人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)簡(jiǎn)介知識(shí)交流

1、人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介ICH ( International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use )人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)。成立者ICH是由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書處組成。秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦。ICH中以美國、日本和歐盟為首的17個(gè)國家的制藥工業(yè)產(chǎn)值占了 全世界的80%，研發(fā)費(fèi)占了全世界的 90%，并集中了國際上最先進(jìn)的藥品研發(fā)和審評(píng)技術(shù) 和經(jīng)驗(yàn)。ICH文件分為質(zhì)量、安全性、有效性和綜合學(xué)科4類。成立

2、目的為了嚴(yán)格管理藥品，必須對(duì)藥品的研制、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售、進(jìn)品等進(jìn)行審批，形成了 藥品的注冊(cè)制度。但是不同國家對(duì)藥品注冊(cè)要求各不相同，這不僅不利于病人在藥品的安全性、有效性和質(zhì)量方面得到科學(xué)的保證及國際技術(shù)和貿(mào)易交流，同時(shí)也造成制藥工業(yè)和科研、生產(chǎn)部門人力、物力的浪費(fèi)，不利于人類醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展。因此，由美國、日本和歐盟三方 的政府藥品注冊(cè)部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH （人用藥物注冊(cè)技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)議,lntern ati onal Conference on Harmoni zati on of Tech ni cal Requireme nts for Registratio n

3、 of Pharmaceuticals for Human Use ）就是這樣應(yīng)運(yùn)而生的。成立原因不同國家，對(duì)新藥上市前要進(jìn)行審批的實(shí)現(xiàn)時(shí)間是不同的。美國在30年代發(fā)生了磺胺醑劑事件，F(xiàn)DA開始對(duì)上市藥品進(jìn)行審批；日本政府在50年代才開始對(duì)上市藥品進(jìn)行注冊(cè)；歐盟在60年代發(fā)生反應(yīng)停 （Thalidomide ）慘案后，才認(rèn)識(shí)到新的一代合成藥既有療效作用， 已存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)性。于是，許多國家在六、七十年代分別制定了產(chǎn)品注冊(cè)的法規(guī)、條例和指導(dǎo)原則。隨著制藥工業(yè)趨向國際化并尋找新的全球市場(chǎng)，各國藥品注冊(cè)的技術(shù)要求不同， 以至使制藥行業(yè)要在國際市場(chǎng)銷售一個(gè)藥品，需要長時(shí)間和昂貴的多次重復(fù)試驗(yàn)和重復(fù)申

4、報(bào)，導(dǎo)致新藥研究和開發(fā)的費(fèi)用逐年提高，醫(yī)療費(fèi)用也逐年上升。因此，為了降低藥價(jià)并使新藥能早日用于治療病人，各國政府紛紛將新藥申報(bào)技術(shù)要求的合理化和一致化的問題”提到議事日程上來了。美、日、歐開始了雙邊對(duì)話，研討協(xié)調(diào)的可能性，直至1989年在巴黎召開的國家藥品管理當(dāng)局會(huì)議（ICDRA ）后，才開始制定具體實(shí)施計(jì)劃。此后三方政府注冊(cè)部門與國際制 藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（IFPMA ）聯(lián)系，討論由注冊(cè)部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國際協(xié)調(diào)會(huì)議可 能性。1990年4月歐洲制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)（EFPIA ）在布魯塞爾召開由三方注冊(cè)部門和工業(yè)部門參加的國際會(huì)議，討論了ICH異議和任務(wù)，成立了 ICH指導(dǎo)委員會(huì)。會(huì)議決定每?jī)赡?/p>

5、召開一次ICH會(huì)議，由三方輪流主辦。第一次指導(dǎo)委員會(huì)協(xié)調(diào)了選題，一致認(rèn)為應(yīng)以安全性、 質(zhì)量和有效性三個(gè)方面制定的技術(shù)要求作為藥品能否批準(zhǔn)上市的基礎(chǔ)，并決定起草文件。同時(shí)，每個(gè)文件成立了專家工作組（EWG）,討論科學(xué)技術(shù)問題。后來，隨著工作的深入開展，認(rèn)為電子通訊和術(shù)語的統(tǒng)一，應(yīng)作為互讀文件的基礎(chǔ)。因此，增加了綜合學(xué)科”，并成 立了子課題。概況ICH是由歐盟、美國和日本三方的藥品注冊(cè)部門和生產(chǎn)部門組成，六個(gè)參加單位分別為：-歐盟，Europea n Union (EU)-歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)，Europea n Federati on of Pharmaceutical In dustries

6、Associations (EFPIA)-日本厚生省， Ministry of Health and Welfare ， Japan (MHW)-日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)，Japan Pharmaceutical Manufacturers Association (JPMA)-美國食品與藥品管理局，US Food and Drug Admi nistrati on (FDA)-美國藥物研究和生產(chǎn)聯(lián)合會(huì)，Pharmaceutical Research and Manu facturers of America(PRMA)此外，世界衛(wèi)生組織( World Health Organization, WHO

7、 )、歐洲自由貿(mào)易區(qū)(European Free Trade Area, EFTA )和加拿大衛(wèi)生保健局( Canadian Health Protection Branch, CHPB )作 為觀察員；國際制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)(International Federation of Pharmaceutical ManufacturersAssociations, IFPMA )作為制藥工業(yè)的保護(hù)傘組織參加協(xié)調(diào)會(huì)。ICH秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。會(huì)議ICH共召開了 6次國際性大會(huì)，具體情況見下表: 時(shí)間舉辦地參會(huì)人數(shù)1991.11布魯塞爾，比利時(shí)12001993.10佛羅里達(dá)，美國150

8、01995.11橫濱，日本 24001997.7布魯塞爾，比利時(shí)16002000.11圣地亞哥，美國 -2003.11大阪，日本 1800組織機(jī)構(gòu)ICH由指導(dǎo)委員會(huì)、專家工作組和秘書處組成：(1)指導(dǎo)委員會(huì)(the Steering Committee, SC )指導(dǎo)委員會(huì)共有14名成員，由六個(gè)參加單位和IFPMA各派兩名代表組成。指導(dǎo)委員會(huì)主要領(lǐng)導(dǎo)ICH會(huì)議并協(xié)調(diào)工作進(jìn)展。每年召開2-3次會(huì)議，分別由主辦國管理部門的代表主持會(huì)議，三個(gè)觀察員組織可分別排1名代表列席指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)議。指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)2和4兩個(gè)關(guān)鍵階段進(jìn)行討論，做出決定。（2）專家工作組（Expert Working Groups,

9、EWG ）專家工作組是指導(dǎo)委員會(huì)的技術(shù)顧問，六個(gè)主辦單位對(duì)每個(gè)起草文件的專題派若干專家參加，其中一名任專題組長，負(fù)責(zé)該專題的工作。協(xié)調(diào)的專題共分四個(gè)類別：-安全性（safety，包括藥理、毒理、藥代等試驗(yàn)），以“S”示，現(xiàn)已制定16個(gè)文件；-質(zhì)量（Quality，包括穩(wěn)定性、驗(yàn)證、雜質(zhì)、規(guī)格等），以“Q表示，現(xiàn)已制定12個(gè)文件；-有效性（Efficacy，包括臨床試驗(yàn)中的設(shè)計(jì)、研究報(bào)告、GCP等），以“E表示，現(xiàn)已制定14個(gè)文件；-綜合學(xué)科（Multidisciplinary，包括術(shù)語、管理通訊等），以 “ 表示，現(xiàn)已制定 4個(gè) 文件。（3）秘書處秘書處設(shè)在日內(nèi)瓦IFPMA總部。主要負(fù)責(zé)指導(dǎo)委

10、員會(huì)及專家工作組會(huì)議的準(zhǔn)備工作和 有關(guān)文件的起草，并負(fù)責(zé)與各組的協(xié)調(diào)員聯(lián)系，以保證將討論的文件按時(shí)發(fā)送到有關(guān)人員。職責(zé)（1）對(duì)在歐盟、美國和日本注冊(cè)產(chǎn)品的技術(shù)要求中存在的不同點(diǎn)，創(chuàng)造注冊(cè)部門與制 藥部門對(duì)話的場(chǎng)所，以便更及時(shí)將新藥推向市場(chǎng)，使病人得到及時(shí)治療；（2） 監(jiān)測(cè)和更新已協(xié)調(diào)一致的文件，使在最大程度上相互接受ICH成員國的研究開發(fā) 數(shù)據(jù)；（3）隨著新技術(shù)進(jìn)展和新治療方法應(yīng)用，選擇一些課題及時(shí)協(xié)調(diào)，以避免今后技術(shù)文 件產(chǎn)生分歧；（4）推動(dòng)新技術(shù)新方法替代現(xiàn)有文件的技術(shù)和方法，在不影響安全性的情況下，節(jié)省 受試病人、動(dòng)物和其他資源；（5）鼓勵(lì)已協(xié)調(diào)技術(shù)文件的分發(fā)、交流和應(yīng)用，以達(dá)到共同標(biāo)準(zhǔn)

11、的貫徹。工作程序ICH把需討論專題的進(jìn)展分為5個(gè)階段：（1）階段1 : EWG技術(shù)討論專家工作組對(duì)新選題目進(jìn)行初步討論，并起草出初稿，初稿可以是建議（Recommendation）、政策說明（Policy Statement）、指導(dǎo)原則（Guide-line ）或討論要點(diǎn)（Points to Con sider）等形式。由專家工作組對(duì)初稿進(jìn)行討論、審查和修改，直到達(dá)成共識(shí)， 提交指導(dǎo)委員會(huì)。（2）階段2 :達(dá)成共識(shí)由指導(dǎo)委員會(huì)的六個(gè)主辦單位負(fù)責(zé)人對(duì)初稿進(jìn)行審查討論后簽字，提交歐、美、日三方藥品管理部門正式討論，在六個(gè)月內(nèi)將意見匯總。（3）階段3 :正式協(xié)商管理部門對(duì)收集到的意見交換看法，提出補(bǔ)

12、充草案”。補(bǔ)充草案”中有重要修改，則需將材料再一次分發(fā)到有關(guān)單位征求意見，在三個(gè)月內(nèi)把意見歸納到補(bǔ)充草案”中，然后提交給ICH專家工作組，由專家代表簽字。（4）階段4 :最后文件指導(dǎo)委員會(huì)對(duì)文件進(jìn)行認(rèn)證討論，交三方管理部門簽字，并建議三方管理部門采用。（5）階段5:付諸實(shí)施三方管理部門根據(jù)各國的慣例，將通過的技術(shù)文件列入本國藥品管理法規(guī)中。特征和目標(biāo)（1）病人第一一切從病人利益出發(fā)是 ICH討論和協(xié)商的基礎(chǔ)，決定技術(shù)文件的準(zhǔn)則是：是否有利于病人？如何才能更快地為病人提供高質(zhì)量、安全有效的藥物？如何才能按國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)？ ”（2）對(duì)話和協(xié)作管理部門和工業(yè)部門的專家在同一原則下進(jìn)行討論，從不同角度提出更合理的見解， 避免片面性。在ICH會(huì)議中，管理部門和工業(yè)部門是對(duì)話，不是對(duì)抗；是相互合作和相互信 任，不是互相扯皮。（3）透明度透明度是ICH的另一個(gè)重