藥物分析期末考試(共7頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上中國藥科大學(xué)藥物分析期末試卷（A卷）2007-2008學(xué)年第一學(xué)期專業(yè)藥學(xué)專業(yè)藥物分析方向班級 學(xué)號 姓名 得分評卷人一、填空題（每空0.5分，共15分）1、非鹽酸鹽藥物在生產(chǎn)過程中也可能引入的氯離子，氯離子對人體_無害_，但它能反映藥物的_純凈程度_及生產(chǎn)過程_是否正常_，因此氯化物常作為_信號_雜質(zhì)檢查。藥物中的微量氯化物檢查的條件是在_納氏_比色管中，在_稀硝酸酸性_條件下與_硝酸銀試液_反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色渾濁，與一定量的_氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)_溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀渾濁程度比較，判定供試品中氯化物是否符合_限度_規(guī)定。比較時，比色管同置_黑色_背景上

2、，從比色管_上方向下_觀察，比較，即得。氯化物濃度以50ml中含_5080_g的Cl-為宜，此范圍內(nèi)氯化物所顯渾濁度明顯，便于比較。供試品溶液如不澄清，應(yīng)_過濾_；如帶顏色，可采用_內(nèi)消色法_解決。2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證的目的是證明采用的方法適合于相應(yīng)檢測要求。建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時分析方法需經(jīng)驗證。驗證內(nèi)容有：_準(zhǔn)確度_、_精密度_、_專屬性_、_檢測限_、_定量限_、_線性_、_范圍_、_耐用性_。HPLC法進行藥物分析測定時系統(tǒng)適用性試驗的目的是_確定條件符合要求_；系統(tǒng)適用性試驗的常見內(nèi)容有：_理論板數(shù)_、_分離度_、_重復(fù)性_、_拖尾因子_。3、砷鹽的檢查時，有機結(jié)合的砷通常須經(jīng)_

3、有機破壞_處理：取規(guī)定量的供試品與_無水碳酸鈉_或氫氧化鈣、硝酸鎂共熱轉(zhuǎn)化為_砷酸鹽_后，依法檢查。操作中應(yīng)注意熾灼溫度不宜超過700。得分評卷人二、名詞解釋（每小題2分，共10分）1、對照品：用于鑒別、檢查或含量測定的化學(xué)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。2、熾灼殘渣：有機藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機藥物加熱分解后，高溫?zé)胱疲a(chǎn)生的非揮發(fā)性無機雜質(zhì)的硫酸鹽。3、百分標(biāo)示量：制劑含量相當(dāng)于標(biāo)示量的百分數(shù)。4、滴定度：每1 ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量。5、E1cm 1%：當(dāng)溶液濃度為1%(g/ml)，溶液厚度為1cm時的吸光度數(shù)值，即百分吸收系數(shù)。得分評卷人三、單項選擇題（每小題1分，共10分）&

4、#160; 從相應(yīng)選項中選擇一個正確答案填入空格中1. 中國藥典2005版一部中收載的藥材標(biāo)準(zhǔn)中不包括項目是：            (B  )A.品名 B.制法 C.性狀 D.鑒別 E.浸出物 F.含量規(guī)定 G.炮制H.性味與歸經(jīng) I.功能與主治 J.用法與用量 K.貯藏2. 關(guān)于氧瓶燃燒法的下列敘述中不正確的是：  

5、;                (D  )A.供試品置無灰濾紙袋中 B.燃燒瓶中須充滿氧氣 C. 是快速分解有機物的方法   D.燃燒瓶內(nèi)加入規(guī)定的吸收液，瓶口不得用水濕潤   E.適用于含鹵素或硫、磷等元素的有機藥物的鑒別、檢查或含量測定，同時亦可用于藥物中雜質(zhì)硒的檢查。3. 藥典所指的“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)

6、確至所取重量的：          (C  )A.十分之一     B.百分之一     C.千分之一D.萬分之一     E.十萬分之一     F.百萬分之一4. 下列有關(guān)藥物鑒別試驗的敘述中不正確的說法是：     

7、;              (D  )A.藥物鑒別試驗的目的是判斷藥物的真?zhèn)蜝.鑒別一般根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，采用化學(xué)、物理或生物學(xué)方法進行C.影響化學(xué)鑒別試驗的因素主要有被測物的濃度、試劑用量、溶液的pH等D.化學(xué)和物理鑒別試驗都具有很高的專屬性E.溫度對化學(xué)鑒別反應(yīng)有影響5. 藥物有關(guān)物質(zhì)檢查時，常首選色譜法，其中TLC不適用的檢查法是：     (E 

8、0; )A. 雜質(zhì)對照品法 適用于已知雜質(zhì)并能制備雜質(zhì)對照品的情況。B供試品自身對照法 適用于雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)不能確定，或無雜質(zhì)對照品的情況。要求供試品與所檢雜質(zhì)對顯色劑所顯的顏色應(yīng)相同，顯色靈敏度也應(yīng)相同或相近。C雜質(zhì)對照品法與供試品自身對照法并用 適用于供試品中同時存在已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)的樣品檢查。D對照藥物法 當(dāng)無適合的雜質(zhì)對照品，尤其是供試品顯示的雜質(zhì)斑點顏色與主成分斑點顏色有差異，難以判斷限量時，可用與供試品相同的藥物作為對照品，此對照藥物中所含待檢雜質(zhì)需符合限量要求，且穩(wěn)定性好。E. 峰面積歸一化法 通常用于

9、粗略考察供試品中的雜質(zhì)。6. 氫化可的松鑒別不可以采用的方法為：                          (E   )   A.與硫酸反應(yīng)    B.與四氮唑試液反應(yīng)    C.紅

10、外吸收圖譜法   D.紫外吸收系數(shù)法    E.重氮化-偶合反應(yīng)    F.與硫酸苯肼試液反應(yīng)7. 雌二醇的專屬化學(xué)鑒別試驗是：                             &#

11、160;(C   )   A.與三氯化鐵反應(yīng)  B.與茚三酮反應(yīng)  C. 與硫酸-乙醇的呈色反應(yīng)(Kober反應(yīng))D.與異煙肼反應(yīng)  E. 與2,6-二氯靛酚反應(yīng)  F.與三氯化銻反應(yīng)(Carr-Price反應(yīng))8. 不適合采用重氮化-偶合反應(yīng)鑒別的藥物為：              &#

12、160;          (E   )   A. 對氨基水楊酸鈉  B. 鹽酸普魯卡因 C.對乙酰氨基酚  D. 磺胺嘧啶  E.鹽酸利多卡因   F.鹽酸普魯卡因胺9. 頭孢菌素類藥物中高分子雜質(zhì)檢查用的柱填料為：       

13、;              (D   )   A. ODS   B. 硅膠   C. 高分子大孔樹脂   D. 葡聚糖凝膠   E. 藍色葡聚糖10. 不適用于維生素B1化學(xué)鑒別反應(yīng)的試劑為：   

14、                     (D  )   A. 硝酸鉛試液     B. 碘化鉍鉀試液    C.三硝基苯酚試液   D.異煙肼試液   E.硝酸銀試驗&

15、#160; F. 鐵氰化鉀試液 得分評卷人四、多項選擇題（每小題2分，共10分）  1. 藥品檢驗工作包括的內(nèi)容： (ABCDEF)A.文獻調(diào)研 B.取樣 C.鑒別 D.檢查E.含量測定 F.出具檢驗報告 G.藥物體內(nèi)濃度測定2. 藥物的紫外吸收光譜鑒別方法有： (ABCDE)A.測定最大吸收波長，或同時測定最小吸收波長 B.規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸光度C.規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù)法D.規(guī)定吸收波長和吸光度比值法E.與對照品同時測定比較法F.經(jīng)化學(xué)處理后，測定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性法3. 

16、影響高效液相色譜分離的主要因素包括 (ABCDF)A.色譜柱性質(zhì) B.待測物的性質(zhì) C.流動相的組成與比例 D.掃尾劑 E.檢測波長 F.流速4. 用高氯酸非水溶液滴定法能夠直接滴定測定含量的藥物有： ( ABCE)A.硫酸阿托品 B.磷酸氯喹 C.硝酸毛果蕓香堿 D.維生素B1 E.重酒石酸去甲腎上腺素  F.氫溴酸山莨菪堿   G.阿莫西林5.注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中常見的檢查項目有： (ABDEF)A.裝量B.澄明度C.溶出度D.無菌E.細菌內(nèi)毒素  F.不溶性微粒得分評卷人五、匹配題（每小題5分，共15分）

17、0; 試題在前，備選項在后，每空僅須一個最佳選擇，備選項可重復(fù)選用也可不用。1、下列藥物專屬化學(xué)鑒別最適用的試劑：(1).硫噴妥鈉                                      &#

18、160;              ( F A )(2).鹽酸異丙腎上腺素                              

19、60;           ( C DH  )(3).異煙肼                                 &#

20、160;                   ( G A  )(4).硫酸奎寧                         &

21、#160;                           ( H  )(5).癸氟奮乃靜                 &

22、#160;                           ( B D   )A.硝酸銀試液   B.0.1%氯化鈀溶液   C.三氯化鐵試液   D.甲醛-硫酸試液  E.硫

23、氰酸銨試液   F.銅吡啶試液   G. 2,4-二硝基氯苯   H.溴試液2、下列藥物含量測定最適宜的方法(1).復(fù)方磺胺甲噁唑片                               

24、60;           ( G   )(2).富馬酸亞鐵                                

25、60;                                   ( D   )(3).血漿中茶堿        

26、60;                                         ( C   )(4).氫溴酸東莨菪堿片  

27、                                           ( E   )(5).鹽酸普奈洛爾 

28、;                                           ( A   )A.非水溶液滴定法 

29、;  B.兩步滴定法   C.高效液相色譜法   D.鈰量法E.酸性染料比色法   F.陰離子表面活性劑滴定法   G.雙波長分光光度法3、下列藥物中檢查的特殊雜質(zhì)(1).氯貝丁酯                       &#

30、160;                        (  H   )(2).葡萄糖注射液                  &

31、#160;                             ( A    )(3).地西泮             

32、60;                                        ( D    )(4).維生素E  

33、0;                                                ( E&#

34、160;   )(5).硫酸奎寧                                             

35、;(  B   )A.5-羥甲基糠醛  B.其他金雞納堿   C.對氨基苯甲酸   D.二苯甲酮衍生物 E.生育酚   F.異丙嗪   G.硝苯吡啶衍生物   H.對氯酚得分評卷人六、簡答題(共20分)  在第1題和第2題間任選一題回答1(與2選答). 中國藥典和日本藥局方均采用古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法檢查藥物中微量的砷鹽。請分

36、別繪出這兩種方法的檢砷裝置，并指出它們各部件的名稱或用途。2(與1選答). 紫外分光光度法測定維生素A醋酸酯的含量時有以下的判斷式和計算通式，分別指出它們適用的對象與判斷條件。A325（校正）=6.815A325-2.555A310-4.260A334A300/A325 > 0.731(答).A為100ml標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶；B為中空的標(biāo)準(zhǔn)磨口塞，上連導(dǎo)氣管C（外徑8.0mm，內(nèi)徑6.0mm）,全長約180mm;D為具孔的有機玻璃旋塞，其上部為圓形平面，中央有一圓孔，孔徑與導(dǎo)氣管C的內(nèi)徑一致，其下部孔徑與導(dǎo)氣管C的外徑相適應(yīng)，將導(dǎo)氣管C的頂端套入旋塞下部孔內(nèi)，并使管壁與旋

37、塞的圓孔適相吻合，粘合固定；E為中央具有圓孔（孔徑6.0mm）的有機玻璃旋塞蓋，與D緊密吻合。測試時，于導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛棉花60mg(裝管高度為6080mm)，再于旋塞D的頂端平面上放一片溴化汞試紙（試紙大小以能覆蓋孔徑而不露出平面外為宜），蓋上旋塞蓋E并旋緊，即得。取一定量的供試品溶液(或標(biāo)準(zhǔn)砷溶液5.0ml)置于A瓶中，加鹽酸5ml與水21m1，再加碘化鉀試液5m1與酸性氯化亞錫試液5滴，在室溫放置10分鐘后，加鋅粒2g，立即將導(dǎo)氣管C與A瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導(dǎo)人盛有Ag(DDC)溶液5.0ml的D管中，并將A瓶置2540水浴中，反應(yīng)45分鐘后，取出D管，添加三氯甲烷至刻度，混勻

38、。將供試溶液D管和對照溶液D管同置白色背景上，自管上方向下觀察比色。必要時，可將吸收液分別移至lcm吸收池中，以Ag(DDC)試液為空白，于510nm波長處測定吸收度，供試溶液的吸收度不得大于標(biāo)準(zhǔn)砷對照液的吸收度。供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽等，在酸性溶液中生成硫化氫或二氧化硫氣體，與溴化汞作用生成黑色硫化汞或金屬汞，干擾砷斑檢查。應(yīng)先加硝酸處理，使氧化成硫酸鹽，除去干擾。供試品若為鐵鹽，能消耗碘化鉀、氯化亞錫等還原劑，影響測定條件，并能氧化砷化氫干擾測定。       環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，因砷在分子中可能以共價鍵

39、結(jié)合，要先進行有機破壞，否則檢出結(jié)果偏低或難以檢出。常用的有機破壞方法有堿破壞法和酸破壞法。       含銻藥物，可改用白田道夫(Betterdorff)法檢查砷鹽。    （1）所用儀器和試液等照本法檢查，均不應(yīng)生成砷斑,或至多生成僅可辨認的斑痕。（2）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑或標(biāo)準(zhǔn)砷對照液，應(yīng)與供試品檢查同時進行。（3）本法所用鋅粒應(yīng)無砷，以能通過一號篩的細粒為宜，如使用的鋅粒較大時,用量應(yīng)酌情增加，反應(yīng)時間亦應(yīng)延長為1小時。（4）醋酸鉛棉花系取脫脂棉1.0g，浸入醋酸鉛試液與水的等容混合液

40、12ml中，濕透后，擠壓除去過多的溶液，并使之疏松，在100以下干燥后,貯于玻璃塞瓶中備用。 2(答). 測定維生素A醋酸酯的含量時， 根據(jù)判定式：最大吸收在326329nm范圍及的計算結(jié)果進行確定含量計算方法：在校正式的計算結(jié)果>+3%或<-15%時，必須采用皂化水解使維生素A醋酸酯轉(zhuǎn)化為維生素A醇進行測定，相應(yīng)判定式為：最大吸收在323327nm范圍，和A300/A325，當(dāng)A300/A325 < 0.73和<±3%時，不校正直接計算；>±3%，則用校正式計算；A300/A325 >

41、0.73，或最大吸收不在323327nm范圍，必須采用柱分離后測定。3.藥物質(zhì)量與安全事關(guān)使用者的健康與生命。請指出下列藥物事件中涉及的藥物名稱和原因。（1）、“齊二藥”事件（2）、安徽華源藥業(yè)“欣弗”事件（3）、上海華聯(lián)藥廠藥物損害事件（4）、梅花K事件答：（1）、“齊二藥”事件：亮菌甲素注射液，工業(yè)原料二甘醇，假冒丙二醇所致。（2）、安徽華源藥業(yè)“欣弗”事件：克林霉素磷酸酯注射液，企業(yè)未按批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，違反規(guī)定生產(chǎn)。（3）、上海華聯(lián)藥廠藥物損害事件：注射用甲氨蝶呤(和阿糖胞苷)，產(chǎn)品中混入了微量硫酸長春新堿。（4）、“梅花K”膠囊：中藥黃柏膠囊中，非法添加四環(huán)素成分。3(必答).

42、請闡明復(fù)方片劑分析的特點與檢查項目。復(fù)方制劑是含有2種或2種以上藥物的制劑。復(fù)方制劑的分析，不僅要考慮附加劑的影響，還要考慮藥物之間的相互影響，因此，復(fù)方制劑分析方法的選擇，較一般的制劑更為困難。       如果復(fù)方制劑中各有效成分之間不發(fā)生干擾，就可以不經(jīng)分離直接測定各成分的含量；如果各有效成分之間相互有干擾，則可根據(jù)它們的理化性質(zhì)，采取適當(dāng)?shù)姆蛛x處理后，再分別進行測定。       檢查項目主要為相應(yīng)制劑品種項下的要求，如外觀、性狀、平均重量等。如果

43、組方中劑量差異較大則必須進行含量均勻度檢查。得分評卷人七、綜合設(shè)計題（10分）  根據(jù)氫化可的松的結(jié)構(gòu)(C21H30O5, 分子量   362.5)設(shè)計：其原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的主要內(nèi)容：性狀指標(biāo)、鑒別方法、檢查項目、含量測定方法。(僅須寫出標(biāo)題和原理概要，具體操作細節(jié)省略)       性狀指標(biāo)：弱極性甾體激素藥，應(yīng)該在弱極性有機溶劑(如丙酮)中等易溶解，在極性溶劑(如水)中不易溶；應(yīng)該具有特征的熔點范圍；分子結(jié)構(gòu)中含有多個手性中心，應(yīng)該具有一定的比旋度；分子結(jié)構(gòu)中具

44、有D4-3-酮結(jié)構(gòu)具有特征的紫外吸收波長或吸收系數(shù)。鑒別方法：根據(jù)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)進行鑒別。具有特征UV吸收，IR吸收；由于分子結(jié)構(gòu)中含有17-位a-醇酮基，具有特征還原性，可以采用TLC分離后與四氮唑顯色、或與四氮唑反應(yīng)鑒別；分子結(jié)構(gòu)中含有酮羰基可與羰基反應(yīng)試劑(如異煙肼等)作用鑒別。檢查項目：原料藥必須進行純度檢查。甾體藥物常檢查其他甾體雜質(zhì)。另外性狀項下的指標(biāo)也是檢查內(nèi)容。含量測定方法：可以采用HPLC法、四氮唑比色法進行測定。得分評卷人八、計算題（10分）中國藥典阿司匹林片含量測定的方法如下：取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當(dāng)于阿司匹林0.3g)，置錐形瓶中，加中性乙醇(

45、對酚酞指示液顯中性)20ml，振搖使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 滴，滴加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)至溶液顯粉紅色，再精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加熱15分鐘并時時振搖，迅速放冷至室溫，用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的C9H8O4?！疽?guī)格】 0.3g【含量限度】 本品含阿司匹林(C9H8O4)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.0%。已知：    10片重4.661g；硫酸滴定液濃度0.04955mol/L精密稱取片粉3份，稱樣量(W粉)分別為：0.4683g，0.4916，0.4377；3份樣品滴定測定消耗硫酸滴定液的體積分別為：24.09，23.20，25.21；空白試驗3份，消耗硫酸滴定液的體積分別為：41.39，41.43，41.41；試問：    (1)本品含量測定時片粉的正常取樣