人衛(wèi)版藥劑學第七版 第十二章 固體制劑

1、學習目標學習目標 掌握膠囊劑的概念、特點、分類。掌握膠囊劑的概念、特點、分類。 熟悉膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查；滴丸的概熟悉膠囊劑的制備方法、質(zhì)量檢查；滴丸的概念、特點、制備工藝；膜劑的概念、特點、質(zhì)量念、特點、制備工藝；膜劑的概念、特點、質(zhì)量要求、常用成膜材料及特性。要求、常用成膜材料及特性。 了解滴丸的常用基質(zhì)；膜劑的制備工藝。了解滴丸的常用基質(zhì)；膜劑的制備工藝。capsules 能掩蓋藥物不良嗅味、提高穩(wěn)定性；能掩蓋藥物不良嗅味、提高穩(wěn)定性； 藥物的生物利用度較高；藥物的生物利用度較高； 可彌補其它固體劑型的不足可彌補其它固體劑型的不足液體藥物固體劑液體藥物固體劑 型化；型化； 可延緩藥

2、物的釋放和定位釋藥。可延緩藥物的釋放和定位釋藥。 不能裝填藥物的水、乙醇溶液，不能裝填藥物的水、乙醇溶液， 易溶性、刺激性、易溶性、刺激性、 易風化、易吸濕藥物。易風化、易吸濕藥物。膠囊劑的分類：膠囊劑的分類： 硬膠囊（硬膠囊（hard capsules）軟膠囊（軟膠囊（soft capsules）緩釋膠囊（緩釋膠囊（sustained release capsules）控釋膠囊（控釋膠囊（controlled release capsules）腸溶膠囊（腸溶膠囊（enteric capsules）定時定位柱塞膠囊定時定位柱塞膠囊膠囊劑的制備膠囊劑的制備 硬膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備軟膠囊劑的

3、制備軟膠囊劑的制備腸溶膠囊劑的制備腸溶膠囊劑的制備 原料藥物的制備原料藥物的制備空心膠囊制造空心膠囊制造藥物分裝藥物分裝 泡罩包裝泡罩包裝 瓶裝瓶裝膠囊拋光膠囊拋光硬膠囊劑的生產(chǎn)流程：硬膠囊劑的生產(chǎn)流程： 明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水明膠是空膠囊的主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得的。解而制得的。由酸水解制得的明膠稱為由酸水解制得的明膠稱為A型明膠，型明膠， 等電點等電點pH79；由堿水解制得的明膠稱為由堿水解制得的明膠稱為B型明膠，型明膠， 等電點等電點pH4.75.2。1 1、空膠囊制備：、空膠囊制備：溶膠溶膠蘸膠蘸膠( (制胚制胚)干燥干燥拔殼拔殼切割切割整理等整理等六個工序

4、，主要由自動化生產(chǎn)線完成。六個工序，主要由自動化生產(chǎn)線完成?？漳z囊的規(guī)格由大到小分為空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共號共8種，一般常用的是種，一般常用的是05號。號。空膠囊號數(shù)空膠囊號數(shù)012345容積（容積（ml)0.750.550.400.300.250.15空膠囊的號數(shù)與容積空膠囊的號數(shù)與容積2 2、物料的制備、填充與封口、物料的制備、填充與封口 (2) 選擇空膠囊：選擇空膠囊：原則：按藥物單劑量所占的容積選用最小的空膠原則：按藥物單劑量所占的容積選用最小的空膠囊。囊。方法：據(jù)物料堆密度、應(yīng)裝劑量計算容積。方法：據(jù)物料堆密度、應(yīng)裝劑量計算容積。(1) 膠囊

5、內(nèi)藥物處理：膠囊內(nèi)藥物處理： 制成混合細粉制成混合細粉 制細顆粒制細顆粒 制成微丸制成微丸 劑量小的加乳糖、淀粉等輔料稀釋一定倍數(shù)。劑量小的加乳糖、淀粉等輔料稀釋一定倍數(shù)。少量生產(chǎn)，手工填充少量生產(chǎn)，手工填充機械填充機械填充(3) 膠囊的封口膠囊的封口平口：套和處封上一條明膠液，烘干。平口：套和處封上一條明膠液，烘干。鎖口：囊帽囊身套上帽口收縮即咬合鎖口。鎖口：囊帽囊身套上帽口收縮即咬合鎖口。后鎖扣后鎖扣前鎖扣前鎖扣1、影響軟膠囊成形的因素、影響軟膠囊成形的因素 (1) 囊壁組成的影響：囊壁組成的影響：干明膠干明膠:干增塑劑干增塑劑:水水=1:(0.40.6):1。 常用增塑劑有甘油、山梨醇或

6、二者的混合物。常用增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特點：厚、軟、彈性、可塑。囊材特點：厚、軟、彈性、可塑。(2) 藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響 (3) 藥物為混懸液時對膠囊大小的影響藥物為混懸液時對膠囊大小的影響“基質(zhì)吸附率基質(zhì)吸附率”(base adsorption)固體藥物制得軟膠囊的大小用固體藥物制得軟膠囊的大小用基質(zhì)吸附率決定?；|(zhì)吸附率決定。指指1g固體藥物制成填充膠囊的混懸液時固體藥物制成填充膠囊的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)。所需液體基質(zhì)的克數(shù)?；|(zhì)吸附率基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量基質(zhì)重量/固體藥物重量固體藥物重量軟膠囊劑的制備軟膠囊劑的制備根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱

7、取基質(zhì)與固體藥物，根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測定其混合勻化，測定其堆密度堆密度，便可決定制備，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小。一定劑量的混懸液所需模具的大小。植物油植物油油蠟混合物油蠟混合物(10%30%)(氫化植物油氫化植物油:蜂蠟蜂蠟:短鏈植物油短鏈植物油1:1:4)PEG400PEG40006000(1%15%)甘油或丙二醇甘油或丙二醇(5%10%)2. 制法：制法：(1) 滴制法滴制法 (2) 壓制法壓制法自動旋轉(zhuǎn)扎囊機旋轉(zhuǎn)模壓示意圖自動旋轉(zhuǎn)扎囊機旋轉(zhuǎn)模壓示意圖1. 硬膠囊、軟膠囊殼經(jīng)甲醛處理形成甲醛明膠，失硬膠囊、軟膠囊殼經(jīng)甲醛處理形成甲醛明膠，失去氨

8、基不溶于胃液、保留羧基而溶于腸液去氨基不溶于胃液、保留羧基而溶于腸液HOOC-R-NH2 + HCHO + NH2-R-COOH HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+ H2O 2. 囊殼上包上囊殼上包上CAP等腸溶衣材料等腸溶衣材料3. 膠囊內(nèi)容物包衣膠囊內(nèi)容物包衣腸溶膠囊劑的制備腸溶膠囊劑的制備 外觀外觀2. 2. 檢查：檢查：中藥硬膠囊劑內(nèi)容物的中藥硬膠囊劑內(nèi)容物的，除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不不得超過得超過9 9。：硬膠囊：硬膠囊3030；軟膠囊；軟膠囊60 60 ； 腸溶膠囊劑：腸溶膠囊劑： 人工胃液溶液人工胃液溶液2h 2h 人工腸液人工腸液1h 1h 。3. 3. 衛(wèi)

9、生標準衛(wèi)生標準膠囊劑的質(zhì)量評定膠囊劑的質(zhì)量評定膠囊劑的包裝與貯存膠囊劑的包裝與貯存guttate pills固體或液體藥物與適當基質(zhì)加熱固體或液體藥物與適當基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液熔化混勻后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝液中，由于表面張力的作用使液滴收縮冷凝成球狀中，由于表面張力的作用使液滴收縮冷凝成球狀而制成的制劑，主要供口服使用。而制成的制劑，主要供口服使用。特點：特點： 強的松龍強的松龍 滴丸滴丸 片劑片劑 5mg5mg 10mg10mg峰值峰值 ng/ml 118.34 ng/ml 118.34 60.86 60.86峰時峰時h h 1.32 1.32 3.7

10、73.770501001500510滴丸片劑 滴丸劑的滴丸劑的水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等；酯、硬脂酸鈉、泊洛沙姆等；非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、十八醇等?；参镉?、十八醇等。與主藥性質(zhì)相似，不發(fā)生化學反應(yīng)，不影響主藥與主藥性質(zhì)相似，不發(fā)生化學反應(yīng)，不影響主藥的藥效和檢測，對人體無害，熔點較低，常溫固的藥效和檢測，對人體無害，熔點較低，常溫固態(tài)，在態(tài)，在6060100100條件下能熔化成液體，遇冷又能條件下能熔化成液體，遇冷又能立即凝成固體。立即凝成固體。不

11、溶解主藥與基質(zhì)，不發(fā)生化學反應(yīng)；不溶解主藥與基質(zhì)，不發(fā)生化學反應(yīng)；密度適宜，使滴丸緩緩下沉或上??；密度適宜，使滴丸緩緩下沉或上??；有適宜的表面張力，便于在滴制過程中能順利形有適宜的表面張力，便于在滴制過程中能順利形成滴丸。成滴丸。滴丸劑的滴丸劑的水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇，適用于非水溶性冷凝液：水及不同濃度乙醇，適用于非水溶性基質(zhì)滴丸；水溶性基質(zhì)滴丸；非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植非水溶性冷凝液：液狀石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或其混合物等，適用于水溶性基質(zhì)滴物油、汽油或其混合物等，適用于水溶性基質(zhì)滴丸。丸。藥藥物物混混懸懸或或熔熔融融滴滴制制冷冷卻卻+基基質(zhì)質(zhì)洗洗丸丸干干燥燥

12、選選丸丸質(zhì)質(zhì)檢檢分分裝裝一般工藝流程：一般工藝流程：滴丸機示意圖滴丸機示意圖滴丸的質(zhì)量檢查滴丸的質(zhì)量檢查 外觀外觀 要求大小均勻，色澤一致，無黏連現(xiàn)象，表面要求大小均勻，色澤一致，無黏連現(xiàn)象，表面無黏附的冷凝液。無黏附的冷凝液。 重量差異重量差異 溶散時限溶散時限 滴丸劑的平均重量滴丸劑的平均重量 重量差異限度重量差異限度 0.03g0.03g以下或以下或0.03g0.03g 15%15% 0.03g 0.03g以上或以上或0.30g0.30g 10%10% 0.30g 0.30g以上以上 7.5%7.5% 1. 成膜材料的要求成膜材料的要求2. 常用成膜材料常用成膜材料聚合度聚合度醇解度醇解

13、度 天然高分子成膜材料天然高分子成膜材料種類：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精等。種類：明膠、蟲膠、阿拉伯膠、淀粉、糊精等。特點：可生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差。特點：可生物降解或溶解，但成膜、脫膜性能差。合成高分子成膜材料合成高分子成膜材料聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVA）常用規(guī)格為常用規(guī)格為05-88和和17-88乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）1. 膜劑的一般組成膜劑的一般組成均漿流延成膜法均漿流延成膜法2. 制備方法制備方法成膜材料（溶解于水后濾過）成膜材料（溶解于水后濾過） 主藥主藥溶解于水溶解于水不溶于水的不溶于水的攪拌或研磨攪拌或研磨均勻分散均勻分散攪拌溶解攪拌溶解涂膜涂膜烘干烘干剪成剪成包裝包裝成品成品熱塑制膜法熱塑制膜法藥物細粉藥物細粉成膜材料顆粒成膜材料顆?；靹蚧靹驘釅簾釅撼赡こ赡?1)成膜材料成膜材料熱熔熱熔加入藥物細粉加入藥物細粉溶解或混合均勻溶解或混合均勻冷卻冷卻成膜成膜(2) 以不溶性的成膜材料以不溶性的成膜材料EVA為外膜，制成具有凹為外膜，制成具有凹穴的上、下外膜帶，另以水溶性的成膜材料如穴的上、下外膜帶，另以水溶