尼莫地平對卒中后抑郁患者認(rèn)知功能的臨床研究

1、    尼莫地平對卒中后抑郁患者認(rèn)知功能的臨床研究張維1，宿長軍2，吳海霞1，張東亞1，王月琴1，陳東明1，李欣1(1.陜西咸陽中鐵二十局中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西咸陽712000;2.中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西西安710038)摘要目的：探討尼莫地平對卒中后抑郁(Post-strok depression,PSD)患者認(rèn)知功能的改善作用。方法：將267例卒中后抑郁患者隨機(jī)分為兩組,常規(guī)治療原發(fā)病、康復(fù)訓(xùn)練及賽樂特片20 mg/d,治療組在此基礎(chǔ)上同時(shí)合并使用尼莫同片30 mg，3次/d,各組患者觀察治療,并隨訪至12周末。在治療前及治

2、療后第4周、8周、12周末進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)及HAMILTON抑郁量表評分。結(jié)果：兩組患者治療前采用MOCA評分及HAMILTON抑郁量表評分經(jīng)t檢驗(yàn)P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后4周、8周、12周治療組與對照組以上各種評分比較經(jīng)t檢驗(yàn)P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：尼莫同能有效改善輕、中度卒中后抑郁患者的認(rèn)知功能。關(guān)鍵詞卒中后抑郁;尼莫地平;認(rèn)知功能Nimodipine in patients with post-stroke depression on cognitive A clini

3、cal studyZHANG Wei,SU Chang-jun,WU Hai-xia,et al.(1.Department of Neurology,Zhong Tie 20 Ju Centre Hospital,Xianyang Shaanxi 712000,China;2.Department of Neurology,Tangdu Hospital,Fourth Military Medical University,Xi an Shanxi 710038,China)Abstract：ObjectiveTo Nimodipine (trade names：Nimotop) in pa

4、tients with post-stroke depression on cognitive function improvement.Methods267 cases of patients with poststroke depression were randomly divided into two groups,conventional treatment of the primary disease,rehabilitation training and Seroxat Tablets 20 mg/d,the treatment group at the same time on

5、 the basis of a combination of nimodipine tablets with 30 mg,3 times/d,each group of patients with treatment and follow-up to 12 over the weekend.Pre-treatment and treatment in the first 4 weeks,8 weeks and 12 weekends in Montreal Cognitive Assessment Scale (Montreal Cognitive Assessment,MoCA) and H

6、AMILTON Depression Scale score.ResultsTwo groups of patients before treatment using MOCA Depression Scale score and HAMILTON score by t test P>0.05,no significant difference;4 weeks after treatment,8 weeks,12 weeks of treatment group and above the control group by t test score comparison P<0.0

7、5,significant difference.ConclusionNimotop can be effective in improving mild to moderate post-stroke depression in patients with cognitive function.Key Words：PSD;Nimodipine;Cognitive function腦卒中患者發(fā)病后出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀,癥狀持續(xù)2周以上,稱之為腦卒中后抑郁癥(Post Strok Depress，PSD)，是一種常見的腦血管病并發(fā)癥。它的存在不僅使患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)時(shí)間延長，生活質(zhì)量下降，而

8、且常合并有認(rèn)知功能障礙，對此類患者進(jìn)行干預(yù),對于減少癡呆將具有重要意義。尼莫地平可以阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),選擇性地?cái)U(kuò)張腦血管,增加腦血流量,對局部腦缺血具有保護(hù)作用。近年來，許多研究證實(shí)尼莫地平對腦血管病引起的腦功能障礙有較好的治療作用,且安全性高12，本文著重探討尼莫地平對卒中后抑郁患者的認(rèn)知功能障礙的療效。1資料與方法1.1一般資料：2007年6月2009年1月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的缺血性腦卒中患者883例,其中267 例在病程2周內(nèi)出現(xiàn)PSD。其中男158例,女109例,年齡4278 歲,平均(54±7.2)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1995 年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦血管病診斷

9、標(biāo)準(zhǔn)1,并經(jīng)頭顱CT或MIR證實(shí)為缺血性腦血管病，并排除腦出血;神志清楚,查體合作，無明顯失語、失用、感知功能障礙以及癡呆;根據(jù)國際通用DSM-IV為標(biāo)準(zhǔn)診斷為抑郁癥，并能獨(dú)自完成或家人輔助完成MOCA評分及HAMILTON抑郁量表測評;無癲癇、陽性精神病障礙病史及家族史。將入組患者依順序隨機(jī)分為尼莫地同治療組133例,對照組134例。治療組男77例,女56例,年齡4478歲,平均(56±5.6)歲，既往有高血壓病史者83例,有糖尿病病史者37例;對照組男81例,女53例,年齡4275歲,平均(54±6.2)歲，既往有高血壓病史者72例,有糖尿病病史45例。1.2方法：采用

10、HAMILTON-21項(xiàng)抑郁量表測定，此表是M.Hamilton于1960年提出的，是最早用于抑郁癥的量表之一，以評價(jià)已確診為抑郁癥患者的病情輕重及治病史者46例。兩組間一般資料比較無顯著性差異及治療后的癥狀變化，目前國內(nèi)外已廣泛用于評價(jià)抑郁癥的治療效果。對入選的對象判斷標(biāo)準(zhǔn)：17分輕度抑郁;20分中度抑郁;30分重度抑郁。蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)是一個(gè)用來對輕度認(rèn)知功能異常進(jìn)行快速篩查的評定工具，它評定了不同的認(rèn)知領(lǐng)域包括：注意與集中，執(zhí)行功能，記憶，語言，視結(jié)構(gòu)技能，抽象思維，計(jì)算和定向力。總分30分，正常值應(yīng)26分(如果受教育年限<12年，則加1分)。1.3治療：入選的患者

11、對照組采用基礎(chǔ)治療，包括一般處理措施、病因治療，缺血性腦血管病采用改善腦循環(huán)、抗血小板聚集、促進(jìn)腦代謝、調(diào)控血壓、血糖及神經(jīng)保護(hù)等治療及賽樂特片20 mg/d,除上述治療外,治療組133例患者給與尼莫地平20 mg，3次/d，口服，所有患者治療過程中及時(shí)觀察藥物不良反應(yīng)并及時(shí)做好記錄。并隨訪至12周末。在治療后4周、8周、12周末復(fù)查用HAMILTON-21項(xiàng)抑郁量表評定抑郁程度，用MoCA量表評定認(rèn)知功能缺損程度。同時(shí)兩組患者盡早開展康復(fù)療法及心理治療。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：每組治療前后比較和治療后兩組間比較用t值檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1治療前、后MoCA量表評分比較，見表1。兩組患者治療前MoCA量

12、表評分比較P> 0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后4周、8周、12周尼莫同治療組與對照組比較P< 0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2.2治療前、后HAMILTON-21項(xiàng)抑郁量表評分比較，見表2。兩組患者治療前HAMILTON-21項(xiàng)抑郁量表評分比較P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療后2周、4周、8周尼莫同治療組與對照組比較P<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3討論卒中后抑郁是一種常見的腦血管病并發(fā)癥，它的存在不僅使患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)時(shí)間延長，生活質(zhì)量下降，常合并有認(rèn)知功能障礙，對此類患者進(jìn)行干預(yù),對于減少癡呆將具有重要意義。以認(rèn)知障礙為特點(diǎn)的臨床表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶能力減退、空

13、間時(shí)間定向困難,可伴有神情淡漠,表情呆滯,反應(yīng)遲鈍,嚴(yán)重者生活不能自理，甚至可發(fā)展為癡呆，許多研究表明認(rèn)知功能障礙是多因素、多環(huán)節(jié)致病的結(jié)果?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn),與大腦缺血、氧化應(yīng)激、非酶促糖基化終末產(chǎn)物以及大腦老化等改變相關(guān)，導(dǎo)致腦皮層血流量降低可致腦功能抑制,使皮層對信息的認(rèn)識、加工、整合等過程發(fā)生障礙,導(dǎo)致認(rèn)識反應(yīng)和處理能力降低,即認(rèn)知功能的下降3，因此,對微循環(huán)障礙進(jìn)行干預(yù)是改善認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵。尼莫地平的作用機(jī)制,學(xué)者們的研究主要有如下幾點(diǎn)：尼莫地平調(diào)節(jié)蛋白的磷酸化繼而調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的功能,細(xì)胞內(nèi)鈣超載,消耗增加而合成不足,致高能磷酸化合物耗竭,離子轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,一切需能的生理、生化過程失常,加之

14、依賴于鈣的蛋白分解酶活性增加必然導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)的破壞,如產(chǎn)生更多的B淀粉樣蛋白,而B淀粉樣蛋白又可以破壞鈣離子的穩(wěn)態(tài),使細(xì)胞敏感度增加,容易受損,形成惡性循環(huán)4;減輕Ca2+超載對海馬突觸超微結(jié)構(gòu)的損傷5;擴(kuò)張腦血管,增加腦血流量,改善腦代謝,以抵抗神經(jīng)元細(xì)胞突觸的損害6;尼莫地平改善記憶功能的機(jī)制還可能與促進(jìn)突觸素的合成和突觸的發(fā)生有關(guān)5;尼莫地平可減輕腦缺血及再灌注損傷后的血管周圍炎性反應(yīng)及膠質(zhì)細(xì)胞增生,抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng),所有這些都可改善認(rèn)知功能,關(guān)于卒中后認(rèn)知功能障礙的機(jī)制及其治療還處于探索階段。本文結(jié)果顯示治療組患者加用尼莫同治療后MoCA量表評分與治療前及對照組比較有顯著提

15、高,表現(xiàn)為近期認(rèn)知功能如記憶力、計(jì)算力、注意力、理解力、語言功能及執(zhí)行功能均顯著改善。目前尼莫地平已成為國際公認(rèn)的治療血管性癡呆的首選藥物,本文療效亦證明這一點(diǎn)。本研究應(yīng)用尼莫地平治療卒中后抑郁患者,對其認(rèn)知功能進(jìn)行階段性評估，結(jié)果顯示,應(yīng)用尼莫地平治療后MoCA評分明顯提高,對于卒中后抑郁患者早期應(yīng)用尼莫地平治療,可促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)，但研究還發(fā)現(xiàn)尼莫同組的抑郁量表評分較對照組有明顯改善,提示尼莫同還有改善卒中后抑郁患者抑郁狀態(tài)的作用，因此,對于尼莫應(yīng)用于卒中后抑郁的患者既可以改善認(rèn)知功能障礙同時(shí)又可以改善抑郁狀態(tài)，臨床值得推廣應(yīng)用。4參考文獻(xiàn)1何國厚,席剛明,魏國耀.尼莫地平治療小鼠局灶性

16、腦梗死J.中國康復(fù),2003,18(5)：268-2701.2汪慧,曹貴方,何雯,等.尼莫地平治療蛛網(wǎng)膜下腔出血腦循環(huán)動力學(xué)參數(shù)的研究J.中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2005,11(7)：540-542.3趙合慶,包仕堯,何廣仁,等.腦梗塞患者血流灌注顯像與認(rèn)知電位變化研究J.中華核醫(yī)學(xué)雜志,1995,15(4)：205-207.4邵梅,陳生弟,劉振國,等.B2淀粉樣蛋白25235片段致大鼠嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞損傷的鈣離子機(jī)制J.中華神經(jīng)科雜志,2002,35(4)：207-209.5Hoogland TM,Saggau P,Facilitation of L-type Ca2+ channels in dendritic spines by activation Of beta-adrenergic receptors J.J N