鹽酸艾司洛爾注射液

1、鹽酸艾司洛爾注射液說明書【藥品名稱】通用名：鹽酸艾司洛爾注射液曾用名:商品名：英文名：Esmolol Hydrochloride Injection 漢語拼音：Yansuan Aisiluo'er Zhusheye 主要成份及化學名稱：4-（3-異丙氨基-2-羥基丙氧基）苯丙酸甲酯鹽酸鹽結(jié)構(gòu)式：分子式：C16H25NO4·HCl分子量：331.84【性狀】 本品為無色或帶黃色的澄明液體。【藥理毒理】1.藥理作用鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時間短的選擇性的1腎上腺素受體阻滯劑。其主要作用于心肌的1腎上腺素受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的2腎上腺素受體也有阻滯作用。在治

2、療劑量無內(nèi)在擬交感作用或膜穩(wěn)定作用。它可降低正常人運動及靜息時的心率，對抗異丙腎上腺素引起的心率增快。其降血壓作用與腎上腺素受體阻滯程度呈相關(guān)性。靜脈注射停止后1020分鐘腎上腺素受體阻滯作用即基本消失。電生理研究提示鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的-腎上腺素受體阻滯劑作用：降低心率，降低竇房結(jié)自律性，延長竇房結(jié)恢復(fù)時間，延長竇性心律及房性心律時的AH間期，延長前向的文式傳導(dǎo)周期。放射性核素心血池造影提示:在0.2mg/kg/min的劑量下，本品可降低靜息態(tài)心率、收縮壓、心率血壓乘積、左右心室射血分數(shù)和心臟指數(shù),其效果與靜脈注射4mg普耐洛爾(心得安)相似。運動狀態(tài)下，鹽酸艾司洛爾注射液與心得安相

3、似，均可減慢心率，降低心率血壓乘積和心臟指數(shù)，但對收縮壓的降低作用更明顯。心血管造影提示：在0.3mg/kg/min的劑量下，本品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘后血液動力學參數(shù)即完全恢復(fù)。2.致癌、致突變和生殖毒性 由于鹽酸艾司洛爾注射液的超短期使用方法，尚無其致癌、致突變和影響生殖的研究結(jié)果?！舅幋鷦恿W】本品在體內(nèi)代謝迅速，主要受紅細胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大于心輸出量，所以本品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。本品的分布半衰期（t1/2a）約2分鐘，消除半衰期（t1/2b）約9分鐘

4、。經(jīng)適當?shù)呢摵闪?，繼以0.050.3mg/kg/min的劑量靜點，本品于5分鐘內(nèi)即可達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度（如不用負荷量，則需30分鐘達穩(wěn)態(tài)血藥濃度）。超過上述劑量，穩(wěn)態(tài)血藥水平呈線性增長，但清除與劑量無關(guān)。本品半衰期短，通過持續(xù)靜脈點滴可維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，改變靜脈點滴速度可很快改變血藥濃度。本品在體內(nèi)代謝為酸性代謝產(chǎn)物和甲醇，其酸性代謝產(chǎn)物在動物體內(nèi)的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內(nèi)無腎上腺素受體阻滯作用。在用藥后24小時內(nèi)，約7388%的藥物以酸性代謝產(chǎn)物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產(chǎn)物消除半衰期（t1/2b）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍。本品約55%

5、與血漿蛋白結(jié)合，其酸性代謝產(chǎn)物10%血漿蛋白結(jié)合?！具m應(yīng)癥】 1. 用于心房顫動、心房撲動時控制心室率2. 圍手術(shù)期高血壓3. 竇性心動過速【用法和用量】1.控制心房顫動、心房撲動時心室率 成人先靜脈注射負荷量：0.5mg/kg/min, 約1分鐘，隨后靜脈點滴維持量：自0.05mg/kg/min開始，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負荷量并將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。2.圍手術(shù)期高血壓或心動過速 （1） 即刻控制劑量為： 1mg/kg 30秒內(nèi)靜注,繼續(xù)

6、予0.15mg/kg/min靜點，最大維持量為0.3mg/kg/min。（2） 逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。（3） 治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大?！静涣挤磻?yīng)】大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度、一過性。最重要的不良反應(yīng)是低血壓。有報道使用艾司洛爾單純控制心室率發(fā)生死亡。1. 發(fā)生率>1%的不良反應(yīng)：注射時低血壓(63%)，停止用藥后持續(xù)低血壓(80%)，無癥狀性低血壓(25%)，癥狀性低血壓(出汗、眩暈) (12%)，出汗伴低血壓(10%)，注射部位反應(yīng)包括炎癥和不耐受(8%)，惡心(7%)，眩暈(3%)，嗜睡(3%)。2. 發(fā)生率為1%的不良反應(yīng)：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，

7、乏力，嘔吐。3. 發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：偏癱，無力，抑郁，思維異常，焦慮，食欲缺乏，輕度頭痛，癲癇發(fā)作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，干羅音，濕羅音， 消化不良，便秘，口干，腹部不適，味覺倒錯，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿潴留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰(zhàn)，發(fā)熱?！窘伞?. 支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史2. 嚴重慢性阻塞性肺病3. 竇性心動過緩4. 二至三度房室傳導(dǎo)阻滯5. 難治性心功能不全6. 心源性休克7. 對本品過敏者【注意事項】1. 高濃度給藥（>10mg/ml）會造成嚴重的靜脈反應(yīng)，包括血栓性靜脈炎，20mg/m

8、l的濃度在血管外可造成嚴重的局部反應(yīng)，甚至壞死，故應(yīng)盡量經(jīng)大靜脈給藥。2. 本品酸性代謝產(chǎn)物經(jīng)腎消除，半衰期（t1/2b）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍，故腎衰患者使用本品需注意監(jiān)測。3. 糖尿病患者應(yīng)用時應(yīng)小心，因本品可掩蓋低血糖反應(yīng)。4. 支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。5. 用藥期間需監(jiān)測血壓、心率、心功能變化?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】曾做過本品對大白鼠的致畸研究，給予3mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續(xù)30分鐘，未發(fā)現(xiàn)對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的劑量對孕鼠產(chǎn)生毒性，并致死。對兔子的致畸研究發(fā)現(xiàn)，給予1mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續(xù)30分鐘

9、，未發(fā)現(xiàn)對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的劑量對孕兔產(chǎn)生毒性，并致胎兔死亡率增加。尚無合適的人類的有關(guān)此問題的研究。尚不知本品是否經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用?！緝和盟帯勘酒吩谛簯?yīng)用未經(jīng)充分研究。【老年患者用藥】本品在老年人應(yīng)用未經(jīng)充分研究。但老年人對降壓、降心率作用敏感，腎功能較差，應(yīng)用本品時需慎重。【藥物相互作用】1. 與交感神經(jīng)節(jié)阻斷劑合用，會有協(xié)同作用，應(yīng)防止發(fā)生低血壓、心動過緩、暈厥。2. 與華法令合用，本品的血藥濃度似會升高，但臨床意義不大。3. 與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高10%-20%。4. 與嗎啡合用時，本品的穩(wěn)態(tài)血藥濃度會升高46%。5. 與琥珀膽堿合用可延長琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用58分鐘。6. 本品會降低腎上腺素的藥效。7. 本品與異搏定合用于心功能不良患者會導(dǎo)致心臟停搏?！舅幬镞^量】一次用量達12-50mg/kg 即可致命。藥物過量時會出現(xiàn)心臟停搏、心動過緩、低血壓、電機械分離、意識喪失。本品半衰期短，故首先應(yīng)立即停藥，觀察臨床效果。心動過緩可給予阿托品靜推；