中藥飲片風險評估(共33頁)

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上飲片車間風險評估報告批準部門職務姓名簽名日期起草人審核人審核人批準人專心-專注-專業(yè)目錄目錄1 目的對中藥飲片生產(chǎn)的全過程中所有可能出現(xiàn)的風險進行評估，確定重點控制目標，制定糾正和預防措施，對于高風險和中等風險的必須確定降低風險的措施，低風險加強生產(chǎn)過程控制，確保產(chǎn)品質量，降低風險發(fā)生的可能性，提高可識別性，將風險控制在可接受水平。2 范圍本評估包括飲片車間（含毒性飲片）項目所涉及的人員、設備、廠房設施、環(huán)境、生產(chǎn)工藝等。3生產(chǎn)車間基本情況中藥飲片車間按新版GMP建設而成，車間生產(chǎn)品種包括普通飲片、直接口服飲片和毒性飲片，工藝布局主要有凈制、切制、炮炙、干燥、包裝等工

2、序。普通飲片生產(chǎn)場地為一般生產(chǎn)區(qū)，直接口服飲片為D級潔凈區(qū)，毒性飲片（制馬錢子、制天南星）有專屬生產(chǎn)區(qū)和設備。所有員工在上崗前均經(jīng)過生產(chǎn)技術及崗位操作SOP培訓，車間按照GMP要求組織生產(chǎn)，對生產(chǎn)全過程進行控制以保證產(chǎn)品質量。各生產(chǎn)操作均按公司規(guī)定工藝規(guī)程及崗位SOP進行操作。為防止發(fā)生混淆與差錯，車間每一操作間及生產(chǎn)設備均有能夠指示在生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、操作人員等的狀態(tài)標識，物料均有雙人復核。為防止發(fā)生污染與交叉污染，車間采用階段性生產(chǎn)模式，一個品種生產(chǎn)結束后，對設備、容器具清潔、生產(chǎn)場所進行徹底清潔，經(jīng)質量部的現(xiàn)場QA確認清場合格后方可進行下一品種的生產(chǎn)。現(xiàn)場QA代表質量部門行使現(xiàn)

3、場監(jiān)督職能，對藥品生產(chǎn)全過程實行質量監(jiān)控；QC檢驗人員，對中間產(chǎn)品進行檢測，能夠保證中間產(chǎn)品符合質量標準要求。4 風險管理流程啟動質量風險管理程序風險確認風險分析風險評價風險評估風險降低風險接受風險控制質量風險管理程序的輸出/結果事件評審風險回顧風險溝通不接受風險管理工具5風險評審小組的建立根據(jù)中藥飲片車間（含毒性中藥飲片車間）風險評估項目，我們成立了相應的風險評估小組，明確了責任與分工，具體分工如下：表1：中藥飲片車間風險評估小組成員及責任與分工表姓名部門小組職務職責質量受權人質量部組長負責風險評估方案和風險評估報告的審核和批準，并提供技術支持；負責人生產(chǎn)部副組長指定人員起草風險評估方案和風

4、險評估報告，審核方案并組織實施；負責人質量部副組長日常風險管理的組織、協(xié)調、監(jiān)督、管理工作，并對產(chǎn)品質量回顧、召回、供應商審計、過程控制等潛在的產(chǎn)品質量風險進行控制與管理；QA主管質量部組員負責風險評估方案和風險評估報告的審核，并負責組織控制措施的評審；QA質量部組員負責控制措施的評審管理；QC質量部組員負責產(chǎn)品取樣、質量控制方面對產(chǎn)品的質量風險控制；負責人飲片車間組員負責參與起草風險評估方案和風險評估報告，并實施控制措施；負責人工程部組員負責生產(chǎn)設備管理，對產(chǎn)品的質量風險控制及設備維修過程中隊產(chǎn)品質量的風險控制；負責人工程部組員負責生產(chǎn)設備管理，對產(chǎn)品的質量風險控制及設備維修過程中隊產(chǎn)品質量

5、的風險控制；6風險評估采用方法6.1本風險評估所用的方法遵循失效模式與影響分析技術，主要包括以下幾點：風險識別：識別可能影響產(chǎn)品質量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風險。風險鑒定：包括評估先前識別風險的后果，其基礎建立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。風險評價：風險評價是指根據(jù)預先確定的風險標準對已經(jīng)識別并分析的風險進行評價，即通過評價風險的嚴重性、可能性和可檢測性從而確認風險的等級。6.2風險識別魚骨圖確認多產(chǎn)品共線生產(chǎn)可能造成污染及交叉污染的各風險因素：空氣凈化系統(tǒng)文件工藝及環(huán)境廠房裸手操作等人員工藝規(guī)程確認報告清洗個人衛(wèi)生健康體檢工藝操作日常監(jiān)測SOP設備同時間同操作間潔凈區(qū)環(huán)境材質、式樣選

6、擇衛(wèi)生檢驗方法操作規(guī)程清潔規(guī)程純化水系統(tǒng)階段性生產(chǎn)生產(chǎn)前檢查移動穿著洗手潔凈服設備行為清場管理污染或交叉污染外包裝操作容器具定置條件工藝布局物流、人流選址純化水系統(tǒng)微生物廠房中間體儲存空氣凈化系統(tǒng)工具領用轉移選材選材取樣材質連接設備設施地漏使用末端空氣凈化結構建筑稱量清潔壓縮空氣系統(tǒng)除塵放置參數(shù)匹配物料廠房設施設備潤滑劑使用維護操作設備6.3風險評估、風險控制（FMEA）6.3.1危害發(fā)生發(fā)生的嚴重性、可能性及可測性等級劃分：計分嚴重性(S)可能性(P)可檢測性(D)1可忽略稀少（發(fā)生頻次小于每十年一次）總是發(fā)現(xiàn)（操作者能發(fā)現(xiàn)）2微小不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每五年至十年一次）容易發(fā)現(xiàn)（管理人員

7、能發(fā)現(xiàn)）3中等可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每一至五年一次）可以發(fā)現(xiàn)（需要特殊手段才能發(fā)現(xiàn)）4嚴重很可能發(fā)生（發(fā)生頻次為約每年多于一次）難以發(fā)現(xiàn)（需要借助外部力量才能發(fā)現(xiàn)）5毀滅性經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）不能發(fā)現(xiàn)（只有不良后果出現(xiàn)才能發(fā)現(xiàn)）風險優(yōu)先度(RPN)=嚴重性(S)×可能性(P)×可測定性(D)6.3.2風險級別：1)對S*P5的失效模式，RPN任意值，均認定為可接受的質量風險。2）對S*P5，且RPN15的失效模式，質量風險可接受。3）對S*P5，且15RPN24的失效模式，應考慮改進，采取適當?shù)馁|量風險控制措施盡可能低來降低此風險。4）對S*P5，且24RPN125

8、的失效模式，為不可接受風險，必須降低，若采取質量風險控制措施都不能降低RPN值，應停止該活動。7設備、設施和公用系統(tǒng)的適用性分析7.1共用設備7.1.1共用設備信息見附件17.1.2結論（1）中藥飲片車間現(xiàn)有設備可以滿足認證飲片的生產(chǎn)。（2）挑選臺、滾筒式洗藥機、可傾式蒸煮鍋、切藥機，敞開式烘箱等設備為部分飲片（除毒性飲片）的共用設備。7.2 共用設施7.2.1 廠房設施中藥飲片車間符合生產(chǎn)工藝和GMP要求，其中潔凈區(qū)凈化級別為D級，配套空氣凈化系統(tǒng)潔凈區(qū)凈化系統(tǒng)能對環(huán)境進行有效控制。潔凈區(qū)地面為PVC地板膠，采用彩鋼板間隔和吊頂，墻面與地面及吊頂交界處呈弧形。生產(chǎn)區(qū)按生產(chǎn)工藝設計了面積、空間

9、及與生產(chǎn)規(guī)模相適應的設備安置及物料儲存區(qū)。潔凈區(qū)內的輸送管道及水電、工藝管線均安裝在技術夾層內，照明燈為吸頂式，易于拆卸清洗。進入潔凈區(qū)的空氣經(jīng)過初效、中效、高效過濾器三級過濾，潔凈室密封良好。潔凈區(qū)溫度控制在1826，相對濕度控制在45%65%。潔凈區(qū)內排水口采用不銹鋼扣碗式液封地漏，可有效的防倒灌、防污染。地漏定期清潔，內部用消毒劑進行液封。人員與物料出入口分別設置。設有人員進出的更衣室，人員經(jīng)一更、二更、手消毒后，進入潔凈區(qū)，潔凈更衣室的凈化級別與生產(chǎn)區(qū)相同。物料進出設有緩沖室和傳遞窗，物料經(jīng)外清、脫包、消毒后進入潔凈區(qū)。7.2.2 空調凈化系統(tǒng)中藥飲片車間有1套凈化空調系統(tǒng)分別用于D級

10、潔凈區(qū)功能間控制，空調凈化系統(tǒng)由組合式空調機組、制冷系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)構成。組合式空調機組由若干功能段組成，包括：新風過濾、空氣混合、初效過濾、除濕、加熱、送風、加濕、中效過濾、回風等基本組合單元。制冷系統(tǒng)主要由冷水機組、冷卻塔、補水系統(tǒng)、冷卻水循環(huán)泵、冷凍水循環(huán)泵構成?？諝鈨艋^程：新風、回風初效過濾表冷加熱加濕中效過濾風機高效過濾潔凈區(qū)（回風經(jīng)過回風管進入組合式空氣處理機組初效過濾器前再循環(huán)）。設計標準：潔凈等級為D級，設計溫度為1826，相對濕度為45%65%。潔凈區(qū)與非潔凈壓差大于10Pa，產(chǎn)塵功能間對潔凈走廊保持相對負壓；換氣次數(shù)15次/小時。系統(tǒng)和潔凈區(qū)采用臭氧消毒?？照{機組具備新風調

11、節(jié)閥、回風調節(jié)閥、送風機、排風機、冷水閥、蒸汽閥、排風閥門，其中新風調節(jié)閥、回風調節(jié)閥、排風閥與空調風機啟動閥連鎖。運行情況：凈化空調機組運行平穩(wěn)，加濕器/表冷器及加熱器等工作正常，經(jīng)檢測，潔凈室的各項指標均滿足D級潔凈室凈化級別要求。壓差：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間壓差大于10Pa。相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域之間保持適當?shù)膲翰钐荻?。公司制定了潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程（QA033-00），潔凈室懸浮粒子測定方法（QD-TT04020），潔凈室沉降菌測定方法（QD-TT04019），潔凈室（區(qū)）浮游菌測試方法（QD-TT04065）。標紅部分需修改化驗室對D級潔凈區(qū)每季度測定一次懸浮粒子和換氣次數(shù)，每

12、月測定一次沉降菌和浮游菌。車間對溫濕度、壓差進行日常動態(tài)監(jiān)測，確保環(huán)境始終處于受控狀態(tài)。7.2.3水系統(tǒng)車間D級區(qū)生產(chǎn)使用純化水。該系統(tǒng)以市政飲用水管網(wǎng)所供飲用水為原水，經(jīng)多砂石過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、反滲透裝置、樹脂混床、紫外殺菌器、輸送泵、純水罐及系統(tǒng)循環(huán)管路等組成。運行情況：純化水制水機組運轉正常，產(chǎn)水量達到設計要求，循環(huán)分配系統(tǒng)工作正常，各水泵、管道、閥門工作正常，無泄露。經(jīng)檢測，產(chǎn)水水質的各項指標均符合中國藥典2015年版純化水質量標準。公司建立1號純化水系統(tǒng)制備工藝規(guī)程（）、1號純化水系統(tǒng)操作維護規(guī)程（）、純化水分配系統(tǒng)清潔鈍化消毒、活性炭過濾器消毒規(guī)程（）、工藝用水取樣

13、規(guī)程（）、工藝用水監(jiān)控規(guī)程（）。明確純化水系統(tǒng)系統(tǒng)的操作維護、日常監(jiān)控以及以及活性碳過濾器、各分配系統(tǒng)日常消毒操作的方法與要求，確保所產(chǎn)純化水符合純化水質量標準（）。涉及文件需核對按照規(guī)定的監(jiān)測頻率及標準對純化水系統(tǒng)進行日常監(jiān)控，通過定期的水質監(jiān)測情況分析，確認純化水系統(tǒng)運行穩(wěn)定、可靠，純化水系統(tǒng)始終處于良好的受控狀態(tài)。按純化水制備工藝執(zhí)行能始終如一地生產(chǎn)出符合標準要求的純化水。純化水制水機組運轉正常，產(chǎn)水量達到設計要求，循環(huán)分配系統(tǒng)工作正常，各水泵、管道、閥門工作正常，無泄露。經(jīng)檢測，產(chǎn)水水質的各項指標均符合中國藥典2015年版純化水質量標準。7.3結論車間的設備、廠房設施、空氣凈化系統(tǒng)、水

14、系統(tǒng)均能滿足生產(chǎn)需求，并符合GMP要求。8風險管理8.1關于防范混淆、差錯、污染和交叉污染的風險評估和控制的總體概述表2失敗模式效果分析、控制匯總表序號可能的失敗模式可能的影響現(xiàn)有控制措施SPDRPN風險級別改進措施SPDRPN風險級別確認1員工健康體檢不過關患有疾病的員工與產(chǎn)品之間可能產(chǎn)生相互影響，如員工對產(chǎn)品過敏以及患有傳染病、皮膚病員工對產(chǎn)品質量造成不可挽回影響等。建立員工體檢管理規(guī)程（）規(guī)定直接從事藥品生產(chǎn)、檢驗、質量管理人員每年進行一次體檢，體檢內容包括內科、外科、皮膚科、五官科、辨色力、肝功能檢查和X光胸透檢查，以此建有人員健康檔案，確保人員健康符合GMP要求。4114微小現(xiàn)有控制

15、措施已將此風險級別降至最低，無需增加改進措施。-2個人衛(wèi)生、生活習慣不符合GMP要求。員工個人生活習慣如留長指甲，佩戴首飾，化妝等有可能對產(chǎn)品質量造成影響。制定潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程（）以此明確個人衛(wèi)生管理的內容，避免人員衛(wèi)生對產(chǎn)品造成污染，保證產(chǎn)品質量。4114微小執(zhí)行現(xiàn)有控制措施可將此風險控制至低級別，并且在日常生產(chǎn)管理過程中還可通過嚴格檢查來將風險進一步降低。-3員工進出潔凈區(qū)域未按規(guī)定更衣、洗手生產(chǎn)操作時對設備、產(chǎn)品造成污染，影響產(chǎn)品質量。制定潔凈區(qū)更衣規(guī)程（）規(guī)定人員進入潔凈區(qū)洗手及更衣程序。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-4潔凈服選材、式樣不妥或清潔效

16、果不符合要求潔凈服及口罩等應具備透氣、吸濕、少發(fā)塵、少透塵等特點，應具備阻止皮膚屑、人體攜帶的微生物群、顆粒等，宜選用防靜電材料等要求，否則易對藥品生產(chǎn)造成污染。制定工作服管理規(guī)程（）規(guī)定了工作服選擇各項指標及更換清潔的方法及頻次。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-5廠房設計選址、布局，建筑的選擇，墻面、地面、天花連接處不符合要求。潔凈廠房選址、設計、布局、建筑材料的選擇等均可對產(chǎn)品造成一定程度的污染。車間潔凈廠房的建設按當時現(xiàn)行GB進行，且實施了廠房設施確認，并按規(guī)程進行了周期性確認。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-6潔凈區(qū)物流、人流

17、布局不當。物流及人員流動過程中極易產(chǎn)生混淆、差錯及交叉污染情況。制定潔凈區(qū)人流、物流管理規(guī)程（）.內容包括物料及人員進出潔凈區(qū)域的流向以及潔凈區(qū)人員數(shù)量的控制等。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-7地漏設計、清潔及消毒效果不符合要求。車間一般區(qū)、潔凈區(qū)區(qū)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的粉塵，清洗產(chǎn)生的廢水、溶劑滯留在地漏處有利于微生物的繁殖生長，易對產(chǎn)品造成較大污染。制定了潔凈區(qū)地漏清潔規(guī)程（），擬定了潔凈區(qū)地漏的清潔及消毒程序，使用75%乙醇作為清潔劑兼消毒劑，每班生產(chǎn)結束后對地漏進行清潔兼消毒。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-8車間主要設產(chǎn)設備的材

18、質、結構、放置不妥或相應能力參數(shù)不能滿足生產(chǎn)需要。設備可能不能滿足新增品種的生產(chǎn)需要，或因材質、結構及放置的原因導致不易清潔而造成污染或交叉污染。按GMP要求對主要生產(chǎn)設備進行確認，包括URSDQIQOQPQ等方面，確認設備符合預定生產(chǎn)要求。43224中對相關生產(chǎn)設備進行確認，結果應符合預計要求。4128微小9設備維護過程中潤滑劑的選用不符合要求。污染產(chǎn)品。設備維護與保養(yǎng)管理規(guī)程（）規(guī)定入庫的潤滑油應有合格證和化驗單，存放超期的油品應重新化驗，確認合格后方可發(fā)放、使用，對于可能接觸藥品的潤滑油品應無毒、對藥品不造成污染。4128微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-10部分產(chǎn)塵

19、量大的設備或操作間無響應捕塵設施造成交叉污染。車間產(chǎn)塵量大的操作間均設有除塵設備設施，更換品種生產(chǎn)時均應對操作間進行清場，可降低交叉污染風險。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-11空氣凈化系統(tǒng)不符合生產(chǎn)要求空氣凈化系統(tǒng)的運行不能達到藥品生產(chǎn)要求，可致使產(chǎn)品質量不符合要求，違反GMP法規(guī)。公司實施了空氣凈化系統(tǒng)驗證并規(guī)定了日常監(jiān)測的頻次，確認其符合GMP生產(chǎn)要求。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-12純化水水質不符合標準要求純化水系統(tǒng)水質不符合藥品生產(chǎn)要求將直接對產(chǎn)品質量產(chǎn)生影響。實施純化水系統(tǒng)驗證，制定了純化水日常監(jiān)測程序，同時周期性對純

20、化水各項指標進行執(zhí)行了年度回顧，以此保證純化水性能及水質不和藥品生產(chǎn)要求。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-13物料外觀不合格。產(chǎn)品質量不合格。在物料外觀檢查規(guī)程（）中，規(guī)定了車間工藝員應對物料外觀進行檢查，確保從倉庫領的物料外觀符合要求。4128微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-14物料錯領投料、包裝錯誤原輔料、包裝材料領取及使用規(guī)程（）中規(guī)定了生產(chǎn)車間領料員、中轉站管理員和崗位操作人員應核對物料品名、規(guī)格、數(shù)量、確保標識完好等內容53230高現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。51210微小15領用物料質量不合格產(chǎn)品質量不合格建立

21、中間產(chǎn)品審核與放行管理規(guī)程（QA018-00）、成品審核與放行管理規(guī)程（QA019-00），并嚴格執(zhí)行放行程序51210微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-16物料轉運過程受污染。產(chǎn)生交叉污染生產(chǎn)物料轉運規(guī)程（）中規(guī)定了物料轉運過程中，應按物流走向行徑，不可交叉運輸。正在使用的物料在現(xiàn)場應放在方便工作的位置，但存放環(huán)境不得污染物料。4128微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-16生產(chǎn)尾料處理不當。造成交叉污染。制定了生產(chǎn)剩余物料管理規(guī)程（）規(guī)定了生產(chǎn)過程中原輔料、半成品、次級包裝產(chǎn)品等各工序剩余物料的處理程序。3126微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增

22、加改進措施。-17物料取樣工具非專用或清潔效果不符合要求。導致產(chǎn)品間的交叉污染。規(guī)定了半成品取樣工具的清潔方法，見產(chǎn)品取樣管理規(guī)程（QA036-00），并確認清潔效果符合藥品GMP要求。4114微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-18藥品生產(chǎn)過程中人員操作不符合規(guī)定，例如裸手進行生產(chǎn)操作、未及時更換破損的手套等。對產(chǎn)品造成污染。制定潔凈區(qū)個人衛(wèi)生管理規(guī)程（）明確操作人員不得裸手進行生產(chǎn)操作，避免人員衛(wèi)生問題對產(chǎn)品造成污染，保證產(chǎn)品質量。3113微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-19在生產(chǎn)結束后，操作間清場不符合要求。對后續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品造成污染。制定了清場管理

23、規(guī)程（），明確了清場管理的條件、方法及要求，避免混淆、差錯、污染及交叉污染。4128微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-20生產(chǎn)設備、容器具的清潔不徹底或清潔效果不符合要求。對后續(xù)生產(chǎn)的對產(chǎn)品造成污染。各設備及容器具均制定了相應的清潔SOP，并對清潔方法有效性及重現(xiàn)性進行了驗證。42432高通過清潔驗證來證明現(xiàn)有清潔方法的有效性及重現(xiàn)性，確認不會造成交叉污染。4128微小21同一操作間進行不同品種的生產(chǎn)。對產(chǎn)品造成交叉污染。制定了防止生產(chǎn)過程中混淆、差錯、污染及交叉污染的管理規(guī)程（），明確規(guī)定不得在同一區(qū)域進行不同品種、不同規(guī)格的產(chǎn)品的生產(chǎn)，以防止交叉污染。4128微小加強日

24、常管理檢查力度，將次風險因素降至最低。-22產(chǎn)品批號和標簽打印錯誤產(chǎn)生混淆和差錯11涉及批號、標簽規(guī)程52220中現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。5115微小23車間倉儲、未建立有效的防蟲、防鼠措施影響產(chǎn)品質量制定防蟲鼠51210微小無需增加改進措施。-24毒性飲片未嚴格管控產(chǎn)生人員危害制定規(guī)程5115微小無需增加改進措施。-25毒性飲片與非毒性飲片共用生產(chǎn)場地和設備產(chǎn)生交叉毒性污染專門設立毒性飲片生產(chǎn)區(qū)域，使用專用設備5115微小無需增加改進措施。-26倉儲產(chǎn)品未分區(qū)定制擺放造成混淆和差錯制定倉儲方面管理規(guī)程51210微小無需增加改進措施。-27計量器具未校驗造成工藝參數(shù)控制

25、不準，包裝裝量不合格制定計量管理規(guī)程（QA038-00）、計量器具校準周期管理規(guī)程（QA039-00），明確管理要求5115微小無需增加改進措施。-28工藝規(guī)程、操作規(guī)程。無法進行生產(chǎn)操作。確認相關操作規(guī)程、工藝規(guī)程已具備。4128微小現(xiàn)有控制程序可將風險降至最低，無需增加改進措施。-29檢驗方法不具備或未經(jīng)方法學驗證檢測結果不準確，無法反應真實情況。確認相關檢驗方法已經(jīng)經(jīng)過審批，檢驗方法經(jīng)過方法學驗證后可行。44232高完成相關的分析方法學驗證，驗證的結果應符合預計要求。4128微小8.1.2 風險接受根據(jù)以上定量評估的結果，風險級別均在可接受范圍內。8.2關于飲片生產(chǎn)工藝和設備風險識別和控

26、制中藥飲片生產(chǎn)工藝流程圖處 理NOYES內 包外 包質量檢查處 理NOYES干 燥質量檢查篩 分制炭煅制炒制炙法蒸煮煨其他炮 制NOYES中藥材質量檢查凈 制切 制干 燥處 理粉碎8.2.1中藥飲片生產(chǎn)凈制設備及工藝風險評估及風險控制a)中藥飲片凈制工藝流程圖NO內包裝清 洗浸潤、切制等YES中藥材中藥材庫備料凈 選質量檢查b)中藥飲片凈制風險評估應用失效模式與影響分析（FMEA）技術對中藥飲片凈制生產(chǎn)過程中涉及到的設備及工藝進行風險評估，識別潛在的失效模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，具體結果如下：表3：中藥飲片生產(chǎn)設備及工藝風險評估表（凈制）步驟失敗模式可能的影響效應

27、SPDRPN風險水平備料中藥材領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤53230高領用中藥材質量不符合要求產(chǎn)品失效53230高領用中藥材數(shù)量與指令不符產(chǎn)品成分比例錯誤32212低凈選風選風量不當風選效果不佳3319低進料速度不當風選效果不佳2316低篩目不當篩選質量不佳4218低篩選振動頻率不當篩選質量不佳2228微小揀選操作不當選凈質量不符合要求，存在雜質、異物、非藥用部分、蟲蛀、霉變部分43224中清洗洗滌用水為非流動水洗滌質量不符合要求53115低洗滌次數(shù)不當洗滌質量不符合要求3319低不同的藥材在一起洗滌交叉污染5115微小換水次數(shù)不當洗滌質量不符合要求3319低漂洗時間不當藥材傷水、腐敗3319低用過的

28、水用于洗滌其他藥材交叉污染52110低淋洗水流量不當洗滌質量不符合要求3319低淋洗時間不當洗滌質量不符合要求3319低淋洗進料速度不當洗滌質量不符合要求2316低c)風險控制如表3所示，將RPN分值大小排序，得到了關鍵控制點，對中藥飲片凈制過程而言，至少需要對以下方面制定相應的改進措施來降低質量風險。表4：失敗模式改進措施（凈制）失敗模式RPN失敗模式的可能原因有效的控制手段整改后S整改后P整改后D整改后RPN風險水平中藥材領用錯誤30沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓52110低領用中藥材質量不符合要求30沒有根據(jù)S

29、OP要求操作1、使用前確認計量器具已經(jīng)校驗，且在有效期內。 2、稱量過程須雙重復核，必須進行獨立復核。52110低揀選操作不當24沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。 2、凈選過程中加強質量檢查，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。3、人員培訓4218低8.2.2中藥飲片生產(chǎn)切制設備及工藝風險評估和風險控制a)中藥飲片切制工藝流程圖NO干燥YES凈制后中藥材藥材浸潤切制質量檢查b)中藥飲片切制風險評估應用失效模式與影響分析（FMEA）技術對中藥飲片切制生產(chǎn)過程中涉及到的設備及工藝進行風險評估，識別潛在的失效模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，具體結果如下：表5：中藥飲片生產(chǎn)設備

30、及工藝風險評估表（切制）步驟失敗模式可能的影響效應SPDRPN風險水平備料中藥材領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤53230高領用中藥材質量不符合要求產(chǎn)品失效53230高領用中藥材數(shù)量與指令不符產(chǎn)品成分比例錯誤32212低浸潤溫度不當藥材軟化程度不符合要求3319低時間不當藥材浸潤不均勻，藥材軟化程度不符合要求2316低裝量不當藥材浸潤不均勻23212低加水量不當藥材浸潤不均勻2228微小切制切刀頻率設置不當規(guī)格不符合要求42216中c)風險控制如表5所示，將RPN分值大小排序，得到了關鍵控制點，對中藥飲片切制過程而言，至少需要對以下方面制定相應的改進措施來降低質量風險。表6：失敗模式改進措施（切制）失敗模

31、式RPN失敗模式的可能原因有效的控制手段整改后S整改后P整改后D整改后RPN風險水平中藥材領用錯誤30沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓52110低領用中藥材質量不符合要求30沒有根據(jù)SOP要求操作1、使用前確認計量器具已經(jīng)校驗，且在有效期內。 2、稱量過程須雙重復核，必須進行獨立復核。52110低切刀頻率設置不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。 2、切制前試機，過程中加強質量檢查，發(fā)現(xiàn)異常及時處理。3、人員培訓4218低8.2.3中藥飲片生產(chǎn)干燥設備及工藝風險評估和風險控制內包裝或炮炙等YES凈制

32、或切制等半成品藥材干燥質量檢查NOa)中藥飲片干燥工藝流程圖b)中藥飲片干燥工序風險評估應用失效模式與影響分析（FMEA）技術對中藥飲片干燥生產(chǎn)過程中涉及到的設備及工藝進行風險評估，識別潛在的失效模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，具體結果如下：表7：中藥飲片生產(chǎn)設備及工藝風險評估表（干燥）步驟失敗模式可能的影響效應SPDRPN風險水平干燥干燥溫度不當飲片性狀、水分、含量不符合要求42216中干燥時間不當飲片水分不符合要求32212低烘箱裝量不當飲片水分不符合要求32212低c)風險控制如表7所示，將RPN分值大小排序，得到了關鍵控制點，對中藥飲片干燥過程而言，至少需要對以

33、下方面制定相應的改進措施來降低質量風險。表8：失敗模式改進措施（干燥）失敗模式RPN失敗模式的可能原因有效的控制手段整改后S整改后P整改后D整改后RPN風險水平干燥溫度不當16沒有根據(jù)SOP要求操作，設備性能或工藝參數(shù)不當1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低8.2.4中藥飲片生產(chǎn)炮炙設備及工藝風險評估和風險控制內包裝YES干燥半成品炮 炙質量檢查NO過篩a)中藥飲片炮炙工藝流程圖b)中藥飲片炮炙風險評估應用失效模式與影響分析（FMEA）技術對中藥飲片炮炙生產(chǎn)過程中涉及到的設備及工藝進行風險評估，識別潛在的失效模式，對風險的嚴重程度、發(fā)

34、生的可能性及可檢測性進行評分，具體結果如下：表9：中藥飲片生產(chǎn)設備及工藝風險評估表（炮炙）步驟失敗模式可能的影響效應SPDRPN風險水平備料中藥材領用錯誤產(chǎn)品成分錯誤53230高領用中藥材質量不符合要求產(chǎn)品失效53230高領用中藥材數(shù)量與指令不符產(chǎn)品成分比例錯誤32212低單炒（清炒）炒制溫度不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中炒制時間不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中炒制裝量不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中炒制操作不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求43224中麩炒炒制溫度不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中炒制時間不

35、當產(chǎn)品性狀、炙透程度不符合要求42216中炒制裝量不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中輔料用量不當飲片水分不符合要求32212低炒制操作不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求43224中砂炒炒制溫度不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中炒制時間不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中炒制裝量不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求42216中河沙用量不當飲片水分不符合要求32212低砂炒操作不當飲片性狀、水分、均勻度、存性不符合要求43224中酒炙黃酒用量不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中悶潤時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求4

36、2216中加熱溫度不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中炒藥時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中酒炙操作不當飲片性狀、炙透程度不符合要求43224中鹽炙鹽水用量不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中悶潤時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中加熱溫度不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中炒藥時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中鹽炙操作不當飲片性狀、炙透程度不符合要求43224中姜炙姜汁用量不當飲片性狀、炙透程度不符合要求4228中悶潤時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中加熱溫度不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中炒藥時間不當

37、飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中姜炙操作不當飲片性狀、炙透程度不符合要求43224中蜜炙煉蜜用量不當飲片性狀、炙透程度不符合要求4228中悶潤時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中加熱溫度不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中炒藥時間不當飲片性狀、炙透程度不符合要求42216中蜜炙操作不當飲片性狀、炙透程度不符合要求43224中炒炭炒炭溫度不當飲片性狀、存性不符合要求42216中炒炭時間不當飲片性狀、存性不符合要求42216中炒炭裝量不當飲片性狀、存性不符合要求42216中炒炭操作不當飲片性狀、存性不符合要求43224中煅煅制溫度不當產(chǎn)品性狀、淬酥程度不符合要求4221

38、6中煅制時間不當產(chǎn)品性狀、淬酥程度不符合要求42216中煅淬次數(shù)不當產(chǎn)品性狀、淬酥程度不符合要求42216中煅淬操作不當產(chǎn)品性狀、淬酥程度不符合要求43224中蒸清水或輔料用量不當產(chǎn)品性狀、蒸透程度不符合要求4228中裝量不當蒸透程度不符合要求42216中蒸汽壓力不當產(chǎn)品性狀、蒸透程度不符合要求42216中蒸制溫度不當產(chǎn)品性狀、蒸透程度不符合要求42216中蒸制時間不當產(chǎn)品性狀、蒸透程度不符合要求42216中蒸制操作不當產(chǎn)品性狀、蒸透程度不符合要求43224中煮清水或輔料用量不當產(chǎn)品性狀、煮透程度不符合要求42216中裝量不當蒸透程度不符合要求42216中蒸汽壓力不當產(chǎn)品性狀、煮透程度不符合要

39、求42216中煮制溫度不當產(chǎn)品性狀、煮透程度不符合要求42216中煮制時間不當產(chǎn)品性狀、煮透程度不符合要求42216中煮制操作不當產(chǎn)品性狀、煮透程度不符合要求43224中煨煨制溫度不當產(chǎn)品性狀、煨制程度不符合要求42216中煨制時間不當產(chǎn)品性狀、煨制程度不符合要求42216中煨制裝量不當（鍋內燙炒）產(chǎn)品性狀、煨制程度不符合要求42216中煨制操作不當產(chǎn)品性狀、煨制程度、雜質不符合要求43224中燀煮燙時間不當產(chǎn)品性狀、燀制程度不符合要求42216中燀制操作不當產(chǎn)品性狀、燀制程度、雜質不符合要求42216中c)風險控制如表9所示，將RPN分值大小排序，得到了關鍵控制點，對中藥飲片炮炙過程而言，至

40、少需要對以下方面制定相應的改進措施來降低質量風險。表10：失敗模式改進措施（炮炙）失敗模式RPN失敗模式的可能原因有效的控制手段整改后S整改后P整改后D整改后RPN風險水平中藥材領用錯誤30沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓52110低領用中藥材質量不符合要求30沒有根據(jù)SOP要求操作1、使用前確認計量器具已經(jīng)校驗，且在有效期內。 2、稱量過程須雙重復核，必須進行獨立復核。52110低炮炙時間不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低炮炙

41、溫度不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低炮炙壓力不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低輔料用量不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低炮炙操作不當24沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓43112低煅淬次數(shù)不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低炮炙裝量不當16沒有根據(jù)SOP要求操作1、操作人員上崗前資格認證。2、按有關SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復核制度。3、人員培訓4218低8.2.5中藥飲片生產(chǎn)包裝設備及工藝風險評估和風險控制a)中藥飲片包裝工藝流程圖中間體外包裝YES內包裝質量檢查NO入 庫內包材b)中藥飲片