近年來(lái)針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國(guó)外研究進(jìn)展

1、近年來(lái)針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國(guó)外研究進(jìn)展        【摘要】  近年來(lái)，針灸療法在世界范圍內(nèi)迅速。針灸在免疫相關(guān)類疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎、支氣管哮喘等方面取得較好的療效。該文通過(guò)回顧國(guó)外近年來(lái)針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究，分析和對(duì)比國(guó)內(nèi)外研究水平的差別，以期從中得到啟發(fā)，為進(jìn)一步的研究提供思路。 【關(guān)鍵詞】  針灸 免疫 國(guó)外 研究近年來(lái)，隨著針灸治療在世界范圍內(nèi)逐漸被接受，關(guān)于針灸機(jī)理的研究越來(lái)越多，其中針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國(guó)外研究已取得較大進(jìn)展，認(rèn)為針灸調(diào)節(jié)免疫作用主要是從免疫分子、免疫

2、細(xì)胞、免疫應(yīng)答等幾個(gè)方面展開(kāi)。其中，針灸調(diào)節(jié)免疫分子主要是針對(duì)免疫球蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子3個(gè)方面；調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞則主要是針對(duì)白細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等方面進(jìn)行研究1。本文試收集兩年來(lái)針灸調(diào)節(jié)免疫的相關(guān)國(guó)外研究，并分析其發(fā)展?fàn)顩r及發(fā)展趨勢(shì)。1  針灸對(duì)免疫分子的調(diào)節(jié)作用    免疫分子主要包括免疫球蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、主要組織相容性抗原及其它分子四個(gè)主要部分，分別在人體中起不同的作用。其中免疫球蛋白IgE主要由鼻咽部、扁桃腺、支氣管、胃腸道等黏膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，這些部位常是變應(yīng)原入侵和I型超敏反應(yīng)發(fā)生的場(chǎng)所。Jianli C2發(fā)現(xiàn)在

3、慢性蕁麻疹病人的血清中IgE的水平較正常人升高，而針灸對(duì)慢性蕁麻疹病人血清IgE具有良性調(diào)整作用。免疫球蛋白IgG具有抗菌、抗病毒作用，IgM具有早期防御、溶菌、溶血等作用，Yun-Kyoung Yim等3人研究發(fā)現(xiàn)電針有效降低因II型膠原導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎（CIA）的大鼠的血清IgG及IgM，并能降低其血清中的IL-6、TNF-、INF-、II型膠原抗體等，同時(shí)能減少此類大鼠淋巴結(jié)中的CD69+/CD3e+及CD11a+/CD19+細(xì)胞的數(shù)量。Yun-Kyoung Yim等4人還觀察了紫蘇注射液穴位注射治療哮喘大鼠的效果，發(fā)現(xiàn)穴位注射能有效降低支氣管肺泡液中CCR3+等細(xì)胞的數(shù)量，并能抑制IL-4

4、等炎性細(xì)胞因子的mRNA的表達(dá)。細(xì)胞因子是由活化的免疫細(xì)胞（單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞等）或非免疫細(xì)胞（血管內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞等）合成分泌的，具有介導(dǎo)免疫細(xì)胞間的相互作用、調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與免疫應(yīng)答和組織修復(fù)等多種生物學(xué)功能。Jong MS等5觀察發(fā)現(xiàn)，電針手三里和曲池穴均能提高可溶性IL-2受體的血清濃度；電針手三里還能降低血清中IL-4及IL-6的濃度，減輕炎癥反應(yīng)，而電針曲池則沒(méi)有此效應(yīng)。Chae Y等6人用蛋白微陣列分析方法觀察針灸干預(yù)角叉藻聚糖引起的小鼠爪掌水腫后細(xì)胞因子水平的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)IL-6、-神經(jīng)生長(zhǎng)因子（-NGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1（TIMP-1）

5、的表達(dá)較模型對(duì)照組明顯降低，而其他的16個(gè)細(xì)胞因子組間無(wú)明顯差異。轉(zhuǎn)導(dǎo)是針灸作用的一個(gè)關(guān)節(jié)機(jī)制，其通過(guò)跨膜受體來(lái)激活目標(biāo)蛋白質(zhì)，這些跨膜受體包括酪氨酸酶激酶、G蛋白聯(lián)合受體、細(xì)胞因子受體等。而通過(guò)作用于這個(gè)途徑，針灸可以調(diào)節(jié)許多細(xì)胞因子的水平，如TNF-，TGF，IGF1等7。Kavoussi B等8認(rèn)為針刺抗炎的作用主要是通過(guò)先天免疫系統(tǒng)的中樞反射抑制來(lái)實(shí)現(xiàn)的，基于實(shí)驗(yàn)室及臨床試驗(yàn)均證明了先天免疫與自主神經(jīng)系統(tǒng)之間存在負(fù)反饋圈，并有實(shí)驗(yàn)證明電刺激迷走神經(jīng)能反射性的抑制巨噬細(xì)胞的激活和TNF，IL-1，IL-6，IL-18以及其它炎前性細(xì)胞因子的分泌。2  針灸對(duì)免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用&

6、#160;   免疫細(xì)胞泛指所有參加免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體細(xì)胞，主要包括淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、紅細(xì)胞、肥大細(xì)胞和造血干細(xì)胞等，除了造血干細(xì)胞作為其他各種免疫細(xì)胞的祖細(xì)胞不直接參與免疫應(yīng)答外，其余免疫細(xì)胞都在應(yīng)答反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。Fang Y等9通過(guò)觀察電針治療化療后患者的T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性、體液免疫和白細(xì)胞計(jì)數(shù)等指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)針刺對(duì)化療后人群免疫功能的改善情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)電針治療后患者的上述指標(biāo)與治療前比無(wú)顯著差異，而與對(duì)照組相比，其白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Yun-Kyoung Yim等10人則通過(guò)觀察電針陽(yáng)陵泉干預(yù)四氯化碳導(dǎo)致的小

7、鼠肝炎后，相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針組的白細(xì)胞種類趨于分布正常，白細(xì)胞數(shù)量較對(duì)照組升高，且接近正常，而另一些肝功能指標(biāo)如血清ALT，AST，ALP水平則出現(xiàn)下降，說(shuō)明了電針陽(yáng)陵泉能減少肝臟對(duì)四氯化碳的免疫反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)肝臟組織的保護(hù)。Wu HG等11通過(guò)使用人的結(jié)腸黏膜組織作為抗原，誘發(fā)免疫反應(yīng)建立小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的模型，觀察電針結(jié)合灸法對(duì)中性粒細(xì)胞的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)電針結(jié)合灸法能促進(jìn)腸黏膜組織炎癥的消退及中性粒細(xì)胞的凋亡，同時(shí)觀察到IL-1、IL-6及TNF-在腸黏膜組織的聚集出現(xiàn)下降。Kung YY等12通過(guò)觀察間接灸足三里、三陰交對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的免疫調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)間接灸能提

8、高正常人體內(nèi)CD3+和CD4+T細(xì)胞的水平，而亦能降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人體內(nèi)相關(guān)CD8+T細(xì)胞的水平，因此，研究認(rèn)為間接灸對(duì)免疫功能呈良性調(diào)整作用。目前研究公認(rèn)情緒問(wèn)題能導(dǎo)致免疫功能受損，因此Arranz L等13通過(guò)觀察針刺治療焦慮婦女，并觀察其相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)來(lái)分析針刺對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)作用，通過(guò)一年的試驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)，針刺能有效改善焦慮婦女體內(nèi)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、淋巴細(xì)胞的增值作用以及NK細(xì)胞的活性，并發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象最早在針刺后72 h出現(xiàn)，能持續(xù)1個(gè)月，且逐漸將上述指標(biāo)調(diào)整至正常水平，通過(guò)與正常人對(duì)照組相比，沒(méi)有顯著性差異。此外，關(guān)于針刺還能上調(diào)正常人CD2+，CD11b+，CD16+，CD19+

9、，CD56+細(xì)胞的水平14。另有研究證實(shí)，電針能通過(guò)抑制Th2細(xì)胞譜系從而降低因2,4-二硝基苯肼崗位蛋白（DNP-KLH）造成免疫反應(yīng)的大鼠體內(nèi)IgE水平，并認(rèn)為-腎上腺受體在此過(guò)程中扮演了重要的作用15。1         3  針灸對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用    免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)應(yīng)抗原刺激所表現(xiàn)出的一系列復(fù)雜生物學(xué)效應(yīng)過(guò)程，是機(jī)體清除異己物質(zhì)以保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要機(jī)制，其本質(zhì)是保護(hù)性的，但一定條件下也會(huì)給機(jī)體造成損害。近年來(lái)針灸對(duì)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的作用，國(guó)外研究亦圍繞在針

10、灸能提高吞噬細(xì)胞的數(shù)量及功能、針灸能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子的合成分泌及生物學(xué)活性以及針灸能提高NK細(xì)胞數(shù)量，特別是能提高NK細(xì)胞活性等幾個(gè)非特異性免疫應(yīng)答方面的問(wèn)題進(jìn)行。而針對(duì)特異性免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)的研究，仍然是體現(xiàn)在首先針灸能調(diào)節(jié)免疫球蛋白的分泌合成，其次針灸能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的活化、增殖，發(fā)揮免疫功能。4  對(duì)針灸調(diào)節(jié)免疫功能研究的展望    通過(guò)查閱近兩年針灸調(diào)節(jié)免疫功能的國(guó)外，我們發(fā)現(xiàn)：第一，國(guó)外此類研究的文獻(xiàn)數(shù)量偏少，這表明國(guó)外對(duì)針灸免疫相關(guān)性疾病尚處于逐漸接受的階段或是對(duì)針灸治療此類疾病的療效仍處于懷疑求證階段；第二，從文獻(xiàn)研究?jī)?nèi)容來(lái)看，近年來(lái)對(duì)針灸調(diào)節(jié)

11、免疫功能的機(jī)制性研究沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的或是沒(méi)有很明顯的創(chuàng)新點(diǎn)，基本上仍圍繞著對(duì)相關(guān)免疫分子和免疫細(xì)胞在人體內(nèi)的水平變化來(lái)進(jìn)行，而沒(méi)有對(duì)產(chǎn)生此變化的原因及機(jī)制進(jìn)行更深一層的探索。    近年來(lái)，免疫學(xué)研究發(fā)展較為迅速，首先在技術(shù)上實(shí)現(xiàn)了對(duì)免疫應(yīng)答的量化分析，以及主要組織相容性復(fù)合體（MHC）四聚體的出現(xiàn)和細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色的實(shí)現(xiàn)，甚至一系列分類詳細(xì)的感染模型的出現(xiàn)，而以上技術(shù)又推動(dòng)了細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTL）的更進(jìn)一步的分類和對(duì)其功能更進(jìn)一步的了解16。其次，新的免疫分子的發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步完善了免疫學(xué)的理論。如以前認(rèn)為IL-12是經(jīng)典的聯(lián)系先天性免疫和獲得性免疫的細(xì)胞因子，

12、而隨著近年來(lái)IL-23和IL-27的發(fā)現(xiàn)，認(rèn)為這三者間的協(xié)調(diào)關(guān)系與促進(jìn)CD4+T輔助細(xì)胞的分化及其功能有關(guān)，且這兩個(gè)細(xì)胞因子的發(fā)現(xiàn)改變了人們以往對(duì)自身免疫性疾病的產(chǎn)生原因的認(rèn)識(shí)17。    因此，針灸調(diào)節(jié)免疫功能的研究應(yīng)跟上免疫學(xué)研究發(fā)展的步伐，首先應(yīng)加大結(jié)合性創(chuàng)新的力度，如運(yùn)用新技術(shù)新方法對(duì)相關(guān)的新指標(biāo)進(jìn)行進(jìn)一步的研究探索，更進(jìn)一步揭示針灸調(diào)節(jié)免疫功能產(chǎn)生的機(jī)理。其次，隨著系統(tǒng)生物學(xué)概念的引入，應(yīng)在多學(xué)科交叉的基礎(chǔ)上建立針灸調(diào)節(jié)免疫功能的模型，將以往研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析整理，納入系統(tǒng)模型中，此舉不但能揭示針灸免疫功能產(chǎn)生的機(jī)理，而且能通過(guò)對(duì)系統(tǒng)模型的輸入干預(yù)，探索

13、出新的更有效的針灸治療方法。【文獻(xiàn)】  1 李忠仁.實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)M.北京：中醫(yī)藥出版社，2003：195.2 Jianli C. The effect of acupuncture on serum IgE level in patients with chronic urticariaJ.J Tradit Chin Med. 2006, 26(3):189.3 Yun-Kyoung Yim,Hyun Lee,Kwon-Eui Hong,et al.Electro-acupuncture at acupoints ST36 reduces inflammation and regula

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