新版GMP混合機驗證方案

1、.文件名稱二維運動混合機驗證方案編號起 草 人日期年月日驗證方案審批表審核批準人簽名及日期年月日審年月日核年月日年月日批年月日準年月日.目錄1 引言 .1.1成員及職責 .1.2培訓 .1.3概述 .1.4原理 .1.5目的 .1.6文獻 .2 文件自查 .3 驗證內(nèi)容 .3.1設計確認 .3.1.1目的 .3.1.2儀器、材料 .3.1.3內(nèi)容 .3.1.4結果與評價 .3.2安裝確認 .3.2.1設備和主要部件確認 /設備安裝連接布局確認 .3.2.2公用工程確認 .3.2.3設備資料列表 .3.2.4圖紙確認 .3.2.5制造材料 /產(chǎn)品接觸表面確認 .3.3運行確認 .3.3.1 IQ

2、 確認 .3.3.2相關 SOP和培訓確認 .3.3.3斷電后重啟確認 .3.3.4運行操作確認 .3.3.5運行試機產(chǎn)品質(zhì)量情況確認 .3.4性能確認 .3.4.1取樣計劃 .3.4.2性能驗證 .確認 .性能和取樣確認 .4 偏差 .5 結果與評價 .6 驗證周期 .7 附表 .1 引言1.1 驗證小組成員及其職責成員部門職務姓名職責組長組員1.2 培訓時間及內(nèi)容培訓內(nèi)容二維運動混合機驗證方案培訓人：受訓人：培訓人員驗證小組組員時間1 小時1.3 概述二維運動混合機，廣泛用于醫(yī)藥行業(yè)，尤其適用于大噸位的各種固體物料的混合；本機混合筒在運轉(zhuǎn)的同時又左右擺動，使桶中物料得以充分混合。該機具有混

3、合迅速、混合量大、出料方便等優(yōu)點。筒體采用不銹鋼材料制作，內(nèi)、外壁拋光，易易于清洗消毒，符合 GMP 標準，能夠滿足我公司混合工藝要求。1.4 原理二維運動混合機主要由轉(zhuǎn)筒、擺動架、機架三部分構成，二維運動混合機的轉(zhuǎn)筒可同時進行兩個方向運動，一個為轉(zhuǎn)筒自轉(zhuǎn)，另一個為轉(zhuǎn)筒隨擺動架擺動；被混合的物料在轉(zhuǎn)筒內(nèi)隨筒轉(zhuǎn)動混合、翻動混合的同時，又隨轉(zhuǎn)筒擺動而發(fā)生左右來回的摻混運動，在兩個運動的共同作用下，物料在短時間內(nèi)得到充分的混合。1.5 驗證目的對二維運動混合機進行設計、安裝、運行、性能的驗證，以證實符合.URS 的要求，符合藥品生產(chǎn)對設備的要求。確認在規(guī)定的SOP 操作，設備能穩(wěn)定運行且各項指標均能

4、達到設計要求，以證明該設備不僅能滿足生產(chǎn)需要，而且符合工藝標準要求1.6 參考文獻藥品生產(chǎn)驗證指南（ 2003）版對驗證的指導。GMP 認證企業(yè)軟件編寫范例 （2003）版對驗證的指導。型二維運動混合機的設備檔案藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）2 文件自查2.1 檢查設備說明書2.2 檢查相關的文件。2.3 檢查結果：文件自查記錄見下表文件名文件編號版本號內(nèi)容確認結果檢查人：復核人：時間：時間：3 驗證內(nèi)容：3.1 設計確認（ DQ）目的本設計確認是為了確認二維運動混合機是按照用戶需求 URS 進行設計的，并符合設備和系統(tǒng)設計標準，同時設計確認也將提供一些有用的信息和必要的建議。儀器、

5、材料無內(nèi)容：符合性評估.由設備處負責將設備的文件及圖紙與公司提出的 URS進行比較，確認系統(tǒng)/ 設備已符合用戶需求規(guī)范，檢查及確認表見下表。符合No.要求（ URS）結果（參考文件或圖紙）是否1.2.3.4.5.6.7.8.注 1：確認方法可以是目測確認、引用文件或者其他指定方法。評論：（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）確認人：；日期：審核人：；日期：符合性評估由質(zhì)量部 QA 負責將設備的文件及圖紙， GMP 有關設備功能和設計進行描述，對照 GMP 規(guī)定，作出符合性判定，檢查及確認表見附表。符合No.GMP要求設計符合性描述是否1.2.3.No.GMP要求設計符合性描述符合4.注 1：確

6、認方法可以是目測確認、引用文件或者其他指定方法。評論：（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）確認人：審核人：；日期：；日期：3.1.3.3 職業(yè)健康、安全與環(huán)保符合性評估由設備處負責將設備的文件及圖紙與公司提出的URS 進行比較，確認系統(tǒng) /設備已符合用戶需求規(guī)范中有關職業(yè)健康、安全與環(huán)保內(nèi)容，檢查及確認表見附表。No.要求（ URS）符合結果（參考文件或圖紙）是否1.2.注 1：確認方法可以是目測確認、引用文件或者其他指定方法。評論：（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）確認人：審核人：；日期：；日期：出廠驗收測試符合性評估由設備處負責到廠家進行設備的出廠驗收，該報告需要到本部分，結果如下：

7、（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）.確認人：；日期：審核人：；日期：結果與評價是否達到接受標準？是否簽名/ 日期：如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）確認人：；日期：審核人：；日期：3.2 安裝確認（ IQ）.安裝確認分 5部分設備和主要部件確認 /設備安裝連接布局確認3.2.1公用工程確認3.2.2文件和規(guī)格列表3.2.3圖紙確認3.2.4制造材料 /產(chǎn)品接觸表面確認3.2.5設備和主要部件確認 /設備安裝連接布局確認目的：系統(tǒng)的設備和主要部件都已經(jīng)到位并根據(jù)設計進行安裝。儀器和材料：水平尺（已校準）接受標準：安裝的設備和主要部件都已經(jīng)到位。設備和主要部件根據(jù)設計要

8、求進行安裝。設備外表完好，無破損。程序確認主機和輔機的設備編號（ EIN ）、生產(chǎn)商、型號、序列號、安裝位置和其他確認信息。將結果記錄在表。根據(jù)說明書建議的安裝連接方式， 檢查 EYH-1000 型二維混合機的實際安裝布局。將結果記錄在表。并將竣工安裝圖或竣工照片附在本部分。結果附表評論：（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）確認人：審核人：評價；日期：；日期：是否達到接受標準？是 否 簽名/日期： / 如果未達到接受標準，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）.公用工程確認目的：確認設備所需的所有公用工程都符合要求。儀器和材料：萬用電表、壓力表（已校準）接受標準：所有設備要求的公用工程都

9、符合要求。如果沒有給出具體規(guī)定要求，則記錄實際信息。程序每一種公用工程及其規(guī)定的參數(shù)都列舉在表和中。確認每一種公用工程的實際參數(shù)。 將結果記錄在表和。在表和的評論部分記錄所有進行公用工程確認的儀表。將詳細信息記錄在 3.3 部分“測量儀表校準確認” 。結果附表評價是否達到接受標準？是否簽名/日期：/如果答案為否，請解釋：（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）設備資料列表目的：提供設備的詳細技術文件清單。儀表和材料：無接受標準：設備所有要求的文件和規(guī)格表都可得。程序與設備有關的所有可得的技術文件，都列在表中。與設備有關的安裝報告和合格證書列在表設備主要器件型號的技術確認，列在表結果附表評論：（如

10、果需要額外空間，請使用本頁的背面）確認人：審核人：；日期：；日期：.評價是否達到接受標準？是 否 簽名/日期： / 如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）確認人：審核人：；日期：；日期：圖紙確認：目的：確認與設備 /系統(tǒng)及其安裝有關的所有圖紙都可得，并且與實際情況相符。儀表和材料：無。接受標準已批準的圖紙或竣工圖準確代表已安裝的系統(tǒng)，如有差異，也已經(jīng)在圖紙上標注。程序與設備及其安裝有關部門的所有圖紙都列在表中。確認圖紙標題、編號、版本號和日期以及圖紙保存位置。將結果記錄在表中。結果附表：評價是否達到接受標準？是否簽名 /日期：如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁

11、的背面）確認人：審核人：；日期：；日期：建造材料 /產(chǎn)品接觸表面確認目的：確認所有建造材料都符合設計要求，并且產(chǎn)品接觸表面的建造材料符合工藝要求。儀表和材料：無.接受標準所有建造材料都符合設計要求。所有產(chǎn)品接觸表面的建造材料都符合工藝要求。所有產(chǎn)品接觸部件的建造材料證明都附到本部分.程序根據(jù)供應商提供的文件包，確認系統(tǒng)部件的建造材料。如果是潛在的產(chǎn)品接觸部件，則需要核對其建造材料證明。將系統(tǒng)部件、其建造材料、規(guī)格來源以及證明信息記錄在表將所有產(chǎn)品接觸部件的建造材料證明的復印件都附到本部分。結果附表評價是否達到接受標準？是否簽名 /日期：如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁的背面）

12、確認人：審核人：；日期：；日期：3.3 運行確認（ OQ）本方案的操作確認（ OQ）部分應當包括系統(tǒng)可操作性的確認，并測試.以確保所有部件都安裝生產(chǎn)商的規(guī)格以及工藝要求進行動作。操作確認分 5部分IQ 確認3.3.1相關 SOP 和培訓確認3.3.2斷電后重啟確認3.3.3運行操作確認3.3.4運行試機產(chǎn)品批混均勻度的確認3.3.5IQ確認目的：再繼續(xù)進行OQ 工作之前，確認IQ 工作已經(jīng)成功完成。儀表和材料：無接收標準工作已經(jīng)成功完成，如果有任何偏差，在繼續(xù)進行OQ 工作之前也已經(jīng)得到滿意解決。程序確認 IQ 工作已經(jīng)成功完成，所有偏差已得到滿意解決。將結果記錄在表。結果 :評價是否達到接受

13、標準？是否簽名/ 日期：/如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用背面）在未達到接受標準之前，不要進行下面的OQ方案。確認人：審核人：日期：日期：相關 SOP和培訓確認目的：記錄和確認相關SOP及其培訓。.3.3.2.2儀表和材料：無3.3.2.3接受標準3.3.2.3.1記錄所有相關 SOP，包括 SOP編號、名稱和生效日期。3.3.2.3.2有關系統(tǒng)操作、清潔和維護的SOP至少處于草案狀態(tài)。3.3.2.3.3所有涉及執(zhí)行本方案的人員都已經(jīng)就相關的SOP得到適當培訓，并且記錄所述培訓。3.3.2.4程序3.3.2.5結果 :評價是否達到接受標準？是否簽名 /日期如果答案為否，請解釋（如

14、果需要額外空間，請使用本頁背面）/確認人：審核人：日期：日期：斷電 /恢復確認目的：確認系統(tǒng)對斷電的反應和恢復的功能正常。儀表和材料：無接受標準：系統(tǒng)對斷電的反應和恢復的功能正常。程序執(zhí)行表中的測試程序，記錄結果。比較預期結果和實際結果，確定測試是否通過。記錄結果。結果評價是否達到接受標準？是否簽名/日期/如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）確認人：審核人：日期：日期：.3.3.4 運行操作確認3.3.4.1目的：確認能夠長時間在穩(wěn)定條件下運轉(zhuǎn)。3.3.4.2儀表和材料：無3.3.4.3接受標準3.3.4.3.1在擺動頻率 *HZ，轉(zhuǎn)動頻率不同的頻率，穩(wěn)定運轉(zhuǎn)至少2 小時，

15、系統(tǒng)運行正常，批混桶運行軌跡正常程序結果評價是否達到接受標準？是否簽名/日期/如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）確認人：審核人：日期：日期：運行試機產(chǎn)品批混均勻度的確認目的：運行試機時，摸索設備在擺動頻率*HZ ，轉(zhuǎn)動頻率 *HZ ，混合 30 分鐘、 35 分鐘、 40 分鐘、 45 分鐘、 50 分鐘、 55 分鐘、 60 分鐘，檢測原料的混合效果儀表和材料：無接受標準試運行混合 1 批次，批量為 * 萬，檢查藥粉的外觀檢查符合規(guī)定，并摸索設備在擺動頻率 *HZ ，轉(zhuǎn)動頻率 *HZ ，原料在多少時間能夠混合均勻。程序按照文件、工藝，進行崗位生產(chǎn)操作?；旌蠀?shù)的設定：擺

16、動頻率*HZ ，轉(zhuǎn)動頻率 *HZ ，輔料和原料，經(jīng)過等量遞增后，一起投入混合機進行混合。在物料混合至 30 分鐘、 35 分鐘、 40 分鐘、 45 分鐘、 50 分鐘、 55 分鐘、 60 分鐘，把批混機停至水平位，用取樣器分別在批混罐的上、中、.下三層，各取樣 2 個樣，取樣量 20g/樣，合計 *個樣，檢測每個原料的混合情況批混機機取樣圖如下：物料線在橢圓處各取 2 樣將結果記錄在。結果評論（如果需要額外空間，請使用本頁背面）確認人日期審核人日期評價是否達到接受標準？是 否 簽名/日期 / 如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）確認人：日期：審核人：日期：3.4 性能確

17、認（ PQ）.取樣計劃： PQ 中應包括按一定時間間隔進行的取樣，以確認設備在連續(xù)運行中的性能始終能符合設定。取樣時間取樣量測試項目備注性能確認性能確認部分應包括確認設備有能力生產(chǎn)出符合現(xiàn)行質(zhì)量標準的藥粉。描述2 部分IOQ 確認3.4.2.1性能和取樣確認3.4.2.2確認目標：在開始執(zhí)行PQ 大綱之前確定IOQ 工作已經(jīng)成功結束。設備和材料：無接受標準：IOQ 工作已成功結束，最后報告已完成和批準。所有的偏差在開始執(zhí)行這個PQ 大綱之前已解決。程序：確認 IOQ 工作已成功結束，包括任何的偏差也得到滿意的解決。將結果記錄在表上結果表確認現(xiàn)狀IOQ 方案號是/否確認人 /日期IOQ 的工作已

18、成功結束并得到批準，包括任何的偏差也已有滿意的解決方案.評論（如果需要額外的空間請使用本頁的背面）確認人：審核人：日期：日期：評價：是否達到標準？是否簽名/日期/如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）在符合接受限之前先不要開始執(zhí)行 PQ 的下一步。確認人：審核人：日期：日期：性能和取樣確認目的：摸索設備在擺動頻率8HZ ，轉(zhuǎn)動頻率 40HZ，混合 50 分鐘，蠟樣芽孢桿菌菌粉能混合均勻。設備和材料：無接受標準3.4.2.2.3.1機器運行是穩(wěn)定的3.4.2.2.3.2暫時停止，運行速度應不會影響產(chǎn)品的一致性3.4.2.2.3.3取樣應按照 3.4.1 的取樣計劃的間隔來進行3.4.2.2.3.4目測藥粉的外觀：3.4.2.2.3.5原料混合均勻3.4.2.2.3.6所有確認批都達到以上接受標準程序?qū)⒔Y果記錄在。.在本部分驗證報告中需附上批生產(chǎn)記錄，取樣記錄和測試記錄的復印件。結果評價是否達到標準？是否簽名/日期/如果答案為否，請解釋（如果需要額外空間，請使用本頁背面）確認人：日期：復核人：日期：4 偏差4.1 在本次驗證過程中出現(xiàn)偏差時， 按照公司偏差處理管理規(guī)程進行處理。不影響驗證結果的，全部都得到了糾正；如影