藥物化學(xué)第十四章 習(xí)題

1、第十四章 藥物代謝反應(yīng)一、單項(xiàng)選擇題1. 抗癲癇藥Phenytoin在體內(nèi)經(jīng)代謝后生成的羥基化合物為A. B. C. D. 2. 非甾體抗炎藥Phenylbutazone在體內(nèi)經(jīng)代謝后生成的羥基化合物為A. B. C. D. 3. 抗精神病藥Chlorpromazine在體內(nèi)經(jīng)代謝后生成的羥基化合物為A. B. C. D. 4. 鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮Diazepam在體內(nèi)的主要氧化代謝產(chǎn)物為A. B. C. D. 5. 抗麻風(fēng)藥氨苯砜Dapsone在體內(nèi)的氧化代謝產(chǎn)物為A. B. C. D. 6. 計(jì)劃生育用藥炔諾酮Norethindrone在體內(nèi)經(jīng)還原代謝后生成A. B. C. D. 7. 非甾

2、體抗炎藥吲哚美辛Indomethacin在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝后生成A. B. C. D. 8. 驅(qū)蟲藥阿苯達(dá)唑Albendazole經(jīng)氧化代謝生成活性更高的代謝物為A. B. C. D. 9. 抗驚厥藥氯硝西泮Clonazapam經(jīng)還原代謝后生成A. B. C. D. 10. 抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺Cyclophosphamide在CYP-450氧化酶作用下生成A. B. C. D. 二、多項(xiàng)選擇題1. 抗癲癇藥Carbamazepine在體內(nèi)的氧化代謝產(chǎn)物有A. B. C. D. 2. 四氫萘在體內(nèi)的主要氧化產(chǎn)物為A. B. C. D. 3. 降血糖藥甲苯磺丁脲Tolbutamide在體內(nèi)的主要氧化代

3、謝產(chǎn)物為A. B. C. D. 4. 鎮(zhèn)痛藥噴他佐辛Pentazocin在體內(nèi)的氧化代謝產(chǎn)物為A. B. C. D. 5. 睪酮在體內(nèi)不同的CYP-450氧化酶催化下可氧化為A. B. C. D. 6. 鎮(zhèn)咳藥可待因Codeine在體內(nèi)經(jīng)氧化代謝生成A. B. C. D. 7. 對藥物在體內(nèi)代謝過程的認(rèn)識，可以對現(xiàn)有藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修飾，達(dá)到以下目的A. 縮短藥物的作用時(shí)間 B. 延長藥物的作用時(shí)間 C. 減少藥物的副作用 D.提高生物利用度8. 參與藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化的酶類有A. 細(xì)胞色素P-450酶系 B. 還原酶系 C. ?；?D.過氧化物酶9. 藥物代謝中的第相生物轉(zhuǎn)化包括A. 氧化反應(yīng)

4、 B. 還原反應(yīng) C. 脫鹵素反應(yīng) D.氨基酸軛合反應(yīng)10. 體內(nèi)代謝的氧化反應(yīng)包括A.失去電子 B.脫氫反應(yīng) C.加氫反應(yīng) D.加氧反應(yīng)11. 藥物代謝中的第相生物轉(zhuǎn)化包括A.葡萄糖醛酸的軛合反應(yīng) B.水解反應(yīng) C.乙?；椇戏磻?yīng) D.谷胱甘肽軛合反應(yīng)三、填空題1. 藥物代謝是指在 的作用下將（通常是非極性分子）轉(zhuǎn)變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。藥物代謝多使有效藥物轉(zhuǎn)變?yōu)榈托Щ?的代謝物，或由無效結(jié)構(gòu)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變成 結(jié)構(gòu)。在這一過程中，也有可能將藥物轉(zhuǎn)變成毒副作用較高的產(chǎn)物。藥物代謝通常分為兩組：第相（Phase）生物轉(zhuǎn)化和第相（Phase）生物轉(zhuǎn)化。第相主要是 反應(yīng)，第相又稱為

5、反應(yīng)。2. 還原酶系主要是催化藥物在體內(nèi)進(jìn)行 的酶系，通常是使藥物結(jié)構(gòu)中的羰基轉(zhuǎn)變成 ，將含氮化合物還原成 ，便于進(jìn)入第相的結(jié)合而排出體外。3. 藥物代謝中的氧化反應(yīng)包括失去電子、氧化反應(yīng)、 反應(yīng)等，是在CYP-450酶系、單加氧酶、 等的催化下進(jìn)行的反應(yīng)。4. 含芳環(huán)藥物的氧化代謝，首先被氧化成 ，在質(zhì)子的催化下會重排成酚。一般遵照親電反應(yīng)的原理， 使反應(yīng)容易進(jìn)行，生成的酚羥基在取代基的鄰位或?qū)ξ唬?則削弱反應(yīng)進(jìn)行的程度，生成的酚羥基在取代基的間位，而且通常發(fā)生在位阻 的部位。含強(qiáng)吸電子取代基的芳環(huán)藥物，則不發(fā)生芳環(huán)的氧化代謝。5. 如果藥物分子中含有兩個(gè)芳環(huán)時(shí)，一般 發(fā)生氧化代謝；若兩個(gè)芳

6、環(huán)上取代基不同時(shí)，一般是電子云 的芳環(huán)易被氧化。6. 含氮藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個(gè)部位：一個(gè)是在和氮相連接的碳原子上，發(fā)生 化和脫氮反應(yīng)；另一個(gè)是發(fā)生 反應(yīng)。7. 胺類藥物的N-脫烷基代謝是這類藥物的主要的和重要的代謝途徑之一。胺類化合物氧化N-脫烷基化的基團(tuán)通常是甲基、 、丙基、異丙基、丁基、烯丙基和 ，以及其它具有-氫原子的基團(tuán)。取代基的體積 ，越容易脫去。8. 芳香和脂肪族的硫醚通常在 酶系的作用下，經(jīng)氧化S-脫烷基生成 和羰基化合物。硫醚類藥物還會在黃素單加氧酶或CYP-450酶的作用下氧化生成 ，可進(jìn)一步氧化成 。9. 含醇羥基的藥物在體內(nèi) 的催化下，脫氫氧化得到相應(yīng)的 化合物。

7、伯醇經(jīng)氧化代謝后生成醛，成為藥物產(chǎn)生 的根源。10. 酮羰基通常在體內(nèi)經(jīng) 的作用，生成仲醇。脂肪族和芳香族不對稱酮羰基在酶的作用下， 性地還原生成一個(gè)手性羥基，主要是S-構(gòu)型。,-不飽和酮在體內(nèi)代謝還原后得到 。11. 水解反應(yīng)是具有酯和 類藥物在體內(nèi)代謝地主要途徑，可以在酶地催化下進(jìn)行。 比酯更穩(wěn)定而難以被水解。12. 利用酯和酰胺在體內(nèi)可進(jìn)行水解代謝地性質(zhì)，可將對胃腸道粘膜有刺激作用的 、不穩(wěn)定的 或醇羥基設(shè)計(jì)成酯作為前藥，在體內(nèi)經(jīng)水解代謝釋放出具有治療活性的 。13. 葡萄糖醛酸的軛合反應(yīng)共有四種類型：O-， ，S-和 的葡萄糖醛酸苷化。O-葡萄糖醛酸苷化反應(yīng)通常和 化反應(yīng)是競爭性反應(yīng)，

8、前者在高劑量下發(fā)生，后者在較低劑量下發(fā)生。14. 乙酰化反應(yīng)是含有 、氨基酸、磺酰胺、 、酰肼等基團(tuán)的藥物或代謝物的一條重要代謝途徑，將體內(nèi)親水性的氨基結(jié)合形成水溶性小的 。乙?；磻?yīng)一般是外來物的去活化反應(yīng)。15. 抗焦慮藥鹽酸丁螺環(huán)酮在肝臟中可代謝為活性代謝物，分別是：四、名詞解釋題1. drug metabolism2. phase biotransformation3. phase biotransformation4. CYP-450 enzyme system5. drug lantentiation6. soft drug五、問答題1. 試舉兩例藥物經(jīng)代謝后活化的例子。2. 簡要

9、說明-受體阻滯劑Propranolol的兩條氧化代謝途徑。3. 從Lidocaine的體內(nèi)代謝出發(fā)，說明其產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒副作用的原因。4. 簡要說明Diltiazem的主要代謝途徑。5. 簡要說明Cyclophosphamide在正常組織和腫瘤組織中的不同代謝途徑。6. 簡要說明Chlorpromazine的代謝途徑。7. 舉例說明藥物的潛伏化在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。8. 舉例說明軟藥在藥物設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。9. 簡要說明藥物代謝在藥物研究中的作用。10. 從體內(nèi)代謝過程說明抗癲癇藥Carbamazepine與Oxcarbazepine的各自特點(diǎn)。11. 舉例說明從藥物的代謝物中發(fā)現(xiàn)的新藥。12. 從體內(nèi)代謝過程說明為什么服用異煙肼Isoniazid時(shí)要調(diào)節(jié)劑量。13. 簡要說明肌松藥苯磺阿曲庫銨Atricurium Besylate的設(shè)計(jì)原理。14. 試比較腎上腺素Adrenaline與麻黃堿Ephedrine的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其作用異同。15. 從甲醇、乙