常用分析方法在化學(xué)藥品中的檢查及注意事項(xiàng)

1、常用分析方法在化學(xué)藥品檢驗(yàn)中應(yīng)用與注意事項(xiàng)2007-11-26 16:42:15        摘  要：分析方法在國(guó)民經(jīng)濟(jì)的各個(gè)部門，各有關(guān)學(xué)科都有著重要的作用，同樣在藥物分析和檢驗(yàn)中，也同樣有著舉足輕重的作用，特別是其中的幾種常用的分析方法，例如紫外，高效液相，和滴定法關(guān)鍵字：分析方法；滴定分析；紫外分光光度法；高效液相法    分析方法按不同分類，可將分析方法歸屬于不同的類別。按目的分類，分為定性分析、定量分析、結(jié)構(gòu)分析；按對(duì)象分類分為無(wú)機(jī)分析和有機(jī)分析；按原

2、理分類，分為化學(xué)分析和儀器分析；還有按數(shù)量分類分為常量、半微量、微量、超微量?，F(xiàn)主要簡(jiǎn)單介紹按原理分類的分析方法。    化學(xué)分析法是以物質(zhì)的化學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ)的分析方法。被分析的物質(zhì)稱為試樣，與試樣起反應(yīng)的物質(zhì)稱為試劑，試劑與試樣發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)稱為分析化學(xué)反應(yīng)。根據(jù)定性分析反應(yīng)的現(xiàn)象和特征鑒定物質(zhì)的化學(xué)組成，屬于化學(xué)定性分析。例如：鑒別中的化學(xué)反應(yīng)，根據(jù)定量分析中應(yīng)用的試樣和試劑的量來(lái)測(cè)定物質(zhì)組成中各組分的相對(duì)含量，屬于化學(xué)定量分析，又可分為重量分析與滴定分析（容量分析）。例如化學(xué)藥品中的許多含量測(cè)定都用到了滴定分析。   &

3、#160;儀器分析：又叫物理和物理化學(xué)分析，主要包括電化學(xué)分析、光學(xué)分析、質(zhì)譜分析、色譜分析等。其中光學(xué)分析包括旋光分析，紫外分光光度法，紅外分光光度法等。色譜分析，按流動(dòng)相可分為高效液相色譜法和氣相色譜法。其中紫外和高效液相，我們最為常用。    今年，我共完成了109批次的化學(xué)藥品，其中合格率為100%，全檢率為91%，合格全檢數(shù)為99批次，復(fù)檢4批次，完成省所調(diào)配31批次，共完成40個(gè)品種。對(duì)40個(gè)品種的檢驗(yàn)項(xiàng)目中各類分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)列表如下：  儀器分析化學(xué)分析 紫外分光光度法高效液相色譜法旋光光度法紅外分光度法定性分析定量分

4、析鑒別30%8%5%90%檢查38%6%含量測(cè)定35%20%3%15%    由表中數(shù)據(jù)可得，定量分析、定性分析、高效液相色譜法和紫外分光光度法所占的比率較大，應(yīng)用較多，詳細(xì)介紹以下四種分析方法：    一、化學(xué)定性分析：主要是用在鑒別，絕大多數(shù)的藥品鑒別中都用到了化學(xué)定性分析分析法，因?yàn)榇朔ǚQ為經(jīng)典的定性分析方法，主要是利用了物質(zhì)之間的有特征的特殊的化學(xué)反應(yīng)原理。最后根據(jù)反應(yīng)的過(guò)程中，或結(jié)果中產(chǎn)生的顏色、氣味、沉淀等的變化確定某種組分的存在，操作起來(lái)，簡(jiǎn)單、方便、結(jié)果清楚明顯、準(zhǔn)確率高。  &

5、#160; 注意事項(xiàng)是發(fā)生反應(yīng)的條件，必須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。例如小兒氨酚黃那敏顆粒的鑒別中，要求水浴70中加熱，溶液顯藍(lán)紫色，還有鹽酸雷尼替丁膠囊的鑒別中要求小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛紙顯黑色。如果條件達(dá)不到就不會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)結(jié)果。    二、化學(xué)定量分析：主要是容量分析法。分為酸堿滴定法，如阿司匹林片、阿司匹林腸溶片的含量測(cè)定；氧化還原滴定法，如尼群地平片、鹽酸小檗堿片、氨咖黃敏膠囊的含量測(cè)定。配位滴定法，如維U顛茄鋁膠囊中的氫氧化鋁和泛酸鈣片中的含量測(cè)定等。由此可見，滴定分析法是化學(xué)分析中最常用的方法，又稱為容量分析法，是將已知準(zhǔn)確

6、濃度的溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液通過(guò)滴定管滴定到待測(cè)溶液中的過(guò)程。具有快速準(zhǔn)確、操作簡(jiǎn)便、儀器要求低的特點(diǎn)，相對(duì)誤差一般在0.2%以下，滴定分析方法必須注意以下三個(gè)因素：    反應(yīng)必須定量完成，即待測(cè)物質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)溶液之間的反應(yīng)要嚴(yán)格按一定的化學(xué)計(jì)量關(guān)系進(jìn)行，反應(yīng)完成程度要達(dá)到99.9%以上。    反應(yīng)必須迅速完成。對(duì)于速度較慢的反應(yīng)能夠采取加熱，使用催化劑等措施提高反應(yīng)速度。    必須有適宜的指示劑或其他簡(jiǎn)便可靠的方法確定終點(diǎn)。例如：測(cè)定維U顛茄鋁膠囊（斯達(dá)舒）含量中的氫氧化鋁，指示劑

7、二甲酚橙指示液受溶液PH的影響很大，PH稍有變化，顏色就產(chǎn)生了明顯的變化，以至于最后的終點(diǎn)判定出現(xiàn)模糊。判斷結(jié)果不準(zhǔn)確，影響實(shí)現(xiàn)結(jié)果。    還有在具備上述三個(gè)因素的前提下，反應(yīng)滴定的條件也是很重要的。    三、紫外一可見分光光度法，作為儀器分析中的一種常用分析方法，無(wú)論是在藥品檢驗(yàn)中的鑒別、檢查還是含量測(cè)定方面，它都占了很大的比率。它屬于電子光譜類、靈敏度較高，一般可達(dá)10-410-6/ml，準(zhǔn)確度一般為0.5%，定性上不僅可以鑒別不同功能團(tuán)和化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的化合物，還可以鑒別結(jié)構(gòu)相似的不同化合物。在定量上，不僅

8、可見進(jìn)行單一組分的測(cè)定，而且可以對(duì)多種混合組分不經(jīng)分離進(jìn)行同時(shí)測(cè)定如利用雙玻長(zhǎng)測(cè)定法，測(cè)定復(fù)方磺胺甲噁唑片的TMP和SMZ的含量測(cè)定。    基本公式：Lambert-Beer定理    A=-lgT=ECL（A吸收度，T透光率， E比例常數(shù)， C為濃度， L為厚度）    在使用紫外分光光度計(jì)之前，或者是用了很長(zhǎng)一段時(shí)間，也需要對(duì)分光光度計(jì)進(jìn)行檢查或校正有波長(zhǎng)校正，利用有特征的光譜線進(jìn)行校正。吸光度校正，用標(biāo)準(zhǔn)溶液其中以鉻酸鉀溶液，在25時(shí)把0.0400g鉻酸鉀溶解在1l的

9、0.05mol/lKoH溶液中，放在1cm厚的吸收池內(nèi)，測(cè)定其在不同波長(zhǎng)下的吸光度，通過(guò)比較標(biāo)準(zhǔn)，可以起到校正作用。吸光池的校正，在吸光池A內(nèi)裝X試樣溶液，在吸光池B內(nèi)裝入?yún)⒈热芤?，測(cè)量試液的吸收度，然后傾出吸收池內(nèi)的溶液，洗凈吸收池。再分別在吸收池A內(nèi)裝入?yún)⒈纫?，B內(nèi)裝入試樣溶液，測(cè)量吸光度，要求前后兩次測(cè)得吸光度差值小于1%，校正時(shí)，應(yīng)多選擇幾個(gè)波長(zhǎng)進(jìn)行測(cè)定。    測(cè)定：定性鑒別：采用對(duì)比法：     對(duì)比吸收光譜特征數(shù)據(jù)（入max.E1%1cm）    對(duì)比吸光度（或

10、吸光系數(shù)E1%1cm），如尼群地平片的鑒別中國(guó)藥典2000年版二部規(guī)定在353nm與303nm的波長(zhǎng)處的吸收度比值應(yīng)為2.1-2.3定量分析法：吸光系數(shù)法：C=A/L （或E1%1cn可從文獻(xiàn)中查到）標(biāo)準(zhǔn)曲線法對(duì)照法：同樣條件下，配制標(biāo)準(zhǔn)和樣品溶液A 標(biāo)=EC標(biāo)l（同種物質(zhì)，同臺(tái)儀器同一波長(zhǎng)測(cè)定）。A 標(biāo)=EC樣l C樣=C標(biāo)*A樣/A樣。雙波長(zhǎng)測(cè)定法，如復(fù)方磺胺甲噁唑片的含量測(cè)定（前面提到）。    四、高效液相色譜法：（HPLC）是現(xiàn)在最常用的分析方法，具有適用范圍廣，分離分析速度快，靈敏度高等特點(diǎn)。它根據(jù)色譜柱的不同，分離機(jī)制的不同和固定相的聚集狀

11、態(tài)的不同，可分為很多種?，F(xiàn)主要介紹一下反相鍵合相色譜法，典型的反相鍵合色譜法，是用非極性固定相和流動(dòng)相組成的色譜體系。固定相常用十八烷基（ODS或C18）鍵合相，流動(dòng)相常用甲醇-水或乙腈-水。    反相色譜法是應(yīng)用最廣的色譜法，主要用于分離非極性至中等極性的各類分子型化合物，可以解決80%的液相色譜課題之說(shuō)并不過(guò)分。    注意：對(duì)流動(dòng)相的基本要求：首先不能與固定相發(fā)生化學(xué)反應(yīng)對(duì)樣品有適宜的溶解度必須與檢測(cè)器相適應(yīng)，不能選用截至波長(zhǎng)小于檢測(cè)波長(zhǎng)的溶劑，否則溶劑也會(huì)產(chǎn)生吸收度，影響結(jié)果，粘度小。 

12、0;  應(yīng)用：定性上，一般利用保留時(shí)間，即純物質(zhì)和樣品的保留時(shí)間和相對(duì)保留時(shí)間相互對(duì)照、進(jìn)行定性分析、方法雖然比較簡(jiǎn)單粗糙，但仍是已知范圍未知物的常用鑒定方法。例如：法莫替丁片，氯芬黃敏片，雙撲偽麻分散片的鑒別中都用到了它.    在定量上，主要有外標(biāo)法，以對(duì)照品溶液（待測(cè)組分的純物質(zhì)），對(duì)此求算試樣含量的方法、優(yōu)點(diǎn):不需知道校正因子，只要被測(cè)組分出峰，無(wú)干擾，保留時(shí)間適宜，就可進(jìn)行定量分析，缺點(diǎn)進(jìn)樣量必須準(zhǔn)確，否則定量誤差大。    內(nèi)標(biāo)法，使用內(nèi)標(biāo)法，可抵消儀器穩(wěn)定性關(guān)，進(jìn)樣量不夠準(zhǔn)確帶來(lái)的實(shí)驗(yàn)誤差，分為內(nèi)標(biāo)對(duì)比法和內(nèi)標(biāo)校正