重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)創(chuàng)面愈合

1、整形再造外科雜志年月第卷第期，基礎(chǔ)研究重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用促進(jìn)創(chuàng)面愈合巫國(guó)輝【摘要】李小林目的觀察重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合應(yīng)用對(duì)慢性自年以來(lái)應(yīng)用重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞難愈性創(chuàng)面修復(fù)的效果。方法面愈合數(shù)。結(jié)果結(jié)論生長(zhǎng)因子對(duì)清創(chuàng)后的慢性難愈性創(chuàng)面局部噴涂，無(wú)菌紗布包扎。治療后、天分別計(jì)算創(chuàng)天內(nèi)創(chuàng)面愈合個(gè)，天愈合個(gè)，天愈合個(gè)；總有效率。重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能明顯促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面愈合。中圖分類號(hào)：文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：【關(guān)鍵詞】重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；創(chuàng)面愈合文章編號(hào)：（），【】，

2、（）（），【】；創(chuàng)面愈合是外科主要工作之一。各種創(chuàng)傷、燒傷、放射傷及糖尿病等患者創(chuàng)面長(zhǎng)期不愈更是整形外科常見(jiàn)難題。皮膚缺失導(dǎo)致創(chuàng)面形成，沒(méi)有較好的處理方法，多采取植皮或皮瓣等手術(shù)方法修復(fù)，但手術(shù)修復(fù)一方面創(chuàng)傷大，增加供區(qū)；另一方面部分創(chuàng)面尤其是慢性難愈性創(chuàng)面或合并有糖尿病的患者創(chuàng)面局部條件不佳，術(shù)后愈合情況常不理想，只是由大創(chuàng)面變成小創(chuàng)面甚至基本沒(méi)有療效。生長(zhǎng)因子在臨床上的應(yīng)用為創(chuàng)面愈合提供了新的治療方法。尤其是重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面愈合過(guò)程中起著非常重要的作用。我們自年以來(lái)在臨床上應(yīng)用重組人作者單位：江西省人民醫(yī)院整形頜面外科表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（，）和堿性成纖維細(xì)

3、胞生長(zhǎng)因子（，）局部換藥修復(fù)創(chuàng)面，取得滿意效果。現(xiàn)報(bào)告如下。材料和方法臨床資料本組例共個(gè)創(chuàng)面，其中男例，女例。年齡歲。創(chuàng)傷性潰瘍例，共個(gè)創(chuàng)面；壓迫性潰瘍例，共個(gè)創(chuàng)面；糖尿病潰瘍例，共個(gè)創(chuàng)面。病程最短者天，最長(zhǎng)者年。所有創(chuàng)面均是常規(guī)方法治療周以上仍未愈合的慢性難愈性創(chuàng)整形再造外科雜志年月第卷第期，面?；颊邿o(wú)潰瘍創(chuàng)面嚴(yán)重感染、病情危重、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤或過(guò)敏體質(zhì)。皮下組織局限性缺損，周?chē)M織活性不佳，治療較為困難，是臨床上亟待解決的問(wèn)題。隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，人們對(duì)創(chuàng)面愈合的調(diào)控機(jī)制認(rèn)識(shí)不斷深化。愈合能力差除與創(chuàng)面產(chǎn)生原因有關(guān)外，還與創(chuàng)面本身修復(fù)內(nèi)環(huán)境的改變、內(nèi)源性生長(zhǎng)因子含量低下或

4、因子受體活性下調(diào)等因素有關(guān)。生長(zhǎng)因子在創(chuàng)傷修復(fù)中起著舉足輕重的作用，調(diào)控著創(chuàng)傷的修復(fù)。生長(zhǎng)因子促進(jìn)創(chuàng)面皮膚組織的再生在以往多個(gè)實(shí)驗(yàn)中已被證實(shí)，。以往認(rèn)為對(duì)創(chuàng)面外源性應(yīng)用生長(zhǎng)因子至少在以下個(gè)方面產(chǎn)生促進(jìn)修復(fù)作用：生長(zhǎng)因子作為化學(xué)趨化劑趨化炎性細(xì)胞與組織修復(fù)細(xì)胞，為創(chuàng)面殺菌以及后期修復(fù)創(chuàng)造條件；直接作用于組織修復(fù)細(xì)胞上的生長(zhǎng)因子受體，通過(guò)其促分裂效應(yīng)加速細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變來(lái)加速創(chuàng)面修復(fù)；通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性作用，可以上調(diào)組織修復(fù)細(xì)胞上生長(zhǎng)因子受體的活性，從而加快信號(hào)的傳遞。由于參與創(chuàng)面愈合有多種修復(fù)細(xì)胞，因此，單獨(dú)使用某一種生長(zhǎng)因子對(duì)創(chuàng)面愈合并不理想，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為生長(zhǎng)因子的聯(lián)合應(yīng)用比單獨(dú)使用會(huì)更有效。涉及創(chuàng)面愈合

5、的生長(zhǎng)因子主要有、治療方法所有創(chuàng)面于治療初始進(jìn)行清創(chuàng)、常規(guī)消毒后，生理鹽水沖洗創(chuàng)面，待自然風(fēng)干（對(duì)糖尿病潰瘍患者同時(shí)控制血糖）。堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（珠海東大生物制藥有限公司生產(chǎn)）按創(chuàng)面噴涂于創(chuàng)面，約后將重組人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（深圳華生元基因工程公司生產(chǎn)）按噴涂于創(chuàng)面。干燥無(wú)菌紗布常規(guī)包扎保護(hù)創(chuàng)面，每日換藥一次，以用藥天為個(gè)療程。觀察指標(biāo)觀察治療前后全身情況，定期復(fù)查肝、腎功能及血、尿常規(guī)。并于治療后第、天后，計(jì)算患者的創(chuàng)面愈合數(shù)。創(chuàng)面愈合標(biāo)準(zhǔn)以創(chuàng)面面積小于初始總面積的或愈合面積大于為完全愈合。結(jié)果在治療過(guò)程中，無(wú)藥物吸收后中毒、過(guò)敏等全身不適，用藥前后血、尿常規(guī)及肝、腎功能均正常，創(chuàng)面愈合

6、后瘢痕小而平整。本組例、個(gè)創(chuàng)面應(yīng)用及后，、等，生長(zhǎng)因子在正常狀態(tài)下對(duì)創(chuàng)面具有雙重調(diào)節(jié)，即可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，又可抑制瘢痕的過(guò)度增生。損傷引發(fā)創(chuàng)面釋放和消耗的生長(zhǎng)因子不止一種，加速創(chuàng)面愈合所補(bǔ)充的外源性生長(zhǎng)因子應(yīng)以多種為佳?，F(xiàn)已商品化并臨床廣泛使用、對(duì)創(chuàng)面愈合具有重要作用的生長(zhǎng)因子主要有和。周內(nèi)愈合個(gè)創(chuàng)面，天愈合個(gè)創(chuàng)面，天愈合個(gè)創(chuàng)面；全組總有效率，周內(nèi)總愈合率。應(yīng)用及后創(chuàng)傷性潰瘍周內(nèi)創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)，天創(chuàng)面愈合數(shù)有較強(qiáng)的促進(jìn)創(chuàng)面愈合的能力。它可以纖維連接蛋白、糖蛋促進(jìn)細(xì)胞分裂，促進(jìn)透明質(zhì)酸、白和羥脯氨酸等細(xì)胞外基質(zhì)的合成；并能通過(guò)增加其他內(nèi)源性生長(zhǎng)因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子等的含量或活性而發(fā)

7、揮作用。另外，在受創(chuàng)皮膚再生過(guò)程中，皮膚干細(xì)胞起著十分重要的作用；它是再生皮膚及其附件的細(xì)胞來(lái)源?？赏ㄟ^(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞逆分化、誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖分化促進(jìn)創(chuàng)面愈合。正常情況下皮膚干細(xì)胞位于表皮基底層，此外也見(jiàn)于汗腺、毛囊等部位。其特征是細(xì)胞體積小，細(xì)胞器少，處于靜止?fàn)顟B(tài)，整合素和角蛋白最近，在研究促進(jìn)受創(chuàng)皮（）染色陽(yáng)性，。膚再生的機(jī)制中，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面經(jīng)治療后，再生的表皮基底層與角質(zhì)層之間的棘細(xì)胞與顆粒細(xì)胞中出現(xiàn)了罕見(jiàn)的干細(xì)胞團(tuán)，其特征為細(xì)胞對(duì)整合素和染色陽(yáng)性，在組織學(xué)上與基底層干細(xì)胞沒(méi)有個(gè)；壓迫性潰瘍周內(nèi)創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)，天創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)，天創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)；糖尿病潰瘍周內(nèi)創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)，天創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)，天創(chuàng)面愈合數(shù)個(gè)。

8、周內(nèi)愈合情況比較，創(chuàng)傷性潰瘍創(chuàng)面愈合率（）與壓迫性潰瘍（）、糖尿病潰瘍（）之間比較，差異明顯（）。討論創(chuàng)面愈合是外科學(xué)的重要組成部分，各種因素所致經(jīng)治療周未愈合的創(chuàng)面定為慢性難愈性創(chuàng)面。慢性難愈性創(chuàng)面病因繁雜，主要為創(chuàng)傷或創(chuàng)傷下肢靜脈性潰瘍以合并感染，其次為壓迫性潰瘍、及糖尿病性潰瘍等。其再生修復(fù)能力低下，皮膚及整形再造外科雜志年月第卷第期，直接聯(lián)系，為一獨(dú)立的島狀結(jié)構(gòu)。從不同角度對(duì)經(jīng)成纖維細(xì)胞，創(chuàng)面收縮加快，愈合時(shí)間縮短?？焖儆系慕M織通過(guò)級(jí)聯(lián)其他生長(zhǎng)因子細(xì)胞因子通路，經(jīng)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)間的調(diào)控加速修復(fù)細(xì)胞（特別是肌成纖維細(xì)胞）的凋亡，最終維持細(xì)胞增殖與凋亡的平衡。外源性的還可以使創(chuàng)傷部位的毛細(xì)血管

9、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞迅速增殖，改善局部微循環(huán)和組織營(yíng)養(yǎng)狀況，促進(jìn)成纖維細(xì)胞、成肌細(xì)胞增殖，促進(jìn)膠原分泌以及肉芽組織基質(zhì)的合成；使肉芽組織迅速生長(zhǎng)、創(chuàng)緣上皮迅速向心爬行，創(chuàng)面縮小，促進(jìn)傷口快速愈合。生長(zhǎng)因子的發(fā)現(xiàn)及其研究的逐步深入為慢性難愈性創(chuàng)面的治療提供了新途徑。我們應(yīng)用表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子聯(lián)合堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子促進(jìn)創(chuàng)面愈合，取得良好療效。對(duì)常規(guī)治療周未愈合的慢性難愈性創(chuàng)面周內(nèi)總愈合率。表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提示生長(zhǎng)因子配合使用是促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面愈合的有效措施。但同時(shí)結(jié)果顯示不同原因引起的創(chuàng)面愈合情況不同，針對(duì)不同原因的創(chuàng)面如何改善生長(zhǎng)因子的配合及

10、用藥方式，以延長(zhǎng)生長(zhǎng)因子的作用時(shí)間、增強(qiáng)作用效果仍有待于進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)治療的創(chuàng)面組織塊進(jìn)行切片，排除了由于切片角度誤差造成的假陽(yáng)性；并在胚胎皮膚、正常兒童、成人皮膚以及經(jīng)磺胺嘧啶銀對(duì)照治療的皮膚進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)的鑒別研究，均未發(fā)現(xiàn)在這些皮膚中存在干細(xì)胞島的表現(xiàn)。因此，這種經(jīng)治療創(chuàng)面出現(xiàn)的干細(xì)胞島的確是一種特殊的生物學(xué)現(xiàn)象。可能是誘導(dǎo)細(xì)胞逆分化的重要調(diào)節(jié)因子。干細(xì)胞島現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)，為從更深層次上解釋生長(zhǎng)因子加速受創(chuàng)皮膚再生提供了更加直接和有力的證據(jù)；表明在治療的創(chuàng)面，表皮的再生過(guò)程并不僅干僅是在基底層一個(gè)平面展開(kāi)的，而是在基底層、細(xì)胞島周?chē)鄠€(gè)平面同時(shí)展開(kāi)。由于干細(xì)胞數(shù)量增多，在同一時(shí)間修復(fù)發(fā)生

11、的平面與角度加大，因此在微量生長(zhǎng)因子作用下短期內(nèi)便產(chǎn)生出顯著的修復(fù)效應(yīng)。治療的創(chuàng)面，通過(guò)誘導(dǎo)表皮干細(xì)胞來(lái)進(jìn)行修復(fù)，表皮的再生來(lái)自于多方面與多角度，這可能是局部應(yīng)用通過(guò)調(diào)控干細(xì)胞加速創(chuàng)面再上皮化的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)；局部應(yīng)用重組一方面改變了創(chuàng)面生長(zhǎng)因子濃度的外環(huán)境，另一方面生長(zhǎng)因子與創(chuàng)面殘存表皮干細(xì)胞受體結(jié)合，誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖與分化，產(chǎn)生一系列促修復(fù)效應(yīng)。在修復(fù)過(guò)程中創(chuàng)面局部的內(nèi)源性和受體均有不同程度、不同規(guī)律的高表達(dá)。但由于組織中的含量普遍較低，難以滿足細(xì)胞增殖和肉芽組織發(fā)育的最大需要，因此采用治療體表創(chuàng)傷以補(bǔ)充內(nèi)源性的不足，對(duì)于啟動(dòng)和調(diào)控細(xì)胞的增殖、加速創(chuàng)面修復(fù)具有重要的臨床意義。廖建中，羅永湘白芨膠

12、載促進(jìn)傷口愈合的實(shí)驗(yàn)研究中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，（）：，（），（）：具有促進(jìn)中胚層及神經(jīng)外胚層細(xì)胞增殖的作用。它作為重要的創(chuàng)傷愈合因子，參與多種組織修復(fù)過(guò)程。與一些細(xì)胞的趨化性相關(guān)，它通過(guò)改變細(xì)胞的趨化性，誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞特殊蛋白的合成或分泌，從而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌或神經(jīng)功能。且可以促進(jìn)新生血管形成，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)組織修復(fù)的過(guò)程包括胞增生，參與炎癥或修復(fù)，。炎癥反應(yīng)、肉芽組織生長(zhǎng)和瘢痕形成與改建等階段。肌成纖維細(xì)胞為肉芽組織的收縮提供能量，對(duì)傷口有效的關(guān)閉起重要作用。在皮膚創(chuàng)面的愈合過(guò)程中，肌成纖維細(xì)胞扮演著重要的角色。肌成纖維細(xì)胞在時(shí)間與空間上的分布影響著傷口的收縮以及愈合的最終結(jié)局。而生長(zhǎng)

13、因子對(duì)肌成纖維細(xì)胞的發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有重要的影響。外用能增加創(chuàng)面中的含量，從而促使成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變成肌付小兵再論成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與軟組織創(chuàng)傷修復(fù)中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，（）：傅小兵，沈祖堯，陳玉林，等堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子與創(chuàng)面修復(fù)例多中心對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，（）：陳小平，宋建良，黃繼宗，等復(fù)合生長(zhǎng)因子促進(jìn)創(chuàng)面愈合的臨床研究中華醫(yī)學(xué)美容雜志，（）：，（下轉(zhuǎn)第頁(yè)）整形再造外科雜志年月第卷第期，參考文獻(xiàn)再造拇手指的遠(yuǎn)期功能檢測(cè)中華矯形外科雜志，（）：侯明鐘，黃燮青，賈萬(wàn)新，等冷凍異體手指復(fù)合組織移植的臨床評(píng)價(jià)中國(guó)修復(fù)重建外科雜志，（）：賈萬(wàn)新，侯明鐘，沈尊理，等冷凍異體手指骨與關(guān)節(jié)移植后長(zhǎng)期的線影像學(xué)表現(xiàn)中華手外科雜志，侯明鐘，黃燮青，賈萬(wàn)新，等冷凍異體手指復(fù)合組織移植的免疫耐受中華創(chuàng)傷骨科雜志，（）：（）：沈尊理，侯明鐘，陳勤，等冷凍異體手指復(fù)合組織移植后的骨關(guān)節(jié)病變觀察實(shí)用手外科雜志，（）：（收稿日期：）侯明鐘，賈萬(wàn)新，袁啟智，等!甲皮瓣游離移植的血循環(huán)危象中華顯微外科雜志，（）：黃一雄，侯明鐘，沈尊理，等例冷凍異體手指復(fù)合組織（上接第頁(yè)），（）：，：，（）：，：，（）：付小兵，孫曉慶，孫同柱，等表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子治療創(chuàng)面出現(xiàn)的干細(xì)胞島現(xiàn)象中華