克羅恩病與腸結(jié)核患者的糞便菌群特征及其鑒別診斷價(jià)值

1、克羅恩病與腸結(jié)核患者的糞便菌群特征及其鑒別診斷價(jià)值劉小偉 , 崔熠 , 歐陽(yáng)春暉 , 李學(xué)峰 , 盧放根 , 吳小平(中 南 大 學(xué) 湘 雅 二 醫(yī) 院 消 化 內(nèi) 科 , 長(zhǎng) 沙 410011摘 要 目 的 :分 析 克 羅 恩 病 (Crohn s disease , CD 和 腸 結(jié) 核 (intestinal tuberculosis , ITb 患 者 腸 道 菌 群 的 變 化 , 探 討 CD 和 ITb 在 腸 道 菌 群 方 面 的 鑒 別 特 征 。 方 法 :選 取 2007年 6月 至 2009年 11月 CD 患 者 15例 、 ITb 患 者 23例 , 運(yùn) 用 可

2、 培 養(yǎng) 細(xì) 菌 菌 群 分 析 的 方 法 對(duì) 每 例 患 者 住 院 后 首 次 糞 便 進(jìn) 行 分 析 , 同 期 健 康 志 愿 者 21人 的 糞 便 作 對(duì) 照 。 結(jié) 果 :CD 和 ITb 患 者 腸 道 中 均 以 雙 歧 桿 菌 、 擬 桿 菌 、 大 腸 桿 菌 和 金 黃 色 葡 萄 球 菌 為 最 多 , CD 組 乳 酸 桿 菌 、 雙 岐 桿 菌 與 正 常 組 比 較 明 顯 減 少 (P 001 , 擬 桿 菌 較 正 常 組 明 顯 增 多 (P 001 ; ITb 組 乳 酸 桿 菌 、 雙 岐 桿 菌 、 大 腸 桿 菌 與 正 常 組 比 較 明 顯

3、減 少 (P 001或 P 005 , 擬 桿 菌 較 正 常 組 明 顯 增 多 (P 001 ; ITb 組 擬 桿 菌 較 CD 組 增 多 明 顯 (P 005 , CD 組 大 腸 桿 菌 較 ITb 組增 多 明 顯 (P 005 ; 各 組 腸 球 菌 、 金 黃 色 葡 萄 球 菌 和 酵 母 菌 數(shù) 量 無(wú) 明 顯 差 別 (P 005 。 結(jié) 論 :CD 和 ITb 患 者 均 存 在 腸 道 菌 群 紊 亂 , 擬 桿 菌 和 大 腸 桿 菌 數(shù) 量 變 化 可 能 對(duì) 二 者 具 有 鑒 別 診 斷 價(jià) 值 。關(guān) 鍵 詞 克 羅 恩 病 ; 腸 結(jié) 核 ; 糞 便 ;

4、菌 群DOI :103969/j issn 1672-7347201011014Characteristics and differential diagnosis of intestinalflora in Crohn s disease and intestinal tuberculosisLIU Xiaowei , CUI Yi , OUYANG Chunhui , LI Xuefeng , LU Fanggen , WU Xiaoping(Department of Gastroenterology , Second Xiangya Hospital , Central South U

5、niversity , Changsha 410011, China Abstract :Objective To analyze the characteristics of intestinal flora in Crohn s disease (CD and intestinal tuberculosis (ITb , and to find potential identification features to differentiate these 2diseasesMethods Fifteen CD patients , 23ITb patients , and 21healt

6、hy volunteers (con-trols were enrolled from June 2007to November 2009Selective culturing was used for the enu-meration of bacteria countResults The intestinal flora was mainly composed of Bifidobacteria , Bac-teroids , Escherichia coli and Staphylococcus aureus both in CD and ITb patientsLactobacill

7、us and Bifidobacteria decreased obviously but Bacteroid increased in CD patients compared with the control (P 001 Lactobacillus , Bifidobacteria and Escherichia coli decreased obviously (P 005 , but Bacteroid increased in ITb patients compared with the control (P 001 Bacteroid increased in ITb patie

8、nts compared with CD patients (P 005 No difference in Enterococcus , Staphylococcus aureus and Saccharomycete was found among the 3groups (P 005 Conclusion Intestinal flora disorder occurred in either CD or ITb patientsThe alteration of Bacteroid and Escherichia coli can help differentiate the 2dise

9、ases收稿日期 (Date of reception 20100524作者簡(jiǎn)介 (Biography 劉小偉 , 博士 , 副教授 , 主要從事炎癥性腸病的臨床和實(shí)驗(yàn)研究 。通信作者 (Corresponding author 歐陽(yáng)春暉 , E-mail :xiaohuioychsohucomKey words :Crohn s disease ; intestinal tuberculosis ; feces ; flora炎 癥 性 腸 病 (inflammatory bowel disease , IBD 是 腸 道 微 環(huán) 境 (腸 道 菌 群 、 宿 主 遺 傳 易 感 性 和 黏

10、 膜 免 疫 因 素 三 者 相 互 作 用 的 結(jié) 果 1。 目 前 腸 道 菌 群 與 IBD 的 關(guān) 系 研 究 主 要 集 中 在 實(shí) 驗(yàn) 研 究 和 對(duì) 潰 瘍 性 結(jié) 腸 炎 (ulcerative colitis , UC 患 者 菌 群 分 析 及 益 生 菌 治 療 的 療 效 觀 察 , 而 克 羅 恩 病 (Crohn s disease , CD 患 者 腸 道 菌 群 失 調(diào) 存 在 與 否 及 其 表 觀 特 征 尚 不 明 確 。 肺 結(jié) 核 病 人 亦 存 在 腸 道 菌 群 失 調(diào) , 并 可 降 低 患 者 對(duì) 結(jié) 核 藥 物 治 療 的 耐 受 性 2-3

11、; 但 腸 結(jié) 核 (intestinal tuberculosis , ITb 患 者 是 否 存 在 菌 群 紊 亂 致 使 某 些 條 件 致 病 菌 參 與 其 病 理 損 傷 尚 不 清 楚 。 以 上 現(xiàn) 象 加 大 了 2種 疾 病 臨 床 鑒 別 診 斷 的 難 度 。 筆 者 的 前 期 研 究 發(fā) 現(xiàn) 部 分 臨 床 和 內(nèi) 鏡 指 標(biāo) 的 組 合 有 助 于 CD 和 ITb 的 鑒 別 診 斷 4, 腸 道 菌 群 的 變 化 是 否 也 有 助 于 二 者 的 鑒 別 值 得 進(jìn) 一 步 研 究 。 為 此 , 本 研 究 分 析 了 CD 患 者 、 ITb 患 者

12、 及 正 常 人 腸 道 菌 群 的 特 征 , 以 期 輔 助 鑒 別 診 斷 CD 和 ITb , 同 時(shí) 為 臨 床 腸 道 菌 群 調(diào) 節(jié) 輔 助 治 療 CD 和 ITb 提 供 理 論 依 據(jù) 。1對(duì)象與方法11對(duì) 象選 取 2007年 6月 至 2009年 11月 就 診 于 湘 雅 二 醫(yī) 院 、 湘 雅 醫(yī) 院 、 長(zhǎng) 沙 市 中 心 醫(yī) 院 的 疑 是 CD (回 結(jié) 腸 或 結(jié) 腸 型 或 ITb 患 者 (回 結(jié) 腸 或 結(jié) 腸 受 累 , 其 中 疑 是 CD 患 者 21例 , 疑 是 ITB 患 者 28例 。 收 集 每 例 患 者 住 院 后 首 次 大 便

13、進(jìn) 行 菌 群 分 析 (待 確 診 后 確 認(rèn) 實(shí) 驗(yàn) 對(duì) 象 , 非 克 羅 恩 病 、 非 腸 結(jié) 核 患 者 菌 群 結(jié) 果 均 予 剔 除 , 健 康 志 愿 者 21人 糞 便 作 為 正 常 組 。 研 究 方 案 符 合 人 體 試 驗(yàn) 倫 理 學(xué) 標(biāo) 準(zhǔn) , 并 得 到 中 南 大 學(xué) 湘 雅 二 醫(yī) 院 倫 理 委 員 會(huì) 的 批 準(zhǔn) , 受 試 者 在 受 試 前 均 簽 署 知 情 同 意 書(shū) 。 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) :CD 診 斷 根 據(jù) 臨 床 表 現(xiàn) 、 影 像 學(xué) 、 內(nèi) 鏡 和 組 織 學(xué) 特 點(diǎn) 并 符 合 文 獻(xiàn) 5-6標(biāo) 準(zhǔn) ; ITb 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 為

14、符 合 下 列 條 件 之 一 :(1 內(nèi) 鏡 活 檢 標(biāo) 本 抗 酸 染 色 陽(yáng) 性 ; (2 組 織 學(xué) 檢 查 發(fā) 現(xiàn) 有 干 酪 樣 肉 芽 腫 ; (3 臨 床 表 現(xiàn) 、 內(nèi) 鏡 及 組 織 學(xué) 檢 查 高 度 懷 疑 結(jié) 核 , 且 抗 結(jié) 核 治 療 有 效 。排 除 標(biāo) 準(zhǔn) :排 除 細(xì) 菌 性 痢 疾 、 缺 血 性 腸 炎 、 潰 瘍 性 結(jié) 腸 炎 、 不 確 定 性 腸 炎 等 疾 病 , 排 除 近 半 月 來(lái) 使 用 過(guò) 類(lèi) 固 醇 、 抗 生 素 、 益 生 菌 等 藥 物 者 。 上 述 對(duì) 象 經(jīng) 住 院 進(jìn) 一 步 診 治 和 出 院 后 2月 隨 訪 ,

15、 最 后 確 診 入 選 本 研 究 的 CD 患 者 15例 , 其 中 男 9例 、 女 6例 ; ITb 患 者 23例 , 其 中 男 11例 、 女 12例 。 記 錄 對(duì) CD 和 ITb 具 有 明 確 鑒 別 診 斷 價(jià) 值 的 參 數(shù) , 包 括 血 便 、 膽 道 手 術(shù) 史 、 肛 周 疾 病 、 肺 結(jié) 核 、 腹 水 、 結(jié) 核 菌 素 (PPD 皮 試 等 。12試 劑 與 材 料伊 紅 美 藍(lán) 瓊 脂 、 普 通 營(yíng) 養(yǎng) 瓊 脂 培 養(yǎng) 基 、 高 鹽 甘 露 醇 瓊 脂 培 養(yǎng) 基 (金 黃 色 葡 萄 球 菌 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 購(gòu) 自 北 京 奧 博 星

16、 生 物 技 術(shù) 責(zé) 任 有 限 公 司 , 雙 歧 桿 菌 BS 培 養(yǎng) 基 、 BDS 培 養(yǎng) 基 (擬 桿 菌 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 、 乳 桿 菌 LBS 培 養(yǎng) 基 、 虎 紅 培 養(yǎng) 基 (酵 母 菌 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 、 TTC 疊 氮 鈉 培 養(yǎng) 基 (腸 球 菌 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 、 EMB 培 養(yǎng) 基 (腸 桿 菌 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 購(gòu) 自 青 島 高 科 園 海 博 生 物 技 術(shù) 有 限 公 司 ; API 生 物 鑒 定 試 劑 盒 購(gòu) 自 法 國(guó) 生 物 梅 里 埃 公 司 ; 厭 氧 培 養(yǎng) 箱 (BAC III -IE 購(gòu) 自 美 國(guó) Bac

17、tron 公 司 。13腸 道 菌 群 分 析稱(chēng) 取 入 選 患 者 和 健 康 志 愿 者 新 鮮 糞 便 300mg , 10倍 倍 比 稀 釋 至 懸 液 108g /L , 分 別 接 種 懸 液 10L 于 1種 非 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 及 選 擇 性 培 養(yǎng) 基 上 , 選 擇 具 有 腸 道 菌 群 代 表 性 的 需 氧 菌 4種 (金 黃 色 葡 萄 球 菌 、 大 腸 桿 菌 、 腸 球 菌 、 酵 母 菌 , 厭 氧 菌 3種 (乳 酸 桿 菌 、 雙 歧 桿 菌 、 擬 桿 菌 , 共 7種 培 養(yǎng) 基 , 每 一 濃 度 梯 度 做 4個(gè) 重 復(fù) 平 行 培 養(yǎng)

18、。 需 氧 菌 置 于 37 生 化 培 養(yǎng) 箱 內(nèi) 培 養(yǎng) 24h , 厭 氧 菌 置 于 厭 氧 工 作 站 37 培 養(yǎng) 48h , 記 錄 菌 落 數(shù) 量 , 菌 群 計(jì) 數(shù) 的 數(shù) 據(jù) 轉(zhuǎn) 換 為 對(duì) 數(shù) 值 , 計(jì) 算 每 克 糞 便 所 含 菌 群 的 數(shù) 量 (CFU /g 。 Gram s 染 色 后 行 細(xì) 菌 生 化 鑒 定 。14統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 處 理菌 群 計(jì) 數(shù) 結(jié) 果 用 均 數(shù) 標(biāo) 準(zhǔn) 差 ( s 表 示 。 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 分 析 應(yīng) 用 SPSS130統(tǒng) 計(jì) 軟 件 , 計(jì) 量 資 料 采 用 兩 組 間 比 較 的 t 檢 驗(yàn) 或 方 差 分 析 , P 005為

19、 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意義 。2結(jié) 果21CD 和 ITb 患 者 臨 床 鑒 別 診 斷 指 標(biāo) 分 析 CD 和 ITb 兩 組 間 性 別 和 年 齡 差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué)意 義 , CD 病 程 長(zhǎng) 于 ITb (P 005 。 CD 組 中 血 便 、 腸 道 手 術(shù) 史 、 肛 周 疾 病 的 發(fā) 生 率 明 顯 高 于 ITb 組 (P 001 , 而 ITb 組 中 肺 結(jié) 核 、 腹 水 、 PPD 陽(yáng) 性 的 發(fā) 生 率 明 顯 高 于 CD 組 (P 001, 表 1 。 22CD 和 ITb 患 者 和 正 常 組 腸 道 菌 群 分 析 對(duì) 7種 培 養(yǎng) 基 的

20、 細(xì) 菌 經(jīng) 過(guò) 菌 落 形 態(tài) 特 征 、 革 蘭 染 色 、 光 鏡 下 特 征 及 相 應(yīng) API 試 劑 盒 生 化 鑒 定 后 計(jì) 數(shù) 。 CD 和 ITb 患 者 腸 道 中 均 以 雙 歧 桿 菌 、 擬 桿 菌 、 大 腸 桿 菌 和 金 黃 色 葡 萄 球 菌 為 最 多 , CD 組 乳 酸 桿 菌 、 雙 岐 桿 菌 與 正 常 組 比 較 明 顯 減 少 (P 001 , 擬 桿 菌 較 正 常 組 明 顯 增 多 (P 001 ; ITb 組 乳 酸 桿 菌 、 雙 岐 桿 菌 、 大 腸 桿 菌 與 正 常 組 比 較 明 顯 減 少 (P 001或 P 005 ,

21、 擬 桿 菌 較 正 常 組 明 顯 增 多 (P 001 ; ITb 組 擬 桿 菌 較 CD 組 增 多 明 顯 (P 005 , CD 組 大 腸 桿 菌 較 ITb 組 增 多 明 顯 (P 005 ; 各 組 腸 球 菌 、 金 黃 色 葡 萄 球 菌 和 酵 母 菌 數(shù) 量 無(wú) 明 顯 差 別 (表 2 。表 1CD 和 ITb 患者臨床鑒別診斷指標(biāo)分析 Tab1Analysis on predictors in differentiating CD from ITb指標(biāo) CD (n =15 ITb (n =23 P 性別 (男 /女 9/613/100072年齡 /年 3633

22、14553612 13650832病程 /月 2890 15561489 10890017血便 6(400% 2(86% 0000腸道手術(shù)史 5(333% 2(86% 0000肛周疾病 3(20% 1(43% 0001肺結(jié)核 2(133% 8(347% 0001腹水 1(67% 9(391% 0001 PPD 陽(yáng)性 1(67% 16(696% 0001表 2CD 和 ITb 患者糞便菌群分析結(jié)果 ( s Tab2Fecal microflora analysis on CD and ITb patients ( s 組別厭氧菌 /(CFU /g乳桿菌 雙歧桿菌 擬桿菌需氧菌 /(CFU /g大

23、腸桿菌 腸球菌 金黃色葡萄球菌 酵母菌CD 組 415 162*693 239*666 196*#852 132*#540 217583 163298 173 ITb 組 406 184*700 268*810 234*729 107*604 252625 182358 113正常組 648 247826 262513 145868 224526 211631 239328 148與正常組比較 , *P 005, *P 001; 與 ITb 組比較 , #P 005。23腸道菌群對(duì) CD 和 ITb 的鑒別價(jià)值在 對(duì) 具 鑒 別 診 斷 價(jià) 值 的 臨 床 參 數(shù) 與 擬 桿 菌 、 大 腸

24、桿 菌 變 化 關(guān) 系 分 析 中 發(fā) 現(xiàn) , 具 血 便 癥 狀 的 CD 患 者 其 擬 桿 菌 升 高 幅 度 較 非 血 便 CD 患 者 小 (P 005 , 而 大 腸 桿 菌 差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P 005 ; 具 肛 周 疾 病 CD 患 者 其 大 腸 桿 菌 較 無(wú) 肛 周 疾 病 CD 患 者 明 顯 升 高 (P 005 , 而 擬 桿 菌 差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義 (P 005 ; 伴 肺 結(jié) 核 的 ITb 患 者 其 擬 桿 菌 升 高 幅 度 較 不 伴 肺 結(jié) 核 患 者 大 (P 005 , 而 兩 者 大 腸 桿 菌 差 異 無(wú) 統(tǒng) 計(jì)

25、 學(xué) 意 義 (P 005 , 合 并 腹 水 對(duì) 擬 桿 菌 和 大 腸 桿 菌 的 變 化 強(qiáng) 度 亦 無(wú) 明 顯 影 響 (P 005, 表 3 。 表 3具有潛在鑒別診斷價(jià)值的臨床癥狀與腸道菌群的關(guān) 系 ( s Tab3Relation between symptoms and microflora in CD and ITb ( s 分組 n 擬桿菌 /(CFU/g 大腸桿菌 /(CFU/g 正常組 21513 262868 176 CD 組 15666 102852 213無(wú)血便 10696 132843 133伴血便 5602 089*859 114無(wú)肛周疾病 12667 122

26、802 099伴肛周疾病 3660 096863 119ITb 組 23810 170729 145無(wú)肺結(jié)核 15798 150726 140伴肺結(jié)核 8830 142#732 152無(wú)腹水 17813 181731 155伴腹水 6809 150726 124與無(wú)血便 CD 比較 , *P 005; 與無(wú)肛周疾病 CD 比較 , P 005; 與無(wú)肺結(jié)核 ITb 比 較 , #P 005。3討 論人 體 腸 腔 內(nèi) 存 在 大 量 微 生 物 , 腸 道 與 微 生 物 群 組 成 一 個(gè) 龐 大 的 微 生 態(tài) 系 統(tǒng) , 正 常 生 理 狀 態(tài) 下 該 系 統(tǒng) 保 持 動(dòng) 態(tài) 平 衡 ,

27、 腸 道 菌 群 失 衡 、 紊 亂 則 會(huì) 導(dǎo) 致 疾 病 的 發(fā) 生 或 原 有 基 礎(chǔ) 疾 病 的 加 重 。 研 究 表 明 :炎 癥 性 腸 病 患 者 腸 道 菌 群 與 正 常 人 群 相 比 有 明 顯 的 不 同 7, 回 腸 CD 慢 性 病 變 組 織 可 檢 出 致 病 性 黏 附 侵 襲 性 大 腸 桿 菌 8, 同 時(shí) , 結(jié) 核 病 人 存 在 大 腸 菌 群 失 衡 已 得 到 證 實(shí) 2-3; 但 CD 和 ITb 患 者 腸 道 菌 群 的 變 化 特 征 尚 不 清 楚 。本 研 究 分 析 了 CD 和 ITb 患 者 糞 便 中 7種 厭 氧 菌 和

28、需 氧 菌 , 其 中 包 括 益 生 菌 和 潛 在 的 致 病 菌 ; 結(jié) 果 顯 示 CD 患 者 腸 道 菌 群 與 正 常 人 相 比 存 在 明 顯 差 異 , 主 要 表 現(xiàn) 為 乳 酸 桿 菌 、 雙 岐 桿 菌 明 顯 減 少 , 擬 桿 菌 明 顯 增 多 , 腸 球 菌 、 金 黃 色 葡 萄 球 菌 、 酵 母 菌 無(wú) 明 顯 差 異 , 與 Linskens 等 9對(duì) CD 患 者 糞 便 菌 群 研 究 結(jié) 果 部 分 相 似 。 目 前 臨 床 研 究 提 示 :UC 患 者 在 發(fā) 作 期 存 在 乳 酸 桿 菌 的 顯 著 減 少 和 腸 球 菌 數(shù) 量 的

29、顯 著 增 加 , 微 生 態(tài) 制 劑 對(duì) UC 治 療 部 分 有 效 10-12; 但 微 生 態(tài) 制 劑 治 療 CD 患 者 存 在 爭(zhēng) 議 13-14, 可 能 的 原 因 在 于 各 自 研 究 的 標(biāo) 本 (腸 黏 膜 或 糞 便 、 研 究 方 法 (普 通 培 養(yǎng) 或 PCR 等 、 人 種 和 地 域 等 的 差 異 導(dǎo) 致 所 獲 得 的 菌 群 分 析 結(jié) 果 不 一 致 15-17。 Braat 等 13研 究 發(fā) 現(xiàn) :予 CD 患 者 服 用 鼠 李 糖 乳 桿 菌 2周 后 發(fā) 現(xiàn) 1型 和 2型 輔 助 性 T 細(xì) 胞 反 應(yīng) 減 弱 , 未 見(jiàn) 免 疫 調(diào)

30、節(jié) 細(xì) 胞 因 子 表 達(dá) 上 調(diào) , 證 實(shí) 益 生 菌 治 療 CD 有 效 。 但 Van Gos-sum 等 14多 中 心 隨 機(jī) 對(duì) 照 臨 床 試 驗(yàn) 顯 示 :CD 患 者 是 否 給 予 乳 桿 菌 johnsonii 1010治 療 , 其 復(fù) 發(fā) 率 無(wú) 明 顯 降 低 。 因 此 , 以 上 研 究 提 示 適 當(dāng) 補(bǔ) 充 乳 酸 桿 菌 和 雙 歧 桿 菌 , 或 抑 制 擬 桿 菌 生 長(zhǎng) , 可 能 在 一 定 程 度 上 有 助 于 控 制 CD 的 發(fā) 展 , 但 肯 定 療 效 仍 有 待 進(jìn) 一 步 證 實(shí) 。本 研 究 發(fā) 現(xiàn) :ITb 患 者 腸 道

31、菌 群 與 正 常 人 相 比 同 樣 存 在 差 異 , 雙 岐 桿 菌 、 乳 酸 桿 菌 較 正 常 人 明 顯 減 少 , 而 擬 桿 菌 較 正 常 人 明 顯 增 高 , 腸 球 菌 、 金 黃 色 葡 萄 球 菌 、 酵 母 菌 無(wú) 明 顯 變 化 。 有 研 究 報(bào) 道 :肺 結(jié) 核 患 者 在 抗 結(jié) 核 治 療 期 間 存 在 腸 道 菌 群 失 調(diào) 并 降 低 患 者 對(duì) 抗 結(jié) 核 治 療 的 耐 受 性 , 而 補(bǔ) 充 益 生 菌 有 利 于 糾 正 菌 群 失 調(diào) 和 增 加 抗 結(jié) 核 治 療 的 耐 受 性 2-3。 ITb 的 抗 結(jié) 核 治 療 過(guò) 程 中

32、進(jìn) 行 調(diào) 節(jié) 腸 道 菌 群 的 治 療 , 是 否 可 以 減 少 結(jié) 核 藥 物 的 毒 副 作 用 或 增 加 抗 結(jié) 核 效 能 , 值 得 進(jìn) 一 步 研 究 。 然 而 , 本 研 究 的 可 培 養(yǎng) 菌 群 只 涵 蓋 厭 氧 菌 、 需 氧 菌 、 益 生 菌 、 非 致 病 菌 及 可 能 致 病 菌 共 7種 , 難 以 充 分 揭 示 復(fù) 雜 的 腸 道 菌 群 全 貌 。 因 此 , 有 必 要 應(yīng) 用 不 同 方 法 對(duì) 大 量 細(xì) 菌 族 群 進(jìn) 行 研 究 , 以 揭 示 CD 和 ITb 特 征 性 腸 道 菌 群 變 化 。CD 和 ITb 均 為 目 前

33、我 國(guó) 常 見(jiàn) 的 腸 道 炎 癥 性 疾 病 , 其 產(chǎn) 生 的 機(jī) 制 有 很 大 區(qū) 別 , 但 臨 床 表 現(xiàn) 卻 有 很 多 的 相 似 和 重 疊 之 處 , 在 結(jié) 核 病 發(fā) 生 率 較 高 的 發(fā) 展 中 國(guó) 家 二 者 的 鑒 別 診 斷 和 臨 床 診 治 仍 是 一 大 難 題 。 本 研 究 從 患 者 腸 道 菌 群 變 化 角 度 探 討 二 者 的 差 異 發(fā) 現(xiàn) :CD 和 ITb 患 者 均 存 在 明 顯 的 腸 道 菌 群 紊 亂 , 有 益 菌 雙 歧 桿 菌 和 乳 酸 桿 菌 數(shù) 量 均 明 顯 減 少 , 可 能 致 病 菌 擬 桿 菌 數(shù) 量

34、增 多 , 尤 以 腸 結(jié) 核 患 者 增 多 明 顯 且 高 于 CD 患 者 ; 腸 結(jié) 核 患 者 大 腸 桿 菌 數(shù) 量 較 CD 患 者 和 正 常 人 明 顯 減 少 。 以 上 結(jié) 果 提 示 擬 桿 菌 和 大 腸 桿 菌 的 差 異 可 提 供 一 定 的 鑒 別 診 斷 價(jià) 值 。筆 者 的 前 期 通 過(guò) 系 統(tǒng) 分 析 CD 和 ITb 臨 床 表 現(xiàn) 和 內(nèi) 鏡 下 特 征 , 發(fā) 現(xiàn) 血 便 、 膽 道 手 術(shù) 史 、 肛 周 疾 病 、 肺 結(jié) 核 、 腹 水 、 PPD 皮 試 陽(yáng) 性 等 臨 床 表 現(xiàn) 對(duì) 二 者 具 有 較 大 的 鑒 別 診 斷 價(jià) 值

35、4。 因 此 , 本 研 究 進(jìn) 一 步 對(duì) 具 鑒 別 診 斷 價(jià) 值 的 臨 床 參 數(shù) 與 擬 桿 菌 、 大 腸 桿 菌 變 化 的 關(guān) 系 進(jìn) 行 了 分 析 , 發(fā) 現(xiàn) 具 血 便 癥 狀 的 CD 患 者 其 擬 桿 菌 升 高 幅 度 較 非 血 便 CD 患 者 小 , 而 合 并 肛 周 疾 病 的 CD 患 者 其 大 腸 桿 菌 較 無(wú) 肛 周 疾 病 CD 患 者 明 顯 升 高 , 其 是 否 與 腸 道 出 血 改 變 了 腸 道 的 厭 氧 性 有 關(guān) , 尚 需 進(jìn) 一 步 研 究 ; 伴 肺 結(jié) 核 的 ITb 患 者 其 擬 桿 菌 升 高 幅 度 較 不

36、 伴 肺 結(jié) 核 患 者 大 , 可 能 的 解 釋 是 肺 結(jié) 核 患 者 寄 居 于 腸 道 的 結(jié) 核 桿 菌 濃 度 較 高 , 而 促 進(jìn) 了 擬 桿 菌 的 繁 殖 。 遺 憾 的 是 , 由 于 結(jié) 核 桿 菌 難 以 培 養(yǎng) , 結(jié) 核 桿 菌 與 擬 桿 菌 的 體 外 相 互 作 用 機(jī) 制 研 究 尚 未 進(jìn) 一 步 開(kāi) 展 。參 考 文 獻(xiàn) :1Podolsky D K Inflammatory bowel disease J N Engl J Med , 2002, 347(6 :417-4292Lineva Z E Clinical and bacteriologi

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38、 49(4 :35-384Li X , Liu X , Zou Y , et al Predictors of clinical and en-doscopic findings in differentiating crohn s disease from intes-tinal tuberculosis J Dig Dis Sci , 2010Epub ahead of print 5中 華 醫(yī) 學(xué) 會(huì) 消 化 病 學(xué) 分 會(huì) 對(duì) 炎 癥 性 腸 病 診 斷 治 療 規(guī) 范 的 建 議 J 中 華 內(nèi) 科 雜 志 , 2001, 40(2 : 138-141Chinese Society

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