臨床觀察硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝損害

1、臨床觀察硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝損害    【摘要】  目的：探討硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝損害的療效。方法：121 例抗結(jié)核藥物性肝損害患者，隨機(jī)分為治療組61 例，對照組60 例，治療組給予硫普羅寧注射液0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，對照組給予一般護(hù)肝藥治療。結(jié)果：兩組治療前比較差異無顯著性(P>0.05)，治療組與對照組治療4周后比較差異有顯著性(P<0.05);治療組治療7，15，30 d，丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅

2、素(TBIL)復(fù)常率為78.69%，91.8%和100%，對照組治療7，15，30 d，ALT、TBIL復(fù)常率分別為31.67%，71.67%，90%，治療組ALT、TBIL復(fù)常率優(yōu)于對照組(P<0.01)。結(jié)論：硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物性肝損害效果明顯。 【關(guān)鍵詞】  硫普羅寧;藥物性肝損害;抗結(jié)核藥物Abstract Objective：To investigate the efficacy of tiopronin on treating liver

3、60;injury caused by antituberculous drugs.Methods：The patients were randomly assigned to two groups，61 cases were in the treatment group treated with tiopronin，60 cases in the cont

4、rol group treated with general liver protectant.Results：There was no statistically difference between the treatment group and the control group before treatment(P>0.05).After 4 weeks 

5、;of treatment，there were statistically differences between the treatment group and the control group(P<0.05).The normalization rate of ALT and TBIL in the treatment group was be

6、tter than the control group(P<0.01).There was 78.69%，91.8% and 100% respectively after 7 d，15 d and 30 d.Conclusion：Tiopronin could be used efficiently in the treatment of 

7、liver injury caused by antituberculous drugs.Key words tiopronin;medicamentous liver injury;antituberculous drugs前言我國目前結(jié)核病發(fā)病率呈上升趨勢，我國藥物性肝炎所占的比例約占急性肝炎住院患者的10%1，部分結(jié)核患者在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)不同程度的肝損害，嚴(yán)重者需停用抗結(jié)核藥物，導(dǎo)致患者不能完成正規(guī)化療，影響療效及預(yù)后。因此盡快治療藥物性肝損害，恢復(fù)正規(guī)抗結(jié)核治療，臨床意義明顯。20

8、05年2月以來采用硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物所致的藥物性肝損害，取得了較好效果，報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料選擇2005年1月2009年2月住院或門診抗結(jié)核藥物性肝損害患者121 例，均符合藥物性肝損害標(biāo)準(zhǔn)2。既往無嗜酒史及藥物性肝損害史，121 例結(jié)核患者中型105 例，型10 例，型6 例。分為治療組61 例，男36 例，女25 例，年齡2070 歲;對照組60 例，男38 例，女22 例，年齡1971 歲。兩組患者在病程、病情、并發(fā)

9、癥、結(jié)核類型、治療方案等方面均有可比性，抗結(jié)核方案常規(guī)按WHO推薦2HRZ(S)E/7HR方案。治療前常規(guī)做肝功能、肝膽B(tài)超、血常規(guī)、甲戊型肝炎病毒學(xué)檢查，抗結(jié)核治療1周后每周查肝腎功能、血常規(guī)，其肝功損害大多發(fā)生在抗結(jié)核治療開始后30 d，臨床表現(xiàn)均有不同程度尿黃、納差。藥物性肝損害治療首先停藥，但為了防止耐藥性結(jié)核產(chǎn)生未?？菇Y(jié)核藥，同時(shí)該樣本均為輕度肝損害3。1.2 治療方法治療組：硫普羅寧注射液4(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司)0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，對照組維生素C 2.5 g+肌苷0.4&#

10、160;g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次。1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：肝功恢復(fù)正常，臨床癥狀消失;好轉(zhuǎn)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)2倍正常值上限，但未正常，臨床癥狀大部分消失;無效：肝功能改善和臨床癥狀恢復(fù)不明顯。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)。2 結(jié) 果2.1 治療效果療程結(jié)束后療效見表1，兩組患者治療4周后比較差異有顯著性(P<0.05)。治療組61 例，肝功能異?；謴?fù)時(shí)間為730 d;對照組60 例，肝功能異?；謴?fù)時(shí)間為760 d，兩組7 d、15

11、 d肝功能復(fù)常例數(shù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)(見表2)。2.2 不良反應(yīng)治療期間治療組1 例，因輸液過快感胃不適，經(jīng)減慢滴速后消失，其他病例均無不良反應(yīng)，治療期間監(jiān)測三大常規(guī)、腎功能、電解質(zhì)、心電圖均正常。表1 兩組治療前后肝功能比較表2 兩組肝功能異?；謴?fù)時(shí)間比較 注：兩組比較P<0.01。3 討 論抗結(jié)核藥物致肝損害在臨床治療較為常見，占藥物性肝損害病因之首5，藥物性肝損害的機(jī)制包括6：藥物本身或其代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用所引起，和機(jī)體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)所致，藥物通過細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)

12、的作用可產(chǎn)生有活性的甚至是潛在細(xì)胞毒性的成分，藥物的毒性代謝與肝細(xì)胞的大分子結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死，另外藥物作為抗原，造成過敏反應(yīng)藥物或其代謝產(chǎn)物與肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合成抗原，使機(jī)體產(chǎn)生過敏反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損害。硫普羅寧是一種含有巰基的甘氨酸衍生物7，通過提供巰基，活化超氧化物歧化酶，抑制過氧化物產(chǎn)生8，清除自由基，增強(qiáng)肝臟解毒功能，穩(wěn)定肝細(xì)胞膜和線粒體膜，并能激活代謝酶，可使肝細(xì)胞線粒體中的ATPase活性降低，ATP含量升高9，電子傳遞功能恢復(fù)正常，從而改善肝細(xì)胞功能，促進(jìn)肝細(xì)胞再生和修復(fù)10。通過本組病例的臨床觀察，硫普羅寧治療抗結(jié)核藥物所致藥物性肝損傷，在降低轉(zhuǎn)氨酶，促進(jìn)黃疸消退和改善臨床癥狀

13、方面效果明顯，肝功能恢復(fù)快，優(yōu)于常規(guī)護(hù)肝治療，且無不良反應(yīng)，值得臨床進(jìn)一步觀察應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1李軟民，韓真.藥物性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展J.實(shí)用肝臟病雜志，2005，8(2)：124125.12袁原，蔡穎，吳小梅.抗結(jié)核藥物致肝損害47例治療體會J.臨床肺科雜志，2003，8(6)：569.13江云，朱麗影.藥物性肝炎的發(fā)病機(jī)制J.黑龍江醫(yī)學(xué)，2000，5(32)：341342.14曹永紅.硫普羅寧在臨床中應(yīng)用J.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2007，25(5)：319320.15殷新光，姒建敏，楊志宏，等.藥物性肝病臨床流行病學(xué)分析J.中華流行病學(xué)雜志，2004，25(4)：364.16王金花，楊年忠，鄭麗君.282例非結(jié)核藥物性肝損害臨床觀察及控制效果J.中國防癆雜志，2008，6(30)：253254.17路益紅.硫普羅寧(Tiopronim)J.藥物進(jìn)展，19