國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片治療高血壓病比較

1、國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片治療高血壓病比較作者: 朱福， 黃波，蘭軍文，唐志紅， 蔣慶淵，胡春燕，關(guān)雁， 丁銀林 【摘要】 目的 評價國產(chǎn)硝苯地平控釋片治療高血壓?。?EH）的臨床療效 和不良反應(yīng)。 方法 采用隨機對照研究高血壓病病人 120例， 60 例給予國產(chǎn) 硝苯地平控釋片 （試驗組），另外 60 例服用進口硝苯地平控釋片（對照組），均 3060mg，qd×8周。治療前后做人工血壓測定、 24h 動態(tài)血壓測定（ ABPM）、 血生化檢驗、血常規(guī)、尿常規(guī)及心電圖。 結(jié)果 國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片總 有效率分別為 95和 97，顯效率為 78和 82，2 組比較差異無顯著性（ P &

2、gt;005）；2組服藥前、服藥后 8 周的 24h、白晝和夜間的平均收縮壓、舒張 壓明顯下降，差異有顯著性（ P<0.01 ），國產(chǎn)與進口硝苯地平控釋片服藥后 8 周各時點收縮壓和舒張壓均較服藥前下降，差異有顯著性（ P<0.01 ）。 2 組不 良反應(yīng)均輕微。試驗組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 13.3 和 11.7 ，撤 藥率分別為 1.7%和 3.3%（P>0.05 ），組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論 國產(chǎn) 硝苯地平控釋片與進口硝苯地平控釋片一樣治療高血壓病有效、安全，不良反 應(yīng)少，而且有良好的耐受性，是輕、中度高血壓滿意的降壓藥物。關(guān)鍵詞】 硝苯地平控釋片；高血壓病

3、；藥物評價Domestic vs imported nifedipine controlled release tablets in treatment of essential hypertention【 Abstract 】 ObjectiveTo evaluate the clinical efficacyand adverse reactions of domestic nifedipine controlled release tablets in the treatment of essential hypertent5HZMethods Onehundred and twety

4、patients with EH were included. A study randomized was conducted. Sixty patients were treated with domestic nifedipine controlled release tablets(Test group)， 30 60mg/d and another sixtypatients were treated with imported nifedipine controlled release tablets(Control group) 30 60mgd for 8wk. Blood p

5、ressure were takenbefore and after domestic vs importednifedipine controlled releasetablets treatment. 24 hour ambulance blood pressure， blood and urineroutine ， blood biochemics ， ECG were examined before and after treatment. Results The total effective rate of domestic nifedipine controlled releas

6、e tablets was 95%，remarkable effective rate ofdomestic nifedipine controlled release tablets was 78% ； while those of imported nifedipine controlled relesse tablets were 97% and 82% there was no significant difference(P>0.05). Blood and urineroutine ， blood biochemics were unchanged before and af

7、ter treatment ； the adverse reactions were mild. At the end of the 8thweek， the two group the mean SBP/DBP of 24h ， day-time and nighttime were obviously decreased and had significant difference before and after taken( P<0.01). SBP and DBP were decreased and had significant difference at every ti

8、me point of 24h-ABPM in treatment( P<0.01). The adverse reaction rates in test and control groups were 13.3% and 11.7% ， respectively ， and the withdrawal rates were 1.7% and 3.3% ， respectively. No statistical significant difference ( P>0.05) between the patients in test and control groups we

9、re found. Conclusion Domestic nifedipine controlled relesse tablets as well as imported nifedipine controlled relesse tablets is effective ， safe and well tolerated in mild to moderate hypertensive patients.【Key words 】 nifedipine controlled relesse tablets ； hypertention ； drug evaluation硝苯地平( nife

10、dipine )作為最早的 1、4 雙氫吡啶類鈣通道阻滯藥， 具有阻止鈣離子進入細胞膜，直接舒張血管平滑肌細胞，而起到擴張血管、降 血壓的作用。與其他鈣通道阻滯藥相比，該藥具有生物利用度高、降壓療效顯 著肯定的特點，但其半衰期短，達峰后持續(xù)時間較短 1。自進口硝苯地平控 釋片( nifedipine controlled realease tablets )上市來，已在 40 余國家及 地區(qū)使用，主要適應(yīng)證為高血壓、心絞痛，其克服了硝苯地平片的缺點，療效 較為滿意，不良反應(yīng)較少 24。上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，在國內(nèi)首先 成功生產(chǎn)了國產(chǎn)硝苯地平控釋片 3，4，現(xiàn)與進口硝苯地平控釋片進行臨床 治

11、療對比研究，評價其治療原發(fā)性高血壓的臨床療效、不良反應(yīng)及安全性。1 臨床資料1.1 病例人選標(biāo)準 門診及住院病例診斷為高血壓病級和級的 病人，血壓水平在以下范圍：舒張壓為 90 110mmH并g 且收縮壓 <180mmH，g同 時 ABPM平均舒張壓 85mmH。g病例年齡 3580 歲。同意停用其他抗高血壓藥物 及影響血壓的藥物，并且與醫(yī)生配合。1.2 病例排除標(biāo)準收縮壓> 180mmH或g 舒張壓> 110mmH；g 高血壓合并視網(wǎng)膜 3級及以上病變( KW氏分級法)、腦病、腦血管病( 6 個月之內(nèi) 發(fā)病)、心肌梗死( 6 個月之內(nèi)發(fā)病)、心力衰竭、器質(zhì)性心臟病、糖尿病腎

12、 ?。焕^發(fā)性高血壓：主動脈狹窄、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎臟病變、嗜鉻細胞 瘤、皮質(zhì)醇增多癥；大動脈瘤或夾層動脈瘤；妊娠；胃腸病變或胃腸手術(shù)后有 可能影響藥物吸收；肝、腎功能受損：血清膽紅素在正常值上限的 1.5 倍及以 上； AST或(和) ALT在正常值上限 2 倍及以上；肌酐在正常值上限 1.5 倍及以 上；對二氫吡啶類鈣通道阻滯藥過敏；精神性疾病病人，無自知力，不能確切 表述病情；試驗期間同時服用可能影響血壓的其他藥物者。1.3 病例剔除標(biāo)準 未按設(shè)定要求服藥，無法判定療效；服用禁用藥；由于不良反應(yīng)而終止用藥。1.4 2 組治療前基本情況 入選病例共 120例，隨機分為 2 組。國 產(chǎn)硝苯

13、地平控釋片組 60例，男 40例，女 20例，年齡（ 56±8）歲；體重 （67±9） kg，高血壓病程 （9±6） 年，治療前收縮壓 （150±11.2）mmHg，舒張壓 （102±4.5）mmH；g 進口硝苯地平控釋片組 60 例，男 36例，女 24例，年齡 （58±9）歲；體重（ 66±10） kg，高血壓病程 （8 ±7） 年，治療前收縮壓 （156±9.8 ） mmH，g舒張壓（ 98±6） mmH。g治療前心率以及伴有冠心病、糖 尿病和高脂血癥的比例均無統(tǒng)計學(xué)差異。2 研究方法2.

14、1 試驗設(shè)計 采用隨機對照試驗進行研究，國產(chǎn)硝苯地平控釋片 組給予受試藥物國產(chǎn)硝苯地平控釋片 （ 商品名：欣然 ） ，為上?，F(xiàn)代制藥股份有 限公司研制生產(chǎn)，生產(chǎn)許可證號為：國藥準字 X20000079，進口硝苯地平控釋 片組給予進口硝苯地平控釋片 （ 商品名：拜新同 ） ，為德國拜耳公司生產(chǎn)，生產(chǎn) 許可證號為：國藥準字（ 2001）J31 號。試驗開始前若已服用降壓藥物的受 試者，需停服原降壓藥，口服安慰劑 2 周后，進人臨床試驗期；近 2 周內(nèi)未服 用降壓藥的受試者可直接進人臨床試驗期。2 組均在每日晨醒后起床前服藥，開始劑量為 30mg（1 片）， qd，周 2 未達效者，周 3 起加量至

15、 60mg（2 片），每日最大劑量不超出 60mg?？偗煶虨?8 周。2.2 臨床觀察項目和指標(biāo) 治療前后進行常規(guī)體檢。血常規(guī)、尿常 規(guī)、血生化及心電圖檢查。血壓由固定醫(yī)生測試，血壓單位 mmH，g 采用水銀柱 血壓計，受試者測量前 30 min 內(nèi)不喝濃茶或咖啡，受試者應(yīng)先至少休息 15 min，肌肉放松，呼吸自然。測量時受試者體位為座位，右上臂測量共3 次，取舒張壓相差不超過 4mmHg的2 次，取其平均值作為血壓記錄，舒張壓以消音點 （ Korotkoff phase V ）為準。血壓測定時間：治療前血壓是指停用原降壓藥 后，服用安慰劑周 2內(nèi) 3次血壓的平均值；治療期血壓是指周 1，2

16、，4，6內(nèi)在 服藥后 34h測量所得的血壓值；治療結(jié)束血壓是指療程最后 1周所測 3次血 壓平均值。在測血壓的同時觀察記錄癥狀、心率、心律變化。24Habpm：儀器設(shè)備使用無創(chuàng)性動態(tài)血壓監(jiān)測儀。服藥前及服藥后 8 周末行 ABPM各 1 次。 ABPM 設(shè)置為白晝（ 5：0023：00）每 30min測 1次；夜間（ 23：005：00）每 45min測 1次；兩組均自 9：00AM開始至次日 9：00AM結(jié)束。2.3 不良反應(yīng)監(jiān)測 根據(jù)治療前后的主訴癥狀、體征以及實驗室檢 查結(jié)果進行比較后得出，并進行 2 組比較。2.4 安全性評價 以不良反應(yīng)發(fā)生率計算方法：（發(fā)生不良反應(yīng) 的例數(shù)總例數(shù)）&

17、#215; 100及與用藥的關(guān)系進行評價。用藥后 1 ，2，4，8 周 分別觀察和記錄病人是否發(fā)生不良反應(yīng)并分析與用藥的關(guān)系。2.5 不適癥狀分級標(biāo)準 不適癥狀按嚴重程度以 5 級標(biāo)準進行評 定：即 0 級無不適； 1級輕度不適，未明顯影響日常生活與工作； 2 級 中度不適，影響日常工作和生活； 3 級重度不適，明顯影響日常活 動，需臥床休息； 4 級危及生命。2.6 中斷試驗 試驗過程中出現(xiàn) 3 級以上不適癥狀或其他嚴重不良 反應(yīng)者中斷試驗。撤藥率計算方法：(中斷試驗例數(shù)總例數(shù))×100。2.7 療效評價 按 1998 年心血管藥物臨床試驗評價方法的建議5。2.8 統(tǒng)計學(xué)方法 治療

18、前后計量資料采用 t 檢驗；療效分析采用 Ridit 分析。3 結(jié)果3.1 治療前后收縮壓、舒張壓和心率變化 與治療前比較，國產(chǎn)硝 苯地平控釋片組收縮壓從 (150±11.2) mmHg下降到(122±9) mmHg ( P<0.01 )，舒張壓從 (102±4.5) mmHg下降到(83±5.2) mmHg( P<0.01 )， 心率無特殊變化；進口硝苯地平控釋片組收縮壓從 (156±9.8) mmHg下降到 (127±9.8) mmHg( P<0 01)，舒張壓從 (98±6) mmHg下降到 (82&

19、#177;8.3) mmHg (P<0.01) ，心率無特殊變化( P>0.05 )。 2組比較，治療前及治療后 1 ， 2，4，6，8 周收縮壓、舒張壓。心率之間均無統(tǒng)計學(xué)顯著差異。見表1。3.2 2 組降壓療效比較 2 組之間降壓療效比較，經(jīng) Ridit 分析，差 異無顯著性( P>0.05 )。見表 2。表 1 國產(chǎn)硝苯地平控釋片組與進口硝苯地平控釋片組治療前后血壓、心率的 變化 (x ±s)注： 2組治療后不同時間與治療前比較， 經(jīng)t 檢驗：aP>0.05，cP<0.01。2組間比較，經(jīng) t 檢驗： dP>0.05 ，eP<0.05

20、，f P<0.01硝苯地平控釋片無明顯差別。總之，國產(chǎn)硝苯地平控釋片作為新型長效的雙氫吡啶類鈣離子拮抗藥， 與進口硝苯地平控釋片一樣，不但血壓下降平穩(wěn)而持久，而且無反射性心動過 速，不良反應(yīng)少，有良好的耐受性，是輕、中度高血壓滿意的降壓藥物。參考文獻】1 孟舒獻，溫曉娜 . 二氫毗咤類鈣通道阻滯劑的研究進展 . 廣東藥學(xué) 院學(xué)報， 2004 ， 20(2) ：170-172.2 吳瓊， 孫明. 硝苯地平控釋片拜心通在高血壓治療中的應(yīng)用 . 國外 醫(yī)學(xué)·生理、病理科學(xué)與臨床分冊， 1997 ，17(2) ： 183-185.3 葛慶華，王浩，傅民，等 . 國產(chǎn)硝苯地平控釋片的藥動學(xué)和生物等 效性研究 . 高血壓雜志， 2005， 13(5) ： 310-312.4 孟康，陳韻岱，盧燕玲，等 . 長效硝苯地平控釋片的平穩(wěn)降壓作用 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2004， 7(9)