的本質(zhì)是微循環(huán)灌流量的急劇減少而

26、引起的微循環(huán)障礙、重要臟器的灌流不足和細(xì)胞功能代謝障礙。在休克早期，雖然微循環(huán)障礙已產(chǎn)生，但機(jī)體通過各種代償使動(dòng)脈血壓不降低，但此時(shí)休克已發(fā)生。因此動(dòng)脈血壓高低不能作為判斷休克發(fā)生與否的指標(biāo)，但可作為判斷休克嚴(yán)重程度的指標(biāo)。11. 在休克治療中，使用血管活性藥物的原則是什么？答案要點(diǎn)（1）使用血管活性藥物的目的是提高組織微循環(huán)的灌流量。（2）必須在糾正酸中毒的基礎(chǔ)上使用。（3）對(duì)低排高阻型休克或應(yīng)用縮血管藥物后血管高度痙攣的患者，可選用血管擴(kuò)張劑，但一定要在充分?jǐn)U容的基礎(chǔ)上使用。（4）對(duì)過敏性休克、神經(jīng)源性休克或高動(dòng)力型休克的病人可選用縮血管藥物。第九章 彌散性血管內(nèi)凝血問答題1DIC的臨床特

27、征。答案要點(diǎn)（1）出血（2）休克（3）器官功能障礙（4）微血管病性溶血性貧血2試說明休克與DIC之間的相互關(guān)系。答案要點(diǎn)（1）休克可引起DIC休克動(dòng)因的作用：如內(nèi)毒素、創(chuàng)傷等啟動(dòng)內(nèi)、外凝系統(tǒng)缺氧、酸中毒損傷血管內(nèi)皮血液流變學(xué)改變：流速、血粘度血細(xì)胞血小板聚集應(yīng)激反應(yīng)高凝狀態(tài)TXA2與PGI2失衡MC障礙（2）DIC可引起休克回心血量a.微血栓阻塞微血管b.出血c.微血管通透性冠脈內(nèi)血栓形成引起心功能障礙外周阻力a.緩激肽b.補(bǔ)體c.FDP3試述感染性休克的病人易伴發(fā)DIC的可能機(jī)制。答案要點(diǎn)在感染性疾病中，內(nèi)毒素可通過多途徑引起DIC（1）致血管內(nèi)皮受損：a.激活XII，啟動(dòng)內(nèi)凝b.表達(dá)TF，

28、啟動(dòng)外凝（2）激活血小板導(dǎo)致血小板粘附、活化、聚集（3）損傷白細(xì)胞，誘導(dǎo)TF表達(dá)（4）本身作為異物顆粒，激活XII，啟動(dòng)內(nèi)凝4試述DIC的發(fā)生機(jī)制。答案要點(diǎn)（1）組織嚴(yán)重破壞、組織因子大量入血、啟動(dòng)外凝見于：產(chǎn)科意外、外科手術(shù)及創(chuàng)傷、腫瘤組織大量破壞等（2）血管內(nèi)皮受損，激活XII，啟動(dòng)內(nèi)凝見于：感染性疾?。?xì)菌、病毒、原蟲等感染）休克和高熱、中暑等。（3）血小板被激活，血細(xì)胞大量破壞血小板被激活引起血小板聚集紅細(xì)胞破壞釋放出ADP和紅細(xì)胞膜磷脂白細(xì)胞破壞釋放出組織因子（4）促凝物質(zhì)入血：例如：異物顆粒、蛇毒等。5試述肝功能嚴(yán)重障礙患者為何易誘發(fā)DIC答案要點(diǎn)肝功能嚴(yán)重障礙患者體內(nèi)凝血、抗凝血

29、、纖溶等發(fā)生紊亂所以易誘發(fā)DIC即：（1）肝臟合成抗凝血酶III、PC、纖溶酶原（2）肝C滅活a,a,a,a能力（3）肝炎病毒等激活凝血因子（4）肝C大量壞死，釋放組織凝血活酶（因子III）樣物質(zhì)（5）處理乳酸能力，形成酸中毒。6試述DIC患者發(fā)生出血的機(jī)制：答案要點(diǎn)（1）各種凝血因子、血小板因大量消耗而明顯減少（2）纖溶系統(tǒng)同時(shí)被激活，纖溶酶增加，使得纖維蛋白凝塊溶解，同時(shí)纖溶酶還可水解因子，a等使之進(jìn)一步減少。（3）FDP形成：可抑制纖維蛋白單體的聚合、抑制血小板粘附、聚集和抗凝血酶作用。7為什么機(jī)體酸中毒的病人容易發(fā)生DIC？答案要點(diǎn)（1）酸中毒可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，啟動(dòng)內(nèi)源性和外源性凝血

30、系統(tǒng)引發(fā)DIC；（2）血液PH，可引起凝血因子的酶活性，肝素的抗凝活性減弱，血小板聚集性加強(qiáng)，使血液處于高凝狀態(tài)，易引起DIC。8在DIC這一病理過程中，可能出現(xiàn)哪些類型的缺氧？并簡述其缺O(jiān)2的原因和機(jī)制。答案要點(diǎn)（1）低張性缺氧：a.DIC休克休克肺肺的順應(yīng)性限制性通氣功能障礙b.肺血管微血栓形成部分肺泡血流V/Q死腔樣通氣（2）血液性缺氧：微血管病性溶血性貧血，使血紅蛋白數(shù)量，血液攜氧減少而致缺氧（3）循環(huán)性缺氧：a.可由于冠脈DIC心功能障礙而發(fā)生全身性循環(huán)性缺氧b.局部DIC而致局部循環(huán)性缺氧（4）組織性缺氧：DIC休克細(xì)胞損傷線粒體呼吸功能障礙9產(chǎn)科意外為何易引起DIC答案要點(diǎn)（1）

31、產(chǎn)科意外（胎盤早剝、宮內(nèi)死胎等）時(shí)，損傷組織或細(xì)胞表面暴露出組織因子，可通過傳統(tǒng)通路激活X因子或選擇通路激活I(lǐng)X因子而啟動(dòng)外凝系統(tǒng)（2）孕婦血液呈高凝狀態(tài)：妊娠三周開始孕婦血液中血小板及凝血因子（、等）逐漸增多，而AT-、tpA、u-pA，胎盤產(chǎn)生的纖溶酶原激活物抑制物（PAI）增多，妊娠末期最明顯。10DIC患者為何會(huì)出現(xiàn)貧血？答案要點(diǎn)DIC病人伴發(fā)的是一種特殊類型的貧血即微血管病性溶血性貧血（1）纖維蛋白在微血管腔內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)，當(dāng)紅細(xì)胞流過網(wǎng)孔時(shí)，引起紅細(xì)胞破裂（2）微血流通道受阻，紅細(xì)胞可由微血管內(nèi)皮細(xì)胞間的裂隙擠出血管，致紅細(xì)胞破碎（3）DIC病因（如內(nèi)毒素等）可使紅細(xì)胞變形性降低，易碎

32、11試述影響DIC發(fā)生發(fā)展的因素答案要點(diǎn)（1）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損：清除能力（2）血液凝固的調(diào)控失調(diào)：即PC、PS、AT-III（3）肝功能嚴(yán)重障礙：使凝血、抗凝、纖溶過程失調(diào)（4）血液高凝狀態(tài)：見于孕婦和機(jī)體酸中毒病人（5）微循環(huán)障礙第十章 缺血再灌注損傷問答題：1 影響缺血再灌注損傷發(fā)生及嚴(yán)重程度的因素有哪些？答案：(1) 缺血時(shí)間的長短，（2）側(cè)支循環(huán)；（3）組織需氧程度；（4）再灌注條件 2 缺血再灌注時(shí)氧自由基生成增多的機(jī)制是什么？答案：缺血期組織含氧量減少，作為電子受體的氧供不足，再灌注恢復(fù)組織氧供，也提供了大量電子受體，使氧自由基在短時(shí)間內(nèi)爆發(fā)性增多。主要通過以下途徑生成：（

33、1）黃嘌呤氧化酶形成增多；（2）中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)；（3）線粒體功能障礙；（4）兒茶酚胺自身氧化。3 簡述自由基的損傷作用。答案：自由基具有極為活潑的化學(xué)性質(zhì)，一旦生成，即可與各種細(xì)胞成分發(fā)生反應(yīng)，具體表現(xiàn)在以下幾方面：（1）膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng)，造成多種損害：破壞膜的正常結(jié)構(gòu)；間接抑制膜蛋白的功能；促進(jìn)自由基及其它生物活性物質(zhì)生成；減少ATP生成。（2）蛋白質(zhì)功能抑制（3）破壞核酸及染色體。4 論述缺血-再灌注損傷細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載的機(jī)制？答案：缺血再灌注損傷時(shí)Ca2+超載主要發(fā)生在再灌注期，且主要原因是由于鈣內(nèi)流增加。（1）Na+/Ca2+交換異常：細(xì)胞內(nèi)高Na+對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的直

34、接激活；細(xì)胞內(nèi)高H+對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的間接激活；蛋白激酶C活化對(duì)Na+/Ca2+交換蛋白的間接激活；（2）生物膜的損傷：細(xì)胞膜的損傷，對(duì)Ca2+通透性增加；線粒體及肌漿網(wǎng)膜損傷，造成ATP生成減少，肌漿網(wǎng)膜上Ca2+泵功能障礙，攝Ca2+減少。5 論述Ca2+超載引起缺血-再灌注損傷的機(jī)制?答案：細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，造成組織細(xì)胞功能和代謝障礙：（1）線粒體功能障礙；（2）激活磷脂酶；（3）缺血再灌注性心律失常；（4）促進(jìn)自由基生成（5）肌原纖維過度收縮6 缺血再灌注損傷時(shí)氧自由基的增多與鈣超載的關(guān)系如何？答案：氧自由基產(chǎn)生增多引起鈣超載，鈣超載又能促進(jìn)氧自由基生成，兩者形成惡性循

35、環(huán)，加重細(xì)胞損傷。（1） 氧自由基增多引起鈣超載的機(jī)制：通過膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)破壞正常細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，使細(xì)胞膜通透性增加，鈣內(nèi)流增加；抑制膜蛋白如鈣泵、鈉泵及Na+/Ca2+交換系統(tǒng)等的功能，導(dǎo)致胞漿Na+、Ca2+濃度升高造成鈣超載；抑制線粒體功能，使ATP生成減少，細(xì)胞膜和肌漿網(wǎng)鈣泵能量供應(yīng)不足，促進(jìn)鈣超載的發(fā)生。（2） 鈣超載促進(jìn)自由基生成的機(jī)制：線粒體攝鈣過多而功能障礙，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的氧經(jīng)單電子還原形成的氧自由基增多；增強(qiáng)Ca2+依賴性蛋白酶活性，加速黃嘌呤脫氫酶轉(zhuǎn)化為黃嘌呤氧化酶，促進(jìn)自由基生成。7 論述缺血再灌注損傷時(shí)微血管損傷和白細(xì)胞的作用答案：缺血再灌注損傷時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞激活，

36、釋放細(xì)胞粘附分子、多種炎癥介質(zhì)等多種生物活性物質(zhì)，造成微血管和細(xì)胞損傷。（1） 微血管損傷。微血管血液流變學(xué)異常；白細(xì)胞粘附，微血管阻塞微血管口徑的改變：內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，管腔狹窄，阻礙血液灌流；微血管通透性增高。（2） 細(xì)胞損傷。激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞釋放的多種生物活性物質(zhì)如自由基、蛋白酶、細(xì)胞因子等，損傷組織細(xì)胞。8 簡述無復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制。答案：無復(fù)流現(xiàn)象是指實(shí)驗(yàn)中結(jié)扎冠狀動(dòng)脈造成局部缺血后，在開放結(jié)扎動(dòng)脈重新恢復(fù)血流，部分缺血區(qū)并不能得到充分血液灌注的現(xiàn)象。其發(fā)生機(jī)制主要與下列因素有關(guān)：（1）中性粒細(xì)胞粘附、阻塞微血管；（2）血管內(nèi)皮細(xì)胞腫及縮血管物質(zhì)的作用導(dǎo)微血管管腔狹窄；（3）微

37、血管通透性增高引起的間質(zhì)及心肌細(xì)胞損傷、腫脹均使微血管受壓，阻礙血流。9 試述心肌頓抑的發(fā)生機(jī)制。答案：缺血再灌注損傷時(shí)自由基生成異常增多和鈣超載是心肌頓抑的主要發(fā)病機(jī)制。（1）自由基與膜磷脂、蛋白質(zhì)、核酸等發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，破壞心肌細(xì)胞漿和膜上的各種蛋白質(zhì)的功能，抑制酶的活性，使心肌舒縮功能障礙；（2）自由基與鈣超載均可損傷線粒膜，使線粒體功能障礙，ATP生成減少；（3）細(xì)胞內(nèi)鈣超載使肌原纖維過度收縮，嚴(yán)重者損傷細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，引起心肌纖維斷裂，抑制心肌收縮功能；（4）自由基破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，使質(zhì)膜通透性增加，抑制膜蛋白活性，使肌漿網(wǎng)鈣泵活性降低，引起鈣超載，鈣超載又能促進(jìn)自由基的產(chǎn)生，兩者互

38、為因果加重心肌細(xì)胞損傷，進(jìn)一步抑制心肌功能。10 試述缺血再灌注損傷的防治原則。答案：（1） 減輕缺血性損傷，控制再灌注條件。減輕缺血性損傷是防治再灌注損傷的基礎(chǔ)；控制再灌注條件，采用低壓、低流、低溫、低pH、低鈉及低鈣液灌注可減輕再灌注損傷。（2） 改善缺血組織的代謝。適當(dāng)補(bǔ)充糖酵解底物和外源性ATP。（3） 清除自由基。（4） 減輕鈣超載。第十二章 細(xì)胞凋亡與疾病問答題： 1 簡述細(xì)胞凋亡與壞死的區(qū)別。答案要點(diǎn)： 壞死是隨機(jī)發(fā)生的強(qiáng)烈刺激引起的病理性細(xì)胞死亡過程，生化特點(diǎn)是被動(dòng)的不耗能；細(xì)胞結(jié)構(gòu)全面溶解，腫脹、破裂；由于溶酶體破壞，局部可有炎癥反應(yīng)。凋亡是由較弱誘導(dǎo)刺激觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存死亡程

39、序的生理或病理性死亡過程；其生化特點(diǎn)主動(dòng)、耗能，有新蛋白質(zhì)合成；細(xì)胞膜、器相對(duì)完整，核固縮、凋亡小體形成；DNA片段化斷裂，電泳呈“梯狀條帶”； 溶酶體相對(duì)完整，局部無炎癥反應(yīng)。2 試述細(xì)胞凋亡的生理意義。答案要點(diǎn)：（1） 保持正常生長發(fā)育：清除多余的，失去功能價(jià)值的細(xì)胞；（2）維持組織器官的正常形態(tài)和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)：清除異常的、突變的、衰老的細(xì)胞；（3）保衛(wèi)機(jī)體免遭損害：破壞入侵病毒的DNA，消滅為病毒所感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。3 簡述細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的特點(diǎn)。答案要點(diǎn)： （1）多樣性：不同細(xì)胞具有不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)；（2）偶聯(lián)性：死亡/增殖分化的轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在某些環(huán)節(jié)有交叉、偶聯(lián)；（3）同一性：不

40、同的凋亡誘導(dǎo)因素可經(jīng)同一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)觸發(fā)凋亡；（4）多途性：同一的凋亡誘導(dǎo)因素可經(jīng)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)觸發(fā)凋亡4 細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因有哪些？答案要點(diǎn)： （1）抑制凋亡基因：Bcl-2，EIB，IAP等；Bcl-2在線粒體的內(nèi)膜，可阻止多種凋亡誘導(dǎo)因素所引發(fā)的細(xì)胞凋亡。（2）促凋亡基因：Fas，P53，Bax，ICE等；Fas主要表達(dá)一種細(xì)胞表面受體，促進(jìn)細(xì)胞的凋亡。 P53基因編碼的蛋白是一種DNA結(jié)合蛋白負(fù)責(zé)檢查DNA是否損傷，若發(fā)現(xiàn)缺陷的DNA，則刺激CIP表達(dá)，阻止細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期，啟動(dòng)DNA修復(fù)機(jī)制，若修復(fù)失敗，則啟動(dòng)凋亡。（3）雙向調(diào)控基因：C-myc , Bcl-x；C-myc基因表達(dá)

41、時(shí)有足夠生長因子則細(xì)胞增殖，生長因子不夠則細(xì)胞凋亡；Bcl-x基因表達(dá)Bcl-xL蛋白，抑制細(xì)胞凋亡，表達(dá)Bcl-xS蛋白，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。5 簡述線粒體跨膜電位下降與細(xì)胞凋亡的關(guān)系。答案要點(diǎn)： 當(dāng)線粒體內(nèi)膜跨膜電位下降，能量合成減少；凋亡誘導(dǎo)因素引起跨膜電位下降，使內(nèi)外膜之間的通透性轉(zhuǎn)換孔（PTP）開放，線粒體內(nèi)膜通透性增加，通過釋放凋亡啟動(dòng)因子細(xì)胞色素C、凋亡蛋白酶激活因子（Apaf）和凋亡誘導(dǎo)因子（AIF）觸發(fā)細(xì)胞凋亡。 6 心肌缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的特點(diǎn)及機(jī)制。答案要點(diǎn)：心肌缺血再灌流損傷的細(xì)胞特點(diǎn)：（1）缺血早期，輕度慢性缺血以凋亡為主；（2）心肌梗死病灶的周邊部位以凋亡為主；（3）

42、在一定時(shí)間范圍內(nèi)，缺血-再灌注損傷發(fā)生的細(xì)胞凋亡比同時(shí)間的單純?nèi)毖鼑?yán)重?？赡軝C(jī)制：（1）心肌缺血再灌流損傷引起氧化應(yīng)激，自由基增加、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；（2）缺血缺氧引起死亡受體Fas上調(diào)，通過與FasL反應(yīng)導(dǎo)致凋亡；（3）缺氧增加p53 基因的轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。7 簡述HIV感染引起淋巴細(xì)胞凋亡的有關(guān)因素。答案要點(diǎn)： 免疫缺陷病毒（HIV）感染可選擇性的使CD4+ T淋巴細(xì)胞凋亡。（1）感染HIV的宿主細(xì)胞，表達(dá)一種糖蛋白（gp120）與CD4+ T細(xì)胞上受體結(jié)合；產(chǎn)生tat蛋白誘導(dǎo)CD4+ 細(xì)胞氧自由基增加；（2）感染HIV的CD4+ T細(xì)胞形成合胞體，F(xiàn)as基因表達(dá)上調(diào)

43、，增強(qiáng)未感染的CD4+ 細(xì)胞對(duì)凋亡的敏感性；（3）感染HIV的巨噬細(xì)胞分泌TNF增多，啟動(dòng)死亡程序。 8 說明如何利用凋亡相關(guān)因素防治有關(guān)疾病。答案要點(diǎn)： （1）合理利用凋亡相關(guān)因素，（2）干預(yù)凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，（3）調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)基因，（4）控制凋亡相關(guān)的酶學(xué)機(jī)制，（5）防止線粒體跨膜電位的下降。如：對(duì)腫瘤通過化療、放療、基因治療誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，利用TNF抑制bcl-2的抗凋亡作用，激活I(lǐng)CE促凋亡細(xì)胞解體，引發(fā)氧化應(yīng)激，增強(qiáng)P53的促凋亡作用；高溫高熱誘導(dǎo)因素可引發(fā)腫瘤細(xì)胞的大量凋亡；補(bǔ)充促生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化劑等提高細(xì)胞凋亡閾值，減少細(xì)胞凋亡，治療神經(jīng)退行性疾病等。野生型p53（wt

44、 p53）是一種高度磷酸化的核抗癌蛋白能抑制腫瘤細(xì)胞，可將Wt P53導(dǎo)入發(fā)生突變的腫瘤細(xì)胞內(nèi)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（轉(zhuǎn)基因療法）；阿霉素可刺激腫瘤細(xì)胞表達(dá)Fas/FasL，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞相互作用、交聯(lián)、凋亡；核酸內(nèi)切酶的激活需Ca2+ 和Mg2+，降低其細(xì)胞內(nèi)濃度可抑制和延緩細(xì)胞凋亡過程；SPP轉(zhuǎn)導(dǎo)增殖信號(hào)拮抗細(xì)胞凋亡，可防治AIDS，AD；免疫抑制劑環(huán)胞霉素A，具有阻抑m下降，從而防止細(xì)胞的凋亡。第十三章 心功能不全問答題1 常見心力衰竭的基本病因有哪些？答案要點(diǎn)（1） 原發(fā)性心肌舒/縮功能障礙：心肌損害：心肌炎、心肌病，克山病，心肌中毒，心肌梗死，心肌纖維化；代謝障礙；維生素B1缺乏，缺血缺氧

45、。（2）心臟負(fù)荷過重：容量負(fù)荷過重：動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，動(dòng)-靜脈瘺，室間隔缺損，甲亢，嚴(yán)重貧血；壓力負(fù)荷過重：主動(dòng)脈瓣狹窄，高血壓病，肺動(dòng)脈高壓，肺栓塞，肺源性心臟病。2 簡述酸中毒誘發(fā)心力衰竭的機(jī)制。答案要點(diǎn)： 酸中毒時(shí)（1）H+競爭性抑制Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合，抑制Ca2+內(nèi)流和肌漿網(wǎng)Ca2+釋放，使心肌收縮力下降。（2）H+抑制肌球蛋白ATP酶活性使心肌收縮障礙。（3）使毛細(xì)血管前括約肌松弛，微循環(huán)淤血，回心血量減少，心輸出量下降。（4）酸中毒并發(fā)高血鉀抑制動(dòng)作電位二期Ca2+內(nèi)流，心肌收縮性下降；高鉀血癥可引起心肌傳導(dǎo)阻滯，心律失常。從而誘發(fā)心力衰竭的發(fā)生。3 心衰時(shí)發(fā)生心肌細(xì)胞凋亡的因素

46、答案要點(diǎn)：（1） 氧化應(yīng)激：心衰發(fā)生發(fā)展過程中，氧自由基生成過多和/或抗氧化功能減弱導(dǎo)致氧化應(yīng)激發(fā)生，可引起心肌細(xì)胞凋亡。（2）細(xì)胞因子：心衰時(shí)某些細(xì)胞因子的產(chǎn)生增多，如TNF、IL-1、IL-6、干擾素等不但可抑制心肌收縮，也可促進(jìn)神經(jīng)酰胺的合成和產(chǎn)生氧自由基來誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡。（3）鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)：心衰時(shí)能量代謝紊亂ATP生成減少，或自由基過多損傷細(xì)胞膜等可引起鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)，誘發(fā)心肌細(xì)胞的凋亡。（4）線粒體功能障礙：心衰時(shí)由于缺氧和能量代謝紊亂，線粒體跨膜電位下降引起凋亡啟動(dòng)因子和凋亡誘導(dǎo)因子的釋放，導(dǎo)致心肌細(xì)胞的凋亡。4 簡述氧化應(yīng)激與心衰的關(guān)系答案要點(diǎn)（1）心力衰竭可導(dǎo)致氧化應(yīng)激的發(fā)生：心

47、衰發(fā)生發(fā)展過程中氧自由基生成過多和抗氧化功能減弱，心輸出量下降，組織灌流減少，CA、Ag分泌增多，交感神經(jīng)興奮，缺血缺氧引起線粒體功能異常和Ca2+超載導(dǎo)致氧自由基生成增多；心衰時(shí)TNF, IL-1,IL-6等細(xì)胞因子分泌增加，引起白細(xì)胞呼吸爆發(fā)，氧自由基生成增多；心輸出量下降，組織灌流減少引起內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)減少導(dǎo)致氧自由基清除減少，氧化應(yīng)激發(fā)生。（2）氧化應(yīng)激可促進(jìn)和加重心力衰竭：大量氧自由基引起DNA損傷激活p53基因和核酸內(nèi)切酶引發(fā)心肌細(xì)胞凋亡，加重心衰；氧自由基可損傷細(xì)胞膜和線粒體膜，引起鈣超載和能量代謝障礙，導(dǎo)致心肌細(xì)胞功能進(jìn)一步受損。5 簡述Ca2+在心衰發(fā)病中的作用答案要點(diǎn)：

48、Ca2+是心肌興奮-收縮偶聯(lián)的偶聯(lián)因子，任何影響轉(zhuǎn)運(yùn)、分布、儲(chǔ)存和釋放的因素都會(huì)影響心肌的舒張收縮功能，從而誘發(fā)和加重心力衰竭。（1）胞外Ca2+內(nèi)流障礙，細(xì)胞漿Ca2+濃度下降，引起肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放受阻，心肌興奮-收縮偶聯(lián)障礙。（2）肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+處理障礙：過度肥大的心肌，NE減少，受體下調(diào)，肌質(zhì)網(wǎng)ATP酶的活性下降，Ca2+泵受抑，肌質(zhì)網(wǎng)攝Ca2+減少，Ca2+復(fù)位延緩，使心肌舒張不全；肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+儲(chǔ)存和釋放減少，使心肌收縮性減弱。（3）肌鈣蛋白與Ca2+結(jié)合障礙，心肌缺血缺氧時(shí)ATP不足和酸中毒，肌鈣蛋白與Ca2+困難，心肌興奮-收縮偶聯(lián)中斷，心肌收縮難以正常啟動(dòng)。（4）細(xì)胞內(nèi)鈣超載

49、，心肌缺血缺氧時(shí)ATP不足，“鈉泵”受抑，大量Ca2+進(jìn)入胞內(nèi)造成鈣超載，使心肌孿縮、斷裂、收縮性減弱，大量Ca2+進(jìn)入線粒體，使線粒體氧化磷酸化進(jìn)一步受損，心肌收縮性下降。6 簡述心肌肥大的不平衡生長的病生機(jī)制。答案要點(diǎn)： 心肌肥大是維持心功能的重要代償方式，但過度肥大的心肌其重量增長與心功能增強(qiáng)不成比例而發(fā)生衰竭，其機(jī)制是：（1）心肌重量增長超過心臟交感神經(jīng)元軸突的增長交感神經(jīng)分布的密集，NE合成減少，而消耗增多。（2）線粒體數(shù)量的增長相對(duì)不足，生物氧化作用相對(duì)減弱，ATP生成減少。（3）肥大心肌毛細(xì)血管數(shù)目增加不足，MC灌注不良，血供不足。（4）肥大心肌的肌球蛋白ATP酶活性下降，能量利

50、用障礙。（5）肌漿網(wǎng)Ca2+釋放減少，Ca2+內(nèi)流相對(duì)不足。7 簡述心肌肥大的產(chǎn)生機(jī)制及其意義。答案要點(diǎn)： 心衰過程中心肌細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞受生長因子和激素的刺激而發(fā)生肥大，表現(xiàn)為心肌纖維和間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量、體積、重量的增加。其機(jī)制是：（1）壓力/牽張刺激通過磷酸酯酶系統(tǒng)激活蛋白激酶C；（2）兒茶酚胺通過/受體激活G蛋白經(jīng)cAMP和蛋白激酶A發(fā)揮作用；（3）血管緊張素通過磷酯酶C激活蛋白激酶C和鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶起作用；上述信號(hào)經(jīng)一系列基因反應(yīng)引起心肌肥大。心肌肥大具有積極的代償作用；可增加心肌收縮力，有助于維持心輸出量，并可降低室壁張力，降低心肌耗氧量減輕心臟負(fù)擔(dān)。但肥大心肌可發(fā)生不同程度的缺氧

51、，能量代謝障礙，心肌收縮性減弱等。8 簡述心衰時(shí)神經(jīng)體液代償反應(yīng)的負(fù)面效應(yīng)。答案要點(diǎn)：（1） 心臟負(fù)荷增加：由于CA、Ag、ET的作用使外周阻力增加，后負(fù)荷增大；血容量增大使回心血量增多，前負(fù)荷增大。（2）心肌耗氧增加：心率加快、收縮增強(qiáng)，回心血量增多使右室擴(kuò)張、室壁張力增加使心肌耗氧增加。（3）心律失常：交感神經(jīng)強(qiáng)烈興奮，CA分泌增多，纖維增生，冠狀動(dòng)脈灌注減少等誘發(fā)心律失常。（4）細(xì)胞因子的作用：缺血缺氧使TNF、IL-1和IL-6等產(chǎn)生增多，如TNF可抑制心肌收縮，刺激白細(xì)胞呼吸爆發(fā)， 氧自由基增多引發(fā)細(xì)胞凋亡。（5）氧化應(yīng)激：心衰時(shí)氧自由基增多和抗氧化能力減弱導(dǎo)致氧化應(yīng)激的產(chǎn)生，使心肌

52、損傷。（6）心肌重構(gòu)：心竭時(shí)為適應(yīng)負(fù)荷增加，心肌及間質(zhì)在細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能、數(shù)量及遺傳表型方面所出現(xiàn)的適應(yīng)性變化，肌球蛋白重鏈表達(dá)MHC為主，心肌收縮減弱。（7）水鈉潴留：代償反應(yīng)使血容量增加導(dǎo)致水鈉潴留，可發(fā)生心性水腫。9 簡述心源性肺水腫的發(fā)生機(jī)制。答案要點(diǎn)： 肺水腫是急性左心衰竭的最嚴(yán)重表現(xiàn)，其發(fā)生機(jī)制主要是：（1）肺毛細(xì)血管壓升高：當(dāng)急性左心衰發(fā)展達(dá)一定程度，肺毛細(xì)血管壓升高超過4kPa，而肺抗水腫代償能力不足或輸液不當(dāng)，則肺水腫發(fā)生；（2）肺毛細(xì)血管通透性加大：由于肺循環(huán)淤血，通氣/血流比值失調(diào)，PaO2下降，使肺毛細(xì)血管通透性加大，血漿滲入肺泡形成肺泡水腫。 10 簡述心輸出量明顯下降

53、時(shí)主要表現(xiàn)及其機(jī)制。答案要點(diǎn)：心輸出量下降心衰時(shí)最特征性的血液動(dòng)力學(xué)變化，主要表現(xiàn)為：（1）皮膚蒼白或發(fā)紺，由于心輸出量不足、交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮，皮膚的血流量減少，引起皮膚蒼白，皮溫下降；由于循環(huán)時(shí)間延長，組織攝氧過多靜脈血氧含量下降，可出現(xiàn)發(fā)紺。（2）無力，失眠，嗜睡：心輸出量明顯下降，腦供血不足，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。（3）尿量減少：心輸出量下降，交感神經(jīng)的興奮，腎血管收縮，腎小球?yàn)V過率下降，腎小管重吸收加強(qiáng)，可使尿量減少。（4）心源心休克：急性、嚴(yán)重的心力衰竭，心輸出量急劇減少，動(dòng)脈血壓下降，微循環(huán)灌流減少，機(jī)體陷入休克狀態(tài)。第十四章 呼吸功能不全四、問答題：1 一側(cè)肺葉不張和一

54、側(cè)肺葉切除何者更易引起呼吸衰竭，道理何在？ 答案 一側(cè)肺葉不張易引起呼吸衰竭，是因?yàn)橐粋?cè)肺葉不張無通氣但有血流，這樣混合靜脈血的氧分壓和血氧飽和度降低，導(dǎo)致組織缺氧；而一側(cè)肺葉切除患者只是減少了肺泡毛細(xì)血管膜面積，靜息時(shí)血氧分壓和血氧飽和度正常。2 試述肺源性心臟病的發(fā)病機(jī)制。 答案 慢性呼吸衰竭引起的右心肥大與衰竭稱為肺源性心臟病，發(fā)病機(jī)制如下： 肺泡缺氧和二氧化碳潴留所致酸中毒使肺小動(dòng)脈收縮，增加右心后負(fù)荷； 肺小動(dòng)脈長期收縮可引起肺血管平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞肥大和增生，彈性蛋白和膠原蛋白合成增加導(dǎo)致肺血管壁增厚和硬化，管腔變窄從而形成穩(wěn)定的肺動(dòng)脈高壓； 長期缺氧引起代償型紅細(xì)胞增多癥可使血液的粘度增加，而加重右心負(fù)荷； 肺部病變