新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)_之于_費(fèi)用預(yù)算_許麗斌

1、醫(yī)學(xué)信息2010年11月第23卷第11期Medical Information.Nov.2010.Vol.23.No.11醫(yī)學(xué)信息學(xué)等活動(dòng)。配送的方式有很多種,如定時(shí)、定量、即時(shí)、看板供貨等等,這與病區(qū)的需求量及需求方式有關(guān),本院用的是以下幾種方式:定時(shí)配送方式:以周配和日配形式為佳,在病區(qū)的病人數(shù)量一定的情況下,一般C類物資的需求量是一個(gè)相對(duì)確定的數(shù)量,這種配送方式要求配送中心通過(guò)一定的形式如網(wǎng)絡(luò)掌握各病區(qū)的住院病人數(shù)?？窗骞┴浄绞?一般為B類物資,要求配送中心按照各病區(qū)根據(jù)自己的工作特征和節(jié)奏提出的需求,適時(shí)配送物資到現(xiàn)場(chǎng)的方式,是需求與供應(yīng)同步運(yùn)轉(zhuǎn)的一種行為方式。即時(shí)配送方式:一般為A類

2、物資,根據(jù)病區(qū)對(duì)于一些特定物資提出時(shí)間要求、供貨數(shù)量、品種規(guī)格后,到貨及時(shí)進(jìn)行配送的形式。配送的基本環(huán)節(jié)有備貨、理貨、獨(dú)立配送與共同配造三個(gè)。一是備貨。為了使配送持續(xù)運(yùn)作必需存一定量的貨源保證,儲(chǔ)備是按照一定時(shí)期內(nèi)配送活動(dòng)要求和根據(jù)貨源的到貨周期有計(jì)劃地確定的,一般以23個(gè)配送周期為妥,而安全儲(chǔ)備則以庫(kù)存形式,采用先進(jìn)先出的方式輪轉(zhuǎn)。二是理貨。理貨是配送的重要內(nèi)容,也是配送區(qū)別于送貨的重要標(biāo)志。作業(yè)人員拉著集貨箱在排列整齊的儲(chǔ)貨架間按配貨單所列的品種、規(guī)格、數(shù)量將某個(gè)病區(qū)所需要的物資裝入集貨箱內(nèi),然后集中碼放。三是獨(dú)立配送與共同配送模式。獨(dú)立配送模式是由一個(gè)配送主體獨(dú)立完成一類物資(如醫(yī)用耗材

3、的配送活動(dòng),其組織體系相對(duì)較專業(yè)和簡(jiǎn)單,而共同配送模式是為了提高物流效率,以幾個(gè)配送中心經(jīng)整合后共同進(jìn)行配送的形式,也可建立共同的儲(chǔ)備區(qū),分別理貨,共同配送,但是就目前而言,由于受專業(yè)知識(shí)的限制,本院一般采用獨(dú)立配送的形式,與一般配送概念有區(qū)別的是,一般配送出去的物資與儲(chǔ)備物資不發(fā)生關(guān)聯(lián),而醫(yī)院內(nèi)各病區(qū)尚未用完的物資仍應(yīng)視作儲(chǔ)備的組成部分,因此,在一個(gè)合理的時(shí)間間隔內(nèi),正確地反饋各病區(qū)的物資儲(chǔ)備是必需的。2009年全院業(yè)務(wù)量增加8000萬(wàn)元,醫(yī)用耗材、后勤物資、體外診斷試劑用量增加10萬(wàn)元(不剔除任何干擾因素統(tǒng)計(jì),全院耗材支出與業(yè)務(wù)收入的比例為7.179%,下降1.926%;庫(kù)存品種減少,庫(kù)存

4、量平均下降53%;庫(kù)存產(chǎn)品報(bào)廢率為零。耗材用量大戶手術(shù)室業(yè)務(wù)量年收入增加117.2萬(wàn)元,支出減少92萬(wàn)元,支出與收入的比例為19.11%,下降11.75%。3結(jié)束語(yǔ)在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)環(huán)境下,醫(yī)院的物流管理是形成醫(yī)院競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的主要因素。醫(yī)院物流管理要明確目標(biāo),富有開(kāi)拓、創(chuàng)新、敢于批判的時(shí)代精神,靈活運(yùn)用企業(yè)物流管理技術(shù),縮短時(shí)間,達(dá)到目標(biāo)。醫(yī)院物流管理的主要任務(wù)是控制和疏導(dǎo)醫(yī)院內(nèi)物品流通,限制不合理產(chǎn)品流通,優(yōu)先供應(yīng)高速發(fā)展科室,提高產(chǎn)品終端使用率,全院資源共享,保障病人和醫(yī)院的利益,促進(jìn)醫(yī)院物流用量與醫(yī)院業(yè)務(wù)量的平衡發(fā)展,最終達(dá)到提高醫(yī)院競(jìng)爭(zhēng)力的目的。參考文獻(xiàn):1黃湘民,薛蓮.現(xiàn)代醫(yī)院物流系統(tǒng)及管理探

5、析J.中國(guó)醫(yī)院管理,2006,26(6: 18-20.2孟祥茹,呂延昌,孫學(xué)琴,主編.現(xiàn)代物流管理M.北京:人民交通出版社, 2002.7273.3王之泰主編.現(xiàn)代物流管理M.北京:中國(guó)工人出版社,2001.417.4張宏.物流成本控制J.科技情報(bào)開(kāi)發(fā)與經(jīng)濟(jì),2004,14(4:76.5于春華,于京杰.醫(yī)用高值耗材物流一體化管理和醫(yī)院設(shè)備器材信息管理系統(tǒng)J.醫(yī)療衛(wèi)生裝備,2006,27(1:65-66.編輯/杜蘇利收稿日期:2010-09-21新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)"之于"費(fèi)用預(yù)算許麗斌(上海開(kāi)為醫(yī)藥科技有限公司,上海200235摘要:本文通過(guò)闡述試驗(yàn)?zāi)康摹⒃O(shè)計(jì)原則和設(shè)計(jì)要點(diǎn)三個(gè)

6、方面對(duì)費(fèi)用預(yù)算的影響,論證了新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目計(jì)劃中的重要作用。關(guān)鍵詞:臨床試驗(yàn);費(fèi)用預(yù)算;項(xiàng)目計(jì)劃目前,隨著國(guó)家政策和法規(guī)的不斷地完善,中國(guó)的醫(yī)療水平日益發(fā)達(dá),許多跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)紛紛在中國(guó)建立研發(fā)中心,整個(gè)CRO市場(chǎng)日見(jiàn)繁榮,新藥臨床試驗(yàn)質(zhì)量和相應(yīng)的研究成本也越來(lái)越高。因此,在保證新藥臨床試驗(yàn)順利開(kāi)展的前提下,如何切實(shí)有效地進(jìn)行成本費(fèi)用預(yù)算,就成為項(xiàng)目計(jì)劃的一項(xiàng)核心內(nèi)容。而一份合理的費(fèi)用預(yù)算,離不開(kāi)對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的通盤考慮,因?yàn)椴徽撌桥R床試驗(yàn)的目的,還是設(shè)計(jì)原則或者設(shè)計(jì)要點(diǎn),都會(huì)對(duì)整個(gè)項(xiàng)目預(yù)算產(chǎn)生影響,進(jìn)而影響到臨床試驗(yàn)的實(shí)施、進(jìn)度和質(zhì)量。以下就新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與費(fèi)用預(yù)算作如下

7、討論。1試驗(yàn)?zāi)康脑谖覈?guó),新藥臨床試驗(yàn),又分為、期和生物等效性試驗(yàn)。通常準(zhǔn)備做某個(gè)新藥臨床試驗(yàn)費(fèi)用預(yù)算時(shí),首先必須清楚地了解其試驗(yàn)的目的,即具體什么藥物,屬于新藥注冊(cè)哪一類產(chǎn)品,準(zhǔn)備做什么適應(yīng)癥-這是最基礎(chǔ)的信息,也是最基本的目的,它們會(huì)直接或間接地影響到臨床試驗(yàn)的周期和試驗(yàn)的樣本量,而這兩項(xiàng)又與費(fèi)用預(yù)算息息相關(guān)。1.1藥物屬類1.1.1注冊(cè)分類根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法藥物可分為中藥(此包括天然藥物、化學(xué)藥品和生物制品三大類,而不同的大類根據(jù)藥物是否為首創(chuàng)、是否國(guó)外已上市、是否國(guó)內(nèi)有同品種,是否有工藝變化等,又可區(qū)分出具體的注冊(cè)分類。不同的注冊(cè)分類要求開(kāi)展的臨床試驗(yàn)內(nèi)容不同,比如治療用生物制品,注冊(cè)

8、分類1315的制品一般僅需進(jìn)行期臨床試驗(yàn);注冊(cè)分類112的制品則需進(jìn)行、期臨床試驗(yàn)。1.1.2劑型近幾年,隨著科學(xué)研究的進(jìn)步,新的藥物層出不窮,藥物劑型也變化萬(wàn)端,但其總體是以靶向性更強(qiáng)、副作用更小為其發(fā)展方向。而不同的藥物劑型在進(jìn)行注冊(cè)的臨床試驗(yàn)時(shí),其要求也不同。比如注冊(cè)分類5的化學(xué)藥品,口服固體制劑只需進(jìn)行生物等效性試驗(yàn),注射劑和其他非口服制劑的藥物則要求進(jìn)行類似期的驗(yàn)證性臨床試驗(yàn),最低試驗(yàn)病例數(shù)也大幅度提高。1.2適應(yīng)證新藥的預(yù)期適應(yīng)證是在大量的臨床前藥理、藥效和毒理研究的基礎(chǔ)上得出的,但畢竟只是從動(dòng)物身上得到的結(jié)果,與真實(shí)的人體還是有相當(dāng)?shù)牟罹?因此在其正式在人體上開(kāi)展較大樣本量的臨床

9、試驗(yàn)前,進(jìn)行小樣本的預(yù)試驗(yàn)是非常重要的,尤其是一類的創(chuàng)新藥物。另外從醫(yī)學(xué)的角度上講,不同的適應(yīng)證其疾病病程發(fā)展不一定一致,所需的藥物治療周期也不盡相同。況且有些藥物還有多種治療作用,如若希望進(jìn)行兩個(gè)或兩個(gè)以上的適應(yīng)證的研究,則樣本量3950醫(yī)學(xué)信息學(xué)醫(yī)學(xué)信息2010年11月第23卷第11期Medical Information.Nov2010.Vol.23.No.11需進(jìn)一步擴(kuò)大,以滿足臨床試驗(yàn)的需求。2設(shè)計(jì)原則臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)既要符合倫理道德,也要科學(xué)合理;既要達(dá)到GCP和SFDA相關(guān)法規(guī)的規(guī)定,也要滿足安全性、有效性評(píng)價(jià)的需要,以確保受試者的權(quán)益和臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。所以新藥臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)在科

10、學(xué)的基礎(chǔ)上必須遵循倫理、循證醫(yī)學(xué)的原則。這兩個(gè)原則雖然會(huì)在一定程度上會(huì)增加臨床試驗(yàn)的成本,但從長(zhǎng)遠(yuǎn)的利益上看,不論是對(duì)于受試者還是醫(yī)藥企業(yè)都是非常有益的。2.1倫理原則臨床試驗(yàn)方案的制定必須符合赫爾辛基宣言原則。試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)如不符合科學(xué)性要求,可能危害到受試者的利益與安全;在試驗(yàn)過(guò)程中如果發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)潛在的益處或者獲得陽(yáng)性有益結(jié)果的確鑿證據(jù)時(shí)應(yīng)中止試驗(yàn)。不僅如此,除了預(yù)期的受益之外,倫理設(shè)計(jì)還應(yīng)包括受試者的醫(yī)療和保護(hù)、受試者隱私的保護(hù)、知情同意、倫理審查等方面。按照這一原則,在進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí),應(yīng)適當(dāng)?shù)貙?duì)受試者給予補(bǔ)償,包括交通補(bǔ)貼等,這樣做不僅遵循了倫理的原則,也可能有利于加快受試者入組,縮短

11、試驗(yàn)周期。另外,國(guó)外的臨床試驗(yàn)很多都為受試者購(gòu)買保險(xiǎn),雖然這對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來(lái)說(shuō)也是一筆不小的支出,但卻可以預(yù)防臨床試驗(yàn)給受試者帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn),一旦真有不良事件,甚至是嚴(yán)重不良事件發(fā)生,對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)而言,能減少很多損失。但目前來(lái)看,國(guó)內(nèi)在這兩方面的意識(shí)有待進(jìn)一步提高,法規(guī)也有待進(jìn)一步完善。2.2循證原則循證醫(yī)學(xué)主張"慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用當(dāng)前所能獲得的最好研究依據(jù),結(jié)合臨床醫(yī)生的個(gè)人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn),考慮患者的價(jià)值和愿望,將三者完美地結(jié)合,制訂出治療措施。"按此原則,新藥的臨床試驗(yàn)更應(yīng)以符合公認(rèn)的科學(xué)原理并有充分的相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)作為依據(jù),遵照GCP及相關(guān)法規(guī)或指導(dǎo)原則、治療

12、指南等,同時(shí)應(yīng)考慮臨床專家和審評(píng)專家的意見(jiàn)。由此設(shè)計(jì)出來(lái)的臨床試驗(yàn)方案將更接近臨床實(shí)際狀態(tài),更為恰當(dāng),可操作性也更強(qiáng),更能達(dá)到其試驗(yàn)預(yù)期目標(biāo),試驗(yàn)結(jié)果也更為準(zhǔn)確,結(jié)論更讓人信服。所以進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)前,必需進(jìn)行文案調(diào)研和專家調(diào)研,如此較少的時(shí)間和精力的支出,卻能取得事半功倍的效果,避免臨床試驗(yàn)走彎路或失敗,大大節(jié)約了藥物研發(fā)的成本。3設(shè)計(jì)要點(diǎn)明確了試驗(yàn)?zāi)康闹?才能在遵循設(shè)計(jì)原則的基礎(chǔ)上,圍繞試驗(yàn)?zāi)康倪M(jìn)行方案設(shè)計(jì)。做費(fèi)用預(yù)算時(shí)亦是如此。此時(shí)雖然不必有詳細(xì)具體的方案成形,但方案中的每一個(gè)重要環(huán)節(jié)卻都得考慮進(jìn)來(lái),即臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)。通常與臨床試驗(yàn)費(fèi)用預(yù)算最為相關(guān)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)包括試驗(yàn)方法、樣本量

13、確定、試驗(yàn)周期、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇等。3.1試驗(yàn)方法目前大多數(shù)新藥臨床試驗(yàn)都可采用多中心、隨機(jī)、盲法、對(duì)照的方法,這樣設(shè)計(jì)可以克服可能來(lái)自設(shè)計(jì)者、研究者或受試者的主觀因素所導(dǎo)致的偏倚,使試驗(yàn)結(jié)果更真實(shí)、客觀、合理,基本消除或減少偏倚到最小程度。其中多中心、隨機(jī)的設(shè)計(jì),能收集來(lái)自不同區(qū)域的信息與數(shù)據(jù),使樣本更趨于整個(gè)目標(biāo)人群的實(shí)況;同時(shí)多個(gè)試驗(yàn)中心,有利于加快受試者入組,縮短整個(gè)試驗(yàn)周期。而臨床研究的盲法包括單盲法、雙盲法、三盲法,但不論哪一種,都是為了使試驗(yàn)藥物和對(duì)照藥物不易通過(guò)外觀、氣味等因素來(lái)分辨,以此來(lái)消除對(duì)藥物療效或評(píng)價(jià)的主觀心理影響。所以是否重新設(shè)計(jì)藥物的外包裝,以滿足盲法的要求,這

14、同樣涉及到相關(guān)的費(fèi)用預(yù)算;尤其是雙盲雙模擬技術(shù)的應(yīng)用,制備空白安模擬劑必不可少。另外,對(duì)照的選擇通常是從安全、有效的治療方法中選擇當(dāng)前最好的方法和藥物,然后根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康?看是采用等效性、優(yōu)效性還是非劣性的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)分析方法是臨床試驗(yàn)一開(kāi)始就必須確定下來(lái)的,不同的統(tǒng)計(jì)分析方法,有可能估算出不同的樣本量,而且對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義會(huì)產(chǎn)生很大的影響。3.2樣本量的確定樣本量的大小直接影響著新藥臨床試驗(yàn)的費(fèi)用預(yù)算。如何以最少的預(yù)算中達(dá)到最科學(xué)合理的試驗(yàn)要求,是人們一直在努力的。雖然顯示臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異的檢驗(yàn)效能或把握尺度,直接取決于受試者的數(shù)量,即受試者的樣本量越大,就越有可能

15、檢測(cè)到試驗(yàn)組與對(duì)照組間的差異,但如果單純按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,可能估算例數(shù)較少,將無(wú)法進(jìn)行安全性評(píng)價(jià);而從安全性角度,樣本例數(shù)應(yīng)有最低例數(shù)規(guī)定,目前我國(guó)規(guī)定的最低例數(shù),其大小是合適的,對(duì)不良反應(yīng)有較高的發(fā)現(xiàn)率,即對(duì)安全性有充分的期臨床試驗(yàn)后,可發(fā)現(xiàn)0.5%及1%的一般不良反應(yīng)。因此新藥臨床試驗(yàn)樣本量的確定原則應(yīng)為:法定的最低病例數(shù)和具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義的最小病例數(shù),兩者取大者,并擴(kuò)大20%。這樣既可從有效性角度作統(tǒng)計(jì)學(xué)的樣本估算(超過(guò)最低例數(shù),以估算為準(zhǔn),又可從安全性角度限制過(guò)少的例數(shù)。3.3試驗(yàn)周期一般新藥臨床試驗(yàn)周期包含前期的聯(lián)系與準(zhǔn)備、用藥隨訪及臨床監(jiān)查、收表及統(tǒng)計(jì)、總結(jié)簽章等幾大時(shí)間段。無(wú)論哪一段

16、時(shí)間,其相應(yīng)的人力、物力都是與時(shí)間長(zhǎng)短成正相關(guān)的,而最終都會(huì)體現(xiàn)在費(fèi)用預(yù)算之中。比如用藥的時(shí)間越長(zhǎng),隨訪的次數(shù)越多,研究者付出的勞動(dòng)越多,監(jiān)查的次數(shù)也應(yīng)相應(yīng)增加-隨著研究和監(jiān)查的成本的提升,整個(gè)費(fèi)用預(yù)算就會(huì)增多。3.4臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇在我國(guó),開(kāi)展新藥臨床試驗(yàn)必須選擇經(jīng)SFDA批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)作為研究單位。而研究者作為臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的核心因素,對(duì)于臨床試驗(yàn)的進(jìn)展非常重要。好的研究者應(yīng)要本著對(duì)患者負(fù)責(zé)、對(duì)社會(huì)負(fù)責(zé)的科學(xué)態(tài)度進(jìn)行臨床試驗(yàn),在試驗(yàn)早期要盡量選擇依從性佳的受試者,對(duì)其進(jìn)行仔細(xì)篩選,詳盡地告知試驗(yàn)內(nèi)容、療程、藥物的不良反應(yīng)及其可能帶給受試者的一些負(fù)擔(dān),認(rèn)真解答受試者提出的各種問(wèn)題,使其充分知情的同時(shí)得到受試者的知情同意書(shū);并及時(shí)進(jìn)行隨訪。倘若一個(gè)研究者承擔(dān)的試驗(yàn)項(xiàng)目太多或缺乏正確的科研作風(fēng),對(duì)試驗(yàn)的重視不夠以及厭煩情緒等多種因素都可能導(dǎo)致不能按進(jìn)度和要求入組受試者,那么則會(huì)影響藥物臨床