苦參堿磁性殼聚糖微球制備工藝的篩選

1、 曲線符合Higuchi模型，藥物通過骨架孔隙擴(kuò)散釋藥。 初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：影響因素實(shí)驗(yàn)中，在60、相對(duì)濕度755及強(qiáng)光45005001x條件下，微球的外觀、含藥量及釋放度均無(wú)明顯變化；在相對(duì)濕度 92.5的條件下，微球吸濕增重大于5；長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)中，在252、相對(duì)濕度6010條件下放置6個(gè)月，取樣考察微球的外觀、含藥量及釋放度 ，結(jié)果無(wú)明顯變化。 兔眼組織分布及藥物動(dòng)力學(xué)研究：苦參堿溶液組中，藥物在各組織中的峰濃度均較高，維持時(shí)間較短。在玻璃體內(nèi)1h時(shí)到達(dá)峰濃度，12h后藥物濃度已 很低，其它組織中情況類似，說明苦參堿原料藥在眼內(nèi)代謝較快，生物半衰期短，且藥物峰濃度較高，易引起視網(wǎng)膜毒性；苦參堿微

2、球組中，藥物在各 組織中的濃度均較低，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。在玻璃體內(nèi)24h時(shí)藥物達(dá)峰值，120h時(shí)仍然能夠檢測(cè)到，其它組織中情況類似，說明苦參堿殼聚糖微球在眼內(nèi)組 織中滯留時(shí)間較長(zhǎng)。 結(jié)論：以上各項(xiàng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明殼聚糖微球制劑明顯延長(zhǎng)了苦參堿在玻璃體內(nèi)的滯留時(shí)間，顯著提高了生物利用度，且該制劑制備簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控，因 此具有良好的眼部應(yīng)用前景。 4.期刊論文 鞏曉宇.陳科力.Gong Xiaoyu.Chen Keli 殼聚糖在苦參醇提工藝中的應(yīng)用 -中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然 科學(xué)版）2010,29(1 目的:采用殼聚糖絮凝劑純化苦參醇提工藝.方法:以苦參堿,氧化苦參堿含量為指標(biāo),考察苦參醇提取液加入殼

3、聚糖絮凝劑的最佳濃度、比例和靜置時(shí) 間.結(jié)果:當(dāng)苦參醇提取液濃縮至生藥質(zhì)量與濃縮液體積比為1:6時(shí),加入0.75 %的殼聚糖的醋酸溶液,靜置18 h,過濾,所得溶液的干浸膏中苦參堿、氧化苦 參堿的含量由原來的9.18 %升至23.42 %.結(jié)論:殼聚糖絮凝法可用于苦參醇提液的澄清. 5.學(xué)位論文 王瑩 苦參堿磁性微球的制備及實(shí)驗(yàn)研究 2006 本論文將磁靶向給藥系統(tǒng)(MagneticTargetedDragsDeliverySystem，MTDDS應(yīng)用于苦參堿制劑，制備了苦參堿磁性殼聚糖微球，使藥物趨向集中于 病灶部位，最大限度的降低和改善其由于劑量過大而帶來相應(yīng)的毒副作用，增強(qiáng)其對(duì)肝臟和淋巴

4、系統(tǒng)的靶向療效，延長(zhǎng)半衰期，提高對(duì)腫瘤的治療效果 ，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用范圍，使苦參堿成為真正的具有前途的抗腫瘤藥物。 采用化學(xué)沉淀法制備磁流體，用離子凝聚法制備苦參堿磁性殼聚糖微球，并采用可視化優(yōu)化方法對(duì)制備過程中的工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，用x射線衍射 儀、傅立葉變換紅外光譜儀、激光粒度測(cè)試儀、生物顯微鏡、原子吸收分光光度計(jì)、高效液相色譜儀、掃描電鏡等對(duì)制備的磁流體和微球進(jìn)行表征。 (1通過可視化優(yōu)化方法對(duì)磁流體制備的工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，制備了平均粒徑為981nm的磁流體，其X射線衍射特征峰與Fe304標(biāo)準(zhǔn)卡特征峰基本 吻合，含雜質(zhì)峰較少，說明通過優(yōu)化工藝條件，得到了粒徑呈正態(tài)分布，且均勻、穩(wěn)定的磁流體。

5、 (2分別用乳化交聯(lián)法、凝聚沉淀法、離子凝聚法制備磁性殼聚糖微球，通過比較，采用離子凝聚法能制備粒徑小、分布均勻、分散良好的磁性殼 聚糖微球，而且離子凝聚法采用靜電引發(fā)物理交聯(lián)，避免在化學(xué)交聯(lián)過程中引入有毒的試劑和不必要的影響，此制備方法操作簡(jiǎn)單，越來越得到重視。 采用離子凝聚法制備磁性殼聚糖微球過程中，磁流體加入量、多聚磷酸鹽濃度、殼聚糖濃度、多聚磷酸鹽加入量都對(duì)微球的形成有較大影響，濃度低時(shí) 不利于成球，濃度太高則會(huì)使得微球絮凝團(tuán)聚；攪拌速度不僅影響微球的形成，還會(huì)影響微球的粒徑大小和分布；而醋酸濃度則對(duì)微球的形成沒有顯著 影響。 (3采用可視化優(yōu)化方法對(duì)磁性殼聚糖微球制備進(jìn)行分析、處理，

6、預(yù)測(cè)出優(yōu)化的工藝條件，并通過鐵含量的比較選擇最優(yōu)工藝條件制備了苦參堿磁性 殼聚糖微球。微球載藥量為943，包封率為52.76，磁核的含量為2034，空白微球的平均粒徑為5382nm，苦參堿磁性微球的平均粒徑為 682.4nm，粒徑均呈正態(tài)分布，分布均勻。載藥微球24h累積釋放苦參堿796，緩慢釋放。通過掃描電鏡觀察載藥微球的表面形貌證實(shí)了粒徑測(cè)定的結(jié) 果。微球分散均勻，未發(fā)生團(tuán)聚，說明通過優(yōu)化工藝條件得到了粒徑小，外觀光滑平整，分散均勻的苦參堿磁性殼聚糖微球。 6.期刊論文 宋浩亮.羅華菲.杜文化 殼聚糖對(duì)平胃膠囊中苦參堿含量影響的實(shí)驗(yàn)研究 -西北藥學(xué)雜志2002,17(2 目的研究殼聚糖在分

7、離精制過程中對(duì)平胃膠囊苦參堿含量的影響.方法分別采用水提醇沉、高速離心、殼聚糖絮凝法在平胃膠囊制備工藝中進(jìn)行分離 精制,通過雙波長(zhǎng)薄層掃描法對(duì)三種方法精制后方中苦參堿含量進(jìn)行測(cè)定.結(jié)果殼聚糖絮凝法較前兩種方法好.結(jié)論為天然澄清劑在中藥分離精制中的應(yīng)用 提供了一定的參考依據(jù). 7.期刊論文 仵文英.劉碩.黃潔.張抗懷.王娜.WU Wen-ying.LIU Shuo.HUANG Jie.ZHANG Kang-huai.WANG Na 乳糖 化羧甲基殼聚糖包覆苦參堿脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)組織分布研究 -中國(guó)藥學(xué)雜志2008,43(6 目的 研究乳糖化羧甲基殼聚糖包覆的苦參堿脂質(zhì)體的制備方法并考察其在大鼠體

8、內(nèi)的組織分布.方法 采用逆相蒸發(fā)-短時(shí)超聲法制備苦參堿脂質(zhì)體 .合成乳糖化羧甲基殼聚糖并用其包覆苦參堿脂質(zhì)體.采用反相高效液相色譜法測(cè)定大鼠組織中的苦參堿濃度.結(jié)果 包覆后脂質(zhì)體的平均粒徑無(wú)明顯變化 ,Zeta電位由負(fù)轉(zhuǎn)正,包封率為51.0%,滲漏率略有降低,包覆前后的脂質(zhì)體的體外釋放均符合Higuchi方程.乳糖化羧甲基殼聚糖包覆的苦參堿脂質(zhì)體的肝臟 AUC值相對(duì)于苦參堿脂質(zhì)體和苦參堿溶液具有顯著性差異(P肝臟脾臟.乳糖化羧甲基殼聚糖包覆的苦參 堿脂質(zhì)體、苦參堿脂質(zhì)體和苦參堿溶液肝臟靶向效率分別為28.85%,20.93%和13.31%.結(jié)論 與苦參堿溶液和普通脂質(zhì)體相比,乳糖化羧甲基殼聚糖

9、包覆的 苦參堿脂質(zhì)體可以提高肝靶向性. 8.期刊論文 劉瑾.曹妹芳.李世芳 殼聚糖在金燈山根口服液制備中的實(shí)驗(yàn)研究 -中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志2003,9(4 目的:研究殼聚糖澄清法在金燈山根口服液制備工藝中的除雜效果及保留有效成分的作用.方法:以苦參堿作為評(píng)價(jià)指標(biāo),通過正交試驗(yàn)優(yōu)選澄清條件 ,并與醇沉方法進(jìn)行比較.結(jié)果:澄清法所制備樣品中的苦參堿含量、TLC鑒別和穩(wěn)定性與醇沉法比較均無(wú)顯著性差異.結(jié)論:殼聚糖澄清法具有簡(jiǎn)化工藝,縮 短生產(chǎn)周期,提高制劑穩(wěn)定性的優(yōu)點(diǎn),可用于金燈山根口服液的制備. 9.期刊論文 王薇.余愛榮.劉祖雄.Wang Wei.Yu Airong.Liu Zuxiong 復(fù)方苦

10、參殼聚糖凝膠劑的制備與臨床應(yīng)用 中國(guó)藥師2006,9(6 目的:制備復(fù)方苦參殼聚糖凝膠劑并應(yīng)用于臨床.方法:采用醇回流提取法工藝,以殼聚糖、羧甲基纖維素鈉為凝膠材料制備復(fù)方苦參殼聚糖凝膠劑,采 用薄層色譜法作定性鑒別,高效液相色譜法測(cè)定制劑中苦參堿含量.結(jié)果:苦參堿的線性范圍為19.296.0gml-1,平均回收率100.2%,RSD為1.5%.結(jié)論 :本品制備工藝簡(jiǎn)單,質(zhì)量控制方法可行,臨床療效可靠. 10.期刊論文 史俊芹.高士光.汪勇.王艷冰.霍興文.仲淑華.馬文榮 大豆抗病活化素防治根腐病、地下害蟲藥效研 究 -中國(guó)農(nóng)村小康科技2010(2 殼聚糖、阿維菌素、苦參堿是國(guó)內(nèi)防治病蟲害較先進(jìn)生物藥,為驗(yàn)證其復(fù)配劑對(duì)大豆根腐病、大豆田地下害蟲(主要是大豆根潛蠅、地老虎、蠐螬的 防治效果,采用大區(qū)直接對(duì)比試驗(yàn)方法,進(jìn)行藥效試驗(yàn).結(jié)果表明,大豆抗病活化素對(duì)大豆出苗是安全的,并能明顯提高大豆出苗率;對(duì)大豆生長(zhǎng)有促進(jìn)作用 ;對(duì)大豆根腐病防效達(dá)67%94%,能減輕苗期地下害蟲的危害,同時(shí)具有一定的增產(chǎn)提質(zhì)作用. 引證文獻(xiàn)(3條 1.張麗華.陳邦恩.潘明佳 苦參堿藥理作用研究進(jìn)展期刊論文-中草藥 2009(6 2.孫少平.梁