妊高征患者相關(guān)細胞黏附分子的表達研究

1、妊高征患者相關(guān)細胞黏附分子的表達研究         09-08-03 11:05:00     編輯：studa20                           作者：丁芳林 李麗文 劉叢 邱潔【摘要】  目的

2、：探討細胞黏附分子（CAMs）在妊娠高血壓綜合征（PIH，妊高征）發(fā)病中的作用及與妊高征病情嚴重 程度之間的關(guān)系。方法：采用流式細胞術(shù)（FCM）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測 100 例妊高征患者（輕度 31 例，中度36 例，重度 33 例）和 30 例正常晚期孕婦（對照組）的可溶性血管細胞黏附分子-1（sVCAM-1）、細胞間黏附分子-1（sICAM-1）以及白細胞2 整合素（CD11b）、 血小板顆粒膜糖蛋白（CD62p）的表達水平，并進行各組統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果：妊高征患者的 sVCAM-1、 sICAM-1、CD11b、CD62p 表達水平均顯著高于正常對照組，差異有顯著性（P &l

3、t; 0.01及 P < 0.05）；輕度 PIH 患者 sICAM-1 水平與對照組比較，差異無顯著性（P > 0.05），而其 sVCAM-1、CD11b、CD62p 水平與對照組比較差異有顯著性（P < 0.05），中度 PIH 患者 sVCAM-1、 sICAM-1、CD11b、CD62p 表達水平與輕度 PIH 患者比較，差異有顯著性（P < 0.01 及 P < 0.05），重度 PIH 患者 sVCAM-1、sICAM-1、CD11b、CD62p 水平與中度 PIH患者比較，差異有顯著性（P < 0.01 及 P < 0.05），相關(guān)分析

4、顯示，CD11b、CD62p 與 sVCAM-1 及 sICAM-1 顯著正相關(guān)（r 分別為 0.567、0.598、0.503、0.487，P 均 < 0.05）。結(jié)論：血管內(nèi)皮細胞損傷是妊高征的重要發(fā)病機理，血小板活化、細胞黏附分子的表達水平升高與妊高征的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，表達水平升高越顯著妊高征患者病情就越重，檢測其水平對妊 高征的診斷、觀察病情及防止子癇的發(fā)生均有意義。 【關(guān)鍵詞】  妊娠高血壓綜合征 ；內(nèi)皮細胞；損傷；細胞黏附分子；流式細胞術(shù)；酶聯(lián)免疫吸附測定    Abstract Objective To  discuss

5、60; the  effect  of  the  cell  adhesion  molecules  (CAMs)  in  the  patients  of pregnancy  induced  hypertension  and  the  relationship  between  them.   Methods  100  cases  of

6、0; PIH  (31  cases  of  mild  PIH  patients,  36  cases  of  moderate  PIH  patients,  33  cases  of  severe  PIH  patients)  and  30  cases  of  normal  late  pregnancy 

7、 women  were  determined  with  FCM  and  ELISA.  Each  subject  was  determined  the  level  of  sVCAM-1、 sICAM-1、CD11b  and   C D62p  before  giving  the  birth.   Results The  l

8、evels  of  sVCAM-1、sICAM-1、CD11b  and  CD 62p  in  group  of  pregnancy  induced  hypertension  were  significantly  higher  than  that  of  normal  controls  (P  <  0.01  or  P 

9、; <  0.05);  the  levels  of  sICAM-1  had  no  difference  between  mild  PIH  patients  and  normal  late  pregnancy  women  (P  >  0.05),  but  the  levels  of  sVCAM

10、-1、CD11b  and  CD 62p  were  higher  than  that  of  normal  controls  (P  <  0.01  or  P  <  0.05),  the  levels  of  sVCAM-1、sICAM-1、CD11b  and  CD62p  in  the  plasma

11、  of  moderate  PIH  patients  were  higher  than  that  in  mild  PIH  patients  (P  <  0.01  or  P  <  0.05),  the  levels    of  sVCAM-1、sICAM-1、CD11b  and 

12、 CD 62p  in  the  severe  PIH  patients  were  higher  than  that  in  moderate    PIH  patients  (P  <  0.01  or  P  <  0.05).  Correlation  were  found  between&#

13、160; CD11b  and  sICAM-1, CD11b  and   sICAM-1,  CD62p  and  sVCAM-1,  CD62p  and  sICAM-1.    Conclusion     Endothelium  cell  injury  plays  a   major role  in  pathog

14、enesis  of  PIH.  Platelet  activation、CAMs  may  involve  in  the  pathogenesis  of  PIH ,  the  levels  of   the  CAMs  were  more  and  more  high  in  the  PIH  patie

15、nts.  The  research  confirmed  that  the  detection  of  the  markers   was  useful  for  diagnosis  and  monitoring  the  clinical  course  to  PIH,  avoiding  edampsia  occurren

16、ce.    Key  Words    Pregnancy  induced  hypertension;  Endothelium  cell;  Injury;  Cell  adhesion  molecules;  Flow   cytometry;  Enzyme-linked  immunosorbent  assay    

17、0;   妊娠高血壓綜合征（Pregnacy induced hypertension, PIH，妊高征）是妊娠期嚴重危害母嬰健康的疾病，是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒主要死亡原因之一，在我國發(fā)病率已達 10%。妊高征最基本的病理生理變化是全身小動脈痙攣，易發(fā)生嚴重的全身性并發(fā)癥，如腦血管意外、DIC、妊高征性心衰、急性腎衰、胎盤早剝和胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）等，及早預(yù)防和診治是降低 PIH 發(fā)病率和死亡率最好的方法。 妊高征雖被發(fā)現(xiàn)有 100 多年了，但病因目前尚不清楚，所以給預(yù)防和治療都帶來了一定的難度1。近年來越來越多的研究顯示血管內(nèi)皮細胞（EC）系統(tǒng)的形態(tài)與功能改變與妊高征的

18、病理過程密切相關(guān)，胎盤絨毛及臍帶血管內(nèi)皮細胞損傷可能是妊高征發(fā)生的重要因素。而細胞表面黏附分子（cell adhesion molecules,  CAMs）表達增加是內(nèi)皮細胞損傷和血小板活化的標志2。我們通過檢測患者相關(guān)細胞黏附分子來探討其表達水平變化與妊高征發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。    1    材料和方法    1.1    臨床資料    選取 2004 年 3 月至 2005 年 10 月在深圳市第二人民醫(yī)院產(chǎn)科住院確診的妊高征患者

19、 100 例，所有入選孕婦年齡 2432 歲，篩除原發(fā)性高血壓、腎性高血壓以及其它急性感染性并發(fā)癥，并按照婦產(chǎn)科學(xué)（第 5 版）診斷標準分為輕度 31 例，中度 36 例，重度 33 例，孕期平均 38.8 周，平均年齡 24.6 歲，隨機選擇同期正常晚期妊娠 30 例為對照組，孕期平均 38.3 周，平均年齡 25.1 歲，入選兩組對象在年齡、平均孕周等方面差異均無顯著性，均未使用抗高血壓、抗凝等藥物。    1.2    研究方法    1.2.1    標本采集

20、0;   清晨空腹采取兩組對象靜脈血 4 mL，3 mL 不抗凝以 2 000 r/min 離心 15 min，分離血清 -70凍存?zhèn)錂z（sVCAM-1、sICAM-1）。1 mL 注入含有 20   L 10% EDTAK2 的試管中，立即制備供流式細胞儀檢測的樣本，測定管中加入CD11b-PE 或 CD62p-FITC，對照管加入羊抗鼠 IgG1-PE 或羊抗鼠 IgG1-FITC，當天測定。    1.2.2    儀器和試劑    美國 Coulter 公司

21、 Epics-XL 型流式細胞儀和奧地利梅里埃全自動酶標檢測儀。美國 ADI 公司藻紅蛋白（PE）和異硫氰酸熒光素（FITC）標記抗體和酶聯(lián)免疫 sVCAM-1，sICAM-1 試劑盒。    1.2.3    檢測方法    sVCAM-1、sICAM-1 采用ELISA 雙抗體夾心法，試劑均美國 ENDOGEN 公司。CD11b 和 CD62p 采用流式細胞術(shù)分析：流式細胞儀的校準：調(diào)整流式細胞儀的熒光檢測 CV 值 < 2%。表達量分析：分別收集 10 000 個細胞和 10 000 個血小板

22、，用 LYSYS-軟件分析 CD11b 和 CD 62p 陽性表達百分率。    1.3    統(tǒng)計學(xué)處理    數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用 SPSS 10.0 統(tǒng)計軟件包進行方差分析及 t 檢驗和直線相關(guān)分析。    2    結(jié)    果    2.1    妊高征患者的 sVCAM-1、sICAM-1、CD11b、CD6

23、2p 表達水平均顯著高于正常對照組，差異有顯著性（P < 0.01 及 P < 0.05）；輕度 PIH 患者 sICAM-1 水平與對照組比較，差異無顯著性（P > 0.05），而其 sVCAM-1、CD11b、CD62p 水平與對照組比較差異有顯著性（P < 0.05 及 P < 0.01），中度 PIH 患者 sVCAM-1、sICAM-1、CD11b、CD62p 表達水平與輕度 PIH 患者比較，差異有顯著性（P < 0.01 及 P < 0.05），重度 PIH 患者 sVCAM-1、sICAM-1、CD11b、CD 62p 水平與中度 PI

24、H 患者比較，差異有顯著性（P < 0.01 及 P < 0.05），見表  1、表 2。    2.2    各試驗指標的相關(guān)分析    100 例妊高征患者的 CD11b 及 CD62p 水平與sVCAM-1 及 sICAM-1 顯著正相關(guān)（r 分別為0.567、0.598、0.503、0.487，P 均 < 0.05）。    3    討    論   

25、; 細胞黏附分子是指由細胞合成，存在于細胞表面或細胞外基質(zhì)中，介導(dǎo)細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸或結(jié)合的一大類分子的總稱。研究表明，細胞與細胞之間，外周血細胞與妊娠組織之間，具有獨特的相互作用。大量資料證明，這些作用有賴于細胞黏附分子的調(diào)節(jié)，以維持正常妊娠。而妊高征患者的細胞表面黏附分子表達異常增高，而細胞表面黏附分子（CAMs）表達增加又是內(nèi)皮細胞損傷和血小板活化的標志。     09-08-03 11:05:00     編輯：studa20    3.1  &#

26、160; sVCAM-1、sICAM-1 與妊高征的關(guān)系    s VCAM-1（CD106）和 sICAM-1（CD54）同屬于免疫球蛋白超家族黏附分子，前者廣泛分布于細胞因子活化的內(nèi)皮細胞表面，上皮細胞、單核巨噬細胞和樹突狀細胞表面，可由白細胞介素（IL-1）、IL-4、腫瘤壞死因子（TNF -）- 干擾素等誘導(dǎo)表達，它主要作用是與 T 細胞，自然殺傷細胞和單核細胞表面的 VLA-4 結(jié)合，介導(dǎo)這些細胞的黏附和遷移，參與炎癥反應(yīng)和免疫過程。后者是內(nèi)皮細胞間黏附分子的衍生形式，正常情況下很少或不表達，當受細胞因子 IL-1、IL-6、TNF -、TNF -等誘導(dǎo)

27、表達，它主要作用是增加白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附作用，促進炎癥的發(fā)生、發(fā)展。Greer 等研究發(fā)現(xiàn) VCAM-1 水平顯著升高，且與 IL-1、IL-6 水平呈正相關(guān)3。妊高征患者 sICAM-1 和sVCAM-1 是細胞表面的 ICAM-1 和 VCAM-1 經(jīng)蛋白酶裂解后脫落下的可溶性細胞外成分。有文獻報道，血清中的 sICAM-1 和 sVCAM-1 水平與血管 EC 上的 ICAM-1 和 VCAM-1 的變化是平行的4。測定它們的表達水平可作為評價 EC 上 ICAM-1 和VCAM-1 的間接指標。    妊高征時，由于其黏附分子表達增強，導(dǎo)致大量白細胞與

28、內(nèi)皮細胞黏附，一旦中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞等黏附到血管內(nèi)皮，它們能通過下述一系列機制導(dǎo)致血管功能障礙和組織損傷：白細胞與內(nèi)皮黏附后，釋放趨化因子如 IL-1、TNF -、PAF 和 LTB4 等，吸引更多白細胞和血小板黏附內(nèi)皮，導(dǎo)致微循環(huán)阻塞，形成缺血-炎癥的惡性循環(huán)；黏附激活的白細胞釋放氧自由基，它能氧化修飾低密度脂蛋白（LDL）形成 OX-LDL，后者具有細胞毒作用，可選擇性作用于細胞周期的 S 期，損傷血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞，使內(nèi)皮細胞脫落、壞死；它還可以抑制內(nèi)皮細胞和血小板合成前列環(huán)素（PGI2）和促進血栓素（TXA2）生成，破壞PGI2/TXA2 平衡，導(dǎo)致血小板聚集，造成相

29、應(yīng)病理生理改變；氧自由基還能滅活內(nèi)皮細胞衍生的松弛因子或使其基礎(chǔ)分泌減少，導(dǎo)致血管舒張功能障礙；中性粒細胞等通過釋放如彈性蛋白酶、花生四烯酸產(chǎn)物等細胞毒性物質(zhì)損害內(nèi)皮細胞，增加其通透性，從而引起水腫、蛋白尿等妊高征臨床表現(xiàn)；白細胞活化后還可通過“呼吸爆發(fā)”產(chǎn)生大量氧自由基及過氧化氫等激活血小板，加重對內(nèi)皮細胞的損傷。故黏附分子的異常表達增高，標志著血管內(nèi)皮損傷及功能障礙。Madazli 研究表明 PIH 患者 sVCAM-1 水平升高與舒張壓呈正相關(guān)，同時Djurovic 等研究也提示，測定血清中的 sVCAM-1 水平有助于監(jiān)測妊高征病情的發(fā)展及是否合并 IUGR，后者 sVCAM-1 水平

30、升高尤其明顯5。本研究發(fā)現(xiàn)，妊高征輕中重度患者血清中 sVCAM-1 水平顯著高于正常妊娠者，并且隨著病情的加重其水平也隨之增高，輕中重度各組之間分別對比有顯著性差異（P < 0.05 和 P < 0.01）與 Heyl 等研究一致6。本研究表明中重度妊高征患者血清中 sICAM-1 水平顯著高于正常妊娠者和輕度妊高征患者（P < 0.05 和 P < 0.01），與有的文獻報道有差異7，分析 sVCAM-1、sICAM-1 表達水平異常升高的原因與患者血清中的細胞因子 IL-1、IL-6 、TNF -等升高有關(guān)，受它們誘導(dǎo)所致，也可能與中重度患者腎功能下降，導(dǎo)致 sV

31、CAM-1 和 sICAM-1 清除率降低有關(guān)。    3.2    CD11b、CD 62p 與妊高征的關(guān)系    白細胞黏附到內(nèi)皮細胞涉及到兩者表面黏附分子受體和配體的結(jié)合及多種信號分子的調(diào)節(jié)。白細胞上的黏附分子主要有2 整合素（其中包括CD11b），其配體主要為內(nèi)皮細胞上的 ICAM-1 及VCAM-1，妊高征時由于細胞因子 IL-1、IL-6、TNF -、TNF -等激活內(nèi)皮細胞上的 ICAM-1 及VCAM-1，使它們在內(nèi)皮細胞表達并上調(diào)，吸引大量白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，通過內(nèi)皮細胞間質(zhì)的連接處，

32、白細胞還可進入組織，引起炎性發(fā)應(yīng)，更多的白細胞吸附到內(nèi)皮表面，釋放有毒物質(zhì)，引起嚴重的內(nèi)皮細胞損傷。CD11b 和 VCAM-1 及 ICAM-1 必須協(xié)同作用，才能完成白細胞的固定與滲出，這也是它們在妊高征患者中隨著病情加重，平行表達增高，呈顯著性正相關(guān)的原因。說明它們共同參與了妊高征的發(fā)病過程8。本課題研究還發(fā)現(xiàn)，各組患者 sVCAM-1、sICAM-1 及 CD11b 均升高，病情越重表達的水平就越高，說明炎癥細胞在妊高征早期即發(fā)生激活并有炎癥介質(zhì)的釋放，從而參與了妊高征的病理生理發(fā)生發(fā)展的過程。炎性細胞間通過一系列機制相互激活與損傷，使 sVCAM-1、sICAM-1 及 CD11b

33、表達進一步增加，形成惡性循環(huán)，嚴重的導(dǎo)致子癇的發(fā)生，危及母嬰生命。    CD62p 即血小板顆粒膜蛋白-140（GMP-140），通常存在于內(nèi)皮細胞 Weibel Palade 小體和血小板顆粒中，經(jīng)凝血酶等刺激活化后分布于內(nèi)皮細胞和血小板表面，它主要參與白細胞內(nèi)皮細胞以及血小板之間的起始黏附，與炎癥早期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CD62p 與 sVCAM-1 及 sICAM-1 顯著正相關(guān)，說明血小板活化與 EC 損傷密切相關(guān)。盡管CD62p 有內(nèi)皮細胞和血小板兩種來源，但是許多研究表明它可以作為血小板活化的標志物。在妊高征時，受損的內(nèi)皮可激活血小板，另一方面，患

34、者血管發(fā)生痙攣造成微血管系統(tǒng)阻力增加，當血小板通過血管時容易機械受損從而使其活化，活化的血小板與血管內(nèi)皮發(fā)生黏附和聚集，還可釋放活性產(chǎn)物如前列腺素與激肽等促進白細胞與血管內(nèi)皮黏附，形成白色血栓。Konijnenbeng9等認為血小板活化和凝血過程加劇是妊高征病理生理變化的重要方面。本研究結(jié)果顯示，患者的 CD62p 水平均顯著高于正常對照組，中重度患者表達水平又顯著高于輕度者（P < 0.05 和 P < 0.01），表明檢測活化血小板對診斷妊高征與其病情程度具有重要價值。    總之，妊高征患者體內(nèi)的 sVCAM-1、sICAM-1、CD11b 和

35、CD 62p 這幾種相關(guān)細胞黏附分子表達水平明顯增高，且隨妊高征病情的加重有逐漸增高的趨勢，提示血管內(nèi)皮細胞損傷是妊高征的重要發(fā)病機理，白細胞激活，血小板活化，它們共同參與了妊高征的發(fā)病過程，并在一定程度上反映妊高征患者的病情程度。針對黏附分子的作用機制，結(jié)合分子生物學(xué)及免疫學(xué)的相關(guān)原理，通過抑制黏附分子的高表達及作用過程，可能為妊高征的治療開辟新的途徑。并且對于妊高征患者循環(huán)中黏附分子表達水平進行動態(tài)監(jiān)測，對于防止子癇的發(fā)生和療效評定及判斷預(yù)后也有重大意義?！緟⒖嘉墨I】  1周郅隆. 高危妊娠的監(jiān)護與處理M. 上海:上?？萍冀逃霭嫔? 1999. 156-1592王立杰, 潘立梅

36、, 戴旻笙. 黏附分子與妊高征J. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展, 2001, 10(2):132-1343Greer IA, LyallF, Perera T, et al. Increased concentrations of cytokines interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in plasma of women with preeclampsiaJ. Obstet Gynecol, 1994, 84:6937-69404Hwang S J. Circulating adhesion moleculesVCAM 

37、60;   09-08-03 11:05:00     編輯：studa20    3.1    sVCAM-1、sICAM-1 與妊高征的關(guān)系    s VCAM-1（CD106）和 sICAM-1（CD54）同屬于免疫球蛋白超家族黏附分子，前者廣泛分布于細胞因子活化的內(nèi)皮細胞表面，上皮細胞、單核巨噬細胞和樹突狀細胞表面，可由白細胞介素（IL-1）、IL-4、腫瘤壞死因子（TNF -）- 干擾素等誘導(dǎo)表達，它主要作用是與 T 細胞，自然殺傷細胞

38、和單核細胞表面的 VLA-4 結(jié)合，介導(dǎo)這些細胞的黏附和遷移，參與炎癥反應(yīng)和免疫過程。后者是內(nèi)皮細胞間黏附分子的衍生形式，正常情況下很少或不表達，當受細胞因子 IL-1、IL-6、TNF -、TNF -等誘導(dǎo)表達，它主要作用是增加白細胞與內(nèi)皮細胞的黏附作用，促進炎癥的發(fā)生、發(fā)展。Greer 等研究發(fā)現(xiàn) VCAM-1 水平顯著升高，且與 IL-1、IL-6 水平呈正相關(guān)3。妊高征患者 sICAM-1 和sVCAM-1 是細胞表面的 ICAM-1 和 VCAM-1 經(jīng)蛋白酶裂解后脫落下的可溶性細胞外成分。有文獻報道，血清中的 sICAM-1 和 sVCAM-1 水平與血管 EC 上的 ICAM-1

39、 和 VCAM-1 的變化是平行的4。測定它們的表達水平可作為評價 EC 上 ICAM-1 和VCAM-1 的間接指標。    妊高征時，由于其黏附分子表達增強，導(dǎo)致大量白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，一旦中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞等黏附到血管內(nèi)皮，它們能通過下述一系列機制導(dǎo)致血管功能障礙和組織損傷：白細胞與內(nèi)皮黏附后，釋放趨化因子如 IL-1、TNF -、PAF 和 LTB4 等，吸引更多白細胞和血小板黏附內(nèi)皮，導(dǎo)致微循環(huán)阻塞，形成缺血-炎癥的惡性循環(huán)；黏附激活的白細胞釋放氧自由基，它能氧化修飾低密度脂蛋白（LDL）形成 OX-LDL，后者具有細胞毒作用，可選擇性作用

40、于細胞周期的 S 期，損傷血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞，使內(nèi)皮細胞脫落、壞死；它還可以抑制內(nèi)皮細胞和血小板合成前列環(huán)素（PGI2）和促進血栓素（TXA2）生成，破壞PGI2/TXA2 平衡，導(dǎo)致血小板聚集，造成相應(yīng)病理生理改變；氧自由基還能滅活內(nèi)皮細胞衍生的松弛因子或使其基礎(chǔ)分泌減少，導(dǎo)致血管舒張功能障礙；中性粒細胞等通過釋放如彈性蛋白酶、花生四烯酸產(chǎn)物等細胞毒性物質(zhì)損害內(nèi)皮細胞，增加其通透性，從而引起水腫、蛋白尿等妊高征臨床表現(xiàn)；白細胞活化后還可通過“呼吸爆發(fā)”產(chǎn)生大量氧自由基及過氧化氫等激活血小板，加重對內(nèi)皮細胞的損傷。故黏附分子的異常表達增高，標志著血管內(nèi)皮損傷及功能障礙。Madazli 研

41、究表明 PIH 患者 sVCAM-1 水平升高與舒張壓呈正相關(guān)，同時Djurovic 等研究也提示，測定血清中的 sVCAM-1 水平有助于監(jiān)測妊高征病情的發(fā)展及是否合并 IUGR，后者 sVCAM-1 水平升高尤其明顯5。本研究發(fā)現(xiàn)，妊高征輕中重度患者血清中 sVCAM-1 水平顯著高于正常妊娠者，并且隨著病情的加重其水平也隨之增高，輕中重度各組之間分別對比有顯著性差異（P < 0.05 和 P < 0.01）與 Heyl 等研究一致6。本研究表明中重度妊高征患者血清中 sICAM-1 水平顯著高于正常妊娠者和輕度妊高征患者（P < 0.05 和 P < 0.01），

42、與有的文獻報道有差異7，分析 sVCAM-1、sICAM-1 表達水平異常升高的原因與患者血清中的細胞因子 IL-1、IL-6 、TNF -等升高有關(guān)，受它們誘導(dǎo)所致，也可能與中重度患者腎功能下降，導(dǎo)致 sVCAM-1 和 sICAM-1 清除率降低有關(guān)。    3.2    CD11b、CD 62p 與妊高征的關(guān)系    白細胞黏附到內(nèi)皮細胞涉及到兩者表面黏附分子受體和配體的結(jié)合及多種信號分子的調(diào)節(jié)。白細胞上的黏附分子主要有2 整合素（其中包括CD11b），其配體主要為內(nèi)皮細胞上的 ICAM-1 及VCAM-1，妊高征時由于細胞因子 IL-1、IL-6、TNF -、TNF -等激活內(nèi)皮細胞上的 ICAM-1 及VCAM-1，使它們在內(nèi)皮細胞表達并上調(diào)，吸引大量白細胞與內(nèi)皮細胞黏附，通過內(nèi)皮細胞間質(zhì)的連接處，白細胞還可進入組織，引起炎性發(fā)應(yīng)，更多的白細胞吸附到內(nèi)皮表面，釋放有毒物質(zhì)，引起嚴重的內(nèi)皮細胞損傷。CD11b 和 VCAM-1 及 ICAM-