GMP質(zhì)量監(jiān)控要點

1、GMP日常監(jiān)控要點一、衛(wèi)生清潔：1,員工進入生產(chǎn)車間應(yīng)按要求進行清潔與消毒。2,員工進入生產(chǎn)車間應(yīng)按要求進行著裝。3,潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)定期進行空氣消毒，消毒液每月更換一次，以防止微生物產(chǎn)生耐藥性。4,潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)定期進行塵埃粒子、沉降菌、浮游菌的檢測，以確保潔凈生產(chǎn)區(qū)符合規(guī)定要求。5.人流物流通道應(yīng)分開，員工不得從物流通道進出。6.員工不得蓄胡子、長發(fā)、長指甲，不得佩戴飾物進入潔凈區(qū)，不得化妝。7,員工的工作服應(yīng)按規(guī)定期限清洗。8,應(yīng)對員工的手，容器具等作清潔驗證或檢查。二、生產(chǎn)操作：1,生產(chǎn)進行前必須有生產(chǎn)部門開具的生產(chǎn)指令單，生產(chǎn)指令單是進行生產(chǎn)的許可證，生產(chǎn)指令單應(yīng)由雙人進行復(fù)核。2,可拆除

2、外包裝的物料進入潔凈室應(yīng)拆除外包裝，不可拆除外包裝的物料應(yīng)進行相應(yīng)的清潔后方可進入潔凈室。3,配料必須依據(jù)生產(chǎn)指令單進行并有雙人復(fù)核。4,生產(chǎn)操作時應(yīng)按規(guī)定的工藝參數(shù)（如溫度、時間、壓力、 PH值、投料比等）進行生產(chǎn)控制，隨時觀 察工藝參數(shù)的變化并及時進行調(diào)整。不合格品不得流入下道工序。5.傳遞窗或作業(yè)崗位的門在非作業(yè)時應(yīng)當(dāng)關(guān)閉。6,應(yīng)按規(guī)定頻次對半成品進行檢驗（如重量、裝量、數(shù)量、氣密性、硬度、外觀等）的行為（鋁塑崗位 未檢出“空泡”，裝瓶崗位未檢出“空瓶”屬此項規(guī)定）。7,應(yīng)對成品進行外觀檢測（如：燈檢、內(nèi)包檢查、QA人員的抽樣檢查）。8,外包裝車間必須憑外包裝指令單進行成品包裝，物料倉庫

3、必須憑外包裝指令單發(fā)放標(biāo)簽、說明書等。 生產(chǎn)過程中應(yīng)注意發(fā)放數(shù)=使用數(shù)+損耗數(shù)+剩余數(shù)的平衡。殘損標(biāo)簽的銷毀應(yīng)有記錄，剩余標(biāo)簽應(yīng)退 回。與生產(chǎn)產(chǎn)品無關(guān)的標(biāo)簽、說明書等包裝材料不得在生產(chǎn)現(xiàn)場出現(xiàn)。同一生產(chǎn)現(xiàn)場不得包裝兩種不 同的產(chǎn)品。包裝完的產(chǎn)品應(yīng)進入待檢區(qū)并有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，未經(jīng)檢驗合格不得進入合格品區(qū)：一經(jīng) 判定為不合格，應(yīng)立即轉(zhuǎn)入不合格品區(qū)。9,合格產(chǎn)品的放行應(yīng)有成品放行審核單、合格成品檢驗報告書。產(chǎn)品銷售應(yīng)有詳細記錄，必要時可把產(chǎn) 品全部追回。10.倉庫物料應(yīng)分區(qū)存放。（待檢-黃、合格-綠、不合格-紅）。物料應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)識，應(yīng)有取樣證、合 格證，取樣證的數(shù)量應(yīng)符合取樣規(guī)則規(guī)定的數(shù)量。合

4、格物料每件均應(yīng)有合格證；不合格物料每件均應(yīng) 有不合格證。11,與生產(chǎn)無關(guān)的物品不得在生產(chǎn)現(xiàn)場出現(xiàn)。三、標(biāo)識：1,領(lǐng)用的物料的應(yīng)有狀態(tài)標(biāo)識，無狀態(tài)標(biāo)識或狀態(tài)標(biāo)識不明者不得使用。2,生產(chǎn)前應(yīng)對所用物料進行核驗是否符合規(guī)定的行為（混批屬于本項規(guī)定）。3 .操作過程中無狀態(tài)標(biāo)識或狀態(tài)標(biāo)識不符合規(guī)定（含設(shè)備與物料）的行為。4 .進出物料狀態(tài)標(biāo)識不清的行為（品名、批號、生產(chǎn)日期、規(guī)格） 。5 .不合格品未按有關(guān)要求進行放置、標(biāo)識與處理的行為。6 .所有物料管道均應(yīng)有物料名稱、物料走向等標(biāo)識。7 .標(biāo)識包括：生產(chǎn)狀況標(biāo)志（品名、批號、數(shù)量）物料狀態(tài)標(biāo)志（待檢、合格、不合格）、設(shè)備運行狀態(tài)標(biāo)志（完好待用、完好

5、運行、完好停用、待修、檢修中）、衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志（已清潔、待清潔）。四、清場：1 .生產(chǎn)器具不按有關(guān)要求進行清潔、消毒與放置的行為。2 .不按有關(guān)規(guī)定對崗位進行清場或清潔的行為（含作業(yè)區(qū)和包干區(qū)）。3 .設(shè)備未徹底清潔的行為。4 .生產(chǎn)用具、清潔用具應(yīng)歸位放置，兩者應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分。清潔用具應(yīng)注意：擦拭直接接觸物料的設(shè)備表面 的毛巾應(yīng)和擦拭非直接接觸物料的設(shè)備表面的毛巾嚴(yán)格區(qū)分。五、記錄：1 .崗位作業(yè)時應(yīng)及時作記錄。2 .批生產(chǎn)記錄不符合規(guī)定的行為（原數(shù)據(jù)任意涂改不簽名、內(nèi)容不真實、數(shù)據(jù)不完整） 。3 .每批生產(chǎn)記錄均應(yīng)有物料平衡分析（實際產(chǎn)量/理論產(chǎn)量=物料平衡，應(yīng)考慮可允許的正常偏差）。4 .批生

6、產(chǎn)記錄應(yīng)及時收編，生產(chǎn)部門審核完畢后應(yīng)移交質(zhì)量部門審核后歸檔。六、不符合項分析：1 .不合格品應(yīng)按不合格品的處理程序處理（申請單、檢驗報告單、處理記錄）。2 .出現(xiàn)不合格品應(yīng)進行原因分析，并采取糾正措施。3 .管理部門提出的整改措施應(yīng)跟蹤落實并有記錄。各車間監(jiān)控要點：小容量注射劑車間監(jiān)控要點一、開工前檢查一般區(qū)、潔凈區(qū)生產(chǎn)現(xiàn)場開工前檢查1檢查操作間設(shè)備、容器具應(yīng)清潔，沒有與生產(chǎn)無關(guān)的物料、文件、清場徹底，有“清場合格證”。2設(shè)備完好，有設(shè)備完好狀態(tài)標(biāo)識。3計量器具有校驗合格證。4操作者工裝、個人衛(wèi)生符合潔凈級別衛(wèi)生要求。5操作間溫濕度、壓差符合要求，潔凈度按定周期監(jiān)測，并下報告。6生產(chǎn)指令無誤

7、，配料單與生產(chǎn)指令相符，批空白記錄齊全。頁腳內(nèi)容27物料有檢驗合格報告書、物料外觀、性狀符合規(guī)定，品名、批號、規(guī)格、數(shù)量應(yīng)與限額領(lǐng)料單相符。8物料外包裝完好、清潔，有狀態(tài)標(biāo)記，碼放整齊。9以上各項檢查應(yīng)符合要求，現(xiàn)場監(jiān)控員允許生產(chǎn)，填寫時間并簽名。、生產(chǎn)過程監(jiān)控工序質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目監(jiān)測頻次制水純化水電導(dǎo)率二級淡水 出水口1次/天電導(dǎo)率總回水注射用水電導(dǎo)率、PH值多效蒸儲 水機出水 口1次/天電導(dǎo)率、PH值總回水循劃、回水溫度70 C洗瓶水溫、水壓、壓縮空 氣壓力水溫5060C；注射用水壓力 0.150.2MPa；壓縮 空氣壓力0.1 0.3MPa。1次/班過濾后注射用水可 見異物100m

8、l白點不超過3個，無其它可見異物。安甑潔凈度生產(chǎn)前抽檢60支，可見異物不合格率4 5%。洗瓶過 程中崗位操作人員每 2小時檢查安甑的潔凈度，取20 支燈檢，不合格安莉不得超過一支。干燥滅菌的溫度、時 間300 c運行時間/、少于 5分鐘，打印記錄完整火菌后清潔安幽后 效時限在百級保護卜存放不超過4小時配液稱量、計算1、按工藝處方投料，計算、稱量應(yīng)復(fù)核。2、核對原輔料品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、檢驗報告書等；3、稱量獨立復(fù)核1次/批性狀檢查性狀應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；含量、PH值、定容PH含量應(yīng)符合各品種內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；定容準(zhǔn)確 并復(fù)核。配制時限控制不超過3小時。1次/批終端過濾器生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后做完整

9、性試驗1次/批灌封烘干火菌后的安甑清潔與干燥程度1次/批藥液可見異物灌裝前及灌裝過程中檢查可見異物：抽查60支不合格品應(yīng)不超過2支。灌封過程中崗位操作人員每小時 檢查一次。2次/批裝量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)2ml: 2.05-2.15 ; 5ml: 5.1-5.3ml ; 10ml: 10.2-10.4ml1次/1小時封口質(zhì)量頂端圓整光滑，無尖頭、泡頭、炭化等。灌封時限控制配制到灌裝結(jié)束不超過 10小時1次/批藥液微生物的控制< 1CFU/100ml按品種每年前二批； 生產(chǎn)時每周至少檢一 批。特殊品種每批一 次。環(huán)境控制QC人員按規(guī)定對灌封崗位進行動態(tài)懸浮粒子監(jiān)測；進行沉降菌、浮游菌、表面微生物取樣1

10、次/批火菌 檢漏火菌柜每盤產(chǎn)品標(biāo)識完整準(zhǔn)確、裝載方式經(jīng)過確認(rèn)1次/柜溫度、時間按各品種工幺規(guī)定的火菌溫度及時間進行滅菌，打印 記錄完整1次/柜檢漏檢漏真空J(rèn)不低于-80KPa1次/柜待滅菌產(chǎn)品放置時 間灌封后半成品4小時內(nèi)滅菌1次/批無菌每柜在最冷點、最先灌封、最后灌封處取樣1次/柜火菌后半成品外觀、清潔度、標(biāo)識1次/柜燈檢可見異物合格品每支中不允許后可見異物。每人每盤抽檢裝量均一，無明顯超量或不足每人每盤抽檢封口質(zhì)量頂端圓整光滑，無尖頭、泡頭、焦頭；1次/批內(nèi)包標(biāo)簽生產(chǎn)前核對文字內(nèi)容正確無誤、印字清晰、外觀良好、 顏色均一1次/批貼標(biāo)生產(chǎn)前檢查批號、有效期是否正確，貼標(biāo)時檢查標(biāo)簽 位置適宜；

11、批號正確無誤、位置適中、印字清晰。2次/班泡罩成型良好，鋁箔熱封牢固，切割位置適中，且要無白 瓶（無膠標(biāo)）、缺支、臟物、破碎。2次/班外包生產(chǎn)前核對1、核對領(lǐng)用包材是否與待包裝產(chǎn)品一致，且文字內(nèi)容與包材樣稿相符合。2、核對生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、包裝日期， 必須保證相一致，且正確。1次/批裝箱裝箱數(shù)量準(zhǔn)確、裝箱單填寫正確，印刷內(nèi)容正確、清 晰。打印批號、流水碼的字跡清晰，準(zhǔn)確無誤。抽查生產(chǎn)后復(fù)核說明書、小盒物料平衡 100%1次/批大容量注射劑車間監(jiān)控要點制水洗瓶純化水電導(dǎo)率、酸堿度出水口1次/ 2小時酸堿度總回水1次/大注射用水電導(dǎo)率、PH值、錢鹽出水口1次/2小時PH值、鏤鹽總回水1次

12、/天回水溫度70 c總回水1次/ 2小時選瓶理瓶剔除豁口、畸形、裂痕、污染等輸液瓶隨時洗瓶沖水每一瓶位的沖水能達瓶子底部，且在瓶口中央。1次/批過濾后注射用水可見異物：100ml白點不超過3個，無其它可見異物1次/ 2小時洗瓶過程超聲波水溫50 C70C,注射用水壓0.15MPa隨時洗塞開包裝檢查是否有纖維等雜質(zhì)，是否被污染。1次/批水溫水溫80 c90 c1次/批洗凈后丁基塞膠塞內(nèi)無異物。100ml涮洗水尢可見異物。1次/批洗塞過程檢查可見異物：100ml漂洗水尢可見異物1次/批膠塞在百級保護下存放時間不超過12小時1次/批配制稱量、計算核對原輔料品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、檢驗報告書

13、 等；按工藝處方投料，計算、稱量應(yīng)復(fù)核；定容準(zhǔn)確并復(fù)核。1次/批藥液性狀、PH含量符合產(chǎn)品內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。1次/批時限控制配制應(yīng)小超過4小時1次/批濾器生產(chǎn)前和生產(chǎn)結(jié)束后做完整性試驗1次/批灌裝洗后輸液瓶清潔度檢查：生產(chǎn)前抽檢 24瓶，生產(chǎn)中檢查2并次，可見異 物不合格率4 5%。每瓶殘留水不超過 3滴。1次/2小時藥液可見異物灌裝前及灌裝過程中檢查可見異物：抽查10瓶應(yīng)小超過1瓶。1次/1小時灌裝后半成品裝量：檢3瓶以上平均不低于標(biāo)示量。1次/30分鐘灌裝時限藥液配制到灌裝結(jié)束在 8小時內(nèi)完成。1次/4匕約液微生物的控 制小于 3CFU/100ml母前二批連賣t戶時1批周軋蓋鋁蓋松緊度用三指法轉(zhuǎn)動

14、，應(yīng)緊密，應(yīng)無花邊切邊等現(xiàn)象隨時火菌滅菌溫度、時間按各品種日勺火菌溫度、時間進仃火菌，打印記錄1次/柜待火國產(chǎn)品灌裝結(jié)刀后4小時內(nèi)火菌1次/批燈檢燈檢品可見異物檢查合格。班長油查裝量均 每瓶不少于標(biāo)示裝量班長抽查鋁蓋緊密，應(yīng)無花邊、切邊等現(xiàn)象班長孑油查包裝生產(chǎn)前核對1核對領(lǐng)用包材是否與待包裝產(chǎn)品一致；文字內(nèi)容正確無誤、印字清晰、外觀良好、顏色均一。2核對生產(chǎn)日期、生產(chǎn)批號、有效期、包裝日期，必須保證相一致，且正確。1次/批貼標(biāo)貼標(biāo)時檢查標(biāo)簽位置適宜；批號正確無誤、位置適中、印字清 晰。班長抽查裝箱數(shù)量、裝箱單、合格證抽查電子監(jiān)管碼核對賦碼接受、使用、剩余量是否平衡，是否有丟失、遺失。1次/批生

15、產(chǎn)后復(fù)核說明書、標(biāo)簽物料平衡1次/批中藥車間監(jiān)控要點L予質(zhì)量控制點質(zhì)量控制項目頻次物料中藥材品名、數(shù)量、性狀、外觀質(zhì)量1次/批原軸料領(lǐng)入復(fù)核、品名、數(shù)量、化驗單、應(yīng)尢霉艾蟲蛀1次/批前揀選除去非藥用部分及雜質(zhì)1次/批處洗約根據(jù)約材的品種不同選擇洗滌方法1次/批理切約根據(jù)不同品種工藝要求切制成不同規(guī)格1次/批炮制根據(jù)不同品種工藝要求選擇合適的炮制方法1次/批提取時間、按工藝提浸提根據(jù)不同品種工藝要求控制溶媒使用量、浸泡時間、浸提次數(shù)溫度、壓力、隨時取放液放液量應(yīng)達到80%U上1次/每罐提取濃 縮單、雙效節(jié)能濃 縮器真空度、溫度、蒸汽壓力隨時浸膏比重、溫度、數(shù)量每批醇沉冷藏醇沉前藥液的比重、溫度（常溫）、數(shù)量要求達到的含醇量、醇沉?xí)r間、冷藏溫度每批水沉冷藏水沉藥液的比重、溫度（常溫）、數(shù)量、純化水用量冷藏溫度、冷藏時間每批吸附分離流速、濃度洗脫液流速、洗脫液用量、洗脫液的濃度、洗脫液顏色每批濃縮濃縮、冷藏比重、溫度、數(shù)量、冷藏時間、交接時間每批滅蒸汽壓力滅菌 器復(fù)核藥味數(shù)、檢查藥材質(zhì)量、數(shù)量每批菌嚴(yán)格控制滅菌時間、溫度、壓力收膏0.5m3真空濃縮 罐真空度、溫度、蒸汽壓力每批干燥浸膏比重、溫度、數(shù)量每批T牌初 碎粉碎根據(jù)不同品種工藝要求選擇合適