阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿ghrelin水平的變化及其意義

1、阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血漿ghrelin水平的變化及其意義                        【摘要】  探討阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者血漿生長激素釋放肽（ghrelin）水平的變化及意義。方法：選取從2005年12月至2006年11月期間在我院睡眠監(jiān)測中心初次就診的男性患者50例，根據(jù)呼吸暫停低通氣指

2、數(shù)（AHI）及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）分為OSAHS組（30例，OSAHS并肥胖患者）和單純肥胖者組（20 例，單純肥胖者）。另選取健康成人20例，設(shè)為對照組。所有受試者均接受多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測，采用放射免疫法測定血漿ghrelin含量。結(jié)果：OSAHS組血漿ghrelin水平顯著高于單純肥胖組及正常對照組分別為（652.8±68.3）、（266.2±54.3）、（47.22±6.82）pg·ml-1，P<0.01。OSAHS組血漿ghrelin水平與AHI呈正相關(guān)（r=0.694，P<0.01），與最低血氧飽和度（LSaO2）、平均血氧飽和度（MS

3、aO2）呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.646、-0.673，P<0.01）。OSAHS組血漿ghrelin水平與BMI無相關(guān)性（r= 0.041，P>0.05）。結(jié)論：OSAHS患者血漿ghrelin水平增高，且與其嚴(yán)重程度相關(guān)，與BMI無相關(guān)性，ghrelin可能在OSAHS的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。 【關(guān)鍵詞】  阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征 生長素釋放肽 呼吸暫停低通氣指數(shù) 體質(zhì)量指數(shù)    阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apneahypopnea syndrome, OSAHS)是一種由于睡眠期間反

4、復(fù)低氧和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂,引起白天嗜睡、心腦肺血管并發(fā)癥乃至多臟器損害的疾病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。據(jù)統(tǒng)計，OSAHS 在中年男性中的患病率為4% 9%,在女性中為1 2，對社會造成了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)1。肥胖是OSAHS最顯著的易患因素之一。資料顯示，OSAHS患者多患有肥胖癥2,并且OSAHS 患者較同樣肥胖的非OSAHS 個體來說，體質(zhì)量更容易發(fā)生增長3,而肥胖患者中OSAHS 發(fā)病率亦達(dá)到了40以上4,說明肥胖與OSAHS 之間關(guān)系密切?，F(xiàn)普遍認(rèn)為兩者互為因果，能夠相互促進(jìn)。    近年來發(fā)現(xiàn)，生長素釋放肽（ghrelin） 是一種生長激素促分泌素受體(g

5、rowth hormone secretagogue receptor, GHSR)的內(nèi)源性配體，能影響食欲和能量平衡，具有調(diào)節(jié)體質(zhì)量和能量平衡的作用5，目前還發(fā)現(xiàn)其對呼吸節(jié)律、肺功能均產(chǎn)生影響6。因此，我們推測ghrelin可能參與了OSAHS以及OSAHS合并肥胖的發(fā)生發(fā)展過程。本研究擬通過檢測OSAHS 患者血漿ghrelin 和呼吸暫停低通氣指數(shù)（apnea hypopnea index, AHI）、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的相關(guān)性，進(jìn)一步了解OSAHS的發(fā)生、發(fā)展的病理生理過程，從而提高對OSAHS 及其合并癥的防治水平。    1  對象與方法&

6、#160;   1.1  研究對象    選取從2005 年12 月至2006年11月期間在我院睡眠監(jiān)測中心初次就診的50例男性患者，根據(jù)AHI及BMI 將受試者分為2組：單純肥胖組20例，AHI<5,BMI28 kg·m-2；合并肥胖的OSAHS組30例，AHI5，BMI28 kg·m-2。另外選取20例健康男性（AHI<5,BMI<24 kg·m-2）設(shè)為對照組。其中OSAHS組又根據(jù)AHI 分為輕、中、重度3組。OSAHS患者診斷依據(jù)及分級標(biāo)準(zhǔn)見中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會診斷標(biāo)準(zhǔn)7。肥

7、胖標(biāo)準(zhǔn)見我國2003年4月衛(wèi)生部疾病控制司公布的“中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試用）”。每組均需仔細(xì)詢問病史、行生化檢查，排除有臨床證實的鼻塞、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管疾病及糖尿病。    1.2  觀察指標(biāo)    血漿ghrelin水平和睡眠監(jiān)測指標(biāo)。全部受試者均接受標(biāo)準(zhǔn)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測（中美特新Monet），記錄AHI、最低血氧飽和度（LSaO2）、平均血氧飽和度（MSaO2）。測量BMI。    1.3  測定方法    1.3.1  血

8、標(biāo)本的采取  所有受試對象均過夜禁食12 h，次晨8點空腹抽取肘靜脈血4 ml，置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中，搖勻后倒入加有抑肽酶（aprotinin）的試管中，再次搖勻，4 離心，置-70 保存待測。    1.3.2  血漿ghrelin的測定  應(yīng)用放免法批量測定血漿ghrelin水平，試劑盒由美國phoenix公司提供，所有標(biāo)本嚴(yán)格按照說明書操作。    1.4  統(tǒng)計學(xué)處理    采用SPSS 統(tǒng)計軟件包處理,計量數(shù)據(jù)以x-±s表示,各組

9、間和組內(nèi)均數(shù)比較采用方差分析,兩變量間相關(guān)研究采用線性相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。                                 2  結(jié)    果 

10、60;  2.1  各組研究對象基本情況比較    各組研究對象基本情況如表1中所示。OSAHS組與單純肥胖組間BMI差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。3組間及OSAHS輕、中、重度組間年齡相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05）。表1  各組研究對象基本情況比較    2.2  血漿ghrelin水平測定結(jié)果    OSAHS組血漿ghrelin水平（652.8±68.3）pg·ml-1顯著高于單純肥胖組（266.2±54

11、.3）pg·ml-1, P<0.01、正常對照組（472.2±68.2）pg·ml-1, P<0.01。單純肥胖組血漿ghrelin水平低于正常對照組（P<0.01）。    將30例OSAHS患者按AHI水平分組后比較，發(fā)現(xiàn)重度組（710.9±49.6）pg·ml-1與輕、中度兩組血漿ghrelin水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（561.9±16.6）pg·ml-1, P<0.01;(620.0±50.9)pg·ml-1, P<0.01，輕、中度組比

12、較，血漿ghrelin水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。    2.3  OSAHS 患者血漿ghrelin與各睡眠監(jiān)測指標(biāo)及BMI相關(guān)性分析    相關(guān)性研究顯示OSAHS 患者血漿ghrelin 水平與AHI 呈正相關(guān)（r=0.694，P<0.01），與LSaO2、MSaO2呈負(fù)相關(guān)（r分別為-0.646、-0.673，P<0.01）。OSAHS患者血漿ghrelin水平與BMI無相關(guān)性（r=0.041，P>0.05）。    3  討 

13、60;  論    Ghrelin是一種GHSR的內(nèi)源性配體,1999年由Kojima等5利用免疫組化的方法從小鼠和人的胃內(nèi)分泌細(xì)胞以及下丘腦弓狀核中分離出來，因其能促進(jìn)生長激素釋放而命名。它是28個氨基酸組成的3位絲氨酸?；亩嚯?主要由胃底分泌,后來發(fā)現(xiàn)下丘腦、腸道、腎臟和胎盤也有少量ghrelin分泌810；其受體在腦、心臟、肺、胰腺、腸、脂肪組織及腎臟中都有分布,并具不同亞型11，廣泛的受體分布決定了ghrelin 具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)。    在動物模型和人體中，均已發(fā)現(xiàn)ghrelin是種能影響體質(zhì)量、能量平衡、

14、飲食行為的激素。另外，Weikel等12通過給受試者靜脈內(nèi)注射ghrelin，觀察其對睡眠EEG的影響，他們發(fā)現(xiàn)，注射ghrelin后整個睡眠過程中慢波睡眠增加，這個實驗結(jié)果說明，ghrelin是個內(nèi)源性睡眠促進(jìn)因子。有研究發(fā)現(xiàn)，ghrelin可以促進(jìn)慢波睡眠，縮短進(jìn)入快動眼睡眠期的時間,從而延長快速眼動期,抵消睡眠形式隨年齡的變化,從而改善睡眠13。OSAHS 患者微覺醒指數(shù)增高，深睡眠和快動眼睡眠（rapid eye movement，REM）減少，睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，提示血漿ghrelin可能在OSAHS患者中起了調(diào)節(jié)睡眠的作用。    本研究結(jié)果顯示，合并有肥胖

15、的OSAHS患者血漿ghrelin水平顯著高于單純肥胖組和正常對照組。在OSAHS組，血漿ghrelin 水平與最低血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)，與AHI成正相關(guān)，與BMI無顯著相關(guān)性，與Harsch等的實驗結(jié)果一致14。以上研究結(jié)果說明，ghrelin對OSAHS患者具有獨(dú)立于體質(zhì)量以外的單純調(diào)節(jié)呼吸的機(jī)制存在，并且其水平與OSAHS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)OSAHS越重，血漿ghrelin水平越高。這些獨(dú)立于肥胖以外的機(jī)制可能有：（1）OSAHS患者夜間睡眠結(jié)構(gòu)紊亂；（2）OSAHS患者局部和全身的炎癥反應(yīng)；（3）OSAHS患者反復(fù)低氧血癥引起呼吸系統(tǒng)和心血管疾??；（4）OSAHS患者易出現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)

16、；（5）OSAHS患者的高瘦素狀態(tài)，等等。目前關(guān)于OSAHS患者與血漿ghrelin水平的相關(guān)研究較少，因此，期待更多的相關(guān)研究來說明合并有肥胖的OSAHS患者體內(nèi)ghrelin水平變化的情況及ghrelin在OSAHS發(fā)病中的機(jī)制，對OSAHS及肥胖相關(guān)疾病的干預(yù)和施治將有重要意義。 【參考文獻(xiàn)】  1PAUL E. Leptin，obesity，and obstructive sleep apnea J. Chest, 2000,118:569570.2SMITH R, RONALD J, DELAIVE K, et al. What are obstructive s

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