血漿超敏C反應蛋白和補體因子H濃度與冠心病的關系研究

1、血漿超敏C反應蛋白和補體因子H濃度與冠心病的關系研究         08-12-23 13:08:00     作者：錢琦     編輯：studa20【摘要】  目的：研究血漿超敏 C 反應蛋白（hsCRP）和補體因子H（CFH）濃度與冠心?。–AD）的關系。方法：采用 Judkins法進行冠狀動脈造影。應用酶聯(lián)免疫法測定血漿hsCRP和CFH濃度。冠狀動脈病變分為1、2和3支病變,采用病例對照的方法進行研究。結果：hsC

2、RP對CAD易感性預測的ROC 曲線下面積為0.607（95%CI為0.5400.675,P=0.002），敏感性72%，特異性59%。CFH對CAD易感性預測的ROC 曲線下面積為0.483（95%CI為0.4140.552,P=0.624）, 敏感性52%，特異性48.7。2支病變組hsCRP水平較對照組差別有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血漿CFH濃度在不同血管病變支數(shù)組間無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。校正性別、糖尿病、高脂血癥等參數(shù)后，吸煙和高血壓仍然是CAD的獨立危險因子，hsCRP與CAD無關。結論：hsCRP和CFH與CAD之間無相關性，hsCRP與冠狀動脈病變程度弱相

3、關。 【關鍵詞】  超敏C反應蛋白 補體因子H 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病    冠心?。–AD）的病因涉及到基因和環(huán)境因素1。越來越多的證據表明，炎癥在動脈粥樣硬化（）發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用2。    冠狀動脈病變部位的炎癥反應先于心血管事件之前。C反應蛋白（CRP） 是炎癥的一種指標, 研究證實CRP水平與冠狀動脈、腦動脈和周圍的存在及嚴重程度有明顯相關性3 。超敏CRP（hsCRP）與CAD患者疾病嚴重程度之間的關系尚存在爭議45 。    CAD不僅與炎癥有關,還與機體的免疫系統(tǒng)有關。

4、補體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的重要組成部分, 補體廣泛參與機體抗微生物防御反應以及免疫調節(jié)。補體因子H (CFH)是存在于正常血清中的補體調節(jié)蛋白之一，是旁路途徑活化和放大效應的主要抑制因子67。補體系統(tǒng)也是產生和維持動脈內膜上炎癥反應的關鍵因素之一 8。研究顯示，CFH的基因多態(tài)性與CAD的易感性有關7,9，但研究結果并不一致10。作者主要研究hsCRP、CFH與CAD及其嚴重程度的關系。      對象和方法    1.1  對象    選取2007年7月至2008年1月東南大學附屬中大醫(yī)院

5、心內科住院行冠狀動脈造影術患者447例。以造影結果提示至少有1支冠狀動脈直徑減少>50% 和符合WHO心肌梗死診斷標準的210例為CAD組，根據冠狀動脈病變嚴重程度,按照病變血管又將其分為1、2和3支病變組，以上3組病人均排除嚴重的肝、腎、肺和腦等器質性疾病及近期有手術、外傷、感染史者；其余237例作為對照組。體重指數(shù)（kg·m-2）體重/身高2。    1.2  標本采集及測定    所有患者均空腹12h 以上, 于行冠脈造影術前取橈動脈血3ml,  0.1mmol·L-1乙二胺四乙酸（

6、EDTA）抗凝, 3000r· min-1 離心15 min, 收集上清液。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法測定血漿hsCRP（試劑盒為Beckman公司產品）、 CFH水平（試劑盒為美國ADL公司產品）。    1.3   統(tǒng)計學分析    統(tǒng)計分析用SPSS15.0 for Windows軟件，計量資料作正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的資料以x±s表示，兩組間比較計量資料用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用2檢驗。用特征工作曲線（ROC曲線）分析hsCRP和CFH對CAD的預測作用。Boxplot分析hsCRP

7、和CFH與CAD嚴重性的關系。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。    2  結    果    2.1  一般臨床資料比較    由表1可見，傳統(tǒng)心血管危險因子如糖尿病、高血壓、家族史、吸煙史和高脂血癥史在CAD組均明顯高于對照組。CAD組患者年齡較對照組大，男性居多。表1  兩組患者一般臨床資料例2.2  hsCRP和CFH預測CAD易感性    受試者特征工作曲線（ROC曲線）下面積代表血漿hs

8、CRP和CFH濃度對CAD易感性預測的有效性。從圖1中可看出，血漿hsCRP濃度對CAD易感性預測的ROC 曲線下面積為0.607（95% CI為0.5400.675，P=0.002），敏感性72%，特異性59%。血漿CFH濃度對CAD易感性預測的ROC 曲線下面積為0.483（95% CI為0.4140.552，P=0.624）, 敏感性52%，特異性48.7。    2.3  hsCRP和CFH與CAD嚴重性的關系    圖2、3中根據狹窄血管的數(shù)量分析血漿hsCRP和CFH濃度與冠狀動脈病變支數(shù)的關系?？梢奀AD組hs

9、CRP濃度高于對照組，2支病變組hsCRP水平較對照組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而CFH的血漿濃度在各組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。    2.4  CAD獨立危險因素的邏輯回歸分析    用逐步回歸分析與CAD相關的獨立危險因子，校正性別、糖尿病、高脂血癥后，吸煙和高血壓仍然是CAD的獨立危險因子，血漿hsCRP濃度與CAD危險無關。見表2。圖2  hsCRP濃度與病變血管支數(shù)關系3  討    論    CAD的病

10、理基礎是AS。Ross11提出AS是一種炎癥性疾病，大量研究證實了這種假設。許多研究表明，冠狀動脈局部或全身的炎癥在AS的發(fā)生、發(fā)展過程及其所致的并發(fā)癥中起著重要作用，炎癥反應的激活可能是導致 AS斑塊不穩(wěn)定的主要因素。    炎癥反應是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所產生的防御反應。炎癥反應時，機體分泌大量炎癥因子如腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor alpha, TNF)、白細胞介素6(interleukin6, IL6)和CRP來實現(xiàn)對自身的保護。血漿炎癥標志物hsCRP等可以預測心血管事件4,1213。hsCRP的升高水平與心血管

11、事件，如心源性猝死和心肌梗死的發(fā)生存在顯著相關性14。本研究中，hsCRP在CAD與對照組中差異有統(tǒng)計學意義，其預測冠心病的ROC曲線下面積為0.607，敏感性72%，特異性59%，但影響CAD發(fā)病的因素很多，在校正性別、糖尿病、高脂血癥后，hsCRP與CAD無相關性，這與Ulucay 等，1研究相一致。在對血管病變嚴重程度的分析中發(fā)現(xiàn)2支血管病變組hsCRP水平較之對照組有顯著差異，說明hsCRP和血管病變程度之間呈弱相關性。hsCRP在心血管病中作用不一致的原因可能由于CAD組和對照組中的隨機檢測誤差和時間上的不同、種族差異等最后導致危險因子與風險之間的不確定關系。    補體系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的重要組成,補體廣泛參與機體抗微生物防御反應以及免疫調節(jié),也可介導免疫病理損傷1。    有研究表明正常動脈內沒有補體成分的激活，但是在AS病變處，尤其是易損斑塊和破裂斑塊處補體大量激活。在AS病變處，補體主要是通過經典途徑和旁路途徑激活。對這些部位進行免疫組化法研究發(fā)現(xiàn)，病變處有C1q、C4、C3的激活和C5b9復合物的產生。有研究者1認為CRP在粥樣硬化斑塊和缺血性心肌中均有存在，并均可促進局部補體的激活。激活的補體片段可能通過以下機制介導心臟血管和心肌的損害:刺激中性粒細胞，使其聚集、脫顆粒；誘導組織因子表達，加強凝血