共軛亞油酸的免疫功能研究進(jìn)展

1、共軛亞油酸的免疫功能研究進(jìn)展    作者:周勤飛 童曉莉 王永才     摘 要 共軛亞油酸(Conjugated linoleic acid，CLA) 具有廣泛的生物學(xué)功能，對增加動(dòng)物體免疫球蛋白含量、免疫細(xì)胞的增殖、T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的活化，細(xì)胞因子的產(chǎn)生及免疫應(yīng)答具有不同的調(diào)節(jié)作用。文中就共軛亞油酸的免疫調(diào)節(jié)作用，綜述近年來國內(nèi)外的研究進(jìn)展。    1987年，Michael Pariza等首次在烤制的牛肉中發(fā)現(xiàn)了具有抗突變活性物質(zhì)共軛亞油酸(Conjugated l

2、inoleic acid，CLA)。CLA作為一種天然的脂肪酸，其主要存在于反芻動(dòng)物的脂肪和乳制品中，是在亞油酸或亞麻油酸被奶牛等反芻動(dòng)物瘤胃中的微生物氫化為硬脂酸過程產(chǎn)生的，是必需脂肪酸亞油酸衍生的共軛多烯的多種位置與空間異構(gòu)體的總稱。CLA是一類含有共軛雙鍵的十八碳二烯酸（亞油酸）異構(gòu)體混合物，其雙鍵位于，、，、，、，或，位上，每個(gè)雙鍵又有順式和反式兩種構(gòu)型，具有20種同分異構(gòu)體。其中，雙鍵在9，11和10，12位置上的同分異構(gòu)體含量最大。近年來，共軛亞油酸在動(dòng)物營養(yǎng)中的作用受到較大的關(guān)注，并逐漸成為動(dòng)物營養(yǎng)研究的嶄新領(lǐng)域和熱點(diǎn)，特別是共軛亞油酸在不同的動(dòng)物模型中均表現(xiàn)出降低免疫刺激誘導(dǎo)的

3、降解效應(yīng)，抗癌效應(yīng)，低劑量共軛亞油酸（與高劑量的魚油類似）的降低血脂和血液膽固醇效應(yīng)，以及作為營養(yǎng)再分配劑，降低機(jī)體脂肪，提高瘦肉率等方面被大量的深入研究和應(yīng)用。本文就CLA對動(dòng)物機(jī)體體液免疫、細(xì)胞免疫以及對細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用作一綜述。1 共軛亞油酸與體液免疫    CLA對動(dòng)物體液免疫的影響主要表現(xiàn)在對免疫球蛋白表達(dá)水平的影響上，CLA能增加外周血液和腸系膜淋巴結(jié)中IgG、IgA和IgM的含量，降低IgE的水平。Me tcalfe等1（1991）的研究結(jié)果表明：不管作為細(xì)胞催化劑的酯多糖存不存在，CLA都能增加單核淋巴細(xì)胞中的IgG和IgA而降低IgE

4、的水平。Serizzawa等2（1998）對微量飲食(elemental diet，ED)的大鼠補(bǔ)充10%共軛亞油酸4周后，可迅速提高腸道粘膜固有層中IgA細(xì)胞使Ig分泌恢復(fù)正常。Sugano等2，3（1998，1999）的研究結(jié)果表明CLA能夠增加鼠腸淋巴結(jié)和脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgG、IgA和IgM的含量。Jin-young Kim等4（2003）研究發(fā)現(xiàn)，0.5%的CLA能增加血淋巴細(xì)胞中的IgG和IgA以及腸系膜淋巴細(xì)胞中的IgA含量，1.5% 含量的CLA對IgG有降低的趨勢。CLA對IgE沒有影響。Masao Yamasaki等5（2003）研究中發(fā)現(xiàn)以10t，12c形式存在的CLA能夠

5、顯著增加脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgG、IgA和IgM的含量，而以9c，11t以及兩種CLA以1：1形式存在的CLA增加不明顯。因此他得出以10t，12c形式存在的CLA在增加機(jī)體Ig含量中起著主導(dǎo)作用。    Yamasaki等6(2000)的研究結(jié)果表明，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中日糧共軛亞油酸以劑量依賴的方式促進(jìn)脾臟和血清免疫球蛋白IgG、IgM和IgA的增加。當(dāng)共軛亞油酸含量低于0.5%時(shí)，在生物體內(nèi)可以增強(qiáng)脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫因子，但對血清中免疫因子的含量沒有影響。Corino等7（2002）在斷奶仔豬日糧中分別添加1%葵花子油、0.5%葵花子油+0.5%CLA和1%的

6、CLA。經(jīng)過28d的飼養(yǎng)試驗(yàn)后，發(fā)現(xiàn)CLA可極顯著地提高仔豬血清溶菌酶濃度，并顯著提高血清免疫球蛋白G（IgG）的水平；而IgGs是血清中最有代表性的抗體，它的提高意味著仔豬免疫力的提高。2 共軛亞油酸與細(xì)胞免疫    CLA可參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)促有絲分裂原，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖和淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺傷活性（1997，wong等）8。Chew等9（1997）發(fā)現(xiàn)，在豬淋巴細(xì)胞培養(yǎng)介質(zhì)中加入共軛亞油酸，可以強(qiáng)化促有絲分裂劑誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞的胚細(xì)胞樣轉(zhuǎn)變、淋巴細(xì)胞毒力和巨噬細(xì)胞的殺傷力。Hayek, M. G.等10（1999）利用喂飼C

7、LA的動(dòng)物的脾細(xì)胞進(jìn)行離體實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，CLA能增強(qiáng)植物血凝素（PHA）誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖。喂飼CLA的小雞受細(xì)菌酯多糖（LPS）刺激時(shí)，對PHA誘發(fā)的淋巴細(xì)胞母細(xì)胞化也增強(qiáng)。在離體實(shí)驗(yàn)中，補(bǔ)充CLA的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的淋巴細(xì)胞中白細(xì)胞介素-2（IL-2）生成量增加。    Basswaganya-Riera等11（2001a）為了確定CLA對早期斷奶仔豬免疫力的影響，在“干凈”和“骯臟”的環(huán)境中分別飼喂含CLA 0、0.67、1.33和2的日糧。經(jīng)過42d的飼養(yǎng)試驗(yàn)后，他們發(fā)現(xiàn)CLA可極顯著地提高仔豬T淋巴細(xì)胞CD8+的比例，據(jù)此，他們認(rèn)為應(yīng)該把CD8+和生產(chǎn)性

8、能聯(lián)系起來考慮。但是，CLA對仔豬免疫力的調(diào)節(jié)并不是直接的，直到第42d才出現(xiàn)CD8+的大幅度提高。Bassaganya-Riera J等12，13（2001b，2002）發(fā)現(xiàn)，膳食CLA能通過調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫和自發(fā)性免疫中CD8+細(xì)胞的表型和效應(yīng)功能增加細(xì)胞免疫。CLA能通過影響CD8+（即CD8-免疫調(diào)節(jié)或CD8-細(xì)胞毒性作用）來減輕某些傳染病。研究發(fā)現(xiàn)，喂飼CLA的豬CD8（+）水平高于對照組，75的9c，11t CLA能增強(qiáng)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，并在有效劑量范圍內(nèi)殺傷能力隨CLA的劑量升高呈正相關(guān)。Yamasaki等6（2003）的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與Bassaganya-Riera

9、等2001年結(jié)果一致，并進(jìn)一步證明了9c，11t CLA 對鼠脾臟CD8+ T 細(xì)胞的增殖起主要作用，10c，12t CLA對鼠B細(xì)胞增殖有一點(diǎn)作用。方志玲等14（2003）研究發(fā)現(xiàn)共軛亞油酸能顯著提高免疫低下及正常小鼠的淋巴細(xì)胞增殖水平。可增強(qiáng)免疫低下小鼠遲發(fā)變態(tài)反應(yīng)，提高胸腺指數(shù)。但對脾臟指數(shù)及血清溶血素水平無影響。得出結(jié)論CLA對T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。Albers, R等15（2003）研究發(fā)現(xiàn)9c，11t與10c，12t兩種異構(gòu)體的CLA以1：1的比例對B細(xì)胞的增殖作用比單一的使用和加入80%的9c，11t CLA大得多。3 共軛亞油酸對細(xì)胞因子的作用

10、0;   Cook, M. E等16（1993）報(bào)道，CLA可以抑制與腫瘤壞死因子（TNF）有關(guān)的疾病，Turek等17（1998）報(bào)道，CLA降低鼠巨噬細(xì)胞TNF-和IL-6的含量。McCarthy-Backett等18（2002）報(bào)道，對單獨(dú)隔離有腫瘤的小鼠在大腸桿菌內(nèi)毒素作用下CLA對脾臟內(nèi)TNF含量沒用影響。Yamasaki, M等6（2003）的實(shí)驗(yàn)表明，CLA能降低IL-2生成量，大鼠給予CLA飼料（1%）后，腹膜巨噬細(xì)胞的腫瘤壞死因子（TNF）樣生物活性降低42%54%，而且CLA對細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用與飼料中的n-6：n-3脂肪酸的含量（7.3：1或

11、1.8：1）有關(guān)，給予9c，11t CLA的小鼠淋巴細(xì)胞中TNF-含量明顯高于對照組。Yang, M等19（2003）對巨噬細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)證明9c，11t CLA能抑制TNF-的增殖。王旋琳等20（2003）實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在不同的實(shí)驗(yàn)濃度下，CLA均能誘導(dǎo)IL-6、TNF-。和誘生型一氧化氮合成酶mRNA（iNOSmRNA）的表達(dá)，隨9c，11t CLA濃度的增加，IL-6、TNF-和iNOSmRNA表達(dá)呈增強(qiáng)趨勢，CLA可能作為巨噬細(xì)胞激活劑，激活巨噬細(xì)胞表達(dá)iNOSmRNA，IL-6，TNF-等細(xì)胞因子，并且激活作用與CLA的有效劑量呈正相關(guān)。4 結(jié)語   

12、60;近年來，人們對動(dòng)物的共軛亞油酸營養(yǎng)在國內(nèi)外都進(jìn)行了大量的研究，特別是對共軛亞油酸的免疫作用、抗癌及防止動(dòng)脈粥樣硬化作用、營養(yǎng)重分配作用、抗氧化作用及提高畜禽產(chǎn)品中CLA的含量等進(jìn)行了廣泛的研究。近幾年來，利用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)在CLA的作用機(jī)制方面也有深入研究和探討。共軛亞油酸是動(dòng)物的次級(jí)代謝產(chǎn)物，在生產(chǎn)使用中不存在同源性問題。從以上綜述可以看出CLA對動(dòng)物的免疫指標(biāo)Ig和B、T細(xì)胞以及細(xì)胞因子等的調(diào)節(jié)作用都是很明顯的。隨著對CLA研究成果的積累，CLA的營養(yǎng)原理及其在畜牧生產(chǎn)中的應(yīng)用必將發(fā)揮積極的作用。參考文獻(xiàn)1 Me tcalfe, D. D. Food allergy Cu

13、rr. Opinion . Immunol., 1991,（3）:8818862 Sugano, M., Tsujita, A., Yamasaki, M., Noguchi, M. & Yamada, K. Conjugated linoleic acid modulates tissue levels of chemical mediators and immunoglobulin in rats. Lipids,1998,（33）: 5215273 Sugano, M., Yamasaki, M.,Yamada, K. &Huang, Y.-S.Effect of con

14、jugated linoleic acid on polyunsaturated fatty acid metabolism and immune function. In: Advances in Conjugated Linoleic Acid Research, 1999,(1):327334 Jin-young Kim and Byung-hyun Chung. Effects of Combination Dietary Conjugated Linoleic Acid with Vitamin A (Retinol)and Selenium on the Response of t

15、he Immunoglobulin Production in Mice. Vet. Sci., 2003,4(1):1031085 Masao Yamasaki, Hitomi Chujo, Akira Hirao, Nami Koyanagi, et al. Immunoglobulin and cytokine production from spleen lymphocytes is modulated in C57BL/6J mice by dietary Cis-9, Trans-11 and Trans-10, Cis-12 conjugated linoleic acid.Th

16、e Journal of Nutrition,2003,133(3)：7847896 Yamasaki, M., K. Mansho, Y. Ogino, M. Kasai, H. Tachibana, and K. Yamada. Acute reduction of serum leptin level by dietary conjugate linoleic acid in Sprague-Dawley rats. J. Nutr. Biochem., 2000,（11）:467471 7 Corino, C., V. Bontempo, and D. Sciannimanico. E

17、ffects of dietary conjugated linoleic acid on some aspecific immune parameters and acute phase protein in weaned piglets. Can. J. Anim. Sci., 2002a,（82）:1151178 Wong, M. W., Chew, B. P., Wong, T. S., Hosick, H. L., Boylston, T. D. & Shultz, T. D. Effects of dietary conjugated linoleic acid on ly

18、mphocyte function and growth of mammary tumors in mice. Anticancer Res.,1997,(17):9879949 Chew, B. P., Wong, T. S., Shultz, T. D. and Magnuson,N. S. Effect of conjugated dienoic derivatives of linoleic acid and -carotene in modulating lymphocytes and macrophage function. Anticancer Res.,1997,(17):1

19、0091 10610 Hayek, M. G., Han, S. N., Wu, D., Watkins, B. A., Meydani, M., Dorsey, J. L., Smith, D. E. & Meydani, S. N. Dietary conjugated linoleic acid influences the immune response of young and old C57BUNCrIBR mice. J. Nutr.,1999,(129): 323811 Bassaganya-Riera, J., Hontecillas, R., Bregendahl,

20、 K., Wannemuehler, M. J. & Zimmerman, D. R. Effects of dietary conjugated linoleic acid in nursery pigs of dirty and clean environments on growth, empty body composition, and immune competence. J. Anim. Sci.,2001a,(79):71472112 Bassaganya-Riera, J., Hontecillas, R., Zimmerman, D. R. & Wannem

21、uehler, M. J. Dietary conjugated linoleic acid modulates phenotype and effector functions of porcine CD8(+) lymphocytes. J. Nutr., 2001b,(131):2 3702 37713 Bassaganya-Riera, J., Hontecillas, R., Zimmerman, D. R. & Wannemuehler, M. J. Long-term influence of lipid nutrition on the induction of CD8

22、(+) responses to viral or bacterial antigens.Vaccine ,2002,(20):1 4351 44414 方志玲,沈繼紅,劉發(fā)義等.共軛較亞油酸對小鼠免疫功能的影響.中國海洋藥物雜志，2003，95(5):232615 Albers, R., Van Der Wielen, R. P., Brink, E. J., Hendriks, H. F., Dorovska-Taran, V. N. & Mohede, I. C. Effects of cis-9, trans-11 and trans-10, cis-12 conjugated linoleic acid (CLA) isomers on immune function in healthy men. Eur. J. Clin. Nutr.,2003,（57）:59560316 Cook, M. E., Miller, C. C., Park, Y. & Pariza, M. W. Immune modulation by altered nutrient metabolism: nutritional control of imm