第21章 肝炎病毒

1、張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室第第2121章章 肝炎病毒肝炎病毒Hepatitis Virus張麗芳張麗芳微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室溫州醫(yī)科大學(xué)溫州醫(yī)科大學(xué)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室肝炎病毒（hepatitis virus） 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV） 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus, HCV） 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus, HDV） 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus , HEV）張麗芳 溫州醫(yī)科

2、大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室肝炎病毒分型特點(diǎn)肝炎病毒分型特點(diǎn) HAVHAV、HEV HEV 消化道傳播消化道傳播 急性肝炎 HBVHBV、HCV HCV 血液、性、母嬰傳播血液、性、母嬰傳播 急/慢性肝炎 肝硬化、肝癌相關(guān) HDV(HDV(缺陷病毒缺陷病毒) ) 同乙肝 HFV 消化道傳播 HGV 血液傳播 慢/急性肝炎 TTV 血液傳播 TTV：輸血傳播肝炎病毒（transfusion transmitted virus, TTV）張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室中國(guó)肝炎病毒流行病學(xué)特點(diǎn)中國(guó)肝炎病毒流行病學(xué)特點(diǎn)高發(fā)區(qū)高發(fā)區(qū)： 中國(guó)不僅是一個(gè)人口大國(guó)，而且也是病毒中國(guó)不僅是一個(gè)人口

3、大國(guó)，而且也是病毒 性肝炎的高發(fā)區(qū)。性肝炎的高發(fā)區(qū)。種類(lèi)多種類(lèi)多： 已知的甲、乙、丙、丁、戊、已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、己、庚及庚及 TTVTTV型肝炎，在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以型肝炎，在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以 甲、乙、丙、戊甲、乙、丙、戊4 4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.21.2億之多。億之多。危害大危害大：病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病毒性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染 病病，導(dǎo)致肝癌、肝硬化，導(dǎo)致肝癌、肝硬化。 張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室第一節(jié)第一節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis

4、A virus，HAV） 我國(guó)人群中甲型肝炎流行情況我國(guó)人群中甲型肝炎流行情況 HAV的生物學(xué)性狀的生物學(xué)性狀 HAV的致病性的致病性 HAV的免疫性的免疫性 甲肝的防治甲肝的防治張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室我國(guó)人群中甲型肝炎流行情況我國(guó)人群中甲型肝炎流行情況 19921992年年19961996年：全國(guó)第二次病毒性肝炎流行病年：全國(guó)第二次病毒性肝炎流行病學(xué)調(diào)查工作。學(xué)調(diào)查工作。 在全國(guó)在全國(guó)3030個(gè)省、市、自治區(qū)個(gè)省、市、自治區(qū)435435個(gè)村莊和城市街個(gè)村莊和城市街道進(jìn)行。道進(jìn)行。 調(diào)查了調(diào)查了22 96122 961個(gè)家庭，年齡為個(gè)家庭，年齡為1 15959歲的歲的67

5、12467124人。人。 運(yùn)用當(dāng)前世界上先進(jìn)的檢測(cè)試劑，進(jìn)行了病毒性運(yùn)用當(dāng)前世界上先進(jìn)的檢測(cè)試劑，進(jìn)行了病毒性肝炎甲、乙、丙、丁、戊肝炎甲、乙、丙、丁、戊5 5個(gè)型別的調(diào)查。個(gè)型別的調(diào)查。 其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗體其中甲型肝炎感染率以甲肝病毒抗體( (抗抗HAV)HAV)陽(yáng)性率表示。陽(yáng)性率表示。張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室我國(guó)仍是甲型病毒性肝炎高流行區(qū)我國(guó)仍是甲型病毒性肝炎高流行區(qū) 甲型肝炎人群總感染率為甲型肝炎人群總感染率為80.980.9，農(nóng)村和城市分別為，農(nóng)村和城市分別為84.184.1和和72.872.8，農(nóng)村高于城市。，農(nóng)村高于城市。 流行率呈現(xiàn)北高南低，長(zhǎng)江

6、以南部分省市為流行率呈現(xiàn)北高南低，長(zhǎng)江以南部分省市為5.55.5，長(zhǎng)，長(zhǎng)江以北為江以北為86.786.7。西部地區(qū)高于東部沿海地區(qū)，分別為。西部地區(qū)高于東部沿海地區(qū)，分別為86.786.7和和79.879.8。 省、市間最高流行率省、市間最高流行率9393，最低為，最低為5050，8080的省、的省、市占市占6060。 總體情況感染率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，總體情況感染率隨年齡的增長(zhǎng)而升高，9 91010歲已接近歲已接近人群年齡段感染的高峰。人群年齡段感染的高峰。張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室甲肝，1988 醫(yī)院爆滿(mǎn)，不得不醫(yī)院爆滿(mǎn)，不得不 在各單位開(kāi)辦臨時(shí)病床。空前擁擠的醫(yī)院門(mén)診，

7、在各單位開(kāi)辦臨時(shí)病床。空前擁擠的醫(yī)院門(mén)診，擺滿(mǎn)病床的工廠(chǎng)、學(xué)校、甚至百貨公司擺滿(mǎn)病床的工廠(chǎng)、學(xué)校、甚至百貨公司這場(chǎng)讓人措手不及的傳這場(chǎng)讓人措手不及的傳染病整整持續(xù)了三個(gè)月，感染者近染病整整持續(xù)了三個(gè)月，感染者近3030萬(wàn)，萬(wàn)，3131人直接死于本病。人直接死于本病。 1988年1月至3月，上海市發(fā)生了一次世界歷史上罕見(jiàn)的甲型肝炎暴發(fā)流行事件。 張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室一、一、HAV的生物學(xué)性狀的生物學(xué)性狀屬小屬小RNA病毒病毒科，（腸道病毒科，（腸道病毒72型）型）,單單正正鏈鏈RNA（ssRNA）球形病毒，直徑球形病毒，直徑27nm，無(wú)包膜無(wú)包膜，呈呈20面立體對(duì)稱(chēng)面立體

8、對(duì)稱(chēng) 編碼的大分子蛋白經(jīng)酶解后形成結(jié)構(gòu)蛋白（編碼的大分子蛋白經(jīng)酶解后形成結(jié)構(gòu)蛋白（VP1VP4)和各種功能性蛋白和各種功能性蛋白 HAV只有只有一個(gè)血清型一個(gè)血清型張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HAV的電鏡照片F(xiàn)einstone（1973）張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HAV的結(jié)構(gòu)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HAV的其他生物學(xué)特性 培養(yǎng)特性培養(yǎng)特性：原代肝細(xì)胞：原代肝細(xì)胞, , 恒河猴胚腎傳代株恒河猴胚腎傳代株 其他細(xì)胞株（如人胚肺二倍體細(xì)胞）其他細(xì)胞株（如人胚肺二倍體細(xì)胞） 生長(zhǎng)緩慢，不引起細(xì)胞裂解生長(zhǎng)緩慢，不引起細(xì)胞裂解 動(dòng)物模型動(dòng)物模型：黑猩猩

9、、絨猴及紅面猴：黑猩猩、絨猴及紅面猴 抵抗力：較強(qiáng)抵抗力：較強(qiáng) 比腸道病毒更耐熱，比腸道病毒更耐熱，601601h h不被滅活，不被滅活，100100o oC 5C 5分鐘分鐘可滅活可滅活 耐乙醚、耐乙醚、 酸（酸（pH 3pH 3） 、膽汁均有抵抗力、膽汁均有抵抗力 在污水、海水及食品中可存活數(shù)月或更久在污水、海水及食品中可存活數(shù)月或更久 氯消毒、紫外線(xiàn)照射、氯消毒、紫外線(xiàn)照射、甲醛甲醛處理均可破壞其傳染性處理均可破壞其傳染性 張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室二、二、HAV的致病性的致病性甲型肝炎甲型肝炎 潛伏期: 1550天 糞口途徑傳播：糞口途徑傳播：通過(guò)污染的水源、食物、海

10、產(chǎn)品、 食具等傳播 傳染源：甲肝患者 HAV在轉(zhuǎn)氨酶升高前56天即存在于血液和 糞便中，隨著抗HAVIgA和IgG/IgM的出現(xiàn)，糞便 不再排出病毒 常造成散發(fā)性流行或大面積流行 有自限性，不發(fā)展成慢性肝炎有自限性，不發(fā)展成慢性肝炎張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室毛蚶毛蚶每日能過(guò)濾毛蚶每日能過(guò)濾4040升水，將甲肝病毒在體內(nèi)濃縮升水，將甲肝病毒在體內(nèi)濃縮2929倍并存活倍并存活3 3個(gè)月之久。個(gè)月之久。上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率達(dá)上海市居民食毛蚶者甲型肝炎罹患率達(dá)14141616，吃蚶人群甲型肝炎罹，吃蚶人群甲型肝炎罹患率相對(duì)危險(xiǎn)性為患率相對(duì)危險(xiǎn)性為23232525倍，特異危

11、險(xiǎn)度為倍，特異危險(xiǎn)度為11115 515152 2。 毛蚶主要產(chǎn)地是江蘇省啟東縣，當(dāng)?shù)厮词芗赘尾《疚廴臼謬?yán)重。毛蚶主要產(chǎn)地是江蘇省啟東縣，當(dāng)?shù)厮词芗赘尾《疚廴臼謬?yán)重。甲型肝炎暴發(fā)流行前，上海市居民血清甲肝抗體檢測(cè)結(jié)果表明，甲型肝炎暴發(fā)流行前，上海市居民血清甲肝抗體檢測(cè)結(jié)果表明，20203939歲歲抗體陽(yáng)性率低于抗體陽(yáng)性率低于5050，即這個(gè)年齡組的人群，一半以上對(duì)甲肝病毒易感，即這個(gè)年齡組的人群，一半以上對(duì)甲肝病毒易感，在這次暴發(fā)流行中，這個(gè)年齡組發(fā)病率最高，占總發(fā)病人數(shù)的在這次暴發(fā)流行中，這個(gè)年齡組發(fā)病率最高，占總發(fā)病人數(shù)的83835 5。居民習(xí)慣生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是造成流行

12、的主要因素。居民習(xí)慣生食已被甲肝病毒污染的毛蚶是造成流行的主要因素。 張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HAV的致病性過(guò)程的致病性過(guò)程糞口途徑傳播糞口途徑傳播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖腸道與局部腸道與局部淋巴結(jié)中大淋巴結(jié)中大量增殖量增殖入血并形成入血并形成病毒血癥病毒血癥肝臟肝臟為最終靶為最終靶器官（病毒直器官（病毒直接損傷，接損傷，或免或免疫病理作用）疫病理作用）通過(guò)膽汁隨糞通過(guò)膽汁隨糞便排出體外便排出體外張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HAV發(fā)病過(guò)程發(fā)病過(guò)程張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室常見(jiàn)癥狀常見(jiàn)癥狀 流感樣癥狀 厭食 惡心 黃疸

13、(眼部及皮膚呈黃色） 尿黃 腹痛 乏力 檢查：肝腫大、壓痛、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室三、三、HAV的免疫性的免疫性 無(wú)論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV IgM 抗體持續(xù)存在3-6個(gè)月 IgG 抗體則可維持多年 抗抗-HAV IgM（）（）-甲肝的確診依據(jù)甲肝的確診依據(jù) FecalHAVSymptoms01234561224Hepatitis A InfectionTotal anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after exposureTypical Serological Course張麗芳

14、溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室三、三、HAV微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查1.測(cè)抗體 診斷診斷：感染早期可檢測(cè)血清中的抗抗HAVIgM 動(dòng)態(tài)觀(guān)察Ab效價(jià)：雙份血清效價(jià)，升高4倍 流行病學(xué)調(diào)查：抗流行病學(xué)調(diào)查：抗-HAVIgG2.測(cè)抗原 免疫電鏡、RIA、ELISA3. 核酸檢測(cè) RT-PCR、分子雜交檢測(cè)病毒RNA張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室四、甲肝的防治四、甲肝的防治1、控制傳染源控制傳染源 隔離治療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒2、切斷傳播途徑切斷傳播途徑 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣 水產(chǎn)品不宜生吃（甲肝，1988上海甲肝爆發(fā)流行，文蛤） 水果蔬菜要洗干凈3、加強(qiáng)

15、衛(wèi)生宣教，處理好糞便，保護(hù)水源加強(qiáng)衛(wèi)生宣教，處理好糞便，保護(hù)水源張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室免疫預(yù)防免疫預(yù)防 人工被動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫-丙種球蛋白 對(duì)象：未感染者，主要為兒童和與肝炎病人 有密切接觸者 人工主動(dòng)免疫人工主動(dòng)免疫-減毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中 張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 可分為三類(lèi)：可分為三類(lèi)： 低流行區(qū)低流行區(qū)：乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率：乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率2%，如北，如北歐、英國(guó)、中歐、北美和澳大利亞等；歐、英國(guó)、中歐、北美和澳大利亞等； 中流行區(qū)中流行區(qū)：乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率在：乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率在2%-7%，如

16、南歐、東歐、地中海地區(qū)、日本、西亞、南亞、前蘇如南歐、東歐、地中海地區(qū)、日本、西亞、南亞、前蘇聯(lián)等聯(lián)等 高流行區(qū)高流行區(qū)：乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率：乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率8%，如東南，如東南亞地區(qū)、非洲和我國(guó)。亞地區(qū)、非洲和我國(guó)。 乙型肝炎全球的流行情況乙型肝炎全球的流行情況張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室我國(guó)乙肝流行情況 全球感染乙型肝炎病毒人數(shù)為全球感染乙型肝炎病毒人數(shù)為2020億，我國(guó)為億，我國(guó)為6.96.9億億 全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者為全球乙型肝炎病毒表面抗原攜帶者為3.53.5億，我國(guó)為億，我國(guó)為1.21.2億億 全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人數(shù)為

17、全球每年死于乙型肝炎病毒感染引起疾病的人數(shù)為7575萬(wàn)，我萬(wàn)，我國(guó)為國(guó)為2828萬(wàn)人。萬(wàn)人。 我國(guó)每年報(bào)告乙型肝炎新發(fā)病例約數(shù)約我國(guó)每年報(bào)告乙型肝炎新發(fā)病例約數(shù)約5050萬(wàn)，約占全國(guó)甲、萬(wàn)，約占全國(guó)甲、乙類(lèi)傳染病報(bào)告發(fā)病總?cè)藬?shù)的乙類(lèi)傳染病報(bào)告發(fā)病總?cè)藬?shù)的1/41/4。 據(jù)調(diào)查，目前全國(guó)有現(xiàn)患慢性病毒性肝炎患者約據(jù)調(diào)查，目前全國(guó)有現(xiàn)患慢性病毒性肝炎患者約20002000萬(wàn)人，萬(wàn)人，每年死于與乙型肝炎相關(guān)的肝病約每年死于與乙型肝炎相關(guān)的肝病約2828萬(wàn)人，其中萬(wàn)人，其中50%50%為原發(fā)為原發(fā)性肝細(xì)胞癌。性肝細(xì)胞癌。張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀1、形態(tài)與

18、結(jié)構(gòu)（3種形態(tài)）大球形顆粒小球形顆粒管型顆粒2、HBV基因結(jié)構(gòu)與功能3、HBV復(fù)制4、抗原組成5、動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)6、抵抗力張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室電鏡下的電鏡下的HBVHBV形態(tài)形態(tài)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室1）大球形顆粒（）大球形顆粒（Dane顆粒）顆粒）概念：概念： 具有感染性的完整HBV顆粒， 球形，直徑42 nm, 具有雙層衣殼，核酸為dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中發(fā)現(xiàn)，所以又稱(chēng)Dane顆粒 核心：dsDNA和DNA多聚酶結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 雙層衣殼：外衣殼（包膜） 內(nèi)衣殼-HBcAg HBeAgHBsAg PreS1 PreS2

19、酶或去垢劑張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室大球形顆粒（大球形顆粒（Dane顆粒）顆粒）張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室2）HBV的小球形顆粒成分為HBsAg，無(wú)核酸，無(wú)感染性張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室3）HBV的管形顆粒的管形顆粒無(wú)核酸，無(wú)感染性張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室2、HBV基因結(jié)構(gòu)與功能基因結(jié)構(gòu)與功能3200核苷酸,不完全雙鏈環(huán)狀DNA，含4個(gè)ORF正鏈（短鏈）正鏈（短鏈）dsDNA負(fù)鏈（長(zhǎng)鏈）負(fù)鏈（長(zhǎng)鏈）張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HBV基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HBV基因編

20、碼產(chǎn)物基因編碼產(chǎn)物4個(gè)ORFS區(qū)區(qū)Sgene編碼編碼HBsAgpreS1、preS2genepreS1、preS2AgC區(qū)區(qū)Cgene,preC編碼編碼HBcAg和和HBeAgP區(qū)區(qū)編碼編碼DNA多聚酶多聚酶X區(qū)區(qū)編碼編碼HBxAg（與肝癌發(fā)生有關(guān)）（與肝癌發(fā)生有關(guān)） 3. HBV的復(fù)制的復(fù)制張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HBV-DNA 延長(zhǎng)DNA 完整環(huán)狀dsDNADNA為模板3.5/3.4kb mRNA2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA內(nèi)衣殼Pr酶Pr外衣殼Pr X蛋白Dane顆粒DNA多聚酶DNA模板逆轉(zhuǎn)錄+DNA張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/

21、微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室4、HBV的抗原的抗原(抗體抗體)組成、意義組成、意義 表面抗原表面抗原 HBsAg 核心抗原核心抗原 HBcAg e抗原抗原 HBeAg張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室1）表面抗原）表面抗原-HBsAg 存在感染者血液中：是存在感染者血液中：是HBV感染的主要標(biāo)志感染的主要標(biāo)志 有抗原性，疫苗主要成分有抗原性，疫苗主要成分 分亞型（分亞型（a, d/y, w/r,）：adr, adw, ayr, ayw 抗抗-HBs：中和：中和Ab (保護(hù)性抗體保護(hù)性抗體)，乙肝恢復(fù)的標(biāo)志，乙肝恢復(fù)的標(biāo)志 Pre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更強(qiáng)：中和抗原，抗原性更

22、強(qiáng)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室2）核心抗原）核心抗原-HBcAg 存在于：存在于：DaneDane顆粒內(nèi)衣殼，感染的肝細(xì)胞表面顆粒內(nèi)衣殼，感染的肝細(xì)胞表面 不易在血液中檢出不易在血液中檢出 抗抗-HBc（非中和抗體）（非中和抗體） 抗抗-HBc IgM（）：表明病毒在復(fù)制，急性乙肝標(biāo)志（）：表明病毒在復(fù)制，急性乙肝標(biāo)志 抗抗-HBc IgG（）：既往感染，或慢性感染（）：既往感染，或慢性感染張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室3）e抗原抗原-HBeAg 游離存在于血液中游離存在于血液中 HBeAg（）：（）：為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo) 消長(zhǎng)與病

23、毒體及消長(zhǎng)與病毒體及DNA多聚酶的消長(zhǎng)基本一致多聚酶的消長(zhǎng)基本一致 產(chǎn)生抗產(chǎn)生抗-HBe：預(yù)后良好的征象：預(yù)后良好的征象變異株：變異株：PreC突變，不轉(zhuǎn)錄突變，不轉(zhuǎn)錄HBeAg,抗抗-HBe陽(yáng)陽(yáng)性仍然大量復(fù)制性仍然大量復(fù)制張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 培養(yǎng)：難培養(yǎng)培養(yǎng)：難培養(yǎng) 黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型病毒DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞可表達(dá)相應(yīng)抗原，甚至能產(chǎn)生 Dane顆粒 抵抗力：強(qiáng)抵抗力：強(qiáng) 耐100 10分鐘，耐70乙醇，耐低溫、干燥、紫外線(xiàn)敏感：高壓滅菌、環(huán)氧乙烷、0.5過(guò)氧乙酸， 5次氯酸鈉張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室二、乙型肝炎致病性二、乙型肝炎致病性1、傳染

24、源：患者、無(wú)癥狀攜帶者、傳染源：患者、無(wú)癥狀攜帶者2、傳播途徑、傳播途徑 潛伏期：潛伏期：30160天天血液、血制品血液、血制品，甚至體液（唾液），甚至體液（唾液）母嬰傳播母嬰傳播：胎盤(pán)，產(chǎn)道，哺乳：胎盤(pán)，產(chǎn)道，哺乳 性接觸性接觸3、致病與免疫性、致病與免疫性4、病毒變異魚(yú)免疫逃逸、病毒變異魚(yú)免疫逃逸5、HBV與與原發(fā)性肝癌與與原發(fā)性肝癌張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweattearsbreastmilk

25、Concentration of Hepatitis B Virus in Various Body Fluids張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室3、HBV的致病機(jī)制的致病機(jī)制1）免疫病理?yè)p傷：細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷（細(xì)胞介導(dǎo)的免疫損傷（IVIV型超敏反應(yīng)）型超敏反應(yīng)）-為主為主 靶細(xì)胞表達(dá)病毒抗原（HBsAg、HBcAg及HBeAg）- CTL殺傷靶細(xì)胞、誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡、Th1引起炎癥反應(yīng)等機(jī)制殺傷病毒感染的靶細(xì)胞免疫復(fù)合物性的免疫損傷（免疫復(fù)合物性的免疫損傷（IIIIII型超敏反應(yīng)）型超敏反應(yīng)）可溶性HBsAg、HBeAg入血，產(chǎn)生Ab，形成IC并沉積，激活補(bǔ)體，-引起肝外損傷（腎

26、炎、關(guān)節(jié)炎）；或IC阻塞cap，引起急性肝壞死自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：（IIII、IVIV型超敏反應(yīng)）型超敏反應(yīng)） 肝特異性脂蛋白抗原(LSP)暴露-自身免疫反應(yīng)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室2 2）免疫耐受導(dǎo)致免疫耐受導(dǎo)致HBVHBV持續(xù)感染持續(xù)感染( (慢性肝炎慢性肝炎/ /無(wú)癥狀攜帶者）無(wú)癥狀攜帶者）幼齡感染，誘導(dǎo)免疫耐受-HBV攜帶者病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下：病毒感染量大，T細(xì)胞耗竭M(jìn)HCI分子表達(dá) ，IFN產(chǎn)生 ，導(dǎo)致CTL作用低下；3 3）病毒變異導(dǎo)致免疫逃逸病毒變異導(dǎo)致免疫逃逸 ( (慢性肝炎）慢性肝炎） PreC、C、S基因變異，不表達(dá)HBe

27、Ag、HBcAg、 HBsAg或變異-逃逸免疫張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HBV肝細(xì)胞肝細(xì)胞 肝細(xì)胞膜肝細(xì)胞膜表達(dá)表達(dá)HBV抗原抗原CTL TH激活激活HBsAgHBsAb抗原抗體抗原抗體復(fù)合物復(fù)合物 肝細(xì)胞膜肝細(xì)胞膜暴露肝特異性暴露肝特異性脂蛋白（脂蛋白（LSP）CTL 激活激活I(lǐng)V型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) III型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) II型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng) 肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞損傷肝外系統(tǒng)損傷肝外系統(tǒng)損傷損傷肝細(xì)胞損傷肝細(xì)胞張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室4、臨床表現(xiàn)、臨床表現(xiàn)多樣性多樣性 臨床表現(xiàn)與機(jī)體免疫力密切相關(guān)臨床表現(xiàn)與機(jī)體免疫力密切相關(guān) 急性肝炎：受感染細(xì)胞

28、較多，免疫應(yīng)答正常 慢性肝炎：機(jī)體免疫力低下 肝硬化 重癥肝炎：受感染細(xì)胞多，免疫應(yīng)答過(guò)強(qiáng) 無(wú)癥狀病毒攜帶者：免疫耐受張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室5、HBV與原發(fā)性肝癌：與原發(fā)性肝癌：有關(guān)有關(guān) 流行病學(xué)方面 動(dòng)物模型 病毒整合：X蛋白，激活癌基因張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室三、微生物學(xué)檢查三、微生物學(xué)檢查1 1、抗原抗體檢測(cè)、抗原抗體檢測(cè)（乙肝五項(xiàng)乙肝五項(xiàng)） HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc （HBcAg）HBV DNA檢測(cè)： PCRHBV DNA多聚酶檢測(cè)，少用2 2、病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析、病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析HBsAgHB

29、eAg抗抗-HBs 抗抗-HBe抗抗-HBc結(jié)結(jié)果果分分析析+-HBVHBV感染或無(wú)癥狀攜帶者感染或無(wú)癥狀攜帶者+-IgM+IgG+急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎或無(wú)癥狀攜帶者或無(wú)癥狀攜帶者+-IgM+急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)大三陽(yáng)”）+-+IgG+急性感染趨向恢復(fù)急性感染趨向恢復(fù)(小三陽(yáng)小三陽(yáng)）-+IgG+既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-+-既往感染恢復(fù)期既往感染恢復(fù)期-IgG+既往感染既往感染-+-既往感染或接種過(guò)疫苗既往感染或接種過(guò)疫苗張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)的應(yīng)用 乙肝診斷，判斷傳染性、預(yù)后 篩選獻(xiàn)血員

30、 流行病學(xué)調(diào)查 觀(guān)察疫苗接種效果張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室四、預(yù)防及免疫四、預(yù)防及免疫 控制傳染源，切斷傳播途徑 人工自動(dòng)免疫： 疫苗（血源性、基因工程疫苗) 人工被動(dòng)免疫： 高效價(jià)抗-HBs人血清球蛋白（HBIg）,8天內(nèi)有預(yù)防效果。 治療無(wú)特效藥物：賀普丁、IFN等張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室第3節(jié) 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HCV HCV的生物學(xué)性狀的生物學(xué)性狀 HCV的致病性與免疫性的致病性與免疫性 HCV微生物學(xué)檢查及防治微生物學(xué)檢查及防治張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室

31、一、HCV的生物學(xué)性狀的生物學(xué)性狀1、形態(tài)結(jié)構(gòu)n 4060nm，球形n 有包膜n ssRNAn 對(duì)脂溶劑敏感2、基因易變異：包膜Pr抗原性易變異 易轉(zhuǎn)變?yōu)槁愿腥镜脑蛑籋CV屬于黃病毒科（Flaviviridae)張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 Hypervariable (高變區(qū)高變區(qū))regioncapsidenvelopeproteinprotease/helicaseRNA-dependentRNA polymerasec225core E1 E2/NS1NS2NS3c33NS4c-100NS53HCV的基因結(jié)構(gòu)9.5kb,

32、9個(gè)基因區(qū)保守，基因診斷張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室3、HCV分型及流行 HCV根據(jù)基因序列的差異分、 、 6個(gè)基因型 歐美：主要為型 亞洲： 型為主， 為輔東南亞：主要為、型 我國(guó)：以型為主張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室二、HCV的致病性與免疫性1、流行病學(xué)：n傳播途徑：血液傳播為主、垂直傳播、性接觸2、致病性：肝內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，肝細(xì)胞壞死 機(jī)理：直接損傷、免疫病理?yè)p傷3、臨床表現(xiàn)：n潛伏期： 4-8周n無(wú)癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者(4050)多見(jiàn)，肝硬化（20）4、免疫力不牢固張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室HCV傳播途徑張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微

33、生物學(xué)與免疫學(xué)教研室Symptomsanti-HCVALTNormal01234561234Hepatitis C Virus InfectionTypical Serologic CourseTitreMonthsYearsTime after Exposure張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室丙型肝炎的特點(diǎn) 我國(guó)丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5% 隨著年齡的增長(zhǎng)，丙肝病毒攜帶率亦增高 易感人群感染HCV后，慢性化的比例高達(dá)50%以上 乙肝患者容易重疊HCV感染張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室三、三、HCV微生物學(xué)檢查及防治微生物學(xué)檢查及防治 檢查病毒RNA：血液中含量很

34、少 套式RT-PCR或PCR熒光法 檢測(cè)抗HCV抗體：獻(xiàn)血篩選 以C、NS3、NS4、NS5作為抗原 免疫印跡法：測(cè)抗體（確診方法）防治：尚無(wú)有效疫苗; 加強(qiáng)血制品管理治療可用IFN及Ribavirin（利巴韋林）張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室第四節(jié)第四節(jié) 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（ HDVHDV）一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 RizzettoRizzetto于于19771977年首先發(fā)年首先發(fā)現(xiàn)，又稱(chēng)現(xiàn)，又稱(chēng) 因子因子 35353737nm,nm,球形顆粒，球形顆粒，HBsAgHBsAg構(gòu)成衣殼構(gòu)成衣殼 -ss-ssRNARNA，編碼一種抗編碼一種抗原原（HDAgHDAg） 缺陷病毒缺陷病毒張麗芳 溫州醫(yī)科大學(xué)/微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室二、致