中藥新劑型與新技術(shù)(復(fù)習(xí)總結(jié))

1、中藥新劑型與新技術(shù)第一章微波與超聲波提取微波提?。∕E） 又稱微波輔助提取，是微波與傳統(tǒng)的溶劑提取法相結(jié)合的一種提取方法，是利用微波能來提高提取效率的一種輔助提取新技術(shù)。特點(diǎn)： 1、快速高效2 、加熱均勻3 、選擇性 4 、生物效應(yīng)微波（ MW），又稱超高頻電磁波，波長：1mm1m，頻率： 0.3300GHz ，工用與家用：2.45GHz（為防止干擾無線電通訊）。微波具有相互垂直的電場(chǎng)和磁場(chǎng)，電場(chǎng)通過同步的偶極旋轉(zhuǎn)和離子電導(dǎo)作用進(jìn)行加熱。影響因素： 1、溶劑2微波功率 3 、提取時(shí)間4 、溫度 5 、基體物質(zhì) 6 、冷卻時(shí)間超聲波提?。║AE）是利用超聲波具有的機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)，通過

2、增大介質(zhì)分子的運(yùn)動(dòng)速度、增大介質(zhì)的穿透力以提取中藥有效成分的方法。隨著超聲頻率的提高，提取效率并不會(huì)有顯著升高，但可防止有效組分分解。低頻超聲一般用于生物堿的提取。特點(diǎn)： 1、提取時(shí)不需加熱，避免了傳統(tǒng)方法需高溫加熱提取造成的對(duì)有效成分的破壞作用，尤其適用于對(duì)熱敏感物質(zhì)的提取。 2、提取效率高3 、節(jié)約溶劑4 、不影響有效組分的活性5 、提取物有效成分含量高，有利于進(jìn)一步精制6 、節(jié)約能源影響因素： 1、溶劑 2 、超聲波頻率3 、提取時(shí)間4 、溫度 5 、藥材組織結(jié)構(gòu)6 、超聲波的凝聚機(jī)理第二章超臨界流體提取超臨界流體提取在超臨界溫度條件下，改變壓力即可改變超臨界流體的極性和其他特性，可將不

3、同極性的成分提取出來，這種提取方法稱為超臨界流體提取。超臨界流體的主要特點(diǎn)：既具有液態(tài)時(shí)的高密度，又具有氣態(tài)時(shí)所具有的低黏度和極強(qiáng)的滲透性，其擴(kuò)散系數(shù)要比普通液體大 100 倍以上。超臨界二氧化碳流體（SF-CO2）最為常用，具有較低臨界壓力和臨界溫度特點(diǎn)或優(yōu)點(diǎn)：1、常溫下可操作，對(duì)大部分物質(zhì)呈化學(xué)惰性，可有效地防止熱敏性和化學(xué)不穩(wěn)定性成分的高溫破壞和氧化；2、性質(zhì)穩(wěn)定、無色無味、無毒，提取物中無殘留，無溶解污染；3、價(jià)廉易得，易制成高純度氣體，不易燃燒，使用安全；4、提取速度快，大大縮短生產(chǎn)周期，操作費(fèi)用低，選擇性好。性質(zhì) （了解）： 1、密度SF-CO 2 的密度隨壓力和溫度變化而變化，其

4、變化規(guī)律的特點(diǎn)：1）在臨界點(diǎn)附近，壓力和溫度的微小變化，流體的密度將大幅度的改變；2）在超臨界區(qū)，其密度變化可在150900g/dm3 的較大范圍之間。其密度與其溶解能力基本成正比，密度的微小變化則可引起溶解能力的顯著改變。2 、傳遞性能 SF-CO 2 對(duì)溶質(zhì)的傳遞速率明顯高于液體。3、溶解性能SF-CO 2 的溶解能力隨化合物的極性增大而減小。規(guī)律：1）親脂性、低沸點(diǎn)的碳?xì)浠衔锖皖愔袡C(jī)化合物溶解能力強(qiáng)，如揮發(fā)油、烴、酯、醚、內(nèi)酯和環(huán)氧化合物等。2）化合物中極性基團(tuán)如羥基、羧基越多，溶解度越小。3）化合物分子量越高，越難被提取，同系物中溶解度隨分子量的增加而降低。SF-CO2 提取的影響

5、因素（論述）SF-CO 接觸機(jī)會(huì)越多，提取率增加，提取速度加快，可縮1、藥材粒徑粒徑越小，總表面積越大，傳質(zhì)越快，溶質(zhì)分子與2短提取操作周期。但粒度太小，藥材中雜質(zhì)成分較易溶出，影響產(chǎn)品質(zhì)量。2、壓力在臨界狀態(tài)下，提取溫度一定，壓力的微小變化就會(huì)引起流體的密度急劇改變，流體的密度越大溶解能力越3、溫度強(qiáng)，所需提取時(shí)間越短，提取越完全。溫度對(duì) SF-CO 溶解能力具兩面性。一方面，一定壓力，溫度升高，被提取成分的擴(kuò)散速度加快，揮發(fā)性增加，2有利于提??；另一方面，升高溫度，SF-CO2的密度減小，流體的溶解能力降低，對(duì)提取不利。4、 CO 流量 CO2流量增加，會(huì)對(duì)SFE-CO 效果產(chǎn)生有利和不利

6、兩方面的影響。225、夾帶劑夾帶劑的加入可增加SF-CO 流體對(duì)極性成分的溶解度，可相對(duì)降低提取過程的壓力。26、提取時(shí)間當(dāng)溫度、壓力和流體流量等其他條件一定時(shí)，提取時(shí)間延長，提取率相應(yīng)增加，但長時(shí)間提取，可能會(huì)增加溶解度較小的雜質(zhì)的溶出量，也增加成本。SF-CO 提取技術(shù)在中藥有效成分提取中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)21、 提取速度快、生產(chǎn)周期短2 、提取能力強(qiáng)、提取率高3 、工藝簡單、操作方便4 、操作溫度低、產(chǎn)品質(zhì)量高提取范圍：生物堿類、苯丙素酚類、醌類及其衍生物、揮發(fā)油、貼類、皂苷類及多糖等第三章微囊的制備微囊系利用天然的或合成的高分子材料（載體材料）作為囊膜，將固態(tài)或液體中藥（包括附加劑）包裹而成膜

7、-殼型的一種劑型。中藥微囊化的特點(diǎn)：1、掩蓋中藥的不良?xì)馕都翱谖? 、提高中藥的穩(wěn)定性3 、防止中藥在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激性4、使液態(tài)中藥固體花便于應(yīng)用于貯藏5 、提高生物利用度6 、可制備緩釋、控釋或定位釋藥7 、使中藥濃集于靶區(qū)載體材料的一般要求：1、性質(zhì)穩(wěn)定2 、有適合的釋放速率3 、無毒、無刺激性4 、不影響中藥的藥理作用及含量測(cè)定5 、有一定的強(qiáng)度及可塑性，能完全包封或吸附被載物6、具有符合要求的黏度、穿透性、親水性、溶解性、降解性等特性天然高分子材料：最常用的載體材料，特點(diǎn)： 穩(wěn)定、無毒成球或成膜性好（明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼聚糖）半合成高分子材料：多系纖維素衍生物，特點(diǎn)：

8、 毒性小、黏度大、能成鹽者成鹽后溶解度增大。（羧甲纖維素鹽、纖維醋法酯、乙基纖維素（EC）、甲基纖維素（MC）、羥丙甲纖維素（HPMC）合成高分子材料：有生物不降解和降解兩類。生物不降解、且不受pH 值影響的：聚酰胺、硅橡膠；生物不降解、但可在一定 pH 條件下溶解的：聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇等；生物降解：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳糖（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸聚乙二醇嵌斷共聚物（PLA-PEG）、e - 已內(nèi)酯與丙交酯嵌段共聚物等。其特點(diǎn)： 無毒、成膜性好、化學(xué)穩(wěn)定性高、可用于注射。微囊的制備方法1、 物理化學(xué)法1 ）單凝聚法 2）復(fù)凝聚法 3）溶劑 - 非溶劑法 4）改變溫

9、度法 5）液中干燥法 6）乳化 - 交聯(lián)法 7）共沉淀法2、 物理機(jī)械法1 ）噴霧干燥法 2 ）噴霧凝結(jié)法 3 ）空氣懸浮法 4 ）超臨界流體法單凝聚法是相分離法中交常用的一種方法體材料（明膠、CAP、殼聚糖、海藻酸鈉、白蛋白等）溶液中加入凝聚劑以降低高分子材料的溶解度而凝聚成囊或成球的方法。原理：將中藥分散在明膠材料溶液中，然后加入凝聚劑 （可以是強(qiáng)親水性電解質(zhì)如硫酸鈉水溶液， 或強(qiáng)親水性的非電解質(zhì)如乙醇） ，由于明膠分子水合膜的水分子與凝聚劑結(jié)合，使明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚形成凝聚囊或球。復(fù)凝聚法是使用帶相反電荷的兩種高分子材料作為復(fù)合載體材料，在一定條件下

10、交聯(lián)包囊被載物凝聚成囊的方法。原理：將溶液 pH 值調(diào)至明膠的等電點(diǎn)以下使之帶正電，而此時(shí)阿拉伯膠仍帶負(fù)電，由于電荷互相吸引交聯(lián)形成正負(fù)離子的絡(luò)合物，溶解度降低而凝聚成囊，加水稀釋，甲醛交聯(lián)固化，洗凈甲醛，即得。可作復(fù)合材料的有帶正電荷的明膠與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠（或CM或 CAP等多糖）、海藻酸鹽與聚賴氨酸、海藻酸鹽與殼聚糖、海藻酸鹽與白蛋白、白蛋白與阿拉伯膠。影響粒徑的因素1、被載物的大小2、載體材料的用量3、制備方法4、制備時(shí)的攪拌速率5、附加劑的濃度6、載體材料相的黏度第四章脂質(zhì)體與類脂質(zhì)體的制備脂質(zhì)體是由磷脂和其他兩親性物質(zhì)分散于水中，脂質(zhì)雙分子膜包封藥物，形成的一層或多層同心的球狀體

11、，即指由脂質(zhì)雙分子層構(gòu)成的內(nèi)部為水相的封閉囊泡。特點(diǎn)：表現(xiàn)出細(xì)胞親和性和組織相容性1、靶向性 被動(dòng)（天然）靶向性、主動(dòng)靶向性、物理化學(xué)靶向性、轉(zhuǎn)移靶向性2 、擴(kuò)藥性 3 、緩釋或長效性脂質(zhì)體作為特殊的藥物載體，可提高藥物對(duì)靶區(qū)的選擇，從而減少藥物劑量，降低不良反應(yīng)等。脂質(zhì)體主要有成膜材料及其附加劑組成。其最主要的成膜材料為磷脂，磷脂包括卵磷脂、 腦磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂等。附加劑主要有膽固醇、聚乙二醇、穩(wěn)定劑和凝膠劑等。磷脂是脂質(zhì)體的骨架膜材，為兩性物質(zhì)，具有親水性和親油性基團(tuán)。影響脂質(zhì)體制備的因素1、 影響脂質(zhì)體粒徑及其分布的因素如制備方法2、 影響包封率的因素a藥物的性質(zhì)和濃度b藥物的

12、電性（若藥物的電性和脂質(zhì)體膜的電性相反則其包封率高）c藥物的相對(duì)分子質(zhì)量（藥物的相對(duì)分子質(zhì)量大的包封率高）3、 影響脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和滲漏率的因素a溫度b類脂膜組成滲漏率 =產(chǎn)品在貯藏一定時(shí)間后滲漏到介質(zhì)中的藥量/ 產(chǎn)品在貯藏前包封的藥量* 100%類脂質(zhì)體是由非離子型表面活性劑與膽固醇構(gòu)成的一種單層或多層囊泡狀物，也稱為非離子型表面活性劑泡囊也可稱為非離子型脂質(zhì)體，是一種新型藥物載體特點(diǎn)： 1、擴(kuò)大包載藥物的范圍 2 、改善藥物的作用 3、提高穩(wěn)定性 4、可調(diào)節(jié)性和彈性 5、可有多種給藥途徑 6. 可多相載藥第五章 納米乳與復(fù)乳的制備納米乳是指粒徑 10100nm的乳滴分散在另一種液體中形成的

13、透明或半透明膠體分散系統(tǒng)。（經(jīng)熱壓滅菌或離心不分層）選擇題：納米乳的形成是自發(fā)過程。納米乳由，水相、油相、乳化劑和助乳化劑四部分組成，其乳化劑的用量一般為油量的20%-30%，而普通乳中的乳化劑一般均低于油量的10%。能夠產(chǎn)生增容作用的表面活性劑稱為增溶劑，被增容的物質(zhì)稱為增容質(zhì)。膠束屬于膠體溶液，是過量的表面活性劑在水中自組裝形成的，其核心疏水，具有親水外殼。復(fù)乳是由普通乳劑進(jìn)一步乳化而形成的復(fù)雜乳劑體系，又稱多層乳。有W/O/W型和 O/W/O 型。自動(dòng)乳化系統(tǒng)含有藥物、乳化劑，有時(shí)也加助乳化劑和脂質(zhì)的各向同性混合物，可以在加水后自動(dòng)或經(jīng)輕微振搖形成透明或半透明的O/W 型乳液，其粒徑可以

14、小到5-140nm ，也可以大到微米級(jí)，即自動(dòng)乳化既可用于制備納米乳、亞微乳，也可用于制備普通乳。表面活性劑分子締合形成膠束時(shí)的最低濃度稱為臨界膠束濃度（CMC）影響復(fù)乳成乳的因素：1、油相的選擇2、乳化劑的影響3、相體積分?jǐn)?shù)4、攪拌速率和攪拌時(shí)間5、超聲的影響6、包載的藥物性質(zhì)（簡答題）第六章固體分散體的制備固體分散體 （SD） 是指藥物特別是難溶性固體藥物高度分散在無生理活性的載體材料中形成的固體分散體系。粒徑 1-100nm固體分散體的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：可以利用不同性質(zhì)的載體材料使藥物在高度分散狀態(tài)下達(dá)到不同要求的用藥目的。1、利用親水性高分子載體材料增加難溶性藥物的溶解度和溶出度，從而 提高藥

15、物的生物利用度； 2、利用難溶性高分子載體材料延緩或控制藥物釋放； 3 、利用腸溶性高分子載體材料控制藥物于小腸定位釋放 ； 4、利用載體材料的包蔽作用，延緩藥物的水解和氧化，掩蓋藥物的不良?xì)馕逗痛碳ば?，使液體藥物固體化等。缺點(diǎn)：久貯可能出現(xiàn)藥物晶型改變、重結(jié)晶、結(jié)晶粗化，藥物溶出度降低的老化現(xiàn)象，在一定程度上影響來固體分散體的臨床應(yīng)用。固體分散體制備方法：1 、熔融法 2 、溶劑法 3 、溶劑 - 熔融法 4 、研磨法 5 、噴霧干燥法包合物 指藥物分子或其部分基團(tuán)通過包合技術(shù)進(jìn)入另一種化合物分子的空洞結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的一類獨(dú)特形式是非化學(xué)鍵復(fù)合物環(huán)糊精包合物在中藥劑型中應(yīng)用的主要作用（或環(huán)糊精包

16、合物的特點(diǎn)）簡答題或論述題1、 增加藥物的溶解度，提高生物利用度2 、提高藥物的穩(wěn)定性3 、掩蓋不良?xì)馕?，減少刺激性，降低不良反應(yīng)4、 液體藥物固體化，便于制劑加工5 、調(diào)節(jié)釋藥速率6 、用于藥物的分離和測(cè)定第七章口服緩釋、控釋與遲釋新劑型緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較， 給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者的順應(yīng)性的制劑?？蒯屩苿┫抵冈谝?guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物，其與相應(yīng)的普通制劑比較， 給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩(wěn)， 且能顯著增

17、加患者的順應(yīng)性的制劑。遲釋制劑系指在給藥后不立即釋放藥物的制劑，包括腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑的等。與普通制劑相比，緩釋、控釋制劑有哪些特點(diǎn)或優(yōu)點(diǎn)？答： 1、使用方便2 、減少“峰谷”現(xiàn)象3 、不良反應(yīng)小4 、藥效發(fā)揮好胃的運(yùn)動(dòng)主要有兩種形式：全胃的緊張性收縮和蠕（ru ）動(dòng)。食物由胃進(jìn)入十二指腸的過程稱為胃的排空。影響胃腸道吸收的因素？答： 1、藥物的理化性質(zhì)2 、胃腸液成分與性質(zhì)3 、胃排空的下影響4 、胃腸道蠕動(dòng)的影響5 、首關(guān)效應(yīng)了解： 乙基纖維素（ EC）：無毒、無藥理活性，理想的不溶性載體材料，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，耐堿、耐鹽溶液。在較高溫、陽光或紫外線下易氧化分解。與石蠟有配伍禁忌

18、。溶于乙醇、苯、丙酮等有機(jī)溶劑羥丙甲纖維素（HPMC）：白色至乳白色纖維狀或顆粒狀流動(dòng)性粉末，在水中溶解形成膠體溶液，不溶于乙醇、氯仿和乙醚、可溶于甲醇和三氯甲烷的混合溶劑中。甲殼素：多糖類高分子物質(zhì)， 有良好的生物相容性， 無毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定， 無藥理學(xué)活性， 通常為白色或淡黃色粉末。胃內(nèi)漂浮緩釋片 是應(yīng)用流體動(dòng)力學(xué)平衡體系 （HBS）原理，采用親水性高分子材料、 低密度輔料與藥物混合后壓制成的片劑。可考慮制成胃內(nèi)漂浮緩釋片的藥物有哪些？答： 1、主要從胃部吸收的酸性藥物2 、在胃中發(fā)揮作用的抗酸藥物3 、最佳吸收部位在小腸上部的藥物4、藥物從胃轉(zhuǎn)移到腸道后，因pH 變化而使溶解度大大降低的

19、藥物。影響滲透泵（ beng）片藥物釋放的因素 1、膜內(nèi)外的滲透壓差 2 、包衣膜的水滲透性 3 、釋藥孔大小腸溶制劑： pH 敏感型和時(shí)滯型結(jié)腸定位制劑的優(yōu)點(diǎn)：1、可發(fā)揮全身治療作用，尤其是提高多肽和蛋白質(zhì)類大分子藥物口服的生物利用度2 、可治療有關(guān)結(jié)腸的特殊疾病3 、不僅有定位治療作用，而且能夠滿足時(shí)辰藥理學(xué)的需要，對(duì)于哮喘、關(guān)節(jié)炎等受時(shí)間節(jié)律影響的疾病有重要的治療意義。體內(nèi)外試驗(yàn)研究（了解229 頁）第八章透皮給藥新劑型透皮給藥是指將藥物用貼、涂、搽、敷、洗、浸、熏、熨（yun）及離子導(dǎo)入等方法施于皮膚，通過皮膚吸收或滯留藥以發(fā)揮藥物的全身或局部治療作用的一種給藥方法。中藥透皮給藥制劑是

20、指將在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方的中藥單味或復(fù)方經(jīng)提取、分離和純化所得的有效成分、有效部位或提取物通過合理的處方設(shè)計(jì)和工藝所制成的適宜劑型，能使藥效成分以恒定速率（或接近恒定速率）透過皮膚，吸收進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身或局部治療作用的中藥制劑。透皮給藥系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)1、可避免胃腸道環(huán)境和肝臟首關(guān)效應(yīng)對(duì)藥物作用的干擾與破壞2 、可避免血藥濃度的峰谷現(xiàn)象、維持穩(wěn)定的血藥濃度，從而提高藥物生物利用度3 、提供可預(yù)期的較長作用時(shí)間，減少用藥次數(shù)4、降低藥物毒性和不良反應(yīng)等。皮膚：有表皮層、真皮層及皮下組織層組成。藥物的頭皮途徑：一是透過角質(zhì)層和活性表皮，擴(kuò)散至真皮被毛細(xì)血管壁吸收君如體循環(huán)的表皮途徑（主要途徑）二是

21、通過皮膚附屬器吸收，即通過毛囊、皮脂腺和汗腺吸收。影響藥物經(jīng)皮吸收的因素：1、藥物因素： 1）藥物相對(duì)分子質(zhì)量2 ）藥物的油 / 水分配系數(shù)和溶解度3) 藥物的分子形式4）藥物的熔點(diǎn)2、給藥系統(tǒng)因素：1）給藥系統(tǒng)的組成2 ）促透劑的選用3 ）中藥復(fù)方成分的影響3、皮膚因素：年齡、性別、皮膚部位和正常與病理狀態(tài)的不同均會(huì)導(dǎo)致皮膚透過性的差異。透皮吸收促進(jìn)劑（PE） 是一種能可逆地改變皮膚角質(zhì)層屏障功能又不損傷任何活性細(xì)胞，用于增強(qiáng)藥物透皮能力、提高藥物透皮量的物質(zhì)。常用的透皮吸收促進(jìn)劑：醇類、脂肪酸與脂肪醇、月桂氮卓酮、萜烯類。物理促透法： 1、離子導(dǎo)入2 、超聲波促透3. 激光促透 4 、電致

22、孔促透5 、微針促透巴布膏劑系指藥材提取物、藥材或和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯材料上制成的貼膏劑。巴布膏劑的優(yōu)點(diǎn)：1、基質(zhì)與藥物相容性好，適用范圍廣，載藥量大，適合中藥多組分、大劑量用藥。2、 基質(zhì)含水、保濕性好，可促進(jìn)皮膚的水和作用，有利于藥物的透皮吸收，提高生物利用度。3、 貼著舒適，有良好的透氣性、耐汗性，反復(fù)揭貼無疼痛感、無殘留物、不污染衣物。4、 對(duì)皮膚刺激性和過敏性小，且用藥劑量可按取用面積方便調(diào)整，提高患者順應(yīng)性和安全性。5、 生產(chǎn)過程中不使用汽油與其他有機(jī)溶劑，避免了環(huán)境污染，符合環(huán)保要求。第九章黏膜給藥新劑型黏膜給藥是指藥物（直接或使用合適的載）與生物黏膜表面直接接觸，并經(jīng)該處上皮細(xì)胞進(jìn)入組織的一種給藥方式。具有劑量小、 起效快、 無肝臟首關(guān)效應(yīng)， 生物利用度高，藥物通過特定區(qū)域黏膜吸收具有一定的靶向作用等特點(diǎn)中藥黏膜給藥 是指中藥（包括總提取物或單體、中藥材細(xì)粉等）通過黏膜吸收，進(jìn)入局部或全身血液循環(huán)，起到局部或全身治療作用的給藥方式。中藥黏膜給藥新劑型主要包括