MEDDEV.2.7.1 09版_醫(yī)療器械指南_中文版

1、歐盟委員會(huì)企業(yè)和工業(yè)總署日用消費(fèi)品化妝品和醫(yī)療器械MEDDEV. 2.7.1版本.3 2009年12月 醫(yī)療器械指南 臨床評(píng)價(jià):制造商和公告機(jī)構(gòu)指南本指南為一系列與CE醫(yī)療器械指令應(yīng)用問題相關(guān)的指南中的一部分。并不具有法律約束力。該指南在經(jīng)過與各個(gè)利益方（主管當(dāng)局、服務(wù)委員會(huì)、行業(yè)委員會(huì)、其他利益相關(guān)團(tuán)體）進(jìn)行深入?yún)f(xié)商之后謹(jǐn)慎擬定而成，期間對(duì)中期草案進(jìn)行了傳閱，而且部分意見還為本文件所采納。因此，本文件反映出了來(lái)自醫(yī)療器械行業(yè)的利益團(tuán)體代表所持的立場(chǎng)。本指南包含了指令 2007/47/EC，90/385/EEC和 93/42/EEC中的變更，并從2010年3月21日開始實(shí)施。2010年3月21

2、日前的過渡時(shí)期應(yīng)逐步地實(shí)施該指南。注:本文件是MEDDEV 2.7.1 03年4月版的修訂版。本文件是在2007年6月29日發(fā)表在 上的GHTF 指南 SG5/N2R8:2007 臨床評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)上起草的。目錄前言.41.0 引言.52.0 范圍.63.0 參考文獻(xiàn).74.0 定義.75.0 臨床評(píng)價(jià)總原則 .96.0 臨床評(píng)價(jià)的資料/文件材料來(lái)源(階段1).126.1 通過文獻(xiàn)搜索生成的資料126.2 通過臨床經(jīng)驗(yàn)生成的資料136.3 臨床調(diào)查得出的資料147.0 臨床資料的鑒定(階段 2).168.0 臨床資料的分析(階段 3) .179.0 臨床評(píng)價(jià)報(bào)告.1810

3、 在評(píng)估臨床評(píng)價(jià)資料過程中公告機(jī)構(gòu)的角色1910.1 設(shè)計(jì)檔案的檢查2010.2 作為質(zhì)量體系程序一部分的評(píng)價(jià)2310.3 公告機(jī)構(gòu)特定程序和專門知識(shí)24附件.27A:文獻(xiàn)檢索報(bào)告的可能格式28B:文獻(xiàn)檢索報(bào)告中編制文獻(xiàn)篩選和選擇的可能方法29C:有助于標(biāo)準(zhǔn)編制的一些例子30D:一種可能的鑒定方法32E:臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的一種可能格式34F:公告機(jī)構(gòu)臨床評(píng)價(jià)檢查表37前言這些有關(guān)臨床評(píng)價(jià)的指南是一系列醫(yī)療器械指南的一部分，由制造商，公告機(jī)構(gòu)和國(guó)家主管當(dāng)局根據(jù)相關(guān)醫(yī)療器械指令促成的一個(gè)共同方法。通過與各個(gè)相關(guān)利益方的咨詢和聽取意見，本指南才被起草出來(lái)。因此，它反應(yīng)了醫(yī)療器械各部門利益方代表的立場(chǎng)。

4、本指南隨著監(jiān)管的發(fā)展而更新。應(yīng)使用最新版的指南。本指南的修訂: ·已經(jīng)根據(jù)最新的醫(yī)療器械指令2007/47/EC和相關(guān)經(jīng)驗(yàn)修訂文件·已經(jīng)深思熟慮并把本指南編入全球協(xié)調(diào)工作組(GHTF) 有關(guān)臨床評(píng)價(jià)(SG5/N2R8:2007)的國(guó)際監(jiān)管指南文件中.本指南不受法律約束。在特定條件下，比如隨著科學(xué)發(fā)展，一種可替代的方法可能適用并符合法律要求。然而，由于上述各利益方和國(guó)家主管當(dāng)局專家的參與，可預(yù)期到指令在各成員國(guó)應(yīng)被遵循，因此，在成員國(guó)內(nèi)應(yīng)努力統(tǒng)一遵循歐盟指令條款和慣例。然而，只有指令中的文本在法律中是真實(shí)的。對(duì)于沒有在指令中說(shuō)明的問題，國(guó)家法令可能與本指南不同。1. 引言什么

5、是臨床評(píng)價(jià)?臨床評(píng)價(jià)是與醫(yī)療器械有關(guān)的臨床資料的評(píng)估和分析，為了驗(yàn)證器械的臨床安全和性能。何時(shí)開始臨床評(píng)價(jià)?臨床評(píng)價(jià)是在醫(yī)療器械使用生命周期內(nèi)持續(xù)進(jìn)行的過程。它首先是在以醫(yī)療器械銷售為導(dǎo)向的符合性評(píng)估過程中進(jìn)行并在其使用過程中作為一個(gè)新的臨床安全和性能信息定期重復(fù)并獲得的。此信息再導(dǎo)入正在進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)分析，并可能導(dǎo)致使用說(shuō)明書的變更。 為什么臨床評(píng)價(jià)是重要的?一種醫(yī)療器械上市前，制造商必須通過使用恰當(dāng)?shù)姆闲栽u(píng)價(jià)程序證明器械符合相關(guān)的安全和性能基本要求。一般來(lái)說(shuō), 從臨床前景來(lái)看, 人們認(rèn)為制造商已經(jīng)證明器械在正常使用條件下能達(dá)到預(yù)期目的，并且當(dāng)權(quán)衡預(yù)期性能益處時(shí)，已知和可預(yù)見的風(fēng)險(xiǎn)和不良事件被

6、控制在最小化和可控制范圍內(nèi)，任何有關(guān)器械性能和安全（比如產(chǎn)品標(biāo)簽和使用說(shuō)明書）的聲明由恰當(dāng)證據(jù)支持。關(guān)于上市后行動(dòng)，制造商被期望執(zhí)行和保持監(jiān)督程序，日常監(jiān)測(cè)器械的臨床性能和安全，作為質(zhì)量管理體系的一部分。上市后監(jiān)督的范圍和性質(zhì)應(yīng)適用于該器械以及它的預(yù)期用途。使用由此程序(比如安全報(bào)告, 包括不良事件報(bào)告; 出版文獻(xiàn)的結(jié)果, 任何進(jìn)一步的臨床調(diào)查和正式的上市后監(jiān)督研究等)生成的資料, 制造商應(yīng)通過臨床評(píng)價(jià)定期評(píng)審器械的性能，安全和利害評(píng)估，并相應(yīng)地更新臨床證據(jù)。這個(gè)持續(xù)的臨床評(píng)價(jià)過程應(yīng)允許制造商根據(jù)當(dāng)?shù)氐膱?bào)告要求，以及任何對(duì)器械的利害評(píng)估有重要影響或需要對(duì)關(guān)于禁忌癥，注意事項(xiàng)或說(shuō)明書要做出更改的

7、任何信息，與符合性評(píng)估機(jī)構(gòu)和監(jiān)管當(dāng)局進(jìn)行交流。過程是什么?要進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，制造商需要:·基本要求的識(shí)別，要求相關(guān)臨床資料的支持;·可利用的與器械和其預(yù)期用途有關(guān)的臨床資料的識(shí)別;·根據(jù)其在確立器械的安全和性能方面的適應(yīng)性來(lái)評(píng)價(jià)資料;·生成任何需要的臨床資料以解決突出問題;·收集所有的臨床資料以得出器械臨床安全和性能的結(jié)論。該過程的結(jié)果存檔在一份臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中。臨床評(píng)價(jià)報(bào)告和臨床資料是作為支撐器械銷售的臨床證據(jù)。臨床證據(jù)，連同其他設(shè)計(jì)驗(yàn)證，確認(rèn)文件材料，器械描述，標(biāo)簽，風(fēng)險(xiǎn)分析和制造信息，需要被用以證明制造商符合基本要求，并作為醫(yī)療器械技術(shù)文件的

8、一部分。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)該多詳細(xì)?臨床評(píng)價(jià)應(yīng)全面并客觀 (也就是，它應(yīng)考慮到有利的和有弊的資料 ), 目的是證明器械的安全和性能的臨床證據(jù)是有效的。然而，要認(rèn)識(shí)到醫(yī)療器械使用的技術(shù)類型和技術(shù)歷史以及它所形成的風(fēng)險(xiǎn)是不同的。許多器械是通過漸進(jìn)式創(chuàng)新發(fā)展或修改的, 所以他們不是完全新奇的。因此，它經(jīng)常依據(jù)同類器械安全和性能的臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)報(bào)告來(lái)確立臨床證據(jù)，從而降低了通過臨床調(diào)查生成的臨床資料的需求。同樣地, 可能使用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)滿足器械的臨床證據(jù)要求，它是基于得到確立的安全和性能特性技術(shù)。臨床調(diào)查的深度和廣度應(yīng)是靈活的, 不應(yīng)過度的累贅, 適合于待評(píng)估器械的性質(zhì)，分類，預(yù)期用途，制造商聲明和風(fēng)險(xiǎn)。因此

9、, 該指南并沒有強(qiáng)加特定要求。2. 范圍本文件的主要目的是給制造商和公告機(jī)構(gòu)提供關(guān)于在把器械投放市場(chǎng)前以及持續(xù)營(yíng)銷時(shí)，如何進(jìn)行和存檔醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)作為符合性評(píng)價(jià)程序的一部分的指南。當(dāng)評(píng)估制造商提供的臨床證據(jù)時(shí)，它也用于給監(jiān)管者和其他股東提供指南。本文件提供以下指南:·臨床評(píng)價(jià)總則;·如何識(shí)別用于臨床評(píng)價(jià)的相關(guān)臨床資料;·如何鑒定和整合臨床資料;·如何把臨床評(píng)價(jià)記錄在臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中。此文件中包含的指南是用于醫(yī)療器械和器械組件。它并不包括體外診斷。3. 參考文獻(xiàn)歐盟法規(guī)理事會(huì)指令 90/385/EEC 1990年6月20日 關(guān)于主動(dòng)植入式醫(yī)療器械理事會(huì)指令

10、 93/42/EEC 1993年6月14日 關(guān)于醫(yī)療器械GHTF全球協(xié)調(diào)工作組最終文件SG1/N011:2008用于證明符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則的簡(jiǎn)要技術(shù)文件(STED)SG1-N44:2008評(píng)價(jià)醫(yī)療器械過程中標(biāo)準(zhǔn)的作用 SG1/N029:2005 關(guān)于術(shù)語(yǔ)“醫(yī)療器械”定義的信息文件SG1/N040:2006醫(yī)療器械符合性評(píng)估原則SG1-N41R9:2005醫(yī)療器械安全和性能基本原則SG5/N1R8:2007臨床證據(jù) 主要的定義和概念SG5/N2R8:2007臨床評(píng)價(jià)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14155-1: 2003人體用醫(yī)療器械的臨床調(diào)查 第 1部分 一般要求ISO 14155-2: 20

11、03人體用醫(yī)療器械的臨床調(diào)查 第 2部分 臨床調(diào)查方案ISO14971: 2007醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用歐洲指南文件MEDDEV 2.10/2在醫(yī)療器械CE指令框架范圍內(nèi)公告機(jī)構(gòu)的指定和監(jiān)測(cè)MEDDEV 2.12/2上市后臨床跟蹤指南NBOG BPG 2009-1設(shè)計(jì)檔案檢查和報(bào)告內(nèi)容的指南http:/www.nbog.eu/resources/NBOG_BPG_2009_1.pdfNBOG BPG 2009-4公告機(jī)構(gòu)技術(shù)文件評(píng)估指南http:/www.nbog.eu/resources/NBOG_BPG_2009_4_EN.pdf4. 定義不良事件: 任何不幸的醫(yī)療事件 注:

12、在本文件中, 這包括任何的與器械相關(guān)或無(wú)關(guān)的不良事件臨床資料: 由醫(yī)療器械的使用生成的安全和/或性能信息。 (這個(gè)術(shù)語(yǔ)在GHTF 文件 SG5/N1R8:2007中進(jìn)一步闡述) 臨床評(píng)價(jià): 與醫(yī)療器械有關(guān)并用來(lái)驗(yàn)證器械根據(jù)制造商預(yù)期使用的臨床安全和性能的臨床資料的評(píng)估和分析。 (這個(gè)術(shù)語(yǔ)在GHTF文件 SG5/N1R8:2007中進(jìn)一步闡述)臨床證據(jù): 與醫(yī)療器械有關(guān)的臨床資料和臨床評(píng)價(jià)報(bào)告。(這個(gè)術(shù)語(yǔ)在GHTF文件 SG5/N1R8:2007中進(jìn)一步闡述)臨床調(diào)查: 在一個(gè)或多個(gè)人體受試者上進(jìn)行的任何系統(tǒng)調(diào)查或研究, 用于評(píng)估醫(yī)療器械的安全和/或性能。 (這個(gè)術(shù)語(yǔ)在GHTF文件 SG5/N1

13、R8:2007中進(jìn)一步闡述)臨床調(diào)查方案: 陳述基本原理，目標(biāo)，設(shè)計(jì)和建議分析，方法論，監(jiān)測(cè)，臨床調(diào)查的進(jìn)行和記錄的文件。臨床調(diào)查員: 負(fù)責(zé)進(jìn)行臨床調(diào)查的人，負(fù)責(zé)保證人體的健康。臨床性能: 醫(yī)療器械達(dá)到制造商聲稱的預(yù)期目的能力。臨床安全: 當(dāng)根據(jù)說(shuō)明書使用器械時(shí)，沒有不可接受的臨床風(fēng)險(xiǎn)。符合性評(píng)估: 制造商生成的證據(jù)的系統(tǒng)審查和制造商進(jìn)行的程序，按照監(jiān)管當(dāng)局制定的要求，以確定醫(yī)療器械是安全的，符合制造商預(yù)期，因此符合基本要求。嚴(yán)重的不良事件: 1導(dǎo)致死亡;2導(dǎo)致病人，使用者或他人的健康惡化:(a)導(dǎo)致威脅生命的疾病或傷害;(b)導(dǎo)致人體結(jié)構(gòu)或身體機(jī)能永久的損傷;(c)要求病人住院治療或延長(zhǎng)住院

14、時(shí)間(d)導(dǎo)致醫(yī)療或手術(shù)的介入從而阻止對(duì)人體結(jié)構(gòu)或身體機(jī)能的永久損失; (e)導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窒息，胎兒死亡或先天不健全。協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn): 被視為符合指令基本要求假設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)文件材料: 備有證明文件的證據(jù)，通常是質(zhì)量管理體系的輸出，證明器械符合基本要求。5. 臨床評(píng)價(jià)總則5.1臨床評(píng)價(jià)的范圍?臨床評(píng)價(jià)基于可收集到的與待評(píng)估器械預(yù)期用途相關(guān)的上市前和上市后的臨床資料，包括臨床性能資料和安全資料。這包括針對(duì)于待評(píng)估器械的資料，以及任何與制造商聲稱相符的資料。評(píng)價(jià)必須發(fā)表關(guān)于器械的臨床聲明，產(chǎn)品標(biāo)簽和產(chǎn)品信息的充足（尤其是聲明，禁忌癥和注意事項(xiàng)），和說(shuō)明書的恰當(dāng)性。臨床評(píng)價(jià)開始前，制造商需明確基于基本要求

15、的范圍，需要從臨床角度發(fā)表。應(yīng)考慮到：(a) 對(duì)于器械是否有設(shè)計(jì)特點(diǎn)或器械使用的目標(biāo)人群需給予特別關(guān)注。臨床評(píng)價(jià)應(yīng)涵蓋任何起到特殊性能或安全作用的設(shè)計(jì)特點(diǎn)（比如藥用的，人或動(dòng)物成分的存在），器械預(yù)期的目的和應(yīng)用（比如目標(biāo)試驗(yàn)組和疾病，提出的警告，禁忌癥和應(yīng)用方法），以及制造商給出的有關(guān)器械臨床性能和安全的特定聲明。臨床評(píng)價(jià)的范圍應(yīng)與制造商風(fēng)險(xiǎn)管理文件相互對(duì)照并作出通知。風(fēng)險(xiǎn)管理文件是用于識(shí)別與器械相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，以及此風(fēng)險(xiǎn)是如何解決的。制造商采取設(shè)計(jì)風(fēng)險(xiǎn)降低策略后仍存在的風(fēng)險(xiǎn)，有望通過臨床評(píng)價(jià)解決;(b) 類似器械的資料是否可用于支持待評(píng)估器械的性能和/或安全性。器械應(yīng)有相同的預(yù)期用途，并做技術(shù)和

16、生物學(xué)特性方面的比較。它們的特性應(yīng)類似，在性能和安全性方面沒有顯著區(qū)別。預(yù)期用途涉及試驗(yàn)的臨床條件，疾病的嚴(yán)重度和所處階段，病人身體上的應(yīng)用部位以及患者人群；技術(shù)特性涉及設(shè)計(jì)，規(guī)格，以及包括能源強(qiáng)度，部署方法，關(guān)鍵性能要求，操作原則和使用條件在內(nèi)的生化性能；以及與同種體液/組織接觸的材料生物相容性的生物學(xué)特性。這種情況下，制造商被期望包括在器械技術(shù)文件材料范圍內(nèi)的輔助性非臨床信息，并引用它在臨床評(píng)價(jià)報(bào)告中的位置。(注: 臨床評(píng)價(jià)不是用于評(píng)價(jià)技術(shù)和生物學(xué)特性本身); (c) 臨床評(píng)價(jià)中的資料來(lái)源和資料類型 制造商能利用6.0章節(jié)中的任何一個(gè)數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)來(lái)源的組合。選擇臨床評(píng)價(jià)中使用的資料類型時(shí)應(yīng)考

17、慮的因素，包括器械的設(shè)計(jì)，預(yù)期用途和風(fēng)險(xiǎn); 器械基于的技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)(新技術(shù)和已確立技術(shù)的對(duì)比); 已確立的技術(shù)建議的臨床應(yīng)用。 基于現(xiàn)有成熟技術(shù)之上，用于技術(shù)的確立使用的醫(yī)療器械的臨床評(píng)價(jià)，最有可能依賴符合類似器械的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)和/或文獻(xiàn)評(píng)論和/或臨床經(jīng)驗(yàn)。基于技術(shù)經(jīng)驗(yàn)少或沒有技術(shù)經(jīng)驗(yàn)的高風(fēng)險(xiǎn)器械，和那些超過現(xiàn)有技術(shù)（新臨床使用）預(yù)期用途的器械最有可能需要臨床調(diào)查資料。因此，對(duì)于可植入性或III類器械，臨床調(diào)查是必須的，除非它能充分證明依靠現(xiàn)有臨床資料，如指令93/42/EEC附件X 和90/385/EEC附件7所述。制造商應(yīng)考慮各種資料類型的優(yōu)缺點(diǎn)。5.2如何進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)?一旦范圍已確立, 有三

18、個(gè)明顯的階段(圖 1):·相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和臨床資料的識(shí)別;·依據(jù)關(guān)聯(lián)性，適用性，質(zhì)量和臨床重要性，對(duì)每個(gè)數(shù)據(jù)集的鑒定; · 單個(gè)數(shù)據(jù)集的分析，從而得出有關(guān)器械性能，安全性和表象方面的結(jié)論(標(biāo)簽, 患者信 息和使用說(shuō)明書 ) 。每個(gè)階段都包括在文件后面單獨(dú)的部分里。臨床評(píng)價(jià)后期，制作一個(gè)報(bào)告再加上相關(guān)臨床資料以形成臨床證據(jù)。假如制造商得出臨床證據(jù)不足以說(shuō)明符合基本要求的結(jié)論，制造商需要生成額外的資料（比如進(jìn)行臨床調(diào)查，拓寬文獻(xiàn)檢索范圍）以解決不足。在這方面，臨床評(píng)價(jià)是一個(gè)迭代過程。5.3誰(shuí)來(lái)進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)?臨床評(píng)價(jià)應(yīng)由有資質(zhì)的人員進(jìn)行。制造商必須通過參考任職資格和書面經(jīng)驗(yàn)證

19、明選擇的評(píng)估員是合理的?？偟膩?lái)說(shuō)，評(píng)估員應(yīng)掌握以下知識(shí):·器械技術(shù)及其應(yīng)用;·研究方法論(臨床調(diào)查設(shè)計(jì)和生物統(tǒng)計(jì)學(xué)); ·器械試驗(yàn)條件的診斷和管理.圖 1: 臨床評(píng)價(jià)階段階段 1*從以下識(shí)別臨床資料·文獻(xiàn)檢索&/或·臨床經(jīng)驗(yàn)&/或·臨床調(diào)查階段 2單個(gè)數(shù)據(jù)集的鑒定·適用性·性能和安全的證明結(jié)果貢獻(xiàn)生成新的或附加的臨床資料NO臨床證據(jù)足以聲明符合相關(guān)基本要求嗎？階段 3相關(guān)資料的分析·整體證據(jù)的可信度·性能和安全的結(jié)論YE S產(chǎn)品臨床調(diào)查報(bào)告*符合協(xié)調(diào)性能標(biāo)準(zhǔn)可能足以證明符合相關(guān)基

20、本要求6. 臨床評(píng)價(jià)中資料/文件材料的來(lái)源 (階段 1)與臨床評(píng)價(jià)相關(guān)的資料可能被制造商持有（比如制造商贊助的上市前和上市后調(diào)查報(bào)告和待評(píng)估器械的不良事件報(bào)告）或在科學(xué)文獻(xiàn)中（比如待評(píng)估器械或類似器械的臨床調(diào)查發(fā)表的文章和不良事件報(bào)告）。制造商負(fù)責(zé)識(shí)別與器械相關(guān)的資料并確定用于臨床評(píng)價(jià)的資料的類型和數(shù)量。當(dāng)使用資料來(lái)自多個(gè)來(lái)源，適用于每個(gè)來(lái)源的原則也適用于臨床評(píng)價(jià)的資料組件。6.1 通過文獻(xiàn)檢索生成的資料文獻(xiàn)檢索可用來(lái)識(shí)別已發(fā)表的但不屬于制造商的臨床資料，有助于制造商建立醫(yī)療器械可接受的性能和安全性。通過文獻(xiàn)檢索生成的資料可能直接涉及待評(píng)估器械（比如由第三方進(jìn)行的待評(píng)估器械的臨床調(diào)查報(bào)告，不良

21、事件報(bào)告）或類似器械。對(duì)于一些器械, 通過文獻(xiàn)檢索生成的臨床資料將代表臨床證據(jù)的大部分. 因此, 當(dāng)進(jìn)行文獻(xiàn)評(píng)論時(shí)，應(yīng)努力進(jìn)行全面的檢索。在建立待評(píng)估器械性能和安全中的有關(guān)的已發(fā)表資料在其中的貢獻(xiàn)和作用需被評(píng)估. 由于不良的研究設(shè)計(jì)或分析不足而被認(rèn)定不適合證明器械性能的論文可能仍然包含適用于評(píng)估器械安全性的資料。 文獻(xiàn)檢索的要點(diǎn)檢索策略應(yīng)基于仔細(xì)構(gòu)建的評(píng)審問題. 應(yīng)制定一份協(xié)議用來(lái)識(shí)別，選擇和核對(duì)相關(guān)論文以解決問題。這應(yīng)由有信息檢索專業(yè)知識(shí)的人員制定并執(zhí)行，對(duì)于制造商制定的臨床評(píng)價(jià)的范圍應(yīng)給予適當(dāng)考慮。信息檢索專家會(huì)有助于使資料檢索最大化. 文獻(xiàn)檢索協(xié)議應(yīng)包括:·資料來(lái)源及其選擇理由

22、;·科學(xué)文獻(xiàn)資料庫(kù)檢索的程度(資料庫(kù)檢索策略);·應(yīng)用于已發(fā)表文獻(xiàn)的選擇/標(biāo)準(zhǔn)和選擇理由; ·解決多個(gè)論文中可能存在資料重復(fù)的策略;文獻(xiàn)檢索完成后，應(yīng)編輯報(bào)告生成檢索結(jié)果。報(bào)告應(yīng)包括協(xié)議副本并注明偏差。文獻(xiàn)檢索的可能格式見附件A。文獻(xiàn)檢索備有文件證明，其方法能被鑒定，其結(jié)果能被驗(yàn)證，有必要的話可再次進(jìn)行檢索，這些都是很重要的。一種可行的方法論見附件B。哪些來(lái)源于文獻(xiàn)檢索的數(shù)據(jù)/文件材料應(yīng)包括在臨床評(píng)價(jià)中?臨床評(píng)估員應(yīng)把下列文件材料用在臨床評(píng)價(jià)中:·文獻(xiàn)檢索協(xié)議;·文獻(xiàn)檢索報(bào)告; ·與待評(píng)估器械相關(guān)并適用于評(píng)價(jià)的已發(fā)表文章和其他參考文獻(xiàn)

23、.文獻(xiàn)檢索協(xié)議, 文獻(xiàn)檢索報(bào)告和相關(guān)參考文獻(xiàn)的復(fù)件成為臨床證據(jù)的一部分，技術(shù)文件對(duì)醫(yī)療器械也是如此。 關(guān)于臨床評(píng)價(jià), 臨床評(píng)估員能評(píng)估所選擇的論文反映器械的預(yù)期應(yīng)用/用途等，這很重要。實(shí)際論文和參考文獻(xiàn)的復(fù)件對(duì)評(píng)估員評(píng)審所使用的方法論（資料中潛在的數(shù)據(jù)偏見來(lái)源），結(jié)果的報(bào)告，以及調(diào)查和報(bào)告中得出的結(jié)論的有效性是必要的。 摘要可能缺少足夠的細(xì)節(jié)來(lái)使這些問題被全面而獨(dú)立地評(píng)估。6.2 通過臨床經(jīng)驗(yàn)生成的資料臨床資料的這些類型是通過沒有經(jīng)過臨床調(diào)查的臨床使用生成的，可能與待評(píng)估器械或類似器械有關(guān)。這些資料類型包括:·制造商生成的上市后監(jiān)督報(bào)告, 注冊(cè)或隊(duì)列研究;(可能包括未發(fā)表的長(zhǎng)期安全和

24、性能資料);·不良事件資料庫(kù)(制造商或監(jiān)管當(dāng)局持有);·器械上市前，同情使用程序下，由個(gè)別病人生成的待評(píng)估器械的資料;·關(guān)于臨床糾正措施的細(xì)節(jié)(比如召回，公告，危險(xiǎn)警告)臨床經(jīng)驗(yàn)資料的價(jià)值在于它提供了從更大的，多相的和更復(fù)雜的人群中獲得的真實(shí)經(jīng)驗(yàn)，比起臨床調(diào)查案例1有一個(gè)更廣的終端用戶的范圍.該資料有益于識(shí)別不常見但與器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件; 提供關(guān)于安全和性能的長(zhǎng)期信息, 包括耐用度資料，失效模式信息，并闡明終端用戶“學(xué)習(xí)曲線”。 對(duì)于那些基于存在已久的技術(shù)上的低風(fēng)險(xiǎn)器械，這也是一個(gè)特別有用的臨床資料來(lái)源。有多少臨床經(jīng)驗(yàn)/文件材料用于臨床評(píng)價(jià)?假如制造商選擇

25、使用臨床經(jīng)驗(yàn)資料，任何報(bào)告或資料的校對(duì)包括足夠的信息以給出一個(gè)理性和客觀的評(píng)價(jià)，從而體現(xiàn)出它對(duì)于待評(píng)估器械性能和安全的重要性。沒有足夠數(shù)據(jù)支撐的臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)告，比如傳聞報(bào)告不能被使用。上市后監(jiān)督報(bào)告由制造商編纂，通常包括器械監(jiān)管狀態(tài)的細(xì)節(jié)（器械銷往的國(guó)家和開始供應(yīng)的日期），報(bào)告期內(nèi)的監(jiān)管行動(dòng)（包括召回，公告），不良事件的表格（尤其是嚴(yán)重事件和死亡事件，并區(qū)分是否與器械相關(guān)）和不良事件估計(jì)發(fā)生率。當(dāng)涉及到使用時(shí)，關(guān)于不良事件的上市后資料一般來(lái)說(shuō)更有意義，但注意事項(xiàng)必不可少，因?yàn)閳?bào)告的范圍國(guó)與國(guó)之間會(huì)存在差異。這些報(bào)告內(nèi)的資料分析可能給某些器械提供臨床安全和性能的合理保證。 它可能有助于提供一個(gè)器械

26、相關(guān)不良事件的表, 注意嚴(yán)重不良事件, 以及器械相關(guān)不良事件是否可在作用方式基礎(chǔ)上進(jìn)行預(yù)測(cè)的評(píng)論。 制造商應(yīng)識(shí)別出那些之前在風(fēng)險(xiǎn)管理文件中沒有想到的危險(xiǎn)，概況任何額外的緩解措施(比如設(shè)計(jì)更改，產(chǎn)品文獻(xiàn)修正，比如禁忌癥的納入).6.3 臨床調(diào)查資料本部分的指南適用于由制造商進(jìn)行的臨床調(diào)查，為了根據(jù)適用性法規(guī)的符合性評(píng)估的目的。此臨床調(diào)查通常要求根據(jù)EN ISO 14155人體用醫(yī)療器械的臨床調(diào)查部分 1 和 2 或可比標(biāo)準(zhǔn)以及當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)設(shè)計(jì)，進(jìn)行并報(bào)告。制造商輕易可獲得并納入臨床評(píng)價(jià)的文件材料一般只是發(fā)表的論文本身。什么臨床調(diào)查文件材料/資料應(yīng)用在臨床評(píng)價(jià)中?當(dāng)臨床調(diào)查已經(jīng)由制造商進(jìn)行或代表制造商

27、，預(yù)計(jì)那些與設(shè)計(jì)，道德，監(jiān)管批準(zhǔn)，準(zhǔn)則，調(diào)查結(jié)果和結(jié)論有關(guān)的文件資料將被考慮。包括:·臨床調(diào)查計(jì)劃;·臨床調(diào)查計(jì)劃修訂和這些變更的基本原理;·相關(guān)的倫理委員會(huì)的文件材料，意見和評(píng)論;·調(diào)查位置, 包括批準(zhǔn)的知情同意書和病人信息文件的復(fù)件;·病歷報(bào)告表, 監(jiān)測(cè)和審計(jì)記錄;·監(jiān)管當(dāng)局批準(zhǔn)和適用法規(guī)要求的關(guān)聯(lián)一致性; ·簽署并注明日期的最終報(bào)告.臨床調(diào)查計(jì)劃制定研究是如何進(jìn)行的. 它包括關(guān)于研究設(shè)計(jì)的重要信息，比如試驗(yàn)參與者的挑選和分配，盲法（對(duì)參與者和調(diào)查者實(shí)施盲法）和對(duì)試驗(yàn)反應(yīng)的測(cè)量，可能是偏見的重要來(lái)源，當(dāng)試圖確定器械的實(shí)際

28、性能時(shí)可被評(píng)估。此外，臨床調(diào)查制定了預(yù)期的參與者隨訪，統(tǒng)計(jì)分析方法和記錄結(jié)果的方法，它可能會(huì)影響性能和安全結(jié)果的質(zhì)量，完整性和重要意義。同時(shí),通過有臨床調(diào)查計(jì)劃,它的修正和最終報(bào)告,評(píng)估員能夠評(píng)估調(diào)查范圍,與原計(jì)劃有偏差時(shí),這些偏差對(duì)生成的資料和推論的準(zhǔn)確性,可以得出關(guān)于器械的性能和安全。最終報(bào)告應(yīng)由作者簽署，審核人擔(dān)保最終報(bào)告是一個(gè)精確地行為反應(yīng)和調(diào)查結(jié)果。另一個(gè)重要的評(píng)價(jià)將被評(píng)估是否調(diào)查行為符合源于赫爾辛基聲明的當(dāng)前倫理標(biāo)準(zhǔn)和適用法規(guī)。不符合的臨床調(diào)查是不可接受的。拒絕理由應(yīng)在報(bào)告中注明。 7. 臨床資料的鑒定 (階段 2)進(jìn)行資料鑒定的目的是為了了解臨床資料的優(yōu)點(diǎn)和局限性。每個(gè)資料都要經(jīng)

29、過鑒定，以確定它是否有助于解決器械問題，從而證明器械的安全和性能（包括任何特定的安全或性能權(quán)利要求）。 評(píng)估應(yīng)涵蓋哪些?資料應(yīng)適用于評(píng)估. 應(yīng)對(duì)它的質(zhì)量，與待評(píng)估器械的關(guān)聯(lián)性和預(yù)期用途進(jìn)行評(píng)估. 此外, 任何報(bào)告或資料校對(duì)應(yīng)包括足夠的信息提供給評(píng)估員使其作出理性和客觀的評(píng)估并對(duì)它在待評(píng)估器械性能和/或安全方面有關(guān)的重要性作出結(jié)論.應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的評(píng)估以確定每一個(gè)資料子集的重要性. 評(píng)估員應(yīng)檢查生成/收集資料的方法，并評(píng)估由于器械介入或混雜影響應(yīng)考慮的明顯效應(yīng)的程度。沒有單一的非常確認(rèn)的方法來(lái)鑒定臨床資料. 因此, 評(píng)估員在特定環(huán)境下應(yīng)提前識(shí)別恰當(dāng)?shù)倪m應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)始終適用. 一些協(xié)助標(biāo)準(zhǔn)形成

30、的例子見附件C.對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)器械和技術(shù)長(zhǎng)久的器械，可用資料可能是定性的而非定量的，因此，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)隨之調(diào)整。所采用的鑒定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)由評(píng)估員證明是正確的。盡管有一些安全和性能資料的重疊，資料應(yīng)分好類以便單獨(dú)分析。額外的類別可能也需要，取決于器械的性質(zhì)和預(yù)期用途。資料應(yīng)根據(jù)其相對(duì)貢獻(xiàn)性進(jìn)行衡量。資料鑒定的方法例子見附件 D.8. 臨床資料的分析 (階段 3)該分析階段的目標(biāo)是確定是否鑒定過的數(shù)據(jù)集是否能共同用于醫(yī)療器械來(lái)證明器械臨床性能和安全關(guān)系到它的預(yù)期用途?？捎糜谂R床資料分析的方法要么是定性要么是定量的. 考慮到大多數(shù)醫(yī)療器械開發(fā)的環(huán)境，通常使用定性的方法來(lái)解決此增量變化。任何在鑒定階段發(fā)展和指定

31、的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可用來(lái)識(shí)別那些資料，那些資料在證明器械性能和安全方面是關(guān)鍵的。它有利于探究關(guān)鍵資料集的結(jié)果，尋求特定器械性能特征和已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)果的一致性。假如不同的資料集報(bào)告類似的結(jié)果，必然關(guān)于性能提升。假如觀察到不同的結(jié)果，它將有助于確定此差異的原因。無(wú)論如何，所有的資料集都應(yīng)包括在內(nèi)。最后一步，評(píng)估員應(yīng)考慮能證明以下綜合資料顯示的基礎(chǔ):·器械根據(jù)制造商的預(yù)期運(yùn)行;·器械沒有給接受者或終端用戶造成任何不恰當(dāng)?shù)陌踩珦?dān)心;·權(quán)衡對(duì)病人的好處，任何與器械使用有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)都是可接受的。應(yīng)考慮與器械接觸的患者數(shù)量，病人監(jiān)測(cè)的類型和適當(dāng)性，不良事件的數(shù)量和嚴(yán)重度，每個(gè)已識(shí)別危害的

32、關(guān)聯(lián)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)的適當(dāng)性，診斷或試驗(yàn)條件的嚴(yán)重度和自然歷史。同時(shí)也應(yīng)考慮交替診斷形式或試驗(yàn)和現(xiàn)今護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的可用性。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品文獻(xiàn)和使用說(shuō)明進(jìn)行評(píng)審以確保其符合資料，以及所有的危害和其他臨床相關(guān)信息已經(jīng)被恰當(dāng)?shù)刈R(shí)別出來(lái)。9. 臨床評(píng)價(jià)報(bào)告臨床評(píng)價(jià)過程完成后，應(yīng)制作一個(gè)報(bào)告描述評(píng)價(jià)的范圍和環(huán)境; 輸入 (臨床資料); 鑒定和分析階段; 關(guān)于待評(píng)估器械安全和性能的結(jié)論.臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)包括足夠的信息，由獨(dú)立的一方（比如監(jiān)管當(dāng)局或公告機(jī)構(gòu)）解讀為獨(dú)立的文件。報(bào)告描述了:·醫(yī)療器械基于的技術(shù), 器械的預(yù)期用途和任何有關(guān)器械臨床性能或安全的權(quán)利要求;·已經(jīng)評(píng)價(jià)的臨床資料的性質(zhì)和程度;·

33、;參考信息（認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和/或臨床資料）如何證明待評(píng)估器械的臨床性能和安全臨床評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)由評(píng)估員簽署并注明日期，以及制造商選擇評(píng)估員的理由。建議的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的格式見附件E. 再者，應(yīng)注意的是報(bào)告內(nèi)容中的細(xì)節(jié)會(huì)根據(jù)臨床評(píng)價(jià)的范圍而改變。比如，當(dāng)制造商依賴同等器械（它已經(jīng)做過之前臨床評(píng)價(jià)的被試者）的臨床資料，可以互相參照對(duì)方先前的臨床評(píng)價(jià)報(bào)告，亦可作為待評(píng)估器械臨床證據(jù)的一部分。10. 公告機(jī)構(gòu)在臨床評(píng)價(jià)資料評(píng)估中的作用公告機(jī)構(gòu)起著很重要的作用，以證明臨床評(píng)價(jià)符合相關(guān)指令的基本要求。本部分文件作為公告機(jī)構(gòu)評(píng)估臨床評(píng)價(jià)的指南，該臨床評(píng)價(jià)由醫(yī)療器械制造商提供，作為技術(shù)文件/設(shè)計(jì)文檔的一部分，以及醫(yī)療器

34、械程序的一部分。作為國(guó)家主管當(dāng)局市場(chǎng)監(jiān)督活動(dòng)的實(shí)踐指南，它也是相當(dāng)重要的。依據(jù)指令93/42/EEC附件I第6a部分，以及90/385/EEC Annex 1 第5a部分，證明符合基本要求必須包括一個(gè)根據(jù) 93/42/EEC Annex X或 90/385/EEC Annex 7 實(shí)施的臨床評(píng)價(jià)。這適用于所有分類的醫(yī)療器械。根據(jù)90/385/EEC附件7第1.5部分和93/42/EEC附件X第1.1d部分，缺乏臨床資料的符合性證明必須給予充分的證實(shí)并基于風(fēng)險(xiǎn)管理過程的輸出。必須特別考慮器械與身體的相互作用，預(yù)期用途和制造商的要求?；谛阅茉u(píng)價(jià)，臺(tái)架測(cè)試和缺乏臨床評(píng)價(jià)的臨床前研究的符合性證明的適

35、合性必須適當(dāng)?shù)刈C明。公告機(jī)構(gòu)必須評(píng)審制造商的理由，數(shù)據(jù)充分性以及是否符合性已被證明。通過符合性評(píng)估的臨床評(píng)價(jià)的公告機(jī)構(gòu)評(píng)估關(guān)于臨床評(píng)價(jià)的評(píng)審，公告機(jī)構(gòu)有不同的角色，取決于器械的分類和隨后的符合性評(píng)估程序。這包括符合93/42/EEC的醫(yī)療器械:·作為質(zhì)量體系批準(zhǔn)程序一部分的審計(jì)(附件 II, 部分 3):-公告機(jī)構(gòu)評(píng)估制造商的臨床評(píng)價(jià)程序.-作為器械代表性取樣用于評(píng)審技術(shù)文件的一部分，公告機(jī)構(gòu)根據(jù)這部分的標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)呈現(xiàn)在IIa和IIb類器械中的臨床評(píng)價(jià)資料·設(shè)計(jì)檔案(附件 II, 部分 4)或型式檢驗(yàn)檔案(附件 III)評(píng)估:-公告機(jī)構(gòu)評(píng)估存在于臨床評(píng)價(jià)中的資料，證實(shí)了制造商

36、的資料評(píng)估，并評(píng)估制造商作出的評(píng)估的有效性.符合90/385/EEC的主動(dòng)植入式醫(yī)療器械:·設(shè)計(jì)檔案 (附件 2, 部分 4) 或型式檢驗(yàn)檔案(附件 3) 評(píng)估:-公告機(jī)構(gòu)評(píng)估存在于臨床評(píng)價(jià)中的資料，證實(shí)了制造商的資料評(píng)估，并評(píng)估制造商作出的評(píng)估的有效性.在計(jì)劃的監(jiān)督活動(dòng)和變更時(shí)或EC設(shè)計(jì)檢驗(yàn)/EC型式檢驗(yàn)認(rèn)證的延伸時(shí)，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)已備有程序以涵蓋臨床評(píng)價(jià)資料更新的評(píng)審。這是由于制造商積極地更新臨床評(píng)價(jià)的責(zé)任，資料是從上市后監(jiān)督比如上市后臨床跟蹤和持續(xù)的文獻(xiàn)評(píng)審/調(diào)查獲得的。10.1. 設(shè)計(jì)檔案的檢查 (附件 II.4; 附件 2.4) 或型式檢驗(yàn)檔案 (附件 III; 附件 3)公告

37、機(jī)構(gòu)審查提交的臨床評(píng)價(jià)資料(參考本指南部分5到部分9的相關(guān)文件資料), 驗(yàn)證了制造商的身份，資料的評(píng)價(jià)，分析和評(píng)估，最好確認(rèn)了制造商的結(jié)論。為了這樣做，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)在臨床評(píng)價(jià)中掌握足夠的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，如部分10.3所述。本文件附錄F中，一份檢查表供公告機(jī)構(gòu)在臨床評(píng)價(jià)資料評(píng)估中使用。此檢查表應(yīng)作為一個(gè)輔助工具，但不能代替下面列出的公告機(jī)構(gòu)報(bào)告。10.1.1 公告機(jī)構(gòu)決策在評(píng)審由制造商提交的臨床資料評(píng)價(jià)時(shí)，公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證和決定是否制造商已充分地:-提供了臨床評(píng)價(jià)資料(參考部分 5 到 9);-遵循了相關(guān)的程序 (見 部分 5 到 9);-描述并驗(yàn)證了臨床方面的預(yù)期特性和性能;-完成了一個(gè)恰當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)分析并

38、估計(jì)副作用;-包括恰當(dāng)?shù)呐R床知識(shí)，在編制風(fēng)險(xiǎn)分析以確保與實(shí)際臨床使用的關(guān)聯(lián)的風(fēng)險(xiǎn)和利益被充分闡述的過程中;-證明臨床資料檢索選擇途徑的合理性(根據(jù)部分5和6);-識(shí)別，評(píng)估，分析和評(píng)定臨床資料(根據(jù)5到9)并證明臨床資料的相關(guān)性和局限性;-提供足夠的與器械相關(guān)的安全，性能，設(shè)計(jì)特點(diǎn)和預(yù)期用途的臨床資料，為了證明符合相關(guān)基本要求;-是否已提供相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)的關(guān)鍵評(píng)價(jià)，是否公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證此資料是關(guān)于器械的安全性，性能，設(shè)計(jì)特點(diǎn)和預(yù)期目的;-是否提供了一個(gè)相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)的關(guān)鍵評(píng)價(jià)，公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證被評(píng)估器械被證明等同于涉及各個(gè)方面資料的器械（比如臨床，設(shè)計(jì)，生物等）;-是否提供了一個(gè)相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)的關(guān)鍵評(píng)價(jià)，公

39、告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證存在于類似器械的數(shù)據(jù)足以說(shuō)明每個(gè)相關(guān)基本要求;-提供特定的合理性理由，假如特定的臨床調(diào)查沒有沒有履行III類或可移植器械.注: 各類醫(yī)療器械都需要臨床評(píng)價(jià)，資料的關(guān)聯(lián)性或臨床調(diào)查資料的必要性應(yīng)被評(píng)估并由公告機(jī)構(gòu)做好文件記錄;-提供臨床調(diào)查符合適用的規(guī)范和倫理要求（比如倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，公告機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)）的證據(jù);-證明計(jì)劃的上市后臨床跟蹤的恰當(dāng)性j;-證明并做好文件記錄，假如上市后臨床跟蹤沒有計(jì)劃作為上市后監(jiān)督計(jì)劃的一部分; -在合理的解釋文件的基礎(chǔ)上得出結(jié)論，即當(dāng)權(quán)衡預(yù)期好處和相關(guān)基本要求符合時(shí)風(fēng)險(xiǎn)是可接受的。由公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評(píng)定典型地涵蓋以下制造商臨床評(píng)價(jià)的方面:-確定適合性的評(píng)估，滿足

40、基本要求的資料尤其是與安全和性能相關(guān)的（見部分7）資料的局限性;-完整和足夠的文件資料 (根據(jù)部分5到9);-足夠的程序(根據(jù)部分5 到 9)-任何合理性理由的有效性;-器械臨床性能的列表，特性和證明;-協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)的使用-通過臨床資料評(píng)價(jià)解決識(shí)別危害清單的使用，見部分8:a) 描繪危害的嚴(yán)重度;b) 估計(jì)和描繪損害的發(fā)生概率，健康受損或療效的損失(基本原理文件).關(guān)于每個(gè)識(shí)別出危害風(fēng)險(xiǎn)可接受度的決定，和相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)/獲益比的特性描述:- 不能接受的; - 大體上能接受; - 在特定條件下可接受.對(duì)于藥物器械組合產(chǎn)品，當(dāng)來(lái)自醫(yī)藥主管當(dāng)局或歐洲藥品評(píng)估局（EMEA)的科學(xué)觀點(diǎn) 已經(jīng)被尋找，做出最終決定前

41、公告機(jī)構(gòu)應(yīng)考慮源自醫(yī)藥臨床評(píng)估的任何評(píng)論或注意事項(xiàng)。至于含有人類血液衍生物的器械，假如歐洲藥品評(píng)估局（EMEA)的科學(xué)觀點(diǎn)是不利的，公告機(jī)構(gòu)可能不會(huì)做出一個(gè)積極的決定。10.1.2 公告機(jī)構(gòu)的報(bào)告公告機(jī)構(gòu)寫了一份關(guān)于提交的臨床評(píng)價(jià)文件材料的報(bào)告。假如設(shè)計(jì)文檔報(bào)告適用，臨床報(bào)告應(yīng)合并入此報(bào)告。報(bào)告應(yīng)明確識(shí)別公告機(jī)構(gòu)的評(píng)定，關(guān)鍵要素和總結(jié)論的驗(yàn)證。NBOG BPG 2009-1 定義了設(shè)計(jì)文檔評(píng)審報(bào)告的最少內(nèi)容，如下:-制造商細(xì)節(jié) -關(guān)于應(yīng)用和公告機(jī)構(gòu)評(píng)審的細(xì)節(jié)(包括涉及評(píng)審的員工和專家，彼此評(píng)估，負(fù)責(zé) 評(píng)審員的簽名等)-器械描述和產(chǎn)品規(guī)格-分類-關(guān)于制造的要求-關(guān)于設(shè)計(jì)和構(gòu)造的要求-臨床前評(píng)價(jià)-

42、臨床評(píng)價(jià)/性能評(píng)價(jià)-其他適用指令-風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)管理-符合性聲明評(píng)審-上市后監(jiān)督-評(píng)審概要公告機(jī)構(gòu)應(yīng)參考10.1.1證明并用文件記錄好決策過程的每個(gè)階段。一個(gè)不可接受的風(fēng)險(xiǎn)/獲益比導(dǎo)致一個(gè)否定的結(jié)論;臨床評(píng)價(jià)評(píng)定報(bào)告應(yīng):-記錄是否臨床評(píng)價(jià)文件材料完整并足夠-記錄臨床評(píng)價(jià)過程每步驟的公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證, 從臨床資料的范圍確定，途徑選擇，識(shí)別，評(píng)估，分析和總評(píng)定到做出結(jié)論和給出報(bào)告 - 記錄臨床評(píng)價(jià)的完整性并符合文件-記錄公告機(jī)構(gòu)的臨床調(diào)查資料和/或臨床評(píng)審，相關(guān)程序和符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)定 - 驗(yàn)證器械已滿足聲稱性能/預(yù)期用途和副作用以及被恰當(dāng)評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)-記錄公告機(jī)構(gòu)的臨床安全，性能和風(fēng)險(xiǎn)/獲益比。-記錄

43、公告機(jī)構(gòu)對(duì)制造商從臨床資料做出結(jié)論的評(píng)定 - 記錄公告機(jī)構(gòu)對(duì)臨床評(píng)價(jià)和步驟的有效性評(píng)定-記錄公告機(jī)構(gòu)對(duì)臨床評(píng)價(jià)的結(jié)論，根據(jù)10.1.1編制決策過程每一步。10.2. 作為質(zhì)量體系相關(guān)程序的評(píng)價(jià)(指令1993/42/EEC附件II.3)10.2.1. 制造商程序的評(píng)審作為制造商質(zhì)量體系評(píng)審的一部分，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)評(píng)定制造商臨床資料評(píng)價(jià)編制程序的建立，維護(hù)和應(yīng)用。這應(yīng)涵蓋:(a) 涉及臨床評(píng)價(jià)的合格人員職責(zé)的適當(dāng)分配比如臨床評(píng)價(jià)人, 信息檢索專家, 臨床調(diào)查者;(b) 臨床評(píng)價(jià)和質(zhì)量體系的合并，由臨床前評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理告知;(c) 標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行程序以確保恰當(dāng)?shù)挠?jì)劃，實(shí)施，評(píng)價(jià)，控制和范圍界定文件材料，臨床資

44、料識(shí)別(部分 5)， 文獻(xiàn)檢索(部分 6.1), 臨床經(jīng)驗(yàn)收集 (部分 6.2), 臨床調(diào)查 (部分 6.3 和EN ISO 14155), 臨床資料評(píng)估(部分 7), 臨床資料分析 (部分 8), 結(jié)束, 報(bào)告 (部分 9) 和臨床評(píng)價(jià)的更新, 包括PMCF (MEDDEV 2.12/2);(d) 作為程序，報(bào)告，任職資格和技術(shù)文件/設(shè)計(jì)文檔總文件一部分的文件控制;(e) 不良副作用和臨床性能的識(shí)別和評(píng)價(jià). 這包含已知或可預(yù)見的危害，不利和有利結(jié)果的驗(yàn)證，嚴(yán)重度和發(fā)生概率的限制。(這是基于不利和有利資料的制造商風(fēng)險(xiǎn)分析).10.2.2. 代表性樣品技術(shù)文件材料的評(píng)審公告機(jī)構(gòu)要求評(píng)定IIa類

45、和 IIb類器械的技術(shù)文件材料. 臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)由公告機(jī)構(gòu)評(píng)定，每個(gè)IIa類 器械需要至少一個(gè)代表性樣本，每個(gè)IIb類 器械需要至少一個(gè)代表性樣本。 需要評(píng)定的進(jìn)一步代表性樣本作為每年監(jiān)督評(píng)定周期的一部分.關(guān)于代表性樣本的選擇，公告機(jī)構(gòu)將考慮技術(shù)新奇，設(shè)計(jì)類似，技術(shù)，設(shè)計(jì)和滅菌方法，預(yù)期用途，先前相關(guān)評(píng)定的結(jié)果。代表性樣本評(píng)定包括根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的臨床評(píng)價(jià)資料評(píng)定，而不是僅僅確定制造商有一個(gè)適當(dāng)?shù)呐R床評(píng)價(jià)程序。應(yīng)應(yīng)用NBOG BPG 2009-4中代表性基礎(chǔ)上的技術(shù)文件材料的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)對(duì)制造商臨床評(píng)價(jià)樣本進(jìn)行評(píng)定時(shí)，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)遵循部分10.1的步驟。當(dāng)評(píng)審制造商臨床資料評(píng)價(jià)的樣本時(shí)，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)特別注意:

46、(a) 是否資料與器械相關(guān), 是否涵蓋它的預(yù)期用途或醫(yī)療程序，是否充分包括相關(guān)臨床性能，安全和風(fēng)險(xiǎn)/獲益比；(b) 所選樣本中，當(dāng)制造商已選擇“文獻(xiàn)途徑”，是否部分6.1中的標(biāo)準(zhǔn)已被應(yīng)用；(c) 所選樣本中，當(dāng)制造商已選擇“臨床調(diào)查途徑”，是否部分6.3中的標(biāo)準(zhǔn)已被應(yīng)用。10.3. 公告機(jī)構(gòu)特定的程序和專業(yè)知識(shí)公告機(jī)構(gòu)應(yīng)有受質(zhì)量體系控制的正式程序，它與制造商提供的臨床評(píng)價(jià)的評(píng)定有關(guān)。這些程序應(yīng)涵蓋對(duì)預(yù)定監(jiān)督活動(dòng)過程中，以及CE設(shè)計(jì)檢驗(yàn)/CE形式檢驗(yàn)證書的變更或延長(zhǎng)過程中臨床評(píng)價(jià)資料更新的評(píng)審。公告機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并實(shí)施臨床評(píng)價(jià)評(píng)定的內(nèi)部政策和程序，從而：(a) 確保適當(dāng)?shù)膩?lái)源, 尤其是評(píng)價(jià)需要的相關(guān)

47、監(jiān)管知識(shí)和臨床能力，可在公告機(jī)構(gòu)內(nèi)部獲得，如有需要通過聯(lián)系外部臨床專家獲得。此專業(yè)知識(shí)應(yīng)該足以識(shí)別和估計(jì)與醫(yī)療器械相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)能評(píng)價(jià)一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)分析和由制造商執(zhí)行的風(fēng)險(xiǎn)管理策略。評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)了解器械知識(shí)以及醫(yī)療程序。此評(píng)價(jià)可能要求有資質(zhì)的醫(yī)療從業(yè)者的輸入(比如內(nèi)科醫(yī)生，牙醫(yī)，護(hù)士等), 視特定醫(yī)療器械而定, 他們?cè)谥委煑l件病理學(xué)，常規(guī)治療，替代治療等方面有臨床經(jīng)驗(yàn)。當(dāng)檢查臨床調(diào)查結(jié)果時(shí)，評(píng)價(jià)團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)有對(duì)臨床調(diào)查進(jìn)行計(jì)劃，實(shí)施和解讀的知識(shí)。所有的評(píng)估員應(yīng)適當(dāng)培訓(xùn)并能勝任工作。應(yīng)特別關(guān)注關(guān)于符合性評(píng)定程序外部專家的培訓(xùn)，相關(guān)指南，標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)定環(huán)境的培訓(xùn)?？紤]到他們對(duì)指令條款的知識(shí)水平，公告機(jī)

48、構(gòu)應(yīng)負(fù)責(zé)評(píng)審這些專家的意見。外部臨床專家的意見可能形成公告機(jī)構(gòu)評(píng)估的一部分。公告機(jī)構(gòu)的意見和結(jié)論，部分基于外部意見，應(yīng)形成文件。對(duì)于外部專家評(píng)審員的公正和可能發(fā)生的利益沖突，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)其進(jìn)行評(píng)估并形成文件。(b) 評(píng)審由制造商提供的臨床資料評(píng)價(jià);(c) 用文件形式記錄所有涉及專家的意見及其基本原理;(d) 確保任何涉及的外部專家是公正的，獨(dú)立于任何相關(guān)方，充分考慮到了可能影響公正的利益沖突。(見MEDDEV 2.10/1);(e) 用文件記錄評(píng)估的結(jié)果. 這是通過特定的報(bào)告取得的，它可能是整個(gè)審計(jì)報(bào)告，設(shè)計(jì)/形式檢驗(yàn)報(bào)告（按照本文10.1.2）或代表性樣本文件材料的的評(píng)估報(bào)告的一部分或從中參

49、考；(f) 保持從制造商，尤其是外部專家處獲得的信息和資料的機(jī)密性。附件A:文獻(xiàn)檢索報(bào)告的可能格式28B:文獻(xiàn)檢索報(bào)告中文獻(xiàn)篩選選擇編制的可能方法29C:有助于標(biāo)準(zhǔn)編制的一些例子30D:一種可能的評(píng)估方法32E:臨床評(píng)價(jià)報(bào)告的一種可能格式34F:公告機(jī)構(gòu)臨床評(píng)價(jià)檢查表37附件 A文獻(xiàn)檢索報(bào)告的可能格式1. 器械名稱/型號(hào)2. 文獻(xiàn)檢索的范圍 應(yīng)符合臨床評(píng)價(jià)的范圍3. 方法(i)檢索日期(ii)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索的人員名字(iii)檢索涵蓋的周期(iv)用來(lái)識(shí)別資料的文獻(xiàn)來(lái)源：-科學(xué)資料庫(kù)書目(比如美國(guó)醫(yī)學(xué)檢索, 荷蘭醫(yī)學(xué)文摘),專業(yè)資料庫(kù)(比如MEDION)-系統(tǒng)評(píng)審資料庫(kù) (比如科克倫協(xié)作組織)-臨床試驗(yàn)注冊(cè) (比如 CENTRAL),-不良事件報(bào)告資料庫(kù)(比如 MAUDE, IRIS)-參考書面包括來(lái)源選擇的理由并描繪任何用于加強(qiáng)檢索靈敏度的補(bǔ)充策略（比如校驗(yàn)檢索文章的參考書目，手工文獻(xiàn)檢索）。(v)資料庫(kù)檢索細(xì)節(jié):-搜索關(guān)鍵詞(關(guān)鍵詞, 索引標(biāo)題)和它們之間的關(guān)系(布爾邏輯Boolean logic)-所使用的媒介 (比如在線, CD-ROM (包括發(fā)表日期和版本)附上下載的，未編輯的檢索策略的復(fù)件。(vi)選擇文章的選擇標(biāo)準(zhǔn)4. 輸出(i)附上每個(gè)資料庫(kù)檢索文獻(xiàn)引用的附件(ii)資料選擇過程附上流程圖和表明引用如何