偏差處理管理系統(tǒng)規(guī)章制度

1、偏差處理管理制度1. 主題內(nèi)容與適用范圍：本制度規(guī)定了產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)偏差的處理程序和要求。通過實(shí)施本制度確保能 有效識別并及時報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。本制度適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程以 及設(shè)備異常等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況2. 引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版藥品GMP旨南質(zhì)量管理體系分冊藥品GMP旨南口服固體制劑分冊3. 職責(zé)3.1質(zhì)量受權(quán)人：決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。負(fù)責(zé)確認(rèn)相關(guān)偏差糾正措施實(shí)施的效果。負(fù)責(zé)偏差處理程序的批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對關(guān)鍵偏差、中等偏差進(jìn)行終審。負(fù)責(zé)對發(fā)生的關(guān)鍵偏差及時報(bào)告總經(jīng)理

2、。3.2質(zhì)量監(jiān)督員負(fù)責(zé)對偏差進(jìn)行編號，建立偏差臺賬，并對偏差進(jìn)行匯總分析匯報(bào)，對相關(guān)文 件記錄及時歸檔。參與評估偏差的風(fēng)險(xiǎn)等級，調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施。負(fù)責(zé)立即糾正微小偏差。3.3偏差發(fā)生部門：偏差發(fā)現(xiàn)人負(fù)責(zé)及時、如實(shí)報(bào)告偏差。偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人采取應(yīng)緊急措施。偏差發(fā)現(xiàn)人、偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人協(xié)同質(zhì)量監(jiān)督員調(diào)查偏差的根本原因。執(zhí)行糾正及糾正預(yù)防措施的實(shí)施。3.4 偏差涉及的相關(guān)部門：3.4.1 配合調(diào)查偏差的原因。3.4.2 提出處理意見及糾正措施，并提供相應(yīng)的支持文件。4. 管理內(nèi)容：4.1 定義：4.1.1 偏差：是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。

3、包括任何與產(chǎn) 品質(zhì)量有關(guān)的異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障； 校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；環(huán)境監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的 標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、指令不相符的意外或偏離事件。4.1.2 緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的方法。常 見的緊急措施包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊 急避險(xiǎn)及恢復(fù)正確狀態(tài)（如工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標(biāo)范圍內(nèi)）等。4.2 偏差處理的原則：4.2.1 各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作 規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生。4.2.2 出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告

4、并按偏差處理的程序進(jìn)行，嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原 因或未經(jīng)批準(zhǔn)私自進(jìn)行偏差處理的情況。4.2.3 偏差調(diào)查應(yīng)徹底，確保根本原因被識別和采取的糾正措施正確，并應(yīng)當(dāng)采取預(yù) 防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。4.2.4 在偏差的根本原因被識別和糾正活動被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行。4.2.5 每年至少對偏差進(jìn)行一次趨勢分析，以推動公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持 續(xù)改進(jìn)。4.3 偏差的分類：根據(jù)偏差的性質(zhì)、偏差的范圍大小、偏差對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程 度以及是否影響患者健康和影響注冊文件等因素，將偏差分為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微小 偏差。4.3.1 關(guān)鍵偏差：違反公司質(zhì)量管理體系政策或國家法規(guī)， 危機(jī)產(chǎn)品

5、安全及產(chǎn)品形象， 導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果。4.3.2 中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，造成返工、重新包 裝等后果。嚴(yán)重違反GMP及操作規(guī)程事件。4.3.3 微小偏差：不會影響產(chǎn)品質(zhì)量（如生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)填寫不及時、不準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)修 改方式錯誤等），或臨時性調(diào)整。4.4 偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于以下內(nèi)容） ：4.4.1 投料錯誤：投放錯誤的原輔料；投料量錯誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放 行的物料。4.4.2 檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗(yàn)結(jié)果超過標(biāo)準(zhǔn)。4.4.3 生產(chǎn)過程缺陷：關(guān)鍵控制項(xiàng)目檢查超

6、出標(biāo)準(zhǔn)要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4.4 混淆：兩種不同的產(chǎn)品、同種不同批號的產(chǎn)品，或同種同批而用不同的包材的 產(chǎn)品混在一起。4.4.5 異物（有形）：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。4.4.6 潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染。4.4.7 過期的物料及設(shè)備： 使用的物料、 中間品、待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限； 使用了超出校驗(yàn)期的設(shè)備。4.4.8 物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.4.9 設(shè)備故障及過程中斷：因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷； 因動力原因（停電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。4.4.10 環(huán)境：與藥品相關(guān)

7、的空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、防止昆蟲或其他 動物進(jìn)入設(shè)施、照明設(shè)施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測超限；動態(tài)微生物監(jiān)控指標(biāo)超 限、溫濕度控制超限、壓差超限等偏離事件。4.4.11 制藥用水：未按規(guī)定使用制藥用水（如本該使用純化水的使用了飲用水） ；在 水系統(tǒng)中發(fā)生影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯誤行為。4.4.12 檢驗(yàn)及預(yù)防維修：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃進(jìn)行，或在校驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)計(jì)量 結(jié)果超出要求范圍；預(yù)防維修未按計(jì)劃準(zhǔn)時進(jìn)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影 響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.4.13 包裝缺陷：包裝設(shè)計(jì)印刷缺陷。4.4.14 客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.4.15 文件記

8、錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.4.16 未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準(zhǔn)的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.4.17 人員失誤：人為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯誤等4.4.18 舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應(yīng)按規(guī)程集中 處理的物料。4.4.19 標(biāo)識問題：缺少標(biāo)識、標(biāo)識錯誤或標(biāo)識的信息與文件矛盾。4.4.20 收率及物料平衡率：收率超過設(shè)定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.4.21 其他：未列入以上的偏差。4.5 偏差處理流程圖如下：偏差處理流程圖4.5.1 偏差的識別、緊急措施和報(bào)告：4.5.1.1 偏差定義中的任何事件（微小偏差除外）都要以偏

9、差處理傳遞單的形式 立即（自偏差發(fā)生時起 1 天之內(nèi)）報(bào)告給質(zhì)量保證部，并同時在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記 錄的相應(yīng)位置記錄該偏差。4.5.1.2 偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差處理傳遞單 ，詳細(xì)描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括： 產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號 / 設(shè)備編號、工序等，偏差發(fā)生的時間、地點(diǎn)、過程及可能 的原因等。若需采取不使偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的緊急措施，提出應(yīng)急方案，并馬上通知部 門負(fù)責(zé)人和現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員， 經(jīng)確認(rèn)后，執(zhí)行相應(yīng)緊急措施。 采取的緊急措施需記錄在 偏 差處理傳遞單上。4.5.1.3 質(zhì)量控制部出現(xiàn)的任何超標(biāo)事件，首先執(zhí)行檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)00S實(shí)驗(yàn)室調(diào)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，如確屬非實(shí)驗(yàn)室偏差，以偏差處

10、理傳遞單的形式報(bào)告。4.5.1.4 對于投訴事件，先鑒定非假藥，再以偏差處理傳遞單的形式報(bào)告。4.5.1.5 重大問題還需執(zhí)行質(zhì)量事故管理制度 。4.5.2 偏差的編號及調(diào)查：4.5.2.1 質(zhì)量保證部接到上述偏差處理傳遞單后，由質(zhì)量監(jiān)督員首先進(jìn)行偏差編 號，以便追蹤。編號方式以偏差產(chǎn)生部門前兩字漢語拼音的首個字母組合加年份號加所有 產(chǎn)生偏差的順序號組成，如編號為SC-2018-003的偏差表示是生產(chǎn)部在2018年產(chǎn)生的第3 個偏差。編號完成后，同時登入偏差處理臺賬 。4.5.2.2 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人召開由相關(guān)部門組成的緊急會議評估對產(chǎn)品或過程的潛 在影響，并根據(jù)偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行分類，

11、 形成初步處理建議， 詳細(xì)記錄評估過程。 同時指定質(zhì)量監(jiān)督員作為偏差調(diào)查員對該偏差進(jìn)行調(diào)查，指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、經(jīng)驗(yàn)等 應(yīng)與偏差產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)等級或復(fù)雜程度相適應(yīng)。4.5.2.3 對確認(rèn)為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差，無需進(jìn)行深入調(diào)查，但必須立即采取 糾正措施，并立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其相關(guān)記錄的相應(yīng)位置。對于中等偏差必須按規(guī)定 程序進(jìn)行深入調(diào)查， 查明根本原因， 除必須建立糾正措施外， 還必須建立長期預(yù)防性措施。 對于關(guān)鍵偏差必須按規(guī)定程序進(jìn)行深入調(diào)查，查明根本原因，采取糾正措施進(jìn)行整改。但 對多個重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差，應(yīng)按下述程序進(jìn)行。4.5.2.4 由指定的偏差調(diào)查員對偏差的根本原因進(jìn)行調(diào)查

12、。對于某些復(fù)雜的調(diào)查，指 定的調(diào)查員可采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查。4.5.2.5 偏差調(diào)查的主要內(nèi)容： 與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談； 回顧相關(guān)的規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證報(bào)告、年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記 錄、預(yù)防維修計(jì)劃、變更控制等； 復(fù)核涉及批號的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預(yù)防維修記錄等； 設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查； 復(fù)核產(chǎn)品、物料或留樣； 回顧相關(guān)的投訴趨勢、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢； 必要時訪問或?qū)徲?jì)供應(yīng)商； 評價對前后批號的影響。4.5.2.6 偏差調(diào)查員對上述調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析，確定根本原因或最可能原因。根 本原因的分析方法參見質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度

13、 。4.5.2.7 偏差調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在偏差處理傳遞單上，并撰寫好偏差 調(diào)查報(bào)告一同交質(zhì)量授權(quán)人進(jìn)行確認(rèn)。4.5.2.8 偏差調(diào)查時限為發(fā)現(xiàn)日期起 15 個工作日，若超時，須在偏差處理傳遞單 上注明原因。4.5.2.9 微小偏差由質(zhì)量監(jiān)督員負(fù)責(zé)立即糾正，并上報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人。中等偏差、重大 偏差由質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)進(jìn)行終審。對發(fā)生的關(guān)鍵偏差，由質(zhì)量受權(quán)人及時報(bào)告總經(jīng)理。4.6 偏差的風(fēng)險(xiǎn)評估：4.6.1 質(zhì)量保證部召集召開由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會議，對偏差的影 響范圍和程度進(jìn)行正確的評估，偏差風(fēng)險(xiǎn)評估通常包括以下方面：4.6.1.1 對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對直接涉及的

14、產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對其他 產(chǎn)品的影響。4.6.1.2 對質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對上市許可 / 注冊文件的影響；對客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。4.6.1.3 對關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評估還應(yīng)考慮是否需要對產(chǎn)品進(jìn)行額外的 檢驗(yàn)以及對產(chǎn)品有效期的影響，必要時，應(yīng)對涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4.6.2 偏差影響評估可采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度要求進(jìn)行。4.7 偏差的糾正行動和預(yù)防措施的確認(rèn)：4.7.1 偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)偏差調(diào)查報(bào)告闡述的根本原因、偏差的風(fēng)險(xiǎn)評估，制定 相應(yīng)的糾正行動和糾正預(yù)防措施，對所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實(shí)施的責(zé)任人及 完成時限，由生產(chǎn)副總、質(zhì)量副總審核，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。4.7.2 糾正行動責(zé)任人應(yīng)當(dāng)遵照批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動。在執(zhí)行過程中，如因客觀 原因不能完全符合原方案的要求，應(yīng)及時與該質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行溝通，若需要部分修改原方 案的，應(yīng)重新獲得質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)