免疫細(xì)胞膜分子MHCI類MHCII類的分布與免疫應(yīng)答有何的關(guān)系ppt課件

1、免疫細(xì)胞膜分子免疫細(xì)胞膜分子MHC-I類、類、MHC-II類的分布與免疫應(yīng)對(duì)有類的分布與免疫應(yīng)對(duì)有何關(guān)系？為何有的腫瘤細(xì)胞會(huì)何關(guān)系？為何有的腫瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生免疫逃逸？產(chǎn)生免疫逃逸？PPT制造：陳袁榆 組員：李磊、周雨寒、陳袁榆、宓小烽、孫曉峰什么是MHC分子 主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體MHC即編碼主即編碼主要組織相容性抗原的一組嚴(yán)密相連的基因要組織相容性抗原的一組嚴(yán)密相連的基因群，定位于動(dòng)物與人某對(duì)染色體的特定區(qū)群，定位于動(dòng)物與人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。域，呈高度多態(tài)性。MHC的編碼產(chǎn)物即的編碼產(chǎn)物即MHC分子或分子或MHC抗原，其表達(dá)于不同細(xì)胞抗原，其表達(dá)于不同細(xì)胞外

2、表，主要功能是參與抗原提呈、制約細(xì)外表，主要功能是參與抗原提呈、制約細(xì)胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)對(duì)。胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)對(duì)。MHC在人在人類成為人白細(xì)胞抗原類成為人白細(xì)胞抗原HLA。與抗原呈。與抗原呈遞相關(guān)的主要是遞相關(guān)的主要是MHCI和和MHCII類分子。類分子。 類分子分布于幾乎一切有核細(xì)胞外表，但不同組織細(xì)胞的表達(dá)程度差別很大：淋巴細(xì)胞外表類抗原密度最高，腎、肝、肺、心、皮膚次之，肌肉、神經(jīng)組織、內(nèi)分泌細(xì)胞上抗原最少。內(nèi)源性抗原提呈由內(nèi)源性抗原提呈由MHCI途徑呈遞。胞漿內(nèi)蛋白在蛋途徑呈遞。胞漿內(nèi)蛋白在蛋白酶作用下降解成肽斷，依白酶作用下降解成肽斷，依次被熱休克蛋白次被熱休克蛋白HSP

3、70和和SHP90傳送給膜上的傳送給膜上的TAP，同時(shí)在蛋白酶的作用下進(jìn)一同時(shí)在蛋白酶的作用下進(jìn)一步被剪成小肽。小肽由步被剪成小肽。小肽由TAP經(jīng)經(jīng)SHP96傳送給內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)新傳送給內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)新和成的和成的MHCI類分子上，類分子上，最后由最后由MHCI類分子將結(jié)類分子將結(jié)合的抗原小肽托出細(xì)胞膜外。合的抗原小肽托出細(xì)胞膜外。例如，當(dāng)病毒感染了某個(gè)細(xì)胞，病毒抗原可被分解成一些肽段例如，當(dāng)病毒感染了某個(gè)細(xì)胞，病毒抗原可被分解成一些肽段片段，后者在與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的片段，后者在與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成的I類分子結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞外表，類分子結(jié)合后表達(dá)于細(xì)胞外表，才干被才干被CD8T細(xì)胞識(shí)別。細(xì)胞識(shí)別。I類分子主要介導(dǎo)

4、類分子主要介導(dǎo)TC細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，也是重要的移植抗原。細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，也是重要的移植抗原。II類分子的功能主要是在免疫應(yīng)對(duì)的類分子的功能主要是在免疫應(yīng)對(duì)的始動(dòng)階段將經(jīng)過片段遞呈給始動(dòng)階段將經(jīng)過片段遞呈給CD4T細(xì)細(xì)胞。正如胞。正如CD8T細(xì)胞只能識(shí)別細(xì)胞只能識(shí)別MHCI類分子結(jié)合結(jié)合的抗原片段類分子結(jié)合結(jié)合的抗原片段一樣，一樣，CD4T細(xì)胞只能識(shí)別細(xì)胞只能識(shí)別II類分子類分子結(jié)合的抗原片段。結(jié)合的抗原片段。MHCII類類專職專職APC、活化、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞，細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞，II類分子的分布比較局限，主要表達(dá)于類分子的分布比較局限，主要表達(dá)于B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗

5、細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞上，精子細(xì)胞和某些活化的原遞呈細(xì)胞上，精子細(xì)胞和某些活化的T細(xì)胞上也有細(xì)胞上也有II類分子。類分子。II類分子主要參與外源性抗原的遞呈，在一些條件下也可遞一些內(nèi)源性抗原。在組織與器官移植過程中，II類分子是引起移植排斥反響的重要靶抗原，包括引起宿主抗移植物反響和移植物抗宿主反響。在免疫應(yīng)對(duì)中，II類抗原主要是協(xié)調(diào)免疫細(xì)胞間的相互作用，調(diào)控體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)對(duì)。MHCII類分子表達(dá)與類分子表達(dá)與否及其表達(dá)程度，直接否及其表達(dá)程度，直接決議免疫應(yīng)對(duì)的發(fā)生及決議免疫應(yīng)對(duì)的發(fā)生及其強(qiáng)度，其表達(dá)程度的其強(qiáng)度，其表達(dá)程度的改動(dòng)還參與某些本身免改動(dòng)還參與某些本身

6、免疫病、腫瘤、免疫缺陷疫病、腫瘤、免疫缺陷等疾病過程的發(fā)生與開等疾病過程的發(fā)生與開展，因此它在免疫學(xué)上展，因此它在免疫學(xué)上具有重要的研討價(jià)值。具有重要的研討價(jià)值。腫瘤免疫 腫瘤免疫不斷是腫瘤學(xué)者和免疫學(xué)者治理研討的內(nèi)容。腫瘤細(xì)胞在其發(fā)生開展過程中，由于細(xì)胞基因突變。 雖然機(jī)體內(nèi)具有一系列的免疫監(jiān)視機(jī)制，但腫瘤細(xì)胞可以經(jīng)過一種或多種機(jī)制逃防止疫系統(tǒng)的攻擊或不能激發(fā)特異性抗腫瘤免疫目前以為腫瘤免疫逃逸的機(jī)制肯能有以下8種。1缺乏抗原性表位。腫瘤細(xì)胞不表達(dá)與正?？乖匈|(zhì)或量差別的抗原，或者宿主不表達(dá)能與腫瘤抗原多肽結(jié)合的MHC分子，因此不能誘發(fā)特異性免疫應(yīng)對(duì)。2MHC-I類抗原表達(dá)減少。已發(fā)現(xiàn)某些腫

7、瘤細(xì)胞，細(xì)胞外表MHC-I類抗原不同程度表達(dá)降低或缺失，致使腫瘤抗原的加工呈遞過程缺陷，CTL對(duì)腫瘤細(xì)胞上的抗原，從而腫瘤細(xì)胞得以逃逸免疫攻擊。3腫瘤抗原誘導(dǎo)的免疫耐受。假設(shè)腫瘤抗原作用于新生期機(jī)體的淋巴細(xì)胞或處于幼稚分化階段的淋巴細(xì)胞，即可誘導(dǎo)對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫耐受。4缺乏共刺激信號(hào)。某些粘附分子在T細(xì)胞激活中起輔助刺激作用，許多腫瘤細(xì)胞中這類分子表達(dá)降低。5腫瘤細(xì)胞的漏逸。在腫瘤移植排斥反響實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，少量腫瘤細(xì)胞移植可使宿主產(chǎn)生致死性腫瘤；而大量同樣的腫瘤細(xì)胞移植可出現(xiàn)排斥反響。推測(cè)能夠是少量腫瘤細(xì)胞缺乏以刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)對(duì)。待腫瘤構(gòu)成細(xì)胞集團(tuán)，腫瘤抗原的突變使得免疫系統(tǒng)不能識(shí)別和應(yīng)對(duì)。6免疫選擇和抗原調(diào)變。在腫瘤構(gòu)成的過程中，對(duì)免疫監(jiān)視敏感的腫瘤細(xì)胞被消滅，而不敏感的腫瘤細(xì)胞存活下來，這種景象稱為免疫選擇。其機(jī)制能夠?yàn)槟[瘤抗原發(fā)生調(diào)變，抗原內(nèi)在化或構(gòu)成抗原提復(fù)合物從細(xì)胞外表零落；或者是腫瘤細(xì)胞抗原突變，防止了免疫系統(tǒng)的攻擊。7腫瘤抗原被覆蓋。腫瘤細(xì)胞可表達(dá)高