9藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用

1、第九章藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用概述概述n免疫（定義）指機體對感染有抵指機體對感染有抵抗能力，而不患疫抗能力，而不患疫病或傳染病的生理病或傳染病的生理功能。功能。第一節(jié) 免疫反應生物學免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)n是指體內(nèi)擔負免疫功能的組織結構，是機體是指體內(nèi)擔負免疫功能的組織結構，是機體免疫應答的物質(zhì)基礎。免疫應答的物質(zhì)基礎。免疫組織和器官免疫組織和器官免疫細胞免疫細胞免疫活性分子免疫活性分子組組成成免免疫疫系系統(tǒng)統(tǒng)免疫器官免疫器官免疫細胞免疫細胞（發(fā)揮免疫（發(fā)揮免疫作用的細胞）作用的細胞）免疫活性物質(zhì)免疫活性物質(zhì)（由免疫系統(tǒng)細胞或細胞產(chǎn)生的發(fā)揮免疫作用的物質(zhì)）（由免疫系統(tǒng)細胞或細

2、胞產(chǎn)生的發(fā)揮免疫作用的物質(zhì)）免疫組織與器官免疫組織與器官n中樞免疫器官中樞免疫器官（初級免疫器官（初級免疫器官,是免疫是免疫細胞發(fā)生、分化和細胞發(fā)生、分化和成熟的場所。成熟的場所。 ）骨髓骨髓胸腺胸腺腔上囊、類囊器官腔上囊、類囊器官脾臟脾臟淋巴結淋巴結其他淋巴組織其他淋巴組織 周圍免疫器官周圍免疫器官（次級免疫器官（次級免疫器官,是成熟是成熟T細胞和細胞和B細胞定居、增殖并細胞定居、增殖并產(chǎn)生免疫應答的場所產(chǎn)生免疫應答的場所）1.1 骨髓骨髓骨髓骨髓：造血器官。各種血細胞產(chǎn)生、分：造血器官。各種血細胞產(chǎn)生、分 化、成熟化、成熟的場所。的場所。 造血干細胞是血細胞造血干細胞是血細胞，淋巴干細胞的

3、前體淋巴干細胞的前體 前前b細胞、不成熟細胞、不成熟b細胞在骨髓中細胞在骨髓中免疫組織與器官免疫組織與器官1.中樞免疫器官中樞免疫器官T T淋巴細胞分化成熟的場所。淋巴細胞分化成熟的場所。免疫組織與器官免疫組織與器官 1.2 1.2 胸腺胸腺1.中樞免疫器官中樞免疫器官骨髓的淋巴干細胞骨髓的淋巴干細胞胸腺（胸腺生成素胸腺（胸腺生成素和胸腺激素）和胸腺激素）分化成熟分化成熟T淋巴細胞淋巴細胞具備免疫應答能力具備免疫應答能力前前T淋巴細胞淋巴細胞免疫組織與器官免疫組織與器官2.周圍免疫器官周圍免疫器官2.1 2.1 淋巴結淋巴結實質(zhì)實質(zhì)被膜被膜皮質(zhì)皮質(zhì)髓質(zhì)髓質(zhì)皮質(zhì)深區(qū)，為皮質(zhì)深區(qū)，為T細胞定居的部

4、位。細胞定居的部位。皮質(zhì)淺區(qū)，為皮質(zhì)淺區(qū)，為B細胞定居的部位。細胞定居的部位。淋 巴 結 的 基 本 結 構HEV髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細血管毛細血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜脈動脈動脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜淋巴結淋巴結 淋巴結被膜外側有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。靠近被膜的淺層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心（受抗原刺激產(chǎn)生）（左）。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結構。n淋巴結的功能淋巴結的功能濾過淋巴液濾過淋巴液 淋巴結對細菌的清除率可達99%進行免疫應答進行免疫應答淋巴細胞定居，增殖，再循環(huán)的主要場

5、所淋巴細胞定居，增殖，再循環(huán)的主要場所免疫組織與器官免疫組織與器官2.周圍免疫器官周圍免疫器官2.2 脾臟脾臟脾臟：脾臟：是人體內(nèi)最大的免疫器官，最大的外是人體內(nèi)最大的免疫器官，最大的外 周淋巴器官。周淋巴器官。免疫組織與器官2.周圍免疫器官周圍免疫器官 n1.1.脾臟結構和細胞組成脾臟結構和細胞組成 被膜被膜 脾實質(zhì)脾實質(zhì) 白髓白髓 B B細胞（胸腺非依賴區(qū)）細胞（胸腺非依賴區(qū)） 紅髓紅髓 T T細胞細胞 巨噬細胞巨噬細胞 血細胞血細胞 邊緣區(qū)（移行區(qū)）：紅髓和白髓交界處，邊緣區(qū)（移行區(qū)）：紅髓和白髓交界處，T T 細胞、細胞、B B細胞、巨噬細胞細胞、巨噬細胞免疫組織與器官免疫組織與器官免

6、疫組織與器官機體產(chǎn)生免疫應答的場所機體產(chǎn)生免疫應答的場所 血液中的病原體經(jīng)血液循環(huán)至脾臟，首先血液中的病原體經(jīng)血液循環(huán)至脾臟，首先被巨噬細胞過濾清除，或被降解成抗原分被巨噬細胞過濾清除，或被降解成抗原分子，活化子，活化T T，B B細胞，細胞，進行特異免疫應答進行特異免疫應答。濾過清除病原微生物等有害物質(zhì)濾過清除病原微生物等有害物質(zhì)儲存血液和清除衰老細胞儲存血液和清除衰老細胞2.2.脾臟的功能脾臟的功能淋巴細胞的再循環(huán)淋巴細胞的再循環(huán) 指淋巴細胞通過血液指淋巴細胞通過血液和淋巴液的循環(huán)在免和淋巴液的循環(huán)在免疫器官之間有規(guī)律的疫器官之間有規(guī)律的遷移。遷移。主要作用：主要作用：（1 1）增加和抗原

7、接觸的）增加和抗原接觸的 幾率，產(chǎn)生效應細胞幾率，產(chǎn)生效應細胞參與免疫應答；參與免疫應答；（2 2）使）使B B，T T細胞和記憶細胞和記憶細胞能快速分布到各細胞能快速分布到各組織器官。組織器官。免疫細胞免疫細胞n免疫細胞：免疫細胞：所有參與免疫應答和與免疫應所有參與免疫應答和與免疫應答有關的細胞，統(tǒng)稱為免疫細胞。答有關的細胞，統(tǒng)稱為免疫細胞。n分類：分類： 1 1、淋巴細胞：、淋巴細胞：T T細胞、細胞、B B細胞、細胞、K K細胞、細胞、NKNK細胞。細胞。 2 2、輔助細胞：單核細胞和巨噬細胞、輔助細胞：單核細胞和巨噬細胞 3 3、其他細胞：粒細胞。、其他細胞：粒細胞。造血干細胞（骨髓）

8、胸腺T淋巴細胞B淋巴細胞轉移到淋巴器官中隨血液流動發(fā)育發(fā)育轉移到淋巴器官中在抗原刺激下，不斷增殖和分化效應T淋巴細胞效應B細胞（漿細胞）骨髓骨髓nT T淋巴細胞淋巴細胞 T T淋巴細胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細胞，故淋巴細胞是在胸腺中分化成熟的淋巴細胞，故稱胸腺依賴性淋巴細胞，稱胸腺依賴性淋巴細胞，是淋巴細胞中數(shù)量最多，是淋巴細胞中數(shù)量最多，功能最復雜的一類細胞功能最復雜的一類細胞 效應效應T T淋巴細胞：淋巴細胞：在抗原刺激下，在抗原刺激下，T T細胞經(jīng)過多次細胞經(jīng)過多次分裂增殖，形成效應性分裂增殖，形成效應性T T細胞細胞 效應性效應性T T細胞的細胞的存活期短存活期短，具有殺傷靶細胞的能

9、，具有殺傷靶細胞的能力，但必須與靶細胞結合才能產(chǎn)生免疫效應。力，但必須與靶細胞結合才能產(chǎn)生免疫效應。 T T淋巴細胞淋巴細胞n細胞毒性細胞毒性T細胞細胞n抑制性細胞抑制性細胞n輔助性細胞輔助性細胞T T淋巴細胞淋巴細胞細胞毒性細胞毒性T細胞（細胞（cytotoxic T cell,Tc 細胞）細胞）占細胞總數(shù)的占細胞總數(shù)的2030，在抗原刺激下，可增殖產(chǎn)生大量效應性在抗原刺激下，可增殖產(chǎn)生大量效應性Tc細胞，細胞，Tc效應細胞與靶細胞結合，釋放穿孔蛋白效應細胞與靶細胞結合，釋放穿孔蛋白（perferin）導致靶細胞膜損傷，殺傷靶細胞；）導致靶細胞膜損傷，殺傷靶細胞；Tc細胞是細胞免疫的主要細胞

10、細胞是細胞免疫的主要細胞，特別是抗病，特別是抗病毒感染及抗腫瘤的主要效應細胞。在器官移植中，毒感染及抗腫瘤的主要效應細胞。在器官移植中，則有排斥導體移植的作用。則有排斥導體移植的作用。T T淋巴細胞淋巴細胞 抑制性細胞（抑制性細胞（suppressor T cell,Ts細胞）細胞）占細胞總數(shù)的占細胞總數(shù)的10左右，數(shù)量較少，左右，數(shù)量較少，Ts細胞常在免疫應答后期增多；它能識別可溶性抗原，細胞常在免疫應答后期增多；它能識別可溶性抗原，分泌抑制因子，減弱或抑制（分泌抑制因子，減弱或抑制（supression）免疫血答。）免疫血答。 輔助性細胞（輔助性細胞（helper cell,Th 細胞）細

11、胞）占細胞總數(shù)的占細胞總數(shù)的65左右，左右，Th細胞能識別抗原，分泌多種淋巴因子，既能輔助細細胞能識別抗原，分泌多種淋巴因子，既能輔助細胞活化，產(chǎn)生抗體增強體液免疫應答，又能輔助細胞胞活化，產(chǎn)生抗體增強體液免疫應答，又能輔助細胞產(chǎn)生細胞免疫應答；從多方面引起和增強免疫能力。產(chǎn)生細胞免疫應答；從多方面引起和增強免疫能力。細胞免疫（細胞免疫（cell-mediated innunity） n效應性效應性T細胞的存活期短，具有殺傷靶細胞的能力，細胞的存活期短，具有殺傷靶細胞的能力，但必須但必須與靶細胞結合與靶細胞結合才能產(chǎn)生免疫效應。這種以細胞才能產(chǎn)生免疫效應。這種以細胞直接作用的免疫形式稱為直接作

12、用的免疫形式稱為細胞免疫細胞免疫。n效應形式主要有兩種：效應形式主要有兩種：（）與靶細胞特異性結合（）與靶細胞特異性結合，破壞靶細胞膜，直接，破壞靶細胞膜，直接殺傷靶細胞；殺傷靶細胞；n（）釋放淋巴因子（）釋放淋巴因子，淋巴因子多為肽類物質(zhì)，現(xiàn)已知有淋巴因子多為肽類物質(zhì)，現(xiàn)已知有20多種，如淋多種，如淋巴毒素、淋巴細胞生長因子、巨噬細胞活化因子、巴毒素、淋巴細胞生長因子、巨噬細胞活化因子、-干擾素等，不同的淋巴因子作用不同，最終使免疫效干擾素等，不同的淋巴因子作用不同，最終使免疫效應擴大和增強。應擴大和增強。nB B細胞細胞 抗體 化學本質(zhì)：蛋白質(zhì)形態(tài)：Y型特點：只能與一種抗原匹配產(chǎn)生及分布：

13、 效應B細胞主要在血清中nB B淋巴細胞淋巴細胞B細胞是在鳥類的法氏囊、哺乳類和人類的骨髓內(nèi)分化發(fā)育成熟的。免疫細胞B B淋巴細胞淋巴細胞效應效應B B淋巴細胞淋巴細胞分泌抗體分泌抗體抗體作用方式抗體作用方式免疫輔佐細胞免疫輔佐細胞吞噬作用：吞噬各種微生物、腫瘤細胞、體內(nèi)衰吞噬作用：吞噬各種微生物、腫瘤細胞、體內(nèi)衰亡細胞等。亡細胞等。處理抗原，遞呈抗原信息，激活處理抗原，遞呈抗原信息，激活T T、B B細胞。誘導細胞。誘導免疫應答。免疫應答。分泌多種生物活性物質(zhì)；白細胞介素分泌多種生物活性物質(zhì)；白細胞介素-1 -1（IL-1IL-1）；）；干擾素等。參與免疫應答。干擾素等。參與免疫應答。巨噬細

14、胞巨噬細胞肺部巨噬細胞吞噬大腸桿菌肺部巨噬細胞吞噬大腸桿菌n來源：來源：骨髓骨髓干細胞干細胞。n分布：分布：占外周血液淋巴細胞總數(shù)的占外周血液淋巴細胞總數(shù)的5-7%5-7%。n生物學特性：生物學特性：和靶細胞接觸后釋放和靶細胞接觸后釋放穿孔素穿孔素，即，即引起靶細胞的溶解。無需抗體參與和抗原致敏，引起靶細胞的溶解。無需抗體參與和抗原致敏，干擾素可增強干擾素可增強NKNK細胞的活性。細胞的活性。 靶細胞：靶細胞：腫瘤細胞、微生物或寄生蟲感染的細腫瘤細胞、微生物或寄生蟲感染的細胞，移植的同種異體組織細胞。胞，移植的同種異體組織細胞。自然殺傷細胞自然殺傷細胞(NK)自然殺傷細胞自然殺傷細胞(NK),

15、 (NK), 吞噬細胞的免疫特點吞噬細胞的免疫特點n吞噬細胞及吞噬細胞及NKNK細胞能識別多種病原體的共有成分，細胞能識別多種病原體的共有成分，如如脂多糖或多糖脂多糖或多糖，n識別后識別后迅速反應迅速反應，在數(shù)分鐘，至數(shù)小時內(nèi)，執(zhí)行，在數(shù)分鐘，至數(shù)小時內(nèi)，執(zhí)行效應功能，吞噬殺傷病原體或病原體感染的細胞；效應功能，吞噬殺傷病原體或病原體感染的細胞；n巨噬細胞及巨噬細胞及NKNK細胞的這種功能，在遇病原體以前細胞的這種功能，在遇病原體以前已經(jīng)存在，但在執(zhí)行功能后，已經(jīng)存在，但在執(zhí)行功能后，不產(chǎn)生免疫記憶不產(chǎn)生免疫記憶，再遇病原體后，吞噬殺傷功能并不增強。再遇病原體后，吞噬殺傷功能并不增強。免疫記憶

16、細胞免疫記憶細胞(memory cells) 在在T T及及B B細胞進行克隆擴增后，有一部分細胞分細胞進行克隆擴增后，有一部分細胞分化為記憶細胞，它們不直接執(zhí)行效應功能；化為記憶細胞，它們不直接執(zhí)行效應功能； 再次遇相同抗原后，其能迅速活化、增殖、分再次遇相同抗原后，其能迅速活化、增殖、分化為效應細胞，執(zhí)行高效而持久的特異免疫功能。化為效應細胞，執(zhí)行高效而持久的特異免疫功能。免疫應答免疫應答免疫細胞選擇性識別抗原分子，并對相應抗原產(chǎn)生免疫細胞選擇性識別抗原分子，并對相應抗原產(chǎn)生一系列反應的過程，進而活化、增殖、分化（或失一系列反應的過程，進而活化、增殖、分化（或失去活化潛能），將抗原破壞、清

17、除的過程。去活化潛能），將抗原破壞、清除的過程。免疫應答是免疫功能的基本形式。免疫應答是免疫功能的基本形式。 免疫應答過程免疫應答過程n從抗原激活淋巴細胞到清除抗原的全過程即為免從抗原激活淋巴細胞到清除抗原的全過程即為免疫應答。疫應答。n感應階段、增值分化階段和效應階段感應階段、增值分化階段和效應階段。( () )感應階段感應階段主要是處理和識別抗原的過程，多在淋巴器主要是處理和識別抗原的過程，多在淋巴器官內(nèi)進行；官內(nèi)進行；(2)(2)增殖分化階段增殖分化階段被抗原激活的被抗原激活的T T細胞和細胞和B B細胞轉化為淋巴母細胞，細胞轉化為淋巴母細胞，繼而發(fā)生一系列的分裂增殖和分化，結果產(chǎn)生繼而

18、發(fā)生一系列的分裂增殖和分化，結果產(chǎn)生兩兩類細胞類細胞免疫應答過程免疫應答過程n增殖分化階段產(chǎn)生增殖分化階段產(chǎn)生兩類細胞兩類細胞： 一類是效應細胞，它是失去分裂能力的終一類是效應細胞，它是失去分裂能力的終未細胞（未細胞（end cellend cell），快速清除抗原的能力；），快速清除抗原的能力；一類是記憶細胞，接種預防疫苗可使體內(nèi)產(chǎn)一類是記憶細胞，接種預防疫苗可使體內(nèi)產(chǎn)生大量記憶細胞生大量記憶細胞 。n（）效應階段（）效應階段效應細胞或抗體經(jīng)淋巴管道或血液循環(huán)流至效應細胞或抗體經(jīng)淋巴管道或血液循環(huán)流至全身各部位，至病灶附近清除抗原。全身各部位，至病灶附近清除抗原。免疫應答應答固有性免疫應答固

19、有性免疫應答（物理阻擋，抗菌肽等化學作用，（物理阻擋，抗菌肽等化學作用，NK)適應性免疫應答適應性免疫應答（T淋巴細胞，淋巴細胞，B淋巴細胞）淋巴細胞）分類分類第二節(jié)第二節(jié) 藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用藥物對免疫系統(tǒng)的毒性作用n免疫抑制免疫抑制n過敏（超敏）反應過敏（超敏）反應n自身免疫應答自身免疫應答1.免疫抑制免疫抑制不同的藥物可直接損傷免疫細胞的形態(tài)和功能，不同的藥物可直接損傷免疫細胞的形態(tài)和功能，或通過干擾神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡等，使機體或通過干擾神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡等，使機體免疫功能低免疫功能低下下，導致個體易受感染因素或腫瘤的攻擊。，導致個體易受感染因素或腫瘤的攻擊。（1 1）藥物抑制免疫細胞的增殖

20、）藥物抑制免疫細胞的增殖（2 2）藥物抑制免疫細胞的分化）藥物抑制免疫細胞的分化（3 3）藥物抑制）藥物抑制T T細胞的活化細胞的活化1.1.免疫抑制免疫抑制 (1) 抑制免疫細胞的增殖抑制免疫細胞的增殖 造血干細胞、激活的造血干細胞、激活的T T細胞、細胞、B B細胞會進一步細胞會進一步地生長增殖，這些細胞對抑制細胞增殖的藥物十地生長增殖，這些細胞對抑制細胞增殖的藥物十分敏感，藥物通過抑制上述細胞的增殖抑制機體分敏感，藥物通過抑制上述細胞的增殖抑制機體的免疫功能。的免疫功能。 如，具有細胞毒性的抗腫瘤藥物。如，具有細胞毒性的抗腫瘤藥物。1.1.免疫抑制免疫抑制（2）抑制免疫細胞的分化）抑制免

21、疫細胞的分化免疫毒性化學物可作用于骨髓、胸腺和周圍淋巴器免疫毒性化學物可作用于骨髓、胸腺和周圍淋巴器官中各個階段的官中各個階段的T T淋巴細胞的成熟與分化過程。淋巴細胞的成熟與分化過程。 1.1.免疫抑制免疫抑制nT T細胞的活化過程包括細胞的活化過程包括T T細胞受體細胞受體- -抗原抗原-MHC-MHC的相的相互作用外，還需要共刺激受體、黏附分子、細胞互作用外，還需要共刺激受體、黏附分子、細胞因子和胞內(nèi)信號轉導分子等。因子和胞內(nèi)信號轉導分子等。n作用于器官移植抗免疫排斥反應的藥物，作用于器官移植抗免疫排斥反應的藥物，環(huán)孢素、環(huán)孢素、雷帕霉素、莫羅單抗雷帕霉素、莫羅單抗-CD3-CD3均可抑

22、制均可抑制T T細胞的活化。細胞的活化。（3 3）藥物抑制）藥物抑制T T細胞的活化細胞的活化2. 藥物引起過敏反應藥物引起過敏反應 過敏（超敏）反應過敏（超敏）反應(hypersensitivicy)，也稱變態(tài)也稱變態(tài)反應反應(allergy)，是一種異常的免疫增強。是一種異常的免疫增強。 指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同的指機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同的抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷為主的織細胞損傷為主的特異性免疫應答特異性免疫應答。變應原變應原：引起超敏反應的抗原引起超敏反應的抗原 型超敏反應型超敏反應

23、 速發(fā)型過敏反應速發(fā)型過敏反應 型超敏反應型超敏反應 細胞溶解型或細胞毒型細胞溶解型或細胞毒型 型超敏反應型超敏反應 免疫復合物型或血管炎型免疫復合物型或血管炎型 型超敏反應型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應遲發(fā)型超敏反應 超敏反應超敏反應（依發(fā)生機制和臨床特點）（依發(fā)生機制和臨床特點）型超敏反應型超敏反應 特點特點 由由IgEIgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與；介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參與； 發(fā)生快，恢復快，一般無組織損傷；發(fā)生快，恢復快，一般無組織損傷； 有明顯的個體差異和遺傳背景。有明顯的個體差異和遺傳背景。n參與參與型超敏反應的抗原成分型超敏反應的抗原成分肌肉、靜脈肌肉、靜脈 - 化學

24、藥物化學藥物及異種動物血清等。及異種動物血清等。 消化道消化道 - 魚、蝦、肉、蛋、牛奶等；魚、蝦、肉、蛋、牛奶等； 皮膚皮膚 - 昆蟲的毒素、化學物質(zhì)等；昆蟲的毒素、化學物質(zhì)等；呼吸道呼吸道 - 花粉花粉、塵螨、霉菌等；、塵螨、霉菌等；型超敏反應的常見疾病型超敏反應的常見疾病 （一）過敏性休克（一）過敏性休克 1.1.藥物過敏性休克藥物過敏性休克 藥物：藥物：青霉素青霉素( (最常見最常見) )、磺胺、普魯卡因、利多卡因、磺胺、普魯卡因、利多卡因、 鏈霉素、有機碘等。鏈霉素、有機碘等。 機制：機制：青霉素青霉素 機體機體 青霉噻唑醛酸和青霉青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸烯酸 與人體組織蛋白結合與人

25、體組織蛋白結合（完全抗完全抗 原）原） 產(chǎn)生特異性產(chǎn)生特異性IgEIgE 過敏性休克。過敏性休克。 2.2.血清過敏性休克血清過敏性休克 動物血清：動物血清：抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白 喉抗毒素血清喉抗毒素血清 （二）呼吸道過敏反應（二）呼吸道過敏反應 過敏原：塵土、過敏原：塵土、花粉、霉菌花粉、霉菌、動物皮屑或呼、動物皮屑或呼 吸道感染等。吸道感染等。 常見?。哼^敏性鼻炎和過敏性哮喘。常見病：過敏性鼻炎和過敏性哮喘。（三）消化道過敏反應（三）消化道過敏反應 過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。過敏原：魚、蝦、蛋、奶及一些藥物。 常見?。哼^敏性胃腸炎。常見病

26、：過敏性胃腸炎。（四）皮膚過敏反應（四）皮膚過敏反應 過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照過敏原：多種抗原，或冷熱刺激、日光照 射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。射、腸內(nèi)寄生蟲感染等。 常見?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性常見?。菏n麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性 水腫。水腫。皮膚過敏癥皮膚過敏癥眼瞼水腫眼瞼水腫蕁麻疹蕁麻疹型超敏反應型超敏反應n由由IgGIgG或或IgMIgM類抗體與細胞表面的抗原結合，在類抗體與細胞表面的抗原結合，在補體、吞噬細胞及補體、吞噬細胞及NKNK細胞等參與下，引起的以細胞等參與下，引起的以細胞裂解死亡細胞裂解死亡為主的病理損傷。為主的病理損傷。（細胞毒型或細胞溶解型）（細胞毒型

27、或細胞溶解型）1. 主要參與抗體是主要參與抗體是IgG、IgM2. 變應原為：細胞表面的抗原變應原為：細胞表面的抗原3. 補體、巨噬細胞、補體、巨噬細胞、NK細胞參與細胞參與 特點特點定義定義型超敏反應發(fā)生機制型超敏反應發(fā)生機制 型超敏反應型超敏反應血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應的抗體（IgG、IgM類）結合形成可溶性的類）結合形成可溶性的免疫復合物免疫復合物，在一定條件下在一定條件下沉積于組織沉積于組織，通過激活補體并在血，通過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，引起組小板、中性粒細胞等其它細胞的參與下，引起組織損傷的過程?？棑p傷的過程。1. 主

28、要參與抗體是主要參與抗體是IgG、IgM2. 變應原：抗原在體內(nèi)持續(xù)存在變應原：抗原在體內(nèi)持續(xù)存在3. 補體、血小板、中性粒細胞參與補體、血小板、中性粒細胞參與特點特點定義定義類風濕性關節(jié)炎 體內(nèi)變性體內(nèi)變性IgGIgG刺刺激機體產(chǎn)生抗體激機體產(chǎn)生抗體( (稱為稱為類風濕因子，類風濕因子， IgMIgM類類) )，形成形成ICIC，沉積于全身，沉積于全身小關節(jié)滑膜處，引起小關節(jié)滑膜處，引起 小關節(jié)紅腫、變形僵小關節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。直、失去運動功能。型超敏反應型超敏反應由致敏由致敏T細胞再次接觸相同抗原細胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)小時后發(fā)生的，形成以單個核細胞浸潤和組織損

29、傷為主要特生的，形成以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。征的炎癥反應。定義定義特點特點1. 沒有抗體和補體參與沒有抗體和補體參與 2. 由致敏由致敏T細胞受抗原再次刺激造成細胞受抗原再次刺激造成3. 單核細胞浸潤為主單核細胞浸潤為主4. 反應慢，反應慢，12-18小時后出現(xiàn)小時后出現(xiàn)5. 一般沒有個體差異一般沒有個體差異表91 各型超敏反應的生物學特點類型作用類別反應性T細胞相關Ig常見實例作用部位和表現(xiàn) 速發(fā)型TH2IgE使用多種不同的藥物和診斷試劑、激素及各種亞硫酸鹽化學試劑引起過敏反應癥狀和過敏癥胃腸變態(tài)反應；尋麻疹；特應性皮炎；哮喘；過敏性休克 細胞毒型TH2IgM IgG

30、藥物或化學物誘導貧血、血小板減少癥和粒細胞減少癥溶血性貧血；輸血反應；血小板減少癥和粒細胞減少癥 免疫復合物型TH2IgM IgG血清疾病綜合征紅斑狼瘡；腎小球腎炎；類風濕性關節(jié)炎 遲發(fā)型TH1 TD使用某些藥物或暴露于化學物后出現(xiàn)的接觸性皮炎接觸性皮炎；抑制排斥反應3 3、自身免疫應答、自身免疫應答n機體對自身組織成分或細胞抗原失去免疫耐受性，機體對自身組織成分或細胞抗原失去免疫耐受性，導致自身免疫效應細胞產(chǎn)生自身抗體導致自身免疫效應細胞產(chǎn)生自身抗體，對自身組，對自身組織進行病理性免疫應答，引起組織結構的損傷?？椷M行病理性免疫應答，引起組織結構的損傷。（1）干擾中樞免疫器官的負性篩選）干擾中

31、樞免疫器官的負性篩選（2）藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號）藥物毒性損傷誘發(fā)共刺激信號（3）暴露和提呈自身抗原）暴露和提呈自身抗原 細胞核物質(zhì)細胞核物質(zhì)( (如如DNADNA、RNARNA、核、核內(nèi)可溶性蛋白內(nèi)可溶性蛋白) )刺刺激機體產(chǎn)生抗核抗激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成體，形成ICIC，沉積，沉積于周身毛細血管、于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心臟瓣關節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身膜等處，引起全身性損傷。性損傷。藥物狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的異同藥物狼瘡與特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的異同n相同點：相同點：都以關節(jié)痛和血中出現(xiàn)抗核抗體為特征n不同點：不同點：抗核抗體的類型略有不同；p 特發(fā)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡以腎臟和中樞神經(jīng)系