臨床觀察硫普羅寧治療抗結核藥物性肝損害

1、臨床觀察硫普羅寧治療抗結核藥物性肝損害    【摘要】  目的：探討硫普羅寧治療抗結核藥物性肝損害的療效。方法：121 例抗結核藥物性肝損害患者，隨機分為治療組61 例，對照組60 例，治療組給予硫普羅寧注射液0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，對照組給予一般護肝藥治療。結果：兩組治療前比較差異無顯著性(P>0.05)，治療組與對照組治療4周后比較差異有顯著性(P<0.05);治療組治療7，15，30 d，丙氨酸轉移酶(ALT)、總膽紅

2、素(TBIL)復常率為78.69%，91.8%和100%，對照組治療7，15，30 d，ALT、TBIL復常率分別為31.67%，71.67%，90%，治療組ALT、TBIL復常率優(yōu)于對照組(P<0.01)。結論：硫普羅寧治療抗結核藥物性肝損害效果明顯。 【關鍵詞】  硫普羅寧;藥物性肝損害;抗結核藥物Abstract Objective：To investigate the efficacy of tiopronin on treating liver

3、60;injury caused by antituberculous drugs.Methods：The patients were randomly assigned to two groups，61 cases were in the treatment group treated with tiopronin，60 cases in the cont

4、rol group treated with general liver protectant.Results：There was no statistically difference between the treatment group and the control group before treatment(P>0.05).After 4 weeks 

5、;of treatment，there were statistically differences between the treatment group and the control group(P<0.05).The normalization rate of ALT and TBIL in the treatment group was be

6、tter than the control group(P<0.01).There was 78.69%，91.8% and 100% respectively after 7 d，15 d and 30 d.Conclusion：Tiopronin could be used efficiently in the treatment of 

7、liver injury caused by antituberculous drugs.Key words tiopronin;medicamentous liver injury;antituberculous drugs前言我國目前結核病發(fā)病率呈上升趨勢，我國藥物性肝炎所占的比例約占急性肝炎住院患者的10%1，部分結核患者在抗結核治療過程中出現不同程度的肝損害，嚴重者需停用抗結核藥物，導致患者不能完成正規(guī)化療，影響療效及預后。因此盡快治療藥物性肝損害，恢復正規(guī)抗結核治療，臨床意義明顯。20

8、05年2月以來采用硫普羅寧治療抗結核藥物所致的藥物性肝損害，取得了較好效果，報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料選擇2005年1月2009年2月住院或門診抗結核藥物性肝損害患者121 例，均符合藥物性肝損害標準2。既往無嗜酒史及藥物性肝損害史，121 例結核患者中型105 例，型10 例，型6 例。分為治療組61 例，男36 例，女25 例，年齡2070 歲;對照組60 例，男38 例，女22 例，年齡1971 歲。兩組患者在病程、病情、并發(fā)

9、癥、結核類型、治療方案等方面均有可比性，抗結核方案常規(guī)按WHO推薦2HRZ(S)E/7HR方案。治療前常規(guī)做肝功能、肝膽B(tài)超、血常規(guī)、甲戊型肝炎病毒學檢查，抗結核治療1周后每周查肝腎功能、血常規(guī)，其肝功損害大多發(fā)生在抗結核治療開始后30 d，臨床表現均有不同程度尿黃、納差。藥物性肝損害治療首先停藥，但為了防止耐藥性結核產生未停抗結核藥，同時該樣本均為輕度肝損害3。1.2 治療方法治療組：硫普羅寧注射液4(濟南利民制藥有限責任公司)0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次，對照組維生素C 2.5 g+肌苷0.4&#

10、160;g加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次。1.3 療效判定標準治愈：肝功恢復正常，臨床癥狀消失;好轉：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)2倍正常值上限，但未正常，臨床癥狀大部分消失;無效：肝功能改善和臨床癥狀恢復不明顯。1.4 統(tǒng)計學方法采用2檢驗，t檢驗。2 結 果2.1 治療效果療程結束后療效見表1，兩組患者治療4周后比較差異有顯著性(P<0.05)。治療組61 例，肝功能異?；謴蜁r間為730 d;對照組60 例，肝功能異?；謴蜁r間為760 d，兩組7 d、15

11、 d肝功能復常例數比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)(見表2)。2.2 不良反應治療期間治療組1 例，因輸液過快感胃不適，經減慢滴速后消失，其他病例均無不良反應，治療期間監(jiān)測三大常規(guī)、腎功能、電解質、心電圖均正常。表1 兩組治療前后肝功能比較表2 兩組肝功能異?；謴蜁r間比較 注：兩組比較P<0.01。3 討 論抗結核藥物致肝損害在臨床治療較為常見，占藥物性肝損害病因之首5，藥物性肝損害的機制包括6：藥物本身或其代謝產物對肝臟的直接毒性作用所引起，和機體對藥物的特異質反應所致，藥物通過細胞色素P450酶系統(tǒng)

12、的作用可產生有活性的甚至是潛在細胞毒性的成分，藥物的毒性代謝與肝細胞的大分子結合造成肝細胞壞死，另外藥物作為抗原，造成過敏反應藥物或其代謝產物與肝特異蛋白質結合成抗原，使機體產生過敏反應，造成肝細胞損害。硫普羅寧是一種含有巰基的甘氨酸衍生物7，通過提供巰基，活化超氧化物歧化酶，抑制過氧化物產生8，清除自由基，增強肝臟解毒功能，穩(wěn)定肝細胞膜和線粒體膜，并能激活代謝酶，可使肝細胞線粒體中的ATPase活性降低，ATP含量升高9，電子傳遞功能恢復正常，從而改善肝細胞功能，促進肝細胞再生和修復10。通過本組病例的臨床觀察，硫普羅寧治療抗結核藥物所致藥物性肝損傷，在降低轉氨酶，促進黃疸消退和改善臨床癥狀

13、方面效果明顯，肝功能恢復快，優(yōu)于常規(guī)護肝治療，且無不良反應，值得臨床進一步觀察應用。【參考文獻】  1李軟民，韓真.藥物性肝病發(fā)病機制的研究進展J.實用肝臟病雜志，2005，8(2)：124125.12袁原，蔡穎，吳小梅.抗結核藥物致肝損害47例治療體會J.臨床肺科雜志，2003，8(6)：569.13江云，朱麗影.藥物性肝炎的發(fā)病機制J.黑龍江醫(yī)學，2000，5(32)：341342.14曹永紅.硫普羅寧在臨床中應用J.藥學實踐雜志，2007，25(5)：319320.15殷新光，姒建敏，楊志宏，等.藥物性肝病臨床流行病學分析J.中華流行病學雜志，2004，25(4)：364.16王金花，楊年忠，鄭麗君.282例非結核藥物性肝損害臨床觀察及控制效果J.中國防癆雜志，2008，6(30)：253254.17路益紅.硫普羅寧(Tiopronim)J.藥物進展，19