GMP對生產(chǎn)管理的要求(共37頁).ppt

1、2021年08月生產(chǎn)管理是藥品生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)，也是GMP和重要組成局部。在生產(chǎn)過程中，要做到“一切行為有標準，一切操作有記錄，一切過程可監(jiān)控，一發(fā)過失可追溯。制藥企業(yè)應按照GMP要求對生產(chǎn)全過程進行監(jiān)控，以杜絕過失和混淆，防止雜質(zhì)和微生物的污染。核心要求是生產(chǎn)必須嚴格遵守SMP、SOP規(guī)定，以確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。1、待包裝產(chǎn)品：尚未進行包裝但已完成所有其他加工工序的產(chǎn)品。2、待驗：指原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品，采用物理手段或其他有效方式將其隔離或區(qū)分，在允許用于投料生產(chǎn)或上市銷售之前貯存、等待作出放行決定的狀態(tài)。3、發(fā)運：指企業(yè)將產(chǎn)品發(fā)送到經(jīng)銷商或用戶的一系列操作，包

2、括配貨、運輸?shù)取?、交叉污染：不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。5、階段性生產(chǎn)方式：指在共用生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，在一段時間內(nèi)集中生產(chǎn)某一產(chǎn)品，再對相應的共用生產(chǎn)區(qū)、設(shè)施、設(shè)備、工器具等進行徹底清潔，更換生產(chǎn)另一種產(chǎn)品的方式。6、批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品。無菌藥品、非無菌藥品、原料藥7、批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和或字母的組合。8、批記錄：用于記述每批藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢驗和放行審核的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史信息。9、氣鎖間：設(shè)置于兩個或數(shù)個房間之間如不同潔凈度級別的房間之間的具有兩扇或多扇門的隔離空間。設(shè)置氣鎖

3、間的目的是在人員或物料出入時，對氣流進行控制。氣鎖間有人員氣鎖間和物料氣鎖間。10、物料：原料、輔料、包裝材料、半成品和成品等。11、物料平衡：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮允許的正常偏差。12、污染：在生產(chǎn)、取樣、包裝或重新包裝、貯存或運輸?shù)炔僮鬟^程中，原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品、成品受到具有化學或微生物特性的雜質(zhì)或異物的不利影響。13、驗證：證明任何操作規(guī)程或方法、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠到達預期結(jié)果的一系列活動。14、印刷包裝材料：指具有特定式樣和印刷內(nèi)容的包裝材料，如印字鋁箔、標簽、說明書、紙盒等。15、中間產(chǎn)品：指完成局部加工步驟的產(chǎn)品，尚需進一步加

4、工方可成為待包裝產(chǎn)品。16、中間控制：也稱過程控制，指為確保產(chǎn)品符合有關(guān)標準，生產(chǎn)中對工藝過程加以監(jiān)控，以便在必要時進行調(diào)節(jié)而做的各項檢查?？蓪Νh(huán)境或設(shè)備控制視作中間控制的一局部。1、藥品GMP的靈魂是：藥品的質(zhì)量是設(shè)計和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的。2、藥品的生產(chǎn)，是一個以工序為根底的連續(xù)過程；生產(chǎn)過程中某一工序出現(xiàn)波動操作人、設(shè)備、方法、物料、環(huán)境等，必然要引起生產(chǎn)過程及成品的質(zhì)量波動。3、不僅生產(chǎn)的最終產(chǎn)品要符合質(zhì)量標準，而且藥品生產(chǎn)的全過程也必須符合GMP的要求。只有同時符合這兩個條件的藥品，才是完全合格的藥品。4、這是現(xiàn)代藥品質(zhì)量的GMP概念，也是GMP所要到達的目標，也正是解決藥

5、品質(zhì)量不穩(wěn)定的根本方法。1、GMP對生產(chǎn)管理的文件規(guī)定: 生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP不得任意更改。如需更改時，應按制定時的程序辦理修訂、審批手續(xù)。2、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP的修訂年限： 按公司?SMP DO 003公司各類文件起草、審核、批準、分發(fā)、修改和撤消、印制及保存的管理制度?執(zhí)行。正常情況下，SMP、SOP的修訂不得超過3年,其中工藝規(guī)程SPP和質(zhì)量技術(shù)標準STP的修訂不得超過5年 3.生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位SOP的編寫審批程序3.1工藝規(guī)程的編寫審批：正式生產(chǎn)的產(chǎn)品都必須制訂工藝規(guī)程。產(chǎn)品工藝規(guī)程由車間主任組織編寫，生產(chǎn)部和質(zhì)量部共同審核，經(jīng)分管副總經(jīng)理批準后公布執(zhí)行，并應有起草人、生產(chǎn)

6、管理部經(jīng)理、分管副總經(jīng)理簽名及批準日期。3.2崗位操作SOP的編寫審批： 崗位操作SOP由車間工藝員組織編寫，車間主任和質(zhì)量部共同審核，經(jīng)分管副總經(jīng)理批準后公布執(zhí)行，并應有起草人、車間主任和分管副總經(jīng)理簽名及批準日期。生產(chǎn)過程的管理總要求：生產(chǎn)過程中需要控制的環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，每位員工都能嚴格執(zhí)行每個環(huán)節(jié)上的SOP，就能防止過失和污染，就能保證生產(chǎn)過程中藥品的質(zhì)量。 一生產(chǎn)前準備二工藝管理三批號管理四包裝管理五生產(chǎn)記錄管理六不合格品的管理七物料平衡管理八標識管理九防止污染和混淆管理十清場管理十一其它1檢查生產(chǎn)場所是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求；2更換生產(chǎn)品種前是否已清場；3對設(shè)備狀況進行嚴格檢查是否

7、符合生產(chǎn)要求；4對生產(chǎn)用計量器具進行必要的檢查或校正；5檢查與生產(chǎn)品種相關(guān)的崗位操作SOP、生產(chǎn)記錄等生產(chǎn)文件是否齊全；6設(shè)備、工具、容器清洗是否符合標準；7按生產(chǎn)要求核對所用的原輔料、中間體。1生產(chǎn)全過程必須嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程、崗位SOP，不得任意更改；2稱量和投料要有人復查，操作人、復核人均應簽字；3生產(chǎn)過程中的中間體應符合質(zhì)量標準作為上下工序交接驗收的依據(jù)。不合格品不得流入下一工序；4生產(chǎn)過程應按工藝查證要求、質(zhì)量監(jiān)控點進行工藝查證和監(jiān)控，及時預防、發(fā)現(xiàn)和消除事故過失并做好記錄；5生產(chǎn)過程中的工藝衛(wèi)生管理應按“工藝衛(wèi)生管理規(guī)程 要求進行管理；6生產(chǎn)過程中如發(fā)生偏差，應按“生產(chǎn)偏差處理管理規(guī)

8、程進行處理。概念：由同一批原料在同一天配制具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應編定生產(chǎn)批號。1產(chǎn)品批號由生產(chǎn)部門在生產(chǎn)前統(tǒng)一編制確定并有相應記錄。 2生產(chǎn)批號、有效期編制確定后，每批產(chǎn)品生產(chǎn)指令須經(jīng)QA人員復核。3產(chǎn)品批號的具體表示格式需符合規(guī)定要求。1對檢驗合格的半成品可下達包裝指令;2根據(jù)包裝指令核對品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等，并要有專人復核；生產(chǎn)內(nèi)勤制定，車間主任復核3包裝用的標簽，必須由車間填寫領(lǐng)料單，派專人到倉庫領(lǐng)取。專人打碼，QA復核，掃碼信息設(shè)置雙人復核；4及時準確地填寫批包裝記錄。批包裝記錄可單獨設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)記錄的組成

9、局部；最終匯總成批記錄；5包裝結(jié)束，應及時清點包裝用的工器具，廢標簽應按規(guī)定銷毀；結(jié)余可繼續(xù)使用包材及時填寫退庫單并做退庫處理。概念：批生產(chǎn)記錄是指一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。1、批生產(chǎn)記錄的管理1批生產(chǎn)記錄由生產(chǎn)部主管人員按產(chǎn)品生產(chǎn)批次進行發(fā)放 ；2批生產(chǎn)記錄由崗位操作人員填寫，班組長復核，車間主任審核并簽字 ；3批生產(chǎn)記錄的整理；生產(chǎn)管理部4批生產(chǎn)記錄的審核；生產(chǎn)管理部5批生產(chǎn)記錄的保存。QA負責匯總2、填寫生產(chǎn)記錄時應有哪些要求？1批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準方可使用。2批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，

10、生產(chǎn)日期，操作者、復核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄3記錄要及時、內(nèi)容要真實、數(shù)據(jù)要完整，字跡要清晰；“四要4批生產(chǎn)記錄應保持整潔、不得撕毀和任意涂改；如果填錯了數(shù)據(jù)，應在錯的數(shù)據(jù)上劃一條橫線但仍能看出原數(shù)據(jù)，然后將正確的數(shù)據(jù)填上，應在改動處簽名。5品名不得簡寫，操作人、復核人簽名均填寫全名；6批生產(chǎn)記錄要及時、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。每個工序在把物料交接給下一道工序時應將記錄一同交接，一批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，在產(chǎn)品交庫的同時應將記錄一同上交至生產(chǎn)管理部。7批生產(chǎn)記錄應按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。1、不合格品的管理原那么

11、：但凡不合格的物料不準投入生產(chǎn)，不合格半成品不得流入下一工序，不合格成品不準出廠?！叭辉敲?當發(fā)現(xiàn)不合格物料、半成品中間體、和成品時應按公司文件?SMP QA 039不合格品管理制度?進行處理。2、三類不合格品的處理流程：1不合格的原輔料的處理： 進廠初驗不合格或進廠檢驗不合格而拒收的物料，存放在“待驗區(qū)，倉管員掛“拒收狀態(tài)標志，營運部應及時通知供給商退貨或換貨。個別檢驗工程不合格但屬輕微缺陷、使用后不會影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料，營運部應填寫?不合格品處理報告單?，報質(zhì)量管理部審核、質(zhì)量受權(quán)人審批，依據(jù)?不合格品讓步 接收管理制度?最終審批處理： a、同意使用的，可發(fā)放使用。 b、同意挑揀使用的

12、，按要求挑揀。c、不同意使用的、以及挑出來的不合格品，存放在規(guī)定的不合格品區(qū)，掛上醒目的紅色“不合格標志牌，辦理退換貨或銷毀手續(xù)。2不合格半成品的處理： 由質(zhì)量管理部填寫?返工處理意見表?，由質(zhì)量受權(quán)人批準后，按批準的返工處理方法進行返工。返工后的中間產(chǎn)品要重新檢驗，合格后，該批半品才能流入下工序。質(zhì)量受權(quán)人不同意返工處理的，必須銷毀的中間產(chǎn)品，由生產(chǎn)部填寫?不合格品銷毀單?；經(jīng)質(zhì)量管理部審核，報質(zhì)量受權(quán)人批準后由QA現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，應及時填寫銷毀記錄并簽名。 3不合格成品的處理： 不合格成品由質(zhì)量管理部進行風險評估，做出判定。 判定不合格的工程可以通過再處理到達合格水平，不影響產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量，可

13、以經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準進行返工，返工后的產(chǎn)品沿用原批號、生產(chǎn)日期及有效期，并重新取樣，檢驗合格后，憑質(zhì)量受權(quán)人簽發(fā)的“成品放行單放行銷售。判定不能使用的成品，經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準后，由營運部填寫?不合格品銷毀單?；經(jīng)質(zhì)量管理部審核，報質(zhì)量受權(quán)人批準后由QA現(xiàn)場監(jiān)督銷毀，應及時填寫銷毀記錄并簽名。概念：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當考慮可允許的正常偏差。作用：在每個關(guān)鍵工序計算收率并進行物料平衡，不僅是在計算生產(chǎn)效能，更是防止或及時發(fā)現(xiàn)過失與混淆的最有效方法之一。1、物料平衡包括兩個方面，一是指收得率必須在規(guī)定的限度內(nèi)，二是指印刷包裝材料指標簽、鋁箔袋等的數(shù)額平衡。收率

14、計算：收率=實際值/理論值100%印刷包材指標簽、鋁箔袋等的物料平衡率計算方法：使用數(shù)+殘損數(shù)+退回數(shù)/領(lǐng)用數(shù)*100%2、收率合格評判標準：1一般各工序物料平衡計算的收率99%；該批產(chǎn)品總收率98%為合格。2標簽、說明書等包裝材料的物料平衡率應為100%為合格。3如果生產(chǎn)工藝規(guī)程有特殊規(guī)定的，按工藝規(guī)程的特殊要求執(zhí)行。3、當物料平衡的數(shù)值過高時，分析有可能是有上一批生產(chǎn)的物料混入本批產(chǎn)品，該批次產(chǎn)品那么不能繼續(xù)生產(chǎn)加工或出廠，必須找出原因予以解決。4、當物料平衡過低時，分析有可能是本批次物料存在跑料損失、混入下批次產(chǎn)品、喪失等多方面原因，同樣不能繼續(xù)加工或出廠，也必須分析原因，予以處理。5、

15、影響物料平衡有關(guān)問題：1工藝不成熟，投料、產(chǎn)量不穩(wěn)定，偏差較大2驗證工作粗糙，未對物料平衡嚴格考察分析，限度標準過大或過小。3通過中間體檢查替代物料平衡。4個別物料實際產(chǎn)量難以稱量或計算。6、凡物料平衡收率在范圍之內(nèi)，遞交下道工序。成品率到達規(guī)定要求時，待該批成品檢驗合格后，方可出廠。7、凡物料平衡收率超出合格范圍時必須查明原因，并由計算人填寫?偏差處理記錄?，按?生產(chǎn)過程偏差處理管理制度?進行處理。8、對物料平衡在正常范圍之外的情況，要認真調(diào)查分析，得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。超差原因應清楚，解釋應合理，經(jīng)QA確認，產(chǎn)品經(jīng)全項檢驗并符合內(nèi)控標準，批準放行。生產(chǎn)期間

16、使用的所有物料、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備、必要的操作室應當貼簽標識或以其他方式標明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號，如有必要，還應當標明生產(chǎn)工序。設(shè)備狀態(tài)標識已清潔待清潔清潔狀態(tài)標識質(zhì)量狀態(tài)標識合 格待 檢 驗不 合 格生產(chǎn)狀態(tài)標識物料狀態(tài)標識狀態(tài)牌固定架側(cè)面正面1、根本概念1什么是污染？ 污染主要指原材料或成品被微生物或其他外來物所污染。2什么是交叉污染？ 在生產(chǎn)中一種原料或產(chǎn)品被另外的原料或產(chǎn)品污染。3什么是混淆？ 混淆是指一種以上的原材料或成品與標明品名等的原材料或成品相混。2、在生產(chǎn)操作中如何預防污染和混淆？ 在生產(chǎn)中，除了重視工藝用水、生產(chǎn)批次、物料平衡、清場管理之外，還要在生產(chǎn)操作中采取一些措施，主要有以下幾點：1工序銜接合理；2定置管理到位；3生產(chǎn)前檢查，應確認無上次生產(chǎn)遺留物；4生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器應有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料的名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標識準確；5不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進行。換品種應徹底清潔有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應采用隔離等設(shè)施有效防止污染和混淆。6及時清洗設(shè)備。清場管理-如何做好清場工作？清場時間：每次更換新批號前或生產(chǎn)工序結(jié)束后，及時進行。清場要求及內(nèi)容：1清物料原輔料、中間體、包裝材料、成品等；2清場地